Salin hipertonik nebulasi dan DNase manusia rekombinan dalam pengobatan atelektasis paru pada

bayi baru lahir

Tujuan Abstrak: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan dan mengevaluasi
efektivitas nebulasi 3% saline hipertonik (HS) dan

manusia rekombinan DNase (rhDNase) pengobatan untuk resolusi atelektasis persisten pada bayi
baru lahir.

Studi desain: Empat puluh bayi yang baru lahir (38 preterms) yang tidak menanggapi pengobatan
konvensional yang terdaftar untuk menerima

baik nebulasi 3% larutan HS (n = 20) atau rhDNase (n = 20) antara September 2007 dan Maret 2008.
klinis

parameter, saturasi oksigen dan respon radiologis (rontgen dada scoring) dianalisis sebelum dan
setelah pemberian 3% HS atau rhDNase.

Hasil: Pasien dari 3% HS kelompok solusi nebulasi ditingkatkan baik sinar-X dada skor parameter dari

pasien dari kelompok rhDNase: nilai X-ray dada adalah 5,1 1 1,9 vs 4,8 1 1,7 sebelum pengobatan
dan 1,0 1 0.8 vs 2.1 1 1.4

setelah pengobatan (P <0,001). Waktu Resolusi atelektasis tidak berbeda antara kedua kelompok
setelah perawatan seluruh

namun persentase resolusi atelektasis setelah 3 hari pengobatan adalah 90% (18/20) pada kelompok
HS 3% dan 70% (14/20)

pada kelompok rhDNase. Para pasien dalam kelompok HS 3% meningkat lebih baik juga dalam
parameter klinis dibandingkan dengan

pengobatan rhDNase. Perbedaan saturasi oksigen sebelum dan sesudah perlakuan adalah 4,6 1 0,8
3% kelompok HS dalam

dibandingkan dengan 2,6 1 0,1 pada kelompok rhDNase (P <0,05). Semua tingkat natrium serum
normal dalam dua kelompok sebelum dan

setelah modalitas pengobatan.

Kesimpulan: Ini adalah studi pertama tentang manfaat nebulasi 3% larutan garam hipertonik dalam
mengobati bayi yang baru lahir

dengan atelektasis paru. Selain itu, 3% larutan HS adalah pilihan terapi yang lebih efektif atas dasar
klinis

dan perbaikan radiologis dibandingkan dengan rhDNase pengobatan pada bayi baru lahir dengan
atelektasis paru.
Kata kunci 3% saline hipertonik, atelektasis, bayi baru lahir, DNase manusia rekombinan.

Pengantar

Atelektasis adalah komplikasi umum pada bayi baru lahir (terutama preterms) dan berhubungan
dengan morbiditas tambahan dalam unit perawatan intensif neonatal (NICU). Pilihan terapi yang
terbatas telah menciptakan kebutuhan untuk 'emas standar' untuk pengobatan atelektasis di
NICUs.1-3 Jaringan edema, peningkatan sekresi lendir dan nekrosis epitel pernapasan oleh respon
inflamasi merintangi aliran saluran napas menyebabkan hiperinflasi dan atelektasis. Saline hipertonik
(HS) solusi diduga mengeluarkan lendir inspissated melalui hidrasi osmotik dan mengurangi
ketebalan dan

kekeringan colokan lendir di dalam lumen bronchiolar. Penggunaan nebulasi yang diterima efektif
pada pasien dengan fibrosis kistik, RSV bronkiolitis virus dan atelektasis karena lendir plugs.1 ,2,4-12
Meskipun demikian, tidak ada data tentang penggunaan larutan garam hipertonik untuk pengobatan
atelektasis pada bayi baru lahir ditemukan. Ada juga hanya tiga laporan yang mencakup total 15
pasien berhasil diobati dengan penggunaan rekombinan DNase manusia (rhDNase) untuk
pengobatan atelektasis di newborns.3, 13,14 Khasiatnya telah didokumentasikan dengan baik dalam
cystic fibrosis, di mana laporan kasus telah menggambarkan efek yang menguntungkan pada
gangguan pernapasan lainnya di children.15-18 Penggunaan rhDNase pada bayi baru lahir
diperkirakan untuk mengurangi atelektasis dan lendir mencolokkan dengan kemampuan cukup
untuk membersihkan sekresi saluran napas tebal dan purulen karena kaliber saluran napas kecil dan
batuk tidak efektif

mechanisms.3 Karena keterbatasan data pada bayi baru lahir, ada kebutuhan untuk mengkonfirmasi
kemanjuran dan keamanan dari solusi HS dan rhDNase dalam resolusi pengobatan atelektasis. Kami
bertujuan untuk membandingkan dan mengevaluasi perubahan klinis dan radiologis pada bayi baru
lahir yang menerima nebulized 3% saline hipertonik dan rhDNase untuk atelektasis persisten yang
tidak dapat dikaitkan dengan penyebab kardiovaskular dan yang tidak responsif terhadap
pengobatan dengan fisioterapi dan perawatan medis lainnya.

Bahan dan metode

Subyek penelitian

Empat puluh bayi baru lahir yang tidak menanggapi metode konvensional

seperti sering positioning, fisioterapi dada, aspirasi, pengisapan endotrakeal selektif dan pengobatan
medis dengan N-acetylcysteine di NICU yang terdaftar untuk menerima nebulasi 3% larutan HS atau
rhDNase. Kriteria inklusi adalah penyajian atelektasis paru setidaknya satu lobus. Itu

etiologi atelektasis pada subyek penelitian termasuk memerlukan dukungan ventilasi mekanik (17
dari 40 mata pelajaran), sepsis dan pneumonia karena sejarah ketuban pecah dini (PROM) (13 dari
40 mata pelajaran) dan aspirasi pneumonitis pada satu pasien. Bila lebih dari satu atelektasis
dirawat, hanya episode pertama dimasukkan dalam analisis. Kriteria eksklusi meliputi penyakit
cardiopulmonary (anomali kongenital yang kompleks jantung, paru bawaan penyakit kistik
adenomatosa malformasi, lobar emfisema atau penyakit kritis (syok septik, hydrops fetalis) saat
masuk. Studi ini disetujui oleh komite etika dan penelitian manusia rumah sakit dan terapi
menjelaskan kepada orang tua dan informed consent diperoleh dari semua families.Thirty-delapan
dari 40 pasien yang prematur. Usia kehamilan dari pasien berkisar antara 24-38 minggu (29,6 1 4,1)
dan berat lahir antara 720 dan 3230 g. The laki-laki untuk rasio wanita adalah 1,5 (24/16). Sejarah
multiparitas kehamilan dan PROM juga dicatat. Tiga belas dari 40 pasien memiliki riwayat PROM dan
17 pasien lahir dari kehamilan multiparitas. skor Apgar besar pasien adalah 4,7 dan 6,7 pada awalnya
pada menit kelima di rooom pengiriman. waktu Inisiasi terapi nebulasi baik dengan 3% HS atau
rhDNase dari pasien juga dicatat (Tabel 1).

Metode

Para pasien menerima pengobatan dengan larutan nebulasi mengandung baik 3% HS atau rhDNase.
Baru-baru ini, delapan pasien menerima pengobatan untuk rhDnase atelektasis gigih dalam NICU
kami. Dengan demikian, kami terus membangun penelitian setelah delapan pasien. Untuk alasan ini,
struktur dari penelitian ini adalah sebagai open-label. 3% HS solusi kelompok diberikan dengan dosis
4 ml setiap 2 jam untuk tiga dosis, diikuti oleh setiap 4 jam untuk lima dosis, diikuti oleh setiap 6 jam
sampai hilangnya atelektasis. Dosis didasarkan pada bayi dengan bronkiolitis virus dengan Kuzik et
al.

1 Pasien dalam kelompok rhDNase menerima rhDNase (Pulmozyme, Roche, Genentech Inc, San
Francisco, CA, USA) terapi nebulasi dengan dosis 1,25 mg dua kali sehari (2 jam antara dosis) hingga
3 hari. Dosis ini berdasarkan laporan baru pada

prematur bayi oleh El Hassan et al. 13All terapi inhalasi disampaikan kepada pasien dari standar
oksigen berbasis rumah sakit nebulizer (Aeroneb profesional Nebulizer System; Aerogen, Dangan,
Irlandia) lebih dari 15 menit. Setelah 3% HS atau administrasi rhDNase, radiogram dada diulang
sekali sehari untuk mengevaluasi kemanjuran obat dan kemajuan atelektasis tersebut. Selain sistem
penilaian atelektasis di sinar-X dada, parameter klinis seperti saturasi oksigen (SaO2) dianalisis
sebelum dan dalam pemerintahan berikut 3% HS atau

rhDNase. Para saturasi oksigen dari semua pasien diukur dengan OXYMETRY pulsa di NICU. Nilai
kontrol gas darah hanya dilakukan sebelum dan setelah dosis terakhir dari pengobatan. Untuk
kelompok HS 3%, kadar natrium serum juga dicatat.

Analisa

Berat badan lahir, usia kehamilan, jenis kelamin, kehadiran multiparitas kehamilan dan sejarah
PROM dan skor Apgar pada awalnya dan kelima menit dari semua pasien dicatat. Setelah
pemeriksaan fisik, semua pasien memiliki radiogram dada yang menunjukkan

lokalisasi atelektasis tersebut. Sejarah sindrom gangguan pernapasan (RDS) dan terapi surfaktan,
pada atelektasis waktu dikembangkan dan pasien pada dukungan ventilasi mekanik juga dicatat.
Selain radiologi dan parameter klinis, durasi pengobatan juga dibandingkan antara 3% dan kelompok
HS rhDNase. Rontgen dada yang didefinisikan oleh ahli radiologi pediatrik yang sama

yang buta terhadap pengobatan yang diberikan kepada pasien dan sistem penilaian berdasarkan
literatur yang tersedia adalah used.19 Setiap sinar-X untuk mencetak atelektasis, hiperinflasi dan
pergeseran mediastinum. Ada atau tidak adanya hiperinflasi ditandai sebagai 1 poin atau 0 poin,
masing-masing. Ada atau tidak adanya pergeseran mediastinum diberi skor 1 atau 0. Atelektasis
diskor untuk setiap lobus. Sebuah atelektasis parsial satu lobus paru dinilai sebagai 1 poin, dan
atelektasis lengkap satu lobus ditandai sebagai 2 poin. Hasil ini dijumlahkan untuk setiap sinar-X
dada dan

skor diambil sebelum dan pengobatan dibandingkan. Strategi statistik

Data dimasukkan ke dalam sebuah spreadsheet Excel (Microsoft Corp, Redmond, WA, USA) dan
diimpor ke dalam perangkat lunak SPSS versi 12.0.1. Analisis deskriptif diselesaikan secara
keseluruhan dan juga untuk studi dan kelompok kontrol secara terpisah. Semua variabel kontinyu
diperiksa menggunakan berpasangan atau tidak berpasangan t-test yang sesuai. Hubungan antara
variabel kategori dan kelompok diperiksa menggunakan c 2 tes. AP-value <0,05 dianggap signifikan
secara statistik

Hasil

Sebanyak 40 bayi baru lahir dengan atelektasis paru di NICU yang

didaftarkan ke dalam penelitian. Dua puluh pasien diacak ke 3%

HS dan 20 diacak pada kelompok perlakuan rhDNase. Itu

Kedua kelompok memiliki data demografis yang sama dan karakteristik klinis pada awal (Tabel 1).

Waktu atelektasis dikembangkan pada pasien yang postnatal

Hari ke-11 pada 3% kelompok HS dan 12 hari pada kelompok rhDNase.

Saturasi oksigen pada awal tidak berbeda secara signifikan

antara kedua kelompok. Para skor penilaian radiograf pada

baseline 5,1 1 1,9 3% kelompok HS dan 4,8 1 1,7 di rhDNase

kelompok, tetapi tidak mencapai signifikansi (P = NS) (Tabel 2).

Pasien yang terdaftar untuk penelitian menunjukkan resolusi lengkap

atelektasis pada kedua kelompok. Foto toraks menunjukkan skor parameter

peningkatan yang signifikan dalam 3% kelompok HS setelah pengobatan ketika

dibandingkan dengan kelompok rhDNase setelah perawatan seluruh

(P <0,001). Persentase penyelesaian atelektasis setelah 3 hari

perlakuan 90% (18/20) pada kelompok HS 3% dan 70% (14/20)

pada kelompok rhDNase. Saturasi oksigen setelah pengobatan

berbeda secara signifikan antara kedua kelompok: 98,4 1 1,4% di

3% kelompok HS dan 97,1 1 2,1% pada kelompok rhDNase (P <0,05).

Perbedaan saturasi oksigen sebelum dan setelah perawatan

adalah 4,6 1 0,8 pada kelompok HS 3% dibandingkan dengan 2,6 1 0,1 di

Kelompok rhDNase (P <0,05). Durasi perawatan rata-rata untuk

seluruh penduduk adalah 3,5 1 1,6 hari dan itu berbeda secara signifikan

antara dua kelompok: 4.05 1 1.5 hari pada kelompok HS 3% dan

2,9 1 1,6 hari pada kelompok rhDNase (P <0,05) (Tabel 3).

Pasien yang terdaftar dalam penelitian itu diikuti pada pasien rawat jalan

klinik sampai usia 2 tahun. Tidak ada kerusakan paru-paru serius

kecuali satu pasien dari bayi tersebut. Penyakit bronkopulmonalis

(BPD) pada tahap moderat dikembangkan hanya dalam satu pasien karena

durasi pengobatan jangka panjang di bawah ventilasi mekanis. Tidak

Efek samping yang diamati untuk kedua administrasi 3%

Solusi HS dan rhDNase dalam penelitian ini. Semua natrium serum

tingkat normal dalam kelompok HS 3% sebelum dan sesudah

pengobatan.

Diskusi

Studi kami menunjukkan bahwa nebulasi 3% larutan HS ditingkatkan

respon yang lebih baik dalam parameter klinis dan radiologis skor

dibandingkan dengan rhDNase pengobatan pada bayi baru lahir dengan paru

atelektasis. Perbedaan saturasi oksigen dan sinar-X dada

skor parameter sebelum dan sesudah 3% pengobatan HS menunjukkan

respon yang signifikan.

Tidak ada data tentang penggunaan saline hipertonik

solusi untuk pengobatan atelektasis pada bayi baru lahir. Namun demikian, penggunaan rutin 3% HS
diterima efektif

pada bayi dengan cystic fibrosis, bronchiolitis virus dan

atelectasis.1 ,2,4-12 Kuzik et al.

melaporkan bahwa penggunaan nebulasi

3% HS adalah pengobatan yang aman, murah dan efektif untuk bayi

dirawat di rumah sakit dengan bronkiolitis virus cukup parah. Mereka

diberikan larutan garam hipertonik dengan dosis 4-mL

bentuk nebulasi dan dalam hubungannya dengan larutan epinefrin dalam

memesan untuk menghindari efek bronkokonstriksi mungkin. Selain itu, tidak ada efek samping jelas
disebabkan oleh penggunaan larutan HS dalam penelitian kami. Sebagai bronkiolitis virus

adalah peradangan menular dari seluruh epitel pernapasan,

viral load dan colokan lendir tebal dengan peradangan berpotensi meningkatkan kerusakan paru-
paru. Dengan ini menjadi pertimbangan,

Solusi HS di atelektasis paru tanpa peradangan apapun

mungkin tidak menimbulkan efek yang merugikan tersebut.

Ada juga hanya beberapa laporan kasus pada penggunaan rhDNase di

newborns.3, 13,14 Erdeve et al.

menerbitkan studi terbesar tentang kegunaan rhDNase sebagai agen mukolitik dalam mengobati
bayi yang baru lahir

dengan atelektasis persisten. Mereka berhipotesis bahwa rhDNase

akan mengurangi atelektasis dan lendir mencolokkan pada bayi baru lahir.

Mereka juga diberikan rhDNase menjadi dua pasien dalam cairan

membentuk endotracheally dalam dosis yang sama. Dalam penelitian kami, tidak ada pasien

diperlukan untuk menerima angsur endotrakeal dari rhDNase. El Hassan

et al.

13 menyimpulkan bahwa penggunaan rhDNase efektif dalam

mendirikan kembali patensi jalan napas. Ini adalah seri pertama pada bayi baru lahir untuk
pengobatan rhDNase dan dosis kami bentuk nebulasi

juga didasarkan pada literatur ini. Perbandingan salin hipertonik dan rhDNase telah hanya diselidiki
oleh Suri et al. dalam prospektif, uji silang pada anak dengan kistik fibrosis.11 Pasien dialokasikan
pengobatan, secara acak, selama periode berturut-turut 12 minggu. Hasil

menunjukkan bahwa HS secara signifikan kurang efektif daripada rhDNase. Di sisi lain, penting untuk
mengenali bahwa hasil sekunder seperti jumlah eksaserbasi paru, berat badan, kualitas hidup dan
toleransi latihan tidak berbeda untuk

salah satu perawatan. Penelitian ini konsep dan diagnosis pasien dan tanggapan yang sangat
berbeda dari studi kami. Kami mempelajari bayi baru lahir yang memiliki atelektasis paru dengan
kemampuan cukup untuk membersihkan sekresi saluran napas tebal dan purulen karena saluran
napas kecil

kaliber dan mekanisme batuk tidak efektif. Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini.
Pertama, itu adalah acak, penelitian prospektif dari dua kelompok perlakuan yang berbeda dan
kurang kelompok kontrol. Harus ada kelompok kontrol termasuk plasebo atau tanpa kelompok
pengobatan. Sayangnya, ini adalah desain openlabel dalam hal-hal mengobati tetapi bagian radiologi
adalah yang paling penting dalam menentukan utama dan utama

Hasil hasil penelitian ini. Kedua, durasi untuk pengobatan antara kedua kelompok berbeda. Durasi
rhDNase lebih pendek dari HS karena ada protokol diterima pada penggunaan rhDNase sebatas
sampai 3 hari di seluruh dunia. Namun demikian, tidak ada konsensus pada durasi pengobatan HS.
Selain itu, HS digunakan sampai atelektasis telah menghilang di studies.1 sebelumnya, 4,11 Ketiga,
penelitian sampel harus lebih besar untuk menentukan pilihan terapi untuk atelektasis paru
persisten pada bayi baru lahir. Namun, penelitian ini demontrates bahwa nebulasi 3% saline
hipertonik adalah pengobatan yang efektif pada bayi baru lahir dengan atelektasis paru. Selain itu,
karena 3% HS aman dan murah, perhitungan biaya-manfaat dalam kebijakan pengobatan NICU harus
dipertimbangkan oleh neonatologist. Penelitian lebih lanjut dengan kelompok penelitian yang lebih
besar diperlukan untuk menentukan dosis optimal dan durasi untuk bayi dan untuk mengidentifikasi
apakah ada manfaat yang lebih dari 3% HS dalam pengobatan atelektasis di NICU. Ini adalah studi
pertama tentang manfaat nebulasi 3% larutan HS dalam mengobati bayi baru lahir dengan
atelektasis paru. 3% larutan HS ditentukan pilihan terapi yang lebih efektif untuk digunakan pada
dasar klinis dan radiologis peningkatan dibandingkan dengan rhDNase pengobatan pada bayi baru
lahir dengan atelektasis paru. Selain itu, 3% HS aman juga preterms dan tidak ada efek samping
serius diamati pada tindak lanjut. Larutan garam hipertonik juga bisa menanggung dampak ekonomi
yang penting di seluruh dunia dengan biaya dan manfaat sesuai dengan rhDNase pengobatan.