Anda di halaman 1dari 44

Dogma Sentral

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed


BLOK 1.2

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 1
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
PRE-TEST
1. Sebutkan dan jelaskan komponen-komponen penyusun DNA
2. Jelaskan serta gambarkan bagaimana struktur DNA
3. Jelaskan apa yang dimaksud dengan ikatan phosphodiester dan ikatan hydrogen dalam
struktur DNA
4. Jelakan apa yang dimaksud dengan replikasi semi konservatif
5. Jelaskan apa yang dimaksud dengan dogma sentral

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 2
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Human Genome: GENOM
Gene Structure Keseluruhan informasi genetik
dalam suatu organisme
KROMOSOM
Struktur materi genetik suatu organisme
yang terlihat di dalam inti sel pada siklus
sel tahap metafase
KROMATIN
Materi genetik berupa benang-benang
pada saat sel tidak membelah
DNA
Struktur kimia asam nukleat yang terdiri GEN
dari gugus gula deoksiribosa, fosfat, Bagian DNA yang
dan basa nitrogen mengkode suatu
informasi genetik
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 3
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Komponen jasad hidup
Protein
Protein merupakan polimer asam—asam amino
Mikromolekul
(polisakarida) dengan berbagai fungsi:
Molekul kecil dengan berat molekul • Biokasalisator
<1000 • Pengangkut molekul kecil dan ion
Cth : Asam animo leusin • Sistem pergerakan yang terkoordinasi
Nukleotida (ATP) • Sistem kekebalan Tubuh
Monosakarida (glukosa) • Pengatur ekspresi genetic
• Penerus impuls saraf
Jumlah asam amino adlh 20 macam

Makromulekul
Asam Nukleat
Molekul dengan berat molekul sangat
tinggi ( 104 - 1012 ) Asam Nukleat merupakan polimer nukleotida yang
Cth : Protein berperan dalam penyimpanan serta pemindahan informasi
Asam Nukleat Penting genetiK.
Polisakarida (amilum)
Tersusun atas 3 komponen
1. Cincin Purin atau Pirimidin
2. Molekul gula dengan 5 atom C (pentosa)
3. Gugus fosfat terikat pada atom C no 5
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 4
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
20 asam
amino beserta
singkatan

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 5
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Struktur DNA

•DNA merupakan polimer asam


nukleat yang tersusun secara
sistematis dan merupakan pembawa
informasi genetic yang diturunkan
kepada generasi berikutnya.

•Informasi genetic disusun dalam


bentuk kodon

•kodon terdiri dari 3 pasang basa


James Watson and Francis Crick , 1953 struktur DNA
nukleotida yang menentukan untai ganda (double helix)
bentuk, struktur fungsi suatu MH

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 6
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
DNA

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 7
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Struktur DNA

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 8
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Struktur DNA
Tiga Ikatan
Dua Ikatan Hidrogen
Hidrogen
Ikatan A-T berupa dua ikatan hydrogen,
G-C berupa 3 ikatan hydrogen sehingga
lebih kuat à komplementaritas

Proporsi basa A-T, G-C selalu sama,


sehingga komposisi DNA dinyatakan
dengan :

Komposisi G+C (G+C content)

Hukum Chargoff

Kerangka gula deoksiribosa dan fosfat à


bagian luar molekul

Basa purin pirimidin à bidang datar dan


tegal lurus dengan aksis
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 9
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Kedua rantai DNA tersusun secara
antiparallel à konversi dalam
penulisan orientasi DNA

Masing-masing rantai DNA ada:


• Ujung 5’-fosfat (5’P)
• Ujung 3’-OH

ATGCAATTCCGG

P-5’-ATGCAATTCCGG-3’-OH

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 10
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Struktur DNA

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 11
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Definisi gen, codon, asam amino,
mutasi, mRNA, tRNA, rRNA CODON
Deretan nukleotida pada mRNA yg terdiri
atas kombinasi 3 nukleotida berurutan yg
menyandi suatu asam amino
mRNA
Merupakan hasil transkripsi DNA. Tugas utama
mRNA adl “pembawa pesasn” kode dari DNA ke
rRNA untuk ”dibaca” dan diterjemahkan
(translasi) menjadi urutan protein. tRNA
tRNA merupakan molekul RNA khusus dengan
tujuan yang sangat spesifik untuk membawa
subunit protein ke ribosom
rRNA
rRNA merupakan bagian dari ribosom GEN
terdiri dari subunit kecil dan subunit besar.
Bagian DNA yang
Kemudian bergabung membentuk ribosom
mengkode suatu
28/10/19
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
informasi genetik12
ASAM AMINO
Senyawa organic yang memiliki gugus karboksil
fungsional (-COOH) dan amina (-NH2)

MUTASI
Perubahan yang terjadi pada bahan genetic
(DNA maupun RNA), mutasi bisa terjadi pada
taraf gen maupun kromosom,

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 13
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 14
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Central Dogma
From DNA to RNA to Protein

DNA T T C A G T C A G DNA
template
Transcription strand
A A G U C A G U C Messenger
RNA
mRNA
Codon Codon Codon
Translation

Polypeptide
Protein Lysine Serine Valine (amino acid
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed. sequence)
28/10/19 15
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Central Dogma
From DNA to RNA to Protein

RNA dapat digunakan sebagai template untuk sintesis DNA


dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 16
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 17
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 18
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
PROTEIN YANG BERPERAN DALAM REPLIKASI DNA

Topoisomerase, Helicase unwinds Binding proteins Primase adds


strat to unwind parental double helix stabilize separate short primer
DNA double helix strands to template strand
ks

DNA polymerase III DNA polymerase I Ligase joins Okazaki


binds nucleotides (Exonuclease) removes fragments and seals
to form new strands RNA primer and inserts other nicks in sugar-
the correct bases phosphate backbone
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 19
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Enzim-enzim dalam replikasi DNA

• bertanggung jawab dimulainya pembukaan


Topoisomerase double heliks DNA
• Menghilangkan gulungan supercoil.

• Menyempurnakan proses pembukaan double heliks.

Helicase • Aktivitas helicase memerlukan energi dalam bentuk


ATP untuk memisahkan untai DNA menjadi 2

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 20
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Enzim-enzim dalam replikasi DNA

DNA Polymerase

Mengkatalisis pembentukan ikatan hydrogen antara nukleotida baru dengan


nukleotida lama yang bertindak” sebagai “template strand”
Mengkatalisis reaksi antara 5’ phosphate pada nukleotida baru dan 3 OH’ bebas
pada polinukleotida yang akan dibentuk (ikatan phosphodiester)

Untai DNA hanya dapat bertambah panjang pada arah 5' ke 3'

ikatan phosphodiester dibentuk antara gugug 3'OH pada gula dengan gugus 5'
Phosphate dari nukleotida baru
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 21
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Enzim-enzim dalam replikasi DNA

• Berrfungsi menempelkan primer RNA pendek ke untai tunggal.


Primase • Primer RNA akan dibuang oleh RNase à terdapat gap/ bolong

• Mengkatalisis pembentukan ikatan phosphodiester antara 3’OH dan 5’

Ligase phosphate yang berdekatan.


• Berfungsi menyambungkan gap akibat primer RNA dibuang oleh RNase

• Menjaga kestabilan dari replication fork


Singgle stranded binding
• Singgle stranded DNA sangat labil à sehingga perlu diikat oleh
protein (SSB) protein agar stabil.
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 22
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 23
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
PROTEIN YANG BERPERAN DALAM REPLIKASI DNA

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 24
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Replikasi bahan genetic ditentukan oleh beberapa komponen utama,
yaitu :
1. DNA Template, yaitu molekul DNA atau RNA yang akan di replikasi.
2. Molekul deoksi ribonukleotida, yaitu dATP, dTTP, dCTP dan dGTP.
Deoksiribonukleotida terdiri atas tiga komponen, yaitu : basa purin
atau pirimidin, gula 5-karbon (deoksiribosa) dan gugus fosfat.
3. Enzim DNA polymerase, yaitu enzim utama yang mengkatalisis
proses polimerasi nukleotida menjadi untaian DNA.

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 25
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
4. Enzim primase, yaitu enzim yang mengkatalisis sintesis primer
untuk memulai replikasi DNA.
5. Enzim pembuka ikatan untaian DNA induk, yaitu enzim helicase dan
enzim lain yang membantu proses tersebut, yaitu enzim gyrase.
6. Molekul protein yang menstabilkan untaian DNA yang sudah
terbuka, yaitu protein SSB (single strand binding protein)
7. Enzim DNA ligase, yaitu suatu enzim yang berfungsi untuk
menyambung fragmen-fragmen DNA.

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 26
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Tiga macam DNA polymerase :

DNA polimerasi I

DNA polymerase II

DNA polymerase III


dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 27
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Kapan sintesis DNA dimulai?
• Ketika molekul tersedia molekul primer-->
suatu molekul yang digunakan untuk
mengawali proses polimerisasi untai DNA
• Kemudian rantai DNA terpisah membentuk
garpu reprikasi (replication fork)
• Garpu replikasi akan membuka secara
bertahap dimulai open reading frame (ORI)
• Pemisahan untai ganda DNA dilakukan oleh
enzim DNA helicase à masing2 untai DNA
menjadi template DNA baru
• Orientasi sintesis DNA 5’P à 3’OH

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 28
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Kapan sintesis DNA dimulai?
• Untai DNA menjadi 2 à leading strand
dan lagging strand
• Lagging strand à berlawanan dengan
arah geometris dengan arah ORI ,
sehingga sintesis dilakukan bertahap
(diskontinu)
• Leading strand à searah ORI, sintesis
berjalan tanpa terputus.
• Sintesis DNA bertahap à fragmen
okazaki à ligase

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 29
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 30
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Replication

3’
3’ 5’
5’
3’

5’ 3’
5’

Helicase protein binds to DNA sequences called


origins and unwinds DNA strands.

Binding proteins prevent single strands from rewinding.

Primase protein makes a short segment of RNA


complementary to the DNA, a primer.

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 31
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Replication
Overall direction
3’
of replication
3’ 5’
5’

3’

5’ 3’
5’

DNA polymerase enzyme adds DNA nucleotides


to the RNA primer.

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 32
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Replication
Overall direction
3’
of replication
3’ 5’

5’
3’

5’ 3’
5’

DNA polymerase enzyme adds DNA nucleotides


to the RNA primer.

DNA polymerase proofreads bases added and


replaces incorrect nucleotides.

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 33
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Replication

Overall direction
3’
of replication
3’ 5’

5’
3’

5’ 3’
5’

Leading strand synthesis continues in a


5’ to 3’ direction.

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 34
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Replication

Overall direction
3’
of replication
3’ 5’

5’
Okazaki fragment
3’

5’ 3’ 5’ 3’
5’

Leading strand synthesis continues in a


5’ to 3’ direction.

Discontinuous synthesis produces 5’ to 3’ DNA


segments called Okazaki fragments.

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 35
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Replication

3’
3’ 5’

5’
3’
5’ 3’ 5’ 3’5’ 3’
5’

Leading strand synthesis continues in a


5’ to 3’ direction.

Discontinuous synthesis produces 5’ to 3’ DNA


segments called Okazaki fragments.

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 36
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Replication

3’
3’ 5’

5’
3’
5’ 3’5’ 3’5’ 3’
5’

Leading strand synthesis continues in a


5’ to 3’ direction.

Discontinuous synthesis produces 5’ to 3’ DNA


segments called Okazaki fragments.

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 37
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Replication DNA polymerase I (Exonuclease)
removes RNA primer and inserts the
correct bases
DNA polymerase III binds
nucleotides
to form new strands 3’
3’ 5’

5’
3’
5’ 3’5’ 3’5’ 3’
5’

Exonuclease activity of DNA polymerase I removes RNA primers.

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 38
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Replication

3’
3’

5’
3’
5’ 3’5’ 3’
5’

Polymerase activity of DNA polymerase I fills the gaps. Ligase joins Okazaki
Ligase forms bonds between sugar-phosphate backbone. fragments and seals
other nicks in sugar-
phosphate backbone

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 39
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
DNA Repair – Perbaikan DNA
Dalam replikasi mungkin terjadi kesalahan. Kesalahan hanya terjadi sekitar satu dalam 10 -100 milyars DNA

Dua jalur perbaikan DNA

Base excision : memperbaiki DNA dengan cara membuangnya à enzyme DNA


glycosylase

Nucleotide excision : nukleotida disekitar daerah yang rusak dibuang sebagai


oligonucleotida

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 40
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 41
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
• DNA polymerases proofread newly made
DNA, replacing any incorrect
nucleotides
• In mismatch repair of DNA, repair
enzymes correct errors in base pairing
• In nucleotide excision DNA repair
nucleases cut out and replace damaged
stretches of DNA

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 42
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.
28/10/19 43
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019
Tugas
1. Jelaskan apa yang dimaksud dengan replikasi?
2. Enzim apa saja yang terlibat dalam proses replikasi? Jelaskan
fungsinya
3. Jelaskan apa yang dimaksud dengan replikasi discontinue
4. Bagaimana replikasi discontinue dapat terjadi? Jelaskan
mekanismenya
5. Jelaskan yang dimaksud dengan :
vFragmen okazaki
vReplikasi semikonservatif
vLeading strand
vBase excision

dr. Helsy Junaidi, M.Biomed.


28/10/19 44
BLOK 1.2 FK GUNADARMA - 2019

Anda mungkin juga menyukai