FARMAKOTERAPI 4

TUGAS KE III

cancer chemoteraphy and treatment

(kemoterapi kangker dan perawatan)

OLEH:

SIDARTIN RAMADAN

F201801211

FAKULTAS SAINS DAN ILMU TEKNOLOGI

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

UNIVERSITAS MANDALA WALUYA KENDARI

2021
 (KEMOTERAPI KANGKER DAN PERAWATAN)

A. Pendahuluan
kanker mencakup beragam jenis tumor yang mempengaruhi sejumlah besar orang
Amerika dan individu di seluruh dunia dan merupakan penyebab utama kematian. Syarat kanker
sebenarnya mengacu pada lebih dari 100 penyakit yang berbeda. Apa yang umum untuk semua kanker
adalah bahwa sel kanker tumbuh tak terkendali dan memiliki potensi untuk menyerang jaringan lokal
dan menyebar ke bagian lain dari tubuh, sebuah proses yang disebutmetastasis. Kanker sekarang
menjadi penyebab utama kematian di Amerika yang lebih muda dari 85 tahun.1 Pada tahun 2015,
diproyeksikan bahwa lebih dari 1,6 juta orang Amerika akan didiagnosis menderita kanker, dan
diperkirakan 589.430 orang Amerika akan meninggal karena kanker.2 Gambar 88–1 menggambarkan
kanker berdasarkan jenis kelamin, kasusbaru, dan kematian.
Meskipun kanker pada anak-anak dan remaja kurang umum jika dibandingkan dengan orang dewasa
yang lebih tua, diperkirakan sekitar 1 dari 285 anak-anak di Amerika akan didiagnosis sebelum usia 20
tahun. Ini adalah penyebab utama kedua kematian pada anak-anak usia 5 hingga 14 tahun.
Setelah didiagnosis, pasien kanker mungkin bertemu dengan banyak profesional kesehatan yang
berbeda. Semua profesional kesehatan perlu berkolaborasi untuk memastikan peresepan, persiapan,
pemberian, dan pemantauan agen antikanker yang aman dan tepat; pengelolaan toksisitas;
penyelesaian masalah penggantian; dan partisipasi dalam uji klinis.
Sebagai hasil dari kemajuan dalam penelitian dan teknologi, perawatan kanker yang tersedia telah
meningkat secara dramatis dalam beberapa dekade terakhir. Bidang terapi radiasi, pembedahan, dan
pengembangan obat telah membuat kemajuan besar selama bertahun-tahun; oleh karena itu, pasien
mungkin tidak hanya menerima perawatan yang kurang beracun tetapi juga perawatan yang memiliki
hasil yang lebih baik daripada di masa lalu. Terapi perawatan suportif telah meningkat, dan pasien
sekarang mungkin berisiko lebih rendah untuk toksisitas dan memiliki kondisi yang lebih baikkualitas
hidup dibandingkan pasien sebelumnya. Dua puluh tahun yang lalu, kebanyakan pasien sebagian besar
pasien dapat menerima kemoterapi di klinik rawat jalan dan/atau mengonsumsi obat antikanker oral di
rumah.
B. Pengertian Penyakit
Kanker adalah penyakit tidak menular yang ditandai dengan pertumbuhan sel tidak
normal/terus- menerus dan tidak terkendali yang dapat merusak jaringan sekitarnya serta dapat
menjalar ke tempat yang jauh dari asalnya yang disebut metastasis. Sel kanker bersifat ganas dapat
berasal atau tumbuh dari setiap jenis sel di tubuh manusia (Depkes RI, 2009).
Kanker adalah istilah umum untuk kelompok besar penyakit yang dapat mempengaruhi setiap bagian
dari tubuh. Istilah lain yang digunakan adalah tumor ganas dan neoplasma. Salah satu defenisi kanker
adalah penciptaan cepat sel-sel abnormal yang tumbuh melampaui batas-batas yang biasanya, dan
kemudian dapat menyerang bagian tubuh dan menyebar ke organ lain, proses ini disebut metastase.
(WHO, 2015)
C. Etiologi
1. Tembakau
Merokok tembakau meningkatkan risiko mengembangkan tidak hanya kanker paru-paru tetapi juga
banyak jenis kanker lainnya, termasuk kanker kandung kemih, mulut, faring, laring, dan
kerongkongan serta kanker sel ginjal. Berhenti merokok dikaitkan dengan penurunan bertahap
dalam risiko kanker, tetapi lebih dari 5 tahun diperlukan sebelum penurunan besar dalam risiko
terdeteksi. Selain itu, kebanyakan penelitian telah menemukan bahwa perokok pasif (yaitu, perokok
pasif) juga meningkatkan risiko seseorang terkena kanker paru-paru.
2. Radiasi ultraviolet
Sinar ultraviolet (sinar matahari atau tempat penyamakan kulit dan lampu) dan peningkatan
paparan kulit dapat meningkatkan risiko melanoma dan kanker kulit lainnya, terutama pada individu
yang memiliki riwayat keluarga positif, kulit putih, mata berwarna terang, bintik-bintik derajat tinggi,
dan kecenderungan untuk membakar bukannya cokelat. Praktisi dapat menasihati pasien tentang
perlindungan sinar matahari yang tepat, termasuk meminimalkan paparan sinar matahari,
menggunakan tabir surya dengan faktor perlindungan matahari (SPF) 15 atau lebih besar pada area
yang terbuka, mengenakan pakaian pelindung dan kacamata hitam, menghindari tempat tidur
penyamakan dan lampu matahari, dan pentingnya perawatan dini.
3. Karsinogenesis
Karena genom manusia telah diurutkan dan dengan kemajuan besar. Penyebab pasti kanker masih
belum diketahui dan mungkin sangat beragam mengingat beragamnya penyakit yang disebut
kanker.
Diperkirakan bahwa kanker berkembang dari satu sel di mana mekanisme normal untuk mengontrol
pertumbuhan dan proliferasi diubah. Bukti saat ini menunjukkan bahwa ada empat tahap dalam
proses perkembangan kanker. Langkah pertama,inisiasi, terjadi ketika zat karsinogenik bertemu
dengan sel normal untuk menghasilkan kerusakan genetik dan menghasilkan sel yang bermutasi.
Lingkungan diubah oleh karsinogen atau faktor lain untuk mendukung pertumbuhan sel yang
bermutasi daripada sel normal selama:promosi, langkah kedua. Perbedaan utama antara inisiasi dan
 promosi adalah bahwa promosi adalah proses yang dapat dibalik. Ketiga,transformasi (atau
konversi) terjadi ketika sel yang bermutasi menjadi ganas. Tergantung pada jenis kanker, hingga 20
tahun dapat berlalu antara fase karsinogenik dan perkembangan tumor yang terdeteksi secara klinis.
Akhirnya,kemajuanterjadi ketika proliferasi sel mengambil alih dan tumor menyebar atau
mengembangkan metastasis.
Ada zat yang diketahui memiliki risiko karsinogenik, termasuk bahan kimia dalam lingkungan, seperti
anilin dan benzena, masing-masing terkait dengan perkembangan kanker kandung kemih dan
leukemia. Faktor lingkungan, seperti paparan sinar matahari yang berlebihan, dapat mengakibatkan
kanker kulit, dan merokok dikenal luas sebagai penyebab kanker paru-paru. Virus, termasuk human
papillomavirus (HPV), virus Epstein-Barr, dan virus hepatitis B, masing-masing telah dikaitkan
dengan kanker serviks, limfoma, dan kanker hati. Agen antikanker seperti agen alkylating (misalnya,
melphalan), antrasiklin (misalnya, doxorubicin), dan epipodophyllotoxins (misalnya, etoposide)
dapat menyebabkan keganasan sekunder (misalnya, leukemia) bertahun-tahun setelah terapi
selesai. Selain itu, faktor- faktor seperti usia pasien, jenis kelamin, riwayat keluarga, diet, dan iritasi
kronis atau peradangan dapat dianggap sebagai promotor karsinogenesis.
D. Patofisiologi
1. Asal Tumor
Tumor mungkin timbul dari empat jenis jaringan dasar: epitel, ikat (yaitu, otot, tulang, dan tulang
rawan), limfoid, atau jaringan saraf. Akhiran -om ditambahkan ke nama tipe sel jika sel tumornya
jinak. Alipoma adalah pertumbuhan jinak yang menyerupai jaringan lemak.
Sel prakanker memiliki perubahan seluler yang abnormal tetapi belum ganas dan dapat
digambarkan sebagai: hiperplastik ataudisplastik. Hiperplasia terjadi ketika stimulus diperkenalkan
dan berbalik ketika stimulus dihilangkan. Displasia adalah perubahan abnormal dalam ukuran,
bentuk, atau organisasi sel atau jaringan.
Sel-sel ganas dibagi menjadi beberapa kategori berdasarkan sel asalnya. Karsinoma timbul dari sel
epitel, sedangkan sarkoma timbul dari otot atau jaringan ikat. Adenokarsinoma muncul dari jaringan
kelenjar.Karsinoma in situ mengacu pada sel yang terbatas pada asal epitel yang belum menginvasi
membran basal. Keganasan sumsum tulang atau jaringan limfoid, seperti leukemia atau limfoma,
diberi nama yang berbeda.
❖ Karakteristik Tumor
Tumor ada yang jinak atau ganas. Tumor jinak sering kali berkapsul, terlokalisasi, dan
lamban; mereka jarang bermetastasis; dan mereka jarang kambuh setelah dihapus. Secara
histologis, sel-selnya
menyerupai sel asal mereka berkembang. Tumor ganas bersifat invasif dan menyebar ke lokasi lain
bahkan jika tumor primer diangkat. Sel-sel tidak lagi menjalankan fungsinya yang biasa, dan arsitektur
selulernya berubah. Hilangnya struktur dan fungsi ini disebut anaplasia. Meskipun perbaikan dalam
prosedur skrining, banyak pasien memiliki penyakit metastasis pada saat diagnosis.
Biasanya, setelah metastasis jauh terjadi, kanker dianggap tidak dapat disembuhkan.
❖ Genetika Kanker
Karena genom manusia telah diurutkan dan dengan kemajuan besar dalam teknologi
genetik, ada pengetahuan yang berkembang mengenai perubahan genetik kanker. Ada dua kelas utama
gen yang terlibat dalam karsinogenesis,onkogendan gen supresor tumor.
Protoonkogen adalah gen normal yang, melalui beberapa perubahan genetik yang disebabkan oleh
karsinogen, berubah menjadi onkogen. Protoonkogen hadir di semua sel normal dan mengatur fungsi
dan replikasi sel. Kerusakan genetik protoonkogen dapat terjadi melalui mutasi titik, penataan ulang
kromosom, atau peningkatan fungsi gen, yang menghasilkan onkogen. Kerusakan genetik dapat
diturunkan dari orang tua individu (mutasi germline) atau melalui agen karsinogenik (misalnya,
merokok). Onkogen menghasilkan produk gen abnormal atau berlebihan yang mengganggu
pertumbuhan dan proliferasi sel normal.
Akibatnya, ini dapat menyebabkan sel memiliki keuntungan pertumbuhan yang berbeda, meningkatkan
kemungkinan menjadi kanker. Tabel 88–1 memberikan contoh onkogen berdasarkan fungsi selulernya
dan kanker terkait.
Gen supresor tumor menghambat pertumbuhan dan proliferasi sel yang tidak sesuai dengan hilangnya
gen atau mutasi. Hal ini mengakibatkan kerugian kontrol atas pertumbuhan sel normal. NShal.53 gen
adalah salah satu gen penekan tumor yang paling umum, dan mutasi gen hal.53dapat terjadi pada
hingga 50% dari semua keganasan. Gen ini menghentikan siklus sel untuk mengaktifkan "perbaikan" sel.
Jikahal.53 tidak aktif, maka sel memungkinkan terjadinya mutasi. Meskipun mutasi darihal.53 Gen yang
banyak ditemukan pada tumor, seperti kanker payudara, usus besar, dan paru-paru, juga terkait dengan
resistensi obat sel kanker. Gen perbaikan DNA memperbaiki kesalahan dalam DNA yang terjadi karena
faktor lingkungan atau kesalahan dalam replikasi dan dapat diklasifikasikan sebagai gen supresor tumor.
Mutasi pada gen perbaikan DNA telah dilaporkan pada kanker kolon nonpoliposis herediter dan pada
beberapa sindrom kanker payudara.
Banyak perubahan seluler terjadi pada materi genetic sel kanker sehingga kematian sel terprogram, atau
apoptosis, tidak terjadi. Proliferasi sel kanker menjadi tidak terkendali. Jika mutasi tetap ada dan sel
tidak diperbaiki atau ditekan, kanker dapat berkembang.Apoptosis, atau kematian sel terprogram, dapat
mencegah sel yang bermutasi menjadi kanker. Hilangnyahal.53dan ekspresi berlebihan bcl-2 adalah dua
contoh perubahan dalam sel yang terjadi untuk menghasilkan peningkatan kelangsungan hidup sel.
Seluler penuaan mengacu pada kematian sel yang terjadi setelah jumlah penggandaan sel yang telah
ditentukan sebelumnya. Telomer adalah segmen DNA di ujung kromosom yang memendek dengan
setiap replikasi ke titik di mana penuaan dipicu.
Identifikasi gen yang terlibat dalam kanker dapat dilakukan karena berbagai alasan, termasuk skrining
kanker untuk menentukan apakah seseorang berada pada peningkatan risiko kanker, untuk
mengembangkan agen antikanker baru, untuk membantu diagnosis, dan untuk memprediksi respons
dan/atau toksisitas kanker. agen yang digunakan pada pasien individu.

Prinsip Pertumbuhan Tumor

Dibutuhkan sekitar 109 sel kanker agar dapat dideteksi secara klinis dengan palpasi atau radiografi.
Gambar 88–2 menunjukkan siklus pertumbuhan tumor kinetika Gompertzian klasik. Dari diagram,
seseorang dapat melihat bahwa pertumbuhan sel ganas terjadi berkali-kali sebelum massa dapat
dideteksi. Jumlah sel-sel ganas dapat berkurang secara drastis karena pembedahan atau pengurangan
langkah oleh setiap pemberian kemoterapi. Satu putaran dosis, atau siklus, dari kemoterapi tidak
menghilangkan semua sel ganas; oleh karena itu, siklus kemoterapi yang berulang diberikan untuk
menghilangkan beban sel tumor. Hipotesis pembunuhan sel menyatakan bahwa persentase tetap sel
tumor akan terbunuh dengan setiap siklus kemoterapi. Menurut hipotesis ini, jumlah sel tumor tidak
akan pernah mencapai nol. Teori ini mengasumsikan bahwa semua kanker sama-sama responsif dan
resistensi obat antikanker dan metastasis tidak terjadi, padahal tidak demikian.

❖ Metastasis
Metastasis adalah pertumbuhan sel kanker yang sama yang ditemukan pada jarak
tertentu dari lokasi tumor primer.7 Metastasis mungkin besar, atau mungkin hanya beberapa sel yang
dapat dideteksi melalui reaksi berantai polimerase (PCR); namun, adanya metastasis pada stadium
biasanya dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk daripada pasien tanpa penyakit metastasis yang
diketahui. Seiring berkembangnya teknologi untuk mendeteksi sel-sel ganas, terdapat dilema tentang
cara merawat pasien berdasarkan pedoman saat ini yang tidak didasarkan pada teknologi deteksi
seluler.
Kanker menyebar biasanya melalui dua jalur: hematogen (melalui aliran darah) atau melalui limfatik
(drainase melalui kelenjar getah bening yang berdekatan). Sel-sel ganas yang membelah dari tumor
primer menemukan lingkungan yang cocok untuk pertumbuhan. Dipercayai bahwa sel-sel ganas
mengeluarkan mediator yang merangsang pembentukan pembuluh darah untuk pertumbuhan dan
oksigen, proses angiogenesis. Situs metastasis yang biasa untuk tumor padat adalah otak, tulang, paru-
paru, dan hati.
❖ Diagnosis Kanker
Kanker dapat hadir sebagai sejumlah tanda dan gejala yang berbeda. Sayangnya, banyak
orang takut akan diagnosis kanker dan mungkin tidak mencari perhatian medis pada tanda-tanda
peringatan pertama ketika penyakit berada pada tahap yang paling dapat diobati. Setelah kunjungan
awal dengan
dokter, berbagai tes akan dilakukan, yang agak tergantung pada diagnosis banding awal. Tes
laboratorium yang tepat, pemindaian radiologis, dan sampel jaringan diperlukan. Sampel jaringan dapat
diperoleh dengan biopsi, aspirasi jarum halus, atau sitologi eksfoliatif. Tidak ada pengobatan kanker
yang harus dimulai tanpa diagnosis patologis kanker. Selama pemeriksaan patologis, analisis genetik
dapat dilakukan. Tergantung pada jenis kanker, analisis genetik dapat memberikan informasi tambahan
tentang prognosis keganasan dan apakah terapi tertentu mungkin tepat.

E. Terapi
❖ Terapi Nonfarmakologis
Empat modalitas pengobatan utama kanker adalah pembedahan, radiasi, bioterapi, dan
terapi farmakologis. Pembedahan berguna untuk mendapatkan jaringan untuk diagnosis kanker dan
pengobatan, terutama kanker dengan penyakit terbatas. Radiasi memainkan peran kunci tidak hanya
dalam pengobatan dan kemungkinan penyembuhan kanker tetapi juga dalam terapi paliatif. Bersama-
sama, pembedahan dan terapi radiasi dapat memberikan kontrol lokal terhadap gejala penyakit.
Namun, ketika kanker menyebar luas, pembedahan mungkin memainkan peran sedikit atau tidak sama
sekali, tetapi terapi radiasi yang dilokalisasi ke area tertentu dapat meredakan gejala.
F. Terapi Farmakologis
Kemoterapi kanker dimulai pada awal 1940-an ketika nitrogen mustard pertama kali
diberikan kepada pasien dengan limfoma. Sejak itu, banyak agen telah dikembangkan untuk pengobatan
kanker yang berbeda.
Agen kemoterapi biasanya memiliki indeks terapeutik yang sangat sempit. Jika terlalu banyak diberikan,
pasien mungkin menderita toksisitas fatal.
Jika terlalu sedikit yang diberikan, efek yang diinginkan pada sel kanker mungkin tidak tercapai. Banyak
agen kemoterapi memiliki toksisitas organ yang signifikan yang menghalangi penggunaan dosis yang
terus meningkat untuk mengobati kanker. Dosis kemoterapi harus diberikan pada frekuensi yang
memungkinkan pasien pulih dari toksisitas kemoterapi; setiap periode dosis kemoterapi disebut sebagai
siklus. Setiap siklus kemoterapi mungkin memiliki dosis yang sama; dosis dapat dimodifikasi berdasarkan
toksisitas; atau rejimen kemoterapi dapat bergantian dari satu set obat yang diberikan selama siklus
pertama, ketiga, dan kelima ke set obat lain yang berbeda yang diberikan selama siklus kedua, keempat,
dan keenam. Kepadatan dosis kemoterapi mengacu pada pemendekan periode antara siklus
kemoterapi. Ini dapat mencapai dua hal: Pertama, tumor memiliki lebih sedikit waktu antara siklus
kemoterapi untuk tumbuh, dan kedua, pasien menerima total jumlah siklus yang diperlukan dalam
periode waktu yang lebih singkat. Pemberian rejimen kemoterapi dosis-padat sering memerlukan
penggunaan faktor perangsang koloni (misalnya, filgrastim atau faktor perangsang koloni granulosit [G-
CSF]) untuk diberikan. Agen-agen ini memperpendek durasi dan keparahan neutropenia. Rejimen
kemoterapi yang padat dosis cenderung menjadi rejimen ajuvan, dan tujuan terapi adalah
penyembuhan.
Ketika rejimen kemoterapi digunakan sebagai terapi paliatif (untuk mengontrol gejala), dosis kemoterapi
dapat diturunkan berdasarkan toksisitas atau interval antara siklus dapat diperpanjang untuk
mempertahankan kualitas hidup.
Biologi pasien dan tumor juga memengaruhi cara pemberian terapi kanker. Pasien dengan defisiensi
enzim uridine diphosphate- glucuronosyltransferease dapat mengalami diare yang mengancam jiwa dan
komplikasi dari irinotecan terkait dengan penurunan kemampuan untuk memetabolisme obat induk.
Pasien mungkin menjalani tes darah sebelum terapi irinotecan untuk menentukan apakah ada mutasi
genetik ini. Dalam kasus beberapa antibodi monoklonal, hasil flow cytometry mengungkapkan apakah
tumor memiliki reseptor di mana obat akan mengikat dan memberikan efek farmakologis.
Pertimbangan lain dari pemberian kemoterapi adalah pasien. Faktor-faktor yang mempengaruhi
pemilihan dan dosis kemoterapi adalah usia, keadaan penyakit bersamaan, dan status kinerja.
❖ Antimetabolit: Analog
PirimidinFluorourasil
5-Fluorouracil (5-FU) adalah analog fluorinasi dari urasil pirimidin. Setelah diberikan,
prodrug ini dimetabolisme oleh dihydropyrimidine dehydrogenase. 5-FU akhirnya dimetabolisme
menjadi fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP), yang mengganggu fungsi thymidylate synthase
(TS), yang diperlukan untuk sintesis timidin. Metabolit trifosfat dari 5-FU dimasukkan ke dalam RNA
untuk menghasilkan efek sitotoksik kedua dari 5-FU. Penghambatan sintesis timidilat terjadi dengan
rejimen infus kontinu, sedangkan bentuk trifosfat dikaitkan dengan pemberian bolus. Pasien dengan
aktivitas rendah dihydropyrimidine dehydrogenase tampaknya berisiko mengalami toksisitas yang
mengancam jiwa. Folat meningkatkan stabilitas penghambatan FdUMP-TS, yang meningkatkan
aktivitas obat pada kanker tertentu. 5-FU dimetabolisme secara ekstensif oleh hati, tetapi hingga 15%
dari dosis dapatditemukan tidak berubah dalam urin.
Usia tampaknya tidak mengubah farmakokinetik. 5-FU telah menunjukkan aktivitas klinis pada beberapa
tumor padat, dan sering digunakan untuk mengobati kanker payudara dan usus besar. Efek samping
mungkin termasuk stomatitis, diare, esofagitis, ulserasi lambung, kelainan jantung, dan toksisitas
serebelar yang jarang dilaporkan. Beberapa alopecia dapat terjadi, tetapi pertumbuhan kembali rambut
dapat terjadi dengan dosis berikutnya. Cryotherapy (menggunakan kepingan es di mulut) selama 30
menit saat menerima bolus 5-FU dapat mengurangi keparahanmukositis. 12 Neurotoksisitas dapat
terdiri dari sakit kepala, gangguan penglihatan, dan ataksia serebelar. Toksisitas jantung dapat terdiri
dari elevasi segmen ST, yang tampaknya lebih sering terjadi pada pasien dengan riwayat penyakit arteri
koroner.
❖ Capecitabine
Capecitabine adalah prodrug 5-FU yang aktif secara oral dan telah terbukti aktif pada
tumor usus besar, rektum, dan payudara. Ini tidak hanya berbagi mekanisme yang sama tetapi profil
toksisitas juga mirip dengan 5-FU. Tampaknya ada tingkat yang lebih tinggi dari timidin fosforilase
intraseluler, yang merupakan enzim yang bertanggung jawab untuk mengubah capecitabine menjadi 5-
FU. Hal ini diyakini membuat agen lebih selektif terhadap sel-sel ganas.
Toksisitas termasuk diare, mucositis, palmar-plantar erythrodysesthesia, mual, danmielosupresi. Palmar-
plantar erythrodysesthesia, juga disebut sindrom tangan-kaki, mengacu pada kemerahan, gatal, dan
melepuh pada telapak tangan dan telapak kaki. Pasien harus dinasihati untuk memberi tahu penulis
resep ketika efek samping ini terjadi. Peningkatan yang signifikan dalam rasio normalisasi internasional
(INR) dan waktu protrombin dapat terjadi dalam beberapa hari ketika capecitabine dimulai pada pasien
yang menerima warfarin secara bersamaan. INR harus dipantau secara ketat atau pasien dapat dialihkan
ke heparin dengan berat molekul rendah. Kadar fenitoin dapat meningkat terkait dengan kemungkinan
penghambatan CYP2C9 oleh capecitabine; oleh karena itu, kadar fenitoin plasma harus dipantau. Pasien
harus diinstruksikan untuk mengambil capecitabine dalam waktu 30 menit setelah makan untuk
meningkatkan penyerapan obat.
❖ Sitarabin
Sitarabin adalah analog struktural sitosin dan terfosforilasi intraseluler ke bentuk trifosfat
aktif, yang menghambat polimerase DNA. Bentuk trifosfat juga dapat dimasukkan ke dalam DNA untuk
menghasilkan pemutusan rantai untuk mencegah pemanjangan DNA. Obat dapat diberikan sebagai infus
kontinu dosis rendah, infus intermiten dosis tinggi, dan ke dalam ruang subdural melalui pemberian
intratekal atau intraventrikular. Ada juga formulasi liposom yang tersedia untuk pemberian yang lebih
jarang ke dalam sistem saraf pusat (SSP). Sitarabin dieliminasi oleh ginjal dengan bersihan ginjal 90
mL/menit (1,5 mL/s). Sitarabin telah menunjukkan kemanjuran dalam pengobatan leukemia akut dan
beberapa limfoma.
Gemcitabine adalah analog deoxycytidine yang secara struktural terkait dengan sitarabin. Gemcitabine
menghambat aktivitas DNA polimerase dan ribonukleotida reduktase untuk menghasilkan pemanjangan
rantai DNA.
Gemcitabine telah menunjukkan aktivitas di beberapa solid tumor dan beberapa limfoma. Toksisitas
termasuk myelosupresi; sindrom mirip flu dengan demam selama 24 jam pertama setelah pemberian;
ruam yang muncul 48 hingga 72 jam setelah pemberian; dan sindrom uremik hemolitik, efek samping
yang jarang namun mengancam jiwa. Pasien harus dinasihati untuk menggunakan asetaminofen untuk
mengobati demam selama 24 jam pertama; namun, demam yang terjadi 7 hingga 10 hari setelah
gemcitabine kemungkinan besar merupakan neutropenia demam dan memerlukan pengobatan segera
dengan antibiotik spectrum luas.
❖ Azacitidine dan Decitabine
Azacitidine dan decitabine adalah analog nukleosida yang disetujui untuk pengobatan
pasien dengan sindrom myelodysplastic, gangguan hematopoietik yang dapat berubah menjadi
leukemia myeloid akut (AML). Kedua agen ini menyebabkan sitotoksisitas dengan menggabungkan
langsung ke dalam DNA dan menghambat DNA methyltransferase, yang menyebabkan hipometilasi
DNA. Hipometilasi DNA tampaknya menormalkan fungsi gen yang mengontrol diferensiasi dan
proliferasi sel untuk mendorong pematangan sel normal.
Antimetabolit: Analog Purin
Mercaptopurine dan Thioguanine
5- Mercaptopurine (6-MP) dan tioguanin adalah analog purin oral yang diubah menjadi ribonukleotida

yang menghambat sintesis purin. Mercaptopurine diubah menjadi thiopurine nukleotida, yang
dikatabolisme oleh tiopurin S-methyltransferase (TPMT), yang tunduk pada polimorfisme genetik dan
dapat menyebabkan myelosupresi parah. Status TPMT dapat dinilai sebelum terapi untuk mengurangi
morbiditas akibat obat dan biaya rawat inap untuk kejadian neutropenia. Kedua agen ini digunakan
dalam pengobatan leukemia limfositik akut (ALL) dan leukemia myeloid kronis (CML). Karena agen
serupa secara struktural, resistansi silang diamati. Efek samping yang signifikan termasuk myelosupresi,
mual ringan, ruam kulit, kolestasis, dan jarang, penyakit oklusi vena. Mercaptopurine dimetabolisme
oleh xanthine oxidase, suatu enzim yang dihambat oleh allopurinol. Ini merupakan interaksi obat-obat
utama. Untuk menghindari toksisitas merkaptopurin ketika obat ini digunakan secara bersamaan, dosis
merkaptopurin harus dikurangi sebesar 66% sampai 75%.
❖ Fludarabin
Fludarabine adalah analog dari purin adenin. Ini mengganggu DNA polimerase untuk
menyebabkan pemutusan rantai dan menghambat transkripsi dengan penggabungannya ke dalam RNA.
Fludarabine didefosforilasi dengan cepat dan diubah menjadi 2-fluoro-Ara-AMP (2- FLAA), yang masuk
ke dalam sel dan difosforilasi menjadi 2-fluoro-Ara- ATP, yang bersifat sitotoksik. Fludarabine
digunakan dalam
pengobatan leukemia limfositik kronis (CLL), beberapa limfoma, dan AML refrakter. Obat ini diberikan
secara intravena (IV) biasanya setiap hari selama 5 hari setiap 4 minggu.
❖ Cladribine
Cladribine adalah nukleosida purin yang merupakan prodrug. Ini diaktifkan melalui
fosforilasi ke 5- turunan trifosfat, yang dimasukkan ke dalam DNA, menghasilkan penghambatan sintesis
DNA dan pemutusan rantai. Ini dapat diberikan sebagai infus IV 7 hari terus menerus atau sebagai infus
2 jam setiap hari selama 5 hari; kedua rejimen memberikan dosis total obat yang sama. Indikasi utama
untuk cladribine adalah leukemia sel berbulu. Meskipun ditoleransi dengan cukup baik, pasien mungkin
mengalami myelosupresi dan infeksi oportunistik. Demam, yang diduga sebagai akibat dari lisis sel dan
pelepasan pirogen endogen ke dalam aliran darah, dapat mendorong klinisi untuk mempertimbangkan
inisiasi antibiotik.
Meskipun kemungkinan disebabkan oleh obat, mungkin sulit untuk menyingkirkan penyebab infeksi.
Ruam terjadi pada sekitar 50% pasien.
❖ Klofarabin
Clofarabine dikembangkan berdasarkan struktur fludarabine dan cladribine dengan
harapan tahan terhadap deaminasi oleh adenosine deaminase. Clofarabine telah menunjukkan aktivitas
pada leukemia myeloid dan sindrom myelodysplastic.14 Efek samping termasuk penekanan sumsum
tulang, disfungsi hati yang parah tetapi sementara pada 15% sampai 25% pasien, ruam kulit, dan
sindrom tangan-kaki.
Antimetabolit: Antagonis Folat
Folat membawa gugus satu karbon dalam reaksi transfer yang diperlukan untuk sintesis purin
dan asam timidilat. Dihydrofolate reductase adalah enzim yang bertanggung jawab untuk
mensuplai folat tereduksi intraseluler untuk sintesis timidilat dan purin.
❖ Metotreksat
Methotrexate menghambat dihydrofolate reductase dari sel-sel ganas dan tidak ganas.
Ketika metotreksat dosis tinggi diberikan, "obat penyelamat" leucovorin, folat tereduksi, diberikan untuk
melewati penghambatan metotreksat dari dihidrofolat reduktase sel normal dan biasanya dimulai 24
jam setelah pemberian metotreksat. Hal ini dilakukan untuk mencegah myelosupresi dan mukositis yang
berpotensi fatal. Untuk tujuan keamanan, istilah asam folinat, istilah lain yang digunakan untuk
leucovorin, tidak boleh digunakan karena potensi kesalahan pengobatan di mana asam folat mungkin
diberikan sebagai gantinya. Konsentrasi metotreksat harus dipantau untuk menentukan kapan harus
menghentikan pemberian leucovorin.
Umumnya, pemberian leucovorin dapat dihentikan ketika konsentrasi metotreksat turun menjadi 5 ×
10–8 M, meskipun hal ini dapat bervariasi menurut rejimen kemoterapi. Dosis tinggi metotreksat dapat
menyebabkan metotreksat mengkristal di ginjal, yang dapat menyebabkan gagal ginjal akut dan
penurunan pembersihan metotreksat. Pemberian hidrasi IV dengan natrium bikarbonat untuk
mempertahankan pH urin lebih besar dari atau sama dengan 7 diperlukan untuk mencegah disfungsi
ginjal yang diinduksi metotreksat. Metotreksat dieliminasi melalui sekresi tubulus; oleh karena itu, obat-
obatan bersamaan (misalnya probenesid, salisilat, penisilin G, dan ketoprofen) yang dapat menghambat
atau bersaing untuk sekresi tubulus harus dihindari. Dosis metotreksat harus disesuaikan untuk disfungsi
ginjal dan pemantauan ketat konsentrasi metotreksat disarankan. Efek samping metotreksat termasuk
myelosupresi, mual dan muntah, dan mukositis.
Metotreksat juga dapat diberikan melalui rute intratekal atau melalui reservoir Ommaya dalam dosis
sangat rendah hingga 12 mg, sehingga sangat penting bagi dokter untuk mengetahui dosis yang benar
dengan rute yang benar untuk menghindari toksisitas yang substansial.
Metotreksat yang digunakan untuk injeksi intratekal dan intraventrikular harus bebas pengawet untuk
mencegah toksisitas SSP.
❖ Pemeterxed
Pemetrexed menghambat empat jalur dalam sintesis timidin dan purin. Pemetrexed telah
menunjukkan aktivitas dalam pengobatan mesothelioma dan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC).
Efek samping termasuk myelosupresi, ruam, diare, dan mual dan muntah. Pasien harus menerima asam
folat dan sianokobalamin untuk mengurangi toksisitas sumsum tulang dan diare. Dosis asam folat
minimal 400 mcg/hari mulai 5 hari sebelum pengobatan dan berlanjut selama terapi, serta selama 21
hari setelah dosis pemetrexed terakhir, telah digunakan. Cyanocobalamin 1000 mcg diberikan secara
intramuskular seminggu sebelum pemetrexed dan kemudian setiap tiga siklus sesudahnya.
Deksametason 4 mg dua kali sehari sehari sebelum, sehari, dan sehari setelah pemberian pemetrexed
membantu mengurangi insiden dan keparahan ruam.

❖ Pentostatin
Pentostatin adalah penghambat adenosin deaminase, suatu enzim yang penting dalam
metabolisme basa purin. Pentostatin secara ireversibel menghambat adenosin deaminase, yang
menghambat sintesis DNA melalui penghambatan RNA ribonukleotida reduktase.
Agen Penargetan Mikrotubulus
Alkaloid Vinca (Vincristine, Vinblastine, dan) Vinorelbine)
Alkaloid vinca (vincristine, vinblastine, dan vinorelbine) berasal dari tanaman periwinkle (vinca) dan
menyebabkan sitotoksisitas dengan mengikat tubulin, mengganggu keseimbangan normal antara
polimerisasi dan depolimerisasi mikrotubulus, dan menghambat perakitan mikrotubulus, yang
mengganggu pembentukan gelendong mitosis. Akibatnya, sel-sel ditangkap selama metafase mitosis.
Alkaloid vinca digunakan dalam beberapa keganasan, terutama hematologi. Meskipun agen-agen ini
memiliki struktur yang serupa, kejadian dan tingkat keparahan toksisitas bervariasi di antara agen- agen
tersebut. Toksisitas pembatas dosis vincristine adalah neurotoksisitas, yang dapat terdiri dari refleks
tendon yang tertekan, parestesia pada jari tangan dan kaki, toksisitas pada saraf kranial, atau neuropati
otonom (konstipasi atau ileus, sakit perut, dan/atau hipotensi ortostatik.) Sebaliknya, toksisitas
pembatas dosis yang terkait dengan vinorelbine dan vinblastine adalah myelosupresi.
Semua alkaloid vinca adalahvesicants dan dapat menyebabkan kerusakan jaringan; oleh karena itu,
dokter harus mengambil tindakan pencegahan untuk menghindari cedera ekstravasasi. Ekskresi bilier
menyumbang sebagian besar eliminasi vincristine dan metabolitnya, sehingga dosis perlu disesuaikan
untuk penyakit hati obstruktif.
Vincristine, vinblastine, dan vinorelbine memiliki nama yang terdengar mirip, yang merupakan penyebab
potensial dari kesalahan pengobatan. Seperti halnya semua peresepan, pengeluaran, dan pemberian
kemoterapi, dokter harus sangat berhati-hati dengan obat yang mirip dan mirip. Sayangnya, vincristine
telah terlibat dalam banyak kasus kesalahan kemoterapi yang fatal, termasuk pemberian intratekal yang
tidak disengaja. Karena obat ini bersifat vesicant, pemberian obat secara intratekal dapat menyebabkan
kerusakan jaringan yang luas di otak dan kematian. Contoh strategi yang dapat digunakan sistem
kesehatan untuk mengurangi kemungkinan kesalahan seperti ini adalah apotek hanya mengeluarkan
vincristine dalam minibag untuk pemberian IV. Banyak dokter membatasi dosis vincristine IV pada 2 mg
untuk mencegah efek samping neuropatik yang parah.

Taxanes (Paclitaxel, Terikat Albumin Nanopartikel)

Paclitaxel, Docetaxel, dan Cabazitaxel)
Paclitaxel dan docetaxel adalah alkaloid tumbuhan taxane yang, mirip dengan alkaloid vinca,
menunjukkan sitotoksisitas selama fase M dari siklus sel dengan mengikat tubulin. Berbeda dengan
alkaloid vinca, bagaimanapun, taxanes tidak mengganggu perakitan tubulin. Sebaliknya, taxanes
mempromosikan perakitan mikrotubulus dan menghambat pembongkaran mikrotubulus. Setelah
mikrotubulus dipolimerisasi, taxanes menjadi stabil terhadap depolimerisasi.
Metabolisme hati dan ekskresi bilier merupakan mayoritas eliminasi paclitaxel. Paclitaxel telah
menunjukkan aktivitas dibeberapa tumor padat. Variabilitas yang cukup besar ada dalam dosis
paclitaxel, dari infus mingguan 1 jam hingga infus 24 jam yang diberikan setiap 3 minggu. Pengencer
untuk paclitaxel, Cremophor EL, terdiri dari etanol dan minyak jarak. Infus harus disiapkan dan diberikan
dalam kantong dan tabung yang tidak mengandung polivinil klorida, dan larutan harus disaring. Pasien
menerima deksametason, difenhidramin, dan penghambat H untuk 2 mencegah reaksi hipersensitivitas
yang disebabkan oleh Cremophor EL. Pasien juga mungkin mengalami bradikardia asimtomatik selama
infus. Sekitar 3 sampai 5 hari setelah pemberian, pasien mungkin mengeluh mialgia dan artralgia yang
dapat berlangsung beberapa hari. Myelosupresi, pembilasan, neuropati, ileus, dan alopecia tubuh total
adalah efek samping umum lainnya. Karena paclitaxel adalah substrat untuk CYP 3A4, konsentrasi
mapan paclitaxel adalah 30% lebih rendah pada pasien yang menerima fenitoin dibandingkan pada
pasien yang tidak menerima fenitoin. Klirens paclitaxel menurun sebesar 33% ketika diberikan setelah
cisplatin, jadi paclitaxel diberikan sebelum cisplatin.
Produk nab-paclitaxel terikat albumin nanopartikel juga tersedia untuk pengobatan kanker payudara
metastatik yang resisten terhadap kemoterapi konvensional atau berkembang dalam waktu 6 bulan
setelah menerima rejimen yang mengandung antrasiklin.
Formulasi nabpaclitaxel menggunakan nanoteknologi untuk menggabungkan albumin manusia dengan
paclitaxel yang memungkinkan pengiriman obat yang tidak larut dalam bentuk nanopartikel. Formulasi
unik ini memungkinkan peningkatan bioavailabilitas dan konsentrasi obat intraseluler yang lebih tinggi.
Ini tidak memiliki reaksi hipersensitivitas serius yang dihadapi dengan paclitaxel yang dilarutkan dalam
Cremophor E1L, jadi pr2emedikasi dengan H dan H blocker dan steroid tidak diperlukan. Ada juga
insiden neutropenia berat yang jauh lebih rendah jika dibandingkan dengan paclitaxel. Dosis diinfuskan
selama 30 menit dan tidak memerlukan kantong IV khusus, selang, atau filter. Dosis produk ini berbeda
dengan paclitaxel asli, sehingga praktisi perlu mengetahui produk mana yang diresepkan.
Farmakokinetik paclitaxel yang terikat albumin menunjukkan pembersihan yang lebih tinggi dan volume
distribusi yang lebih besar daripada paclitaxel. Obat ini dieliminasi terutama melalui ekskresi tinja.17
Supresi sumsum tulang, neuropati, ileus, artralgia, dan mialgia masih terjadi.
Docetaxel memiliki aktivitas dalam pengobatan beberapa tumor padat juga. Deksametason, 8 mg dua
kali sehari selama 3 hari dimulai sehari sebelum pengobatan, digunakan untuk mencegah sindrom
retensi cairan yang terkait dengan docetaxel dan kemungkinan reaksi hipersensitivitas. Sindrom retensi
cairan ditandai dengan edema dan penambahan berat badan yang tidak responsif terhadap terapi
diuretik dan dikaitkan dengan dosis kumulatif lebih besar dari 800 mg/m2.2. Myelosupresi, alopecia, dan
neuropati adalah efek samping lain yang terkait dengan pengobatan docetaxel.
Cabazitaxel adalah taxane baru yang digunakan dalam kombinasi dengan prednison untuk pengobatan
kanker prostat refrakter hormon metastatik pada pasien yang sebelumnya diobati dengan rejimen
pengobatan yang mengandung docetaxel. Cabazitaxel telah terbukti memiliki efek samping yang sama
seperti paclitaxel dan docetaxel.
Premedikasi dengan antihistamin, kortikosteroid, da2n antagonis H diperlukan untuk mencegah reaksi
hipersensitivitas.
Halichondrin
Eribulin mesylate adalah inhibitor dinamika mikrotubulus nontaxane. Ini adalah analog sintetis dari
halichondrin B, yang merupakan produk yang diisolasi dari spons lautHalichondria okada. Sementara
taxanes menghambat pembelahan sel dengan menstabilkan mikrotubulus, eribulin menahan siklus sel
melalui penghambatan fase pertumbuhan mikrotubulus tanpa mengganggu.

Estramustine
Estramustine, obat oral, juga menghambat perakitan mikrotubulus dan memiliki aktivitas estrogenik
yang lemah pada reseptor hormon estradiol sel. Obat ini digunakan terutama untuk pengobatan kanker
prostat, tetapi penggunaannya dibatasi oleh efek samping, yang meliputi mual dan muntah, diare,
kejadian tromboemboli, dan ginekomastia.

Ixabepilone
Ixabepilone, analog epothilone, mengikat subunit -tubulin pada mikrotubulus, yang menghasilkan
penekanan dinamika mikrotubulus. Ixabepilone terutama dieliminasi oleh hati melalui oksidasi melalui
sistem CYP3A4. Ixabepilone, dalam kombinasi dengan capecitabine atau sendiri jika resisten terhadap
capecitabine, diindikasikan untuk pengobatan kanker payudara metastatik atau stadium lanjut secara
lokal setelah kegagalan anthracyclines dan taxane. Studi telah menunjukkan kemungkinan sinergi bila
digunakan dalam kombinasi dengan capecitabine. Efek samping termasuk reaksi hipersensitivitas,
myelosupresi, dan neuropati perifer. Untuk meminimalkan terjadinya reaksi hipersensitivitas, pasien
harus menerima kedua H1 dan H2 antagonis sebelum terapi. Jika reaksi masih terjadi, kortikosteroid
harus ditambahkan ke premedikasi.
Inhibitor topoisomerase
Topoisomerase bertanggung jawab untuk menghilangkan tekanan pada struktur DNA selama pelepasan
dengan menghasilkan pemutusan untai. Topoisomerase I menghasilkan pemutusan untai tunggal,
sedangkan topoisomerase II menghasilkan pemutusan untai ganda.
Epipodophyllotoxins (Etoposide dan Teniposide)
Etoposide dan teniposide adalah turunan podophyllotoxin semisintetik yang menghambat
topoisomerase II, menyebabkan pemutusan untai ganda DNA ganda. Etoposide telah menunjukkan
aktivitas dalam pengobatan beberapa jenis limfoma, kanker testis dan paru-paru, retinoblastoma, dan
karsinoma primer yang tidak diketahui. Bioavailabilitas oral kira- kira 50%, jadi dosis oral kira-kira dua
kali lipat dari dosis IV. Teniposide telah menunjukkan aktivitas dalam pengobatan ALL, neuroblastoma,
dan limfoma non-Hodgkin. Kedua agen ini harus diberikan secara perlahan untuk mencegah hipotensi.
Efek samping dari agen ini termasuk mucositis, myelosupresi, alopecia, flebitis, reaksi hipersensitivitas,
dan leukemia sekunder. Reaksi hipersensitivitas dapat mengancam jiwa.
Turunan Camptothecin (Irinotecan dan Topotecan)
Irinotecan dan topotecan, keduanya camptothecins, menghambat enzim topoisomerase I untuk
mengganggu sintesis DNA melalui metabolit aktif SN38. Enzim topoisomerase I menstabilkan DNA untai
tunggal putus dan menghambat penyegelan kembali untai. Irinotecan telah menunjukkan aktivitas
dalam pengobatan kanker usus besar, rektum, leher rahim, dan paru-paru. Diare yang diinduksi
irinotecan adalah komplikasi serius dan dapat mengancam jiwa. Salah satu bentuk diare (akut) dapat
terjadi selama atau segera setelah infus. Ini adalah hasil dari proses kolinergik di mana pasien mungkin
mengalami kemerahan pada wajah, diaforesis, dan kram perut.
Atropin IV harus diberikan untuk mengobati diare yang terjadi setiap saat selama 24 jam pertama
pemberian. Bentuk lain dari diare (kronis) dapat terjadi beberapa hari setelah pemberian dan dapat
mengakibatkan dehidrasi berat. Efek samping ini harus segera diobati dengan loperamide dengan dosis
2 mg setiap 2 jam atau 4 mg setiap 4 jam sampai diare berhenti selama 12 jam. Efek samping lainnya
termasuk myelosupresi, kelelahan, dan alopecia. Individu homozigot untuk UGT1A1*28 memiliki
peningkatan risiko neutropenia demam dan diare dan harus dipertimbangkan untuk pengurangan
dosis empiris satu tingkat; heterozigot harus menerima pemantauan lebih dekat, termasuk jumlah darah
lengkap (CBC) yang lebih sering untuk mendeteksi myelosupresi.
Topotecan telah menunjukkan aktivitas klinis dalam pengobatan kanker ovarium dan paru-paru,
sindrom myelodysplastic, dan AML. Infus IV dapat dijadwalkan setiap hari selama 5 hari atau sekali
seminggu. Efek samping termasuk myelosupresi, mukositis, dan diare. Diare kurang umum dibandingkan
dengan irinotecan.
Turunan Antrasena
Daunorubisin, Doksorubisin, Idarubisin, dan Epirubisin
Anthracyclines (daunorubicin, doxorubicin, idarubicin, dan epirubicin) juga disebut sebagai antibiotik
antitumor atau inhibitor topoisomerase ketika mempertimbangkan mekanisme kerjanya. Semua
antrasiklin mengandung cincin antrasena beranggota empat, sebuah kromofor, dengan bagian gula yang
melekat. Radikal bebas yang terbentuk dari antrasiklin bergabung dengan oksigen membentuk
superoksida, yang dapat membuat hidrogen peroksida. Agen ini mampu menyisipkan antara pasangan
basa DNA menyebabkan perubahan struktural pada DNA. Namun, mekanisme utama sitotoksisitas
tampaknya adalah penghambatan topoisomerase II. Obat ini banyak digunakan pada berbagai jenis
kanker.
Pembentukan radikal bebas oksigen adalah penyebab kerusakan jantung dan cedera ekstravasasi, yang
umum terjadi pada obat ini. Antrasiklin dapat menyebabkan toksisitas jantung yang dimanifestasikan
oleh gagal jantung kongestif atau gejala kardiomiopati, alopecia, mual atau muntah, mukositis,
myelosupresi, dan perubahan warna urin. Obat-obatan ini adalah vesicants.
Perubahan dosis harus dilakukan dengan adanya disfungsi bilier. Untuk mengurangi risiko
kardiotoksisitas yang terkait dengan doksorubisin, dosis kumulatif maksimum seumur hidup adalah 550
mg/m2. Fraksi ejeksi ventrikel harus diukur sebelum terapi dan secara berkala jika terapi dilanjutkan.
Terapi harus dihentikan jika ada penurunan 10% sampai 20% dari baseline dalam fraksi ejeksi. Pasien
dengan peningkatan risiko kardiotoksisitas termasuk pasien yang mencapai batas atas dosis kumulatif
seumur hidup; mereka yang menggunakan obat kardiotoksik bersamaan atau sebelumnya, paclitaxel
bersamaan, atau pemberian bolus; pasien dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya atau
radiasi mediastinum; dan sangat muda dan tua. Kardioprotektan (misalnya, dexrazoxane) telah
digunakan untuk mengurangi risiko dalam beberapa kasus. Ada pedoman klinis yang merekomendasikan
kapan agen kardioprotektif diperlukan.
Doksorubisin liposomal adalah iritasi, bukan vesicant, dan adalah dosis yang berbeda dari doksorubisin,
sehingga dokter harus sangat berhati-hati saat meresepkan kedua obat ini. Liposomal doxorubicin telah
menunjukkan aktivitas yang signifikan dalam pengobatan payudara dan kanker ovarium bersama
dengan multiple myeloma dan sarkoma Kaposi. Efek samping termasuk mucositis, myelosupresi,
alopecia, dan palmar-plantar erythrodysesthesia. Doksorubisin liposom mungkin kurang kardiotoksik
dibandingkan doksorubisin.
Mitoksantron
Obat berwarna biru royal ini adalah antracenedion yang menghambat DNA topoisomerase II.
Mitoxantrone telah menunjukkan aktivitas klinis dalam pengobatan leukemia akut, kanker payudara dan
prostat, dan limfoma non-Hodgkin. Myelosupresi, mukositis, mual dan muntah, dan toksisitas jantung
adalah efek samping dari obat ini.
Batas dosis kumulatif total adalah 160 mg/m2 untuk pasien yang belum pernah menerima antrasiklin
atau radiasi mediastinum sebelumnya. Pasien yang telah menerima terapi doksorubisin atau
daunorubisin sebelumnya tidak boleh menerima dosis kumulatif lebih besar dari 120 mg/m2 dari
mitoxantrone. Pasien harus dinasihati bahwa urin mereka akan berubah warna menjadi biru-hijau.
Agen Alkilasi
Meskipun masih banyak digunakan untuk banyak keganasan, agen alkilasi adalah kelas obat antikanker
tertua. Agen menyebabkan sitotoksisitas melalui transfer gugus alkilnya ke gugus nukleofilik protein dan
asam nukleat. Situs utama alkilasi dalam DNA adalah posisi N7 guanin, meskipun alkilasi terjadi pada
tingkat yang lebih rendah di basa lain. Interaksi ini dapat terjadi pada untai tunggal DNA (agen
monofungsional) atau pada kedua untai DNA melalui ikatan silang (agen bifungsional), yang
menyebabkan putusnya untai. Toksisitas utama dari agen alkilasi adalah myelosupresi, alopecia, mual
atau muntah, kemandulan atau infertilitas, dan keganasan sekunder.
Nitrogen Mustard (Siklofosfamid dan ifosfamid)
Siklofosfamid dan ifosfamid umumnya digunakan sebagai agen alkilasi bifungsional, oleh karena itu,
menyebabkan ikatan silang DNA. Mereka masing-masing berbagi efek samping dan spektrum aktivitas
yang serupa, digunakan dalam berbagai kanker padat dan hematologi. Siklofosfamid dan ifosfamid
keduanya merupakan prodrug, membutuhkan aktivasi oleh enzim oksidase hati campuran untuk
mendapatkan bentuk aktifnya, masing-masing fosforamida dan ifosfamid mustard. Selama proses
aktivasi, produk sampingan tambahan (akrolein dan kloroasetaldehida) terbentuk. Akrolein tidak
memiliki aktivitas sitotoksik tetapi bertanggung jawab atas sistitis hemoragik yang terkait dengan
ifosfamid dan siklofosfamid dosis tinggi. Akrolein menghasilkan sistitis dengan mengikat langsung ke
dinding kandung kemih.