Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

an
yka
R
MSSaT AmuDL

Jurnal Kimia Klinis dan

He Gannage-Yared et al., J Clin Chem Lab Med 2019,
u
nSCaAya
aCk

AB
2:2
Saya

HRaATHai
kFuaCi aku

i RkaMm Kedokteran Laboratorium

H
Aa

u SCaS eDu
Rainm n
J Hka yaaey
a

Artikel Penelitian Akses terbuka

Penetapan Nilai Referensi Serum PTH pada Populasi Sehat Timur

Tengah Menggunakan 2dan dan 3rd Tes PTH Generasi
Marie-Helene Gannage-Yared1*, Marie-Noelle Kallas-Chemaly1 dan Ghassan Sleilaty2,3
1Departemen Endokrinologi, Universitas Saint Joseph, Saint-Joseph, Beirut, Lebanon
2Departemen Biostatistik, Universitas Saint-Joseph, Saint-Joseph, Beirut, Lebanon
3Pusat Penelitian Klinis, Universitas Saint-Joseph, Saint-Joseph, Beirut, Lebanon
*Penulis yang sesuai: Marie-Helene Gannage-Yared, Departemen Endokrinologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Saint Joseph, Saint-Joseph, Beirut, Lebanon, Email:
mariehelene.yared@usj.edu.lb
Tanggal diterima: 09 September 2019; Tanggal yang diterima: 20 September 2019; Tanggal publikasi: 27 September 2019

Hak cipta: © 2019 Gannage-Yared MH, dkk. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan
penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan penulis dan sumber aslinya dicantumkan.

Abstrak

Latar belakang: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan nilai referensi PTH pada orang dewasa Lebanon yang penuh
vitamin D menggunakan tes PTH generasi ke-2 dan ke-3, dan untuk melihat faktor-faktor yang mempengaruhi variasi PTH.

Metode: PTH puasa diukur dengan menggunakan tes Diasorin PTH generasi ke-2 dan ke-3 pada 339 subjek sehat
penuh vitamin D berusia 18 hingga 63 tahun (230 pria dan 109 wanita) yang memiliki kadar kalsium normal dan eGFR
60 ml/mn. 25(OH) vitamin D (25(OH)D) diukur dengan menggunakan uji Diasorin.

Hasil: Untuk PTH generasi ke-2, tingkat median (IQR) adalah 48,9 [34,9-66.0] pg/ml dan nilai persentil ke-2,5-97,5
adalah 19,7-110,5 pg/ml untuk nilai 25(OH)D antara 20 ng/ml dan 30 ng/ml, dan 19,7-110,7 pg/ml untuk nilai 25(OH)D
30 ng/ml. Untuk PTH generasi ke-3 nilai median (IQR) adalah 23,9 [17,7-30,5] pg/ml dan nilai persentil ke-2,5-97,5
masing-masing adalah 9,2 dan 50,2 pg/ml untuk nilai 25(OH)D antara 20 ng/ml dan 30 ng/ml, dan 8,4 dan 45,4 pg/ml
untuk nilai 25(OH)D 30 ng/ml. Median (IQR) serum 25(OH)D level adalah 27,5 [23,8-32,7] ng/ml. Nilai PTH generasi
ke-2 dan ke-3 berkorelasi kuat (r=0,96, nilai p 0,0001), tetapi tidak sesuai (koefisien konkordansi Lin 0,365, 95% CI:
0,328-0,401) dengan pengamatan di luar batas kesepakatan Bland-Altman 95%.

Kesimpulan: Subjek sehat dewasa Lebanon memiliki tingkat PTH generasi ke-2 dan ke-3 yang lebih tinggi dibandingkan
dengan rentang referensi yang disediakan oleh pabrikan. Rentang referensi tidak dipengaruhi oleh perubahan 25(OH)D cut-
off signifikansi klinis dari tingkat PTH yang lebih tinggi pada populasi kami harus diselidiki.

Kata kunci: PTH generasi kedua dan ketiga; referensi PTH;
Timur Tengah
pengantar
Dalam praktik klinis, penilaian konsentrasi Hormon Paratiroid (PTH)
penting dalam mengeksplorasi gangguan metabolisme kalsium/fosfor
dan dalam memantau pasien yang menderita penyakit ginjal kronis.
Sayangnya, tugas ini rumit meskipun ada tes laboratorium otomatis.
Faktanya, ada banyak variasi dalam nilai PTH yang diperoleh dari
pengujian yang berbeda, bahkan ketika disediakan oleh pabrikan yang
sama [1,2]. Variabilitas ini terutama terkait dengan pengukuran uji
fragmen PTH yang berbeda. Tes PTH yang lebih lama, yang disebut tes
generasi kedua (kedua) atau PTH "utuh" diketahui mengukur tidak hanya
84 molekul asam amino tetapi juga untuk bereaksi silang dengan
fragmen PTH terpotong yang disebut 7-84 PTH, sedangkan yang lebih
baru tes yang diperkenalkan, bernama tes generasi ketiga (3), tidak
mengukur fragmen terpotong ini, tetapi dapat bereaksi silang dengan
fragmen lain yang disebut amino-PTH [3]. Perbedaan ini menjelaskan
nilai PTH yang lebih tinggi diperoleh dengan tes generasi ke-2
dibandingkan dengan generasi ke-3 pada subyek sehat [4,5] serta pada
subyek dengan gagal ginjal kronis [4,6-7].
Menetapkan kisaran referensi normal untuk PTH biasanya didasarkan
pada nilai yang diukur pada 95% individu sehat setelah
mengesampingkan faktor pembaur potensial karena tingkat PTH
dipengaruhi oleh banyak faktor, seperti status vitamin D, usia, dan
fungsi ginjal [1,8 -10]. Oleh karena itu, defisiensi vitamin D serta gagal
ginjal, kedua kondisi yang mengarah ke hiperparatiroidisme sekunder,
harus dikesampingkan atau dipertimbangkan ketika menetapkan
kisaran referensi PTH [11]. Faktor lain yang mengganggu seperti
gangguan kalsium/fosfor juga harus disingkirkan [12]. Nilai referensi
untuk PTH tersedia di Eropa [13,14], Amerika Serikat [15] dan populasi
Cina [16]. Namun, nilai PTH normatif kurang di Timur Tengah, terutama
di Lebanon, bagian dunia yang dikenal dengan prevalensi defisiensi
vitamin D yang tinggi [17, 18]. Selain itu, nilai referensi terutama
ditetapkan menggunakan uji PTH generasi ke-2 atau ke-3. Beberapa
penelitian membandingkan kedua tes pada orang dewasa yang sehat
[4,5,19], dan hanya memasukkan sejumlah kecil subjek [4,19]. Dengan
demikian tidak jelas apakah ada perbedaan nilai normatif antara kedua
tes.
Tujuan dari penelitian ini adalah pertama-tama untuk menentukan nilai referensi PTH
pada orang dewasa Lebanon yang kaya vitamin D dan memiliki fungsi ginjal normal
dengan menggunakan tes PTH generasi ke-2 dan ke-3; kedua, untuk mengidentifikasi
faktor-faktor yang dapat mempengaruhi variasi PTH.

J Clin Chem Lab Med, jurnal akses terbuka Volume 2 • Edisi 2 • 133
Kutipan: Gannage-Yared MH, Kallas-Chemaly MN, Sleilaty G (2019) Penetapan Nilai Referensi Serum PTH pada Populasi Sehat Timur Tengah
Menggunakan 2dan dan 3rd Generasi PTH Assay. J Clin Chem Lab Med 2: 1000133.

Halaman 2 dari 6

Bahan dan metode Uji 25(OH)D dan PTH

pasien
Penelitian ini melibatkan total 339 subjek (230 wanita dan 109 pria)
berusia 18 hingga 63 tahun, yang dipresentasikan di Laboratorium
Rumah Sakit Hôtel-Dieu de France (salah satu rumah sakit universitas
terbesar di wilayah Beirut) untuk evaluasi biokimia rutin. termasuk
pengukuran kalsium, kreatinin, dan 25 hidroksi vitamin D (25(OH)D).
Kriteria inklusi adalah: kalsium serum normal (nilai antara 2,10 dan 2,56
mmol/L), perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) 60 mL/menit/1,73 m2
dan kadar 25(OH)D 20 ng/ml. Nilai batas 20 ng/ml yang didukung oleh
laporan Institute of Medicine (IOM) digunakan untuk menentukan status
vitamin D yang optimal [20].
Pengukuran biokimia
Spesimen darah puasa pagi dikumpulkan dalam tabung kering kemudian
disentrifugasi dalam waktu 30 menit setelah pungsi vena dan dianalisis pada
hari pengambilan sampel untuk pengukuran kalsium, kreatinin dan 25(OH)D.
Bagian dari serum segera dibekukan dan disimpan pada suhu -20°C untuk
pengukuran PTH selanjutnya. Hanya sampel dengan 25(OH)D 20 ng/ml yang
Pengukuran PTH dan 25(OH)D dilakukan dalam batch pada LIAISON
XL (DiaSorin, Stillwater, MN, USA). Serum 25(OH)D diukur menggunakan
direct competitive chemiluminescence immunoassay (CLIA). Rentang
referensi yang diamati adalah 9,3-47,9 ng/ml. Nilai yang dilaporkan
terendah adalah 4 ng/mL dan koefisien variasi antar uji (CV) <20%. Tes
DiaSorin Liaison PTH generasi ke-2 dan ke-3 digunakan untuk mengukur
nilai PTH. Uji generasi ke-2 PTH adalah 2 langkah yang dimodifikasi; Uji
sandwich 2-situs menggunakan 2 antibodi poliklonal untuk mendeteksi
PTH utuh, kisaran yang diharapkan yang disediakan oleh kit ini terdiri
antara 14,5 dan 87,1 pg/ml sesuai dengan persentil ke-2,5 dan ke-97,5.
Tes DiaSorin Liaison PTH generasi ke-3 atau 1-84 PTH juga merupakan 2
langkah, Uji sandwich 2 situs yang menggunakan antibodi pertama yang
sangat spesifik untuk terminal N 1-84 PTH untuk memastikan tidak ada
reaktivitas silang dengan fragmen seperti 7-84 PTH sedangkan antibodi
poliklonal kedua ditargetkan terhadap wilayah terminal-C dari molekul
1-84. Kisaran referensi yang diharapkan yang disediakan oleh kit terdiri
antara 6,5 dan 36,8 pg/ml. CV antar assay kurang dari 15% untuk kedua
assay PTH.
PTH generasi ke-2 (pg/mL) PTH generasi ke-3 (pg/mL)

selanjutnya dianalisis dalam waktu satu bulan untuk pengukuran PTH kedua
20<25(OH)D<30
dan ketiga. Pengukuran kadar kalsium dan kreatinin total dilakukan dengan 25(OH)D 20<25(OH)D<30 25(OH)D (ng/
(ng/mL) 30 (ng/mL) mL) 30 (ng/mL)
menggunakan alat otomatis Vitros 5.1 FS (Ortho-Clinical Diagnostics, Inc.
Persentil
Raritan, New Jersey). EGFR dinilai menggunakan persamaan Kolaborasi S
Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronis (CKD-EPI) [21].
2.5 19.7 19.7 9.1 8.4

5 23.2 24.9 9.9 12.6

Keseluruhan

Sampel
P 10 28 28.2 13.2 13.4
T=341 Pria N=110 Wanita N=231 Tes nilai
25 35.5 33.7 17.6 17.7
Usia
50 50.7 48.4 24 23.5
(bertahun-tahun) 43,6 ± 11,8 45,7 ± 12,2 42,5 ± 11,5 T 0,021

75 66 67.5 30.5 30.5

kreatinin
(μmol/L) 64,3 ± 13,1 76,2 ± 12,6 58.6 ± 9.0 T <0.001 90 88.1 84.8 38.3 37

eGFR 95 103 92.3 44 41.7

(ml/mnt) 105,4 ± 13,7 102,5 ± 13,9 106,7 ± 13,4 T 0,008
97,5 110.5 110.7 50.2 45.4
Kalsium
nilai p
(mmol/L) 2,40 ± 0,08 2,42 ± 0,07 2,40 ± 0,08 T 0,047
(Uji coba) 0,696 0.917
PTH 2nd
G Tes U: Tes U Mann-Whitney
48.9 51.2
(hal/mL)* [34.9-66.0] 46,5 [37,8-66] [33.5-68.0] kamu 0,788
Meja 2: Distribusi PTH generasi ke-2 dan PTH generasi ke-3 menurut
PTH 3rd nilai vitamin D 25(OH) yang dikotomisasi (masing-masing antara 20
G
23.9 23.1 24.5 dan 30 ng/ml dan 30 ng/ml).
(hal/mL)* [17,6-30,5] [18.6-30.6] [17.2-30.4] kamu 0,798

25(OH)D Analisis statistik

27,5 27.6
(ng/mL)* [23.9-32.6] 27.2 [24-32.6] [23.8-32.8] kamu 0,84 Distribusi nilai PTH generasi ke-2 dan ke-3 diperiksa
menggunakan uji Kolmogorov-Smirnov (KS) dan Shapiro-Wilk (SW)
Data dinyatakan sebagai mean ± SD atau median dan rentang interkuartilnya (Q1-Q3)
PTH dan 25(OH)D. (*) menunjukkan variabel dengan penyimpangan normalitas yang dengan tambahan inspeksi visual plot kuartil-kuartil (QQ).
signifikan seperti yang dideteksi oleh uji Kolmogorov-Smirnov dan Shapiro-Wilk dan Transformasi logaritma (logaritma natural) diterapkan pada nilai
diperiksa secara grafis dengan plot Kuartil-Kuartil. Uji T: Uji T sampel independen; Tes U: PTH generasi ke-2 dan ke-3 (berlabel Ln (PTH 2G) dan Ln (PTH 3G)
Tes U Mann-Whitney
masing-masing.Variabel asli dengan distribusi miring dinyatakan
sebagai median dengan rentang interkuartilnya (Kuartil 1-Kuartil 3 )
Tabel 1: Karakteristik klinis dan biologis dasar dari sampel (Tabel 1) dan Persentil 2,5% dan 97,5% (Tabel 2)
keseluruhan, pria dan wanita.

J Clin Chem Lab Med, jurnal akses terbuka Volume 2 • Edisi 2 • 133
Kutipan: Gannage-Yared MH, Kallas-Chemaly MN, Sleilaty G (2019) Penetapan Nilai Referensi Serum PTH pada Populasi Sehat Timur Tengah
Menggunakan 2dan dan 3rd Generasi PTH Assay. J Clin Chem Lab Med 2: 1000133.
variabel yang diubah memenuhi asumsi normalitas, mean dan
standar deviasi dihitung.
Gambar 1: Histogram yang menunjukkan distribusi nilai PTH
generasi ke-2 dan (A) nilai PTH generasi ke-3 (B) Garis vertikal tak
terputus mewakili persentil 2,5% dan 97,5% seperti yang disediakan
oleh pabrikan. Garis vertikal putus-putus mewakili persentil aktual
2,5% dan 97,5% dari seri saat ini.
Korelasi antara Ln (PTH 2G) dan Ln (PTH 3G) diperkirakan
menggunakan koefisien korelasi Pearson, dan interval kepercayaan 95%
dihitung dengan bootstrap yang dilakukan pada 1000 sampel. R² juga
dihitung. Kesepakatan antara Ln (PTH 2G) dan Ln (PTH 3G) dipelajari
menggunakan metode Bland-Altman, dan koefisien korelasi konkordansi
Lin dihitung menggunakan makro yang dikembangkan oleh M. Garcia-
Granero (http://gjyp.nl/marta/Lin .sps) dan memberikan interval
kepercayaan 95% asimtotik. Distribusi nilai PTH generasi ke-2 dan ke-3
dibandingkan untuk nilai 25(OH)D antara 20 dan 30 ng/ml dan nilai 30
ng/ml menggunakan uji Mann-Whitney U. Persentil 2,5% dan 97,5% dari
PTH 2G dan PTH 3G dari studi saat ini lebih lanjut dibandingkan dengan
nilai yang diharapkan yang diberikan masing-masing dengan kit oleh
produsen, menggunakan interval kepercayaan 95% bias dikoreksi
dipercepat (BCa) yang dibangun dengan bootstrap pada 1000 sampel.
Korelasi antara nilai PTH generasi ke-2 dan ke-3 dan 25(OH)D, kadar
kalsium serum dan nilai eGFR EPI CKD bergantung pada koefisien
korelasi Spearman dan interval kepercayaan 95% BCa-nya. Statistik
Kappa untuk kesepakatan antara variabel nominal juga dihitung. Analisis
statistik dilakukan dengan menggunakan IBM SPSS (IBM Corp.; SPSS
Statistics for Windows v22.0, Armonk, NY, USA).
J Clin Chem Lab Med, jurnal akses terbuka
Halaman 3 dari 6
Hasil
Karakteristik dasar sampel ditunjukkan pada Tabel 1. Subjek wanita
sedikit lebih muda daripada pria (42,5 ± 11,5 vs. 45,7 ± 12,2 tahun,
p=0,021), dengan kreatinin serum yang lebih rendah (58,6 ± 9,0 mol/L vs.
76,2 ± 12,6 mol/L, p<0,001), dan eGFR yang sedikit lebih tinggi (106,7 ±
13,4 vs. 102,5 ± 13,9 mL/mnt/1,73 m2, p=0,008) yang menghilang setelah
disesuaikan dengan usia (p=0,135).
Gambar 2: Histogram yang menunjukkan distribusi nilai
transformasi log dari nilai PTH generasi ke-2 dan (A) nilai PTH
generasi ke-3 (B) Garis putus-putus mewakili distribusi normal
yang ditumpangkan.
Pengukuran 25(OH)D dan PTH dan rentang referensi
konsentrasi PTH serum
Nilai median serum 25(OH)D adalah 27,5 [23,8-32,7] ng/ml tanpa
perbedaan yang signifikan menurut jenis kelamin (p=0,840). 64,6%
subjek memiliki nilai 25(OH)D antara 20 dan 30 ng/ml dan 35,6%
memiliki nilai 25(OH)D 30 ng/ml. PTH generasi ke-2 dan ke-3
menunjukkan penyimpangan yang signifikan dari normalitas dan
distribusi miring ke kanan (Gambar 1). Oleh karena itu, transformasi
logaritma naturalnya (Ln (PTH 2G) dan Ln (PTH 3G)), yang memenuhi
asumsi normalitas, digunakan dalam analisis selanjutnya (Gambar 2).
Median uji PTH generasi ke-2 dan ke-3 adalah 48,9 [34.9-66.0]
pg/ml dan 23,9 [17.7-30.5] pg/ml (Tabel 1). Persentil 2,5% dan
97,5% untuk PTH generasi ke-2 dan ke-3 berturut-turut adalah
[19.7-110.5] pg/ml dan [9.2-46,6] pg/ml (Tabel 2) Distribusi PTH
generasi ke-2 dan ke-3 menurut dikotomi 25(OH ) Nilai D (antara
20 dan 30 ng/ml dan 30 ng/ml), tidak menunjukkan perbedaan
statistik antara kedua kelompok (p=0,696 dan p=0,917) (Tabel 2).
Jika dibandingkan dengan nilai persentil 97,5% referensi yang
diberikan oleh pabrikan, masing-masing
10,0% dan 11,2% subjek memiliki PTH generation generasi ke-2 dan ke-3
Volume 2 • Edisi 2 • 133
Kutipan: Gannage-Yared MH, Kallas-Chemaly MN, Sleilaty G (2019) Penetapan Nilai Referensi Serum PTH pada Populasi Sehat Timur Tengah
Menggunakan 2dan dan 3rd Generasi PTH Assay. J Clin Chem Lab Med 2: 1000133.
nilai di luar persentil referensi (masing-masing 95% CI: 7,4%-13,0%
dan 8,1%-14,4%), keduanya sebanding tetapi berbeda secara
signifikan dari ambang batas yang ditentukan oleh pabrikan. Dari 34
subjek dengan PTH generasi ke-2 di atas persentil 97,5% referensi, 4
(11,8%) memiliki nilai PTH generasi ke-3 yang normal. Sebaliknya,
dari 38 subjek dengan PTH generasi ke-3 di atas persentil 97,5%
referensi, 8 (21,1%) memiliki nilai PTH generasi ke-2 yang normal
(ukuran Kappa persetujuan=0,814 ± 0,052), menguatkan temuan
metode Bland-Altman (lihat di bawah ). Tidak ada subjek yang
memiliki nilai PTH generasi ke-2 dan ke-3 di bawah nilai referensi
persentil 2,5%.
Gambar 3: Scatterplot menunjukkan korelasi antara nilai log
(PTH generasi ke-2) [Ln (PTH 2G)] dan nilai log (PTH generasi
ke-3)) [Ln (PTH 3G)]. Garis putus-putus mewakili batas
kepercayaan 95% untuk korelasi. (1*x) garis mewakili garis
konkordansi sempurna (yaitu, y=x, di mana koefisien Lin sama
dengan 1).
Gambar 4: Plot Bland-Altman menunjukkan kesepakatan antara
nilai log (PTH generasi ke-2) [Ln (PTH 2G)] dan nilai log (PTH
generasi ke-3) [Ln (PTH 3G)]. Garis horizontal tengah mewakili
bias rata-rata. Garis horizontal putus-putus mewakili 95% batas
kesepakatan.
Sedangkan koefisien korelasi Pearson antara Ln (PTH 2G) dan Ln
(PTH 3G) tinggi, mencapai 0,957 (95% CI: 0,945-0,968, p˂0,0001)
seperti terlihat pada Gambar 3, kesesuaian antara Ln (PTH 2G) dan
Ln (PTH 3G) rendah, karena koefisien korelasi konkordansi Lin hanya
0,365 (95% CI: 0,328-0,401). The Bland-Altman
J Clin Chem Lab Med, jurnal akses terbuka
Halaman 4 dari 6
analisis grafis konsisten dengan temuan ini karena sejumlah besar
pasangan pengamatan berada di luar 95% batas kesepakatan
(Gambar 4), dengan bias rata-rata 0,758 pada skala logaritmik (2,13
pg/ml pada skala alami).
Hubungan kadar PTH serum dengan jenis kelamin dan usia
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat PTH generasi ke-2
dan ke-3 yang diamati menurut jenis kelamin (p=0.788 dan p=0.798
masing-masing, Tabel 1). Ada hubungan yang signifikan antara kadar
PTH generasi ke-2 dan usia (koefisien korelasi Pearson untuk usia dan Ln
(PTH 2G)=0,270 (95% CI: 0,170-0,370, p<0,001), serta antara kadar PTH
generasi ke-3 dan usia (Koefisien korelasi Pearson untuk usia dan Ln
(PTH 3G)=0,267 (95% CI: 0,161-0,373, p<0,001).
Hubungan kadar PTH serum dengan 25 (OH) D dan parameter
biologis lainnya
Tidak ada hubungan yang signifikan antara kadar PTH generasi
ke-2 dengan 25(OH)D (koefisien korelasi Spearman=-0,030, CI 95%:
-0,137 – 0,073, p=0,584), maupun antara kadar PTH generasi ke-3
dan 25(OH)D (Koefisien korelasi Spearman-0,002, 95% CI:
- 0,108 – 0,094, p=0,968).
Demikian juga, tidak ada korelasi yang signifikan antara
kadar PTH generasi ke-2 dan kadar kalsium serum (koefisien
korelasi Spearman=-0,087, 95% CI: -0,192 – 0,024, p=0,109), atau
antara kadar PTH generasi ketiga dan kadar kalsium serum
(Spearman's koefisien korelasi=-0,094, CI 95%: -0,199 – 0,019,
p=0,085). Ada korelasi terbalik yang lemah tetapi signifikan
secara statistik antara tingkat eGFR CKD-EPI dan tingkat PTH
generasi ke-2 dan ke-3 (koefisien korelasi Spearman adalah
-0,107, 95% CI: -0,207-0,001, p=0,049 dan -0,111, 95% CI : -0,205
– 0,002, p=0,042 berturut-turut).
Diskusi
Dalam penelitian ini, kami menetapkan rentang referensi untuk PTH pada
339 subjek Lebanon menggunakan uji PTH generasi ke-2 dan ke-3 Diasorin.
Rentang referensi ini ditetapkan pada subjek yang penuh vitamin D (25(OH)D
20 ng/ml) setelah mengecualikan subjek dengan kadar kalsium abnormal dan
eGFR rendah. Kami menemukan bahwa 97,5% persentil untuk PTH generasi
ke-2 dan ke-3 masing-masing adalah 110,5 dan 46,6 pg/ml, yaitu 26,8% lebih
tinggi dari nilai referensi batas atas normal (ULN) 87,1 dan 36,8 pg/ml yang
disediakan oleh pabrikan. .
Penulis yang berbeda mengevaluasi nilai referensi untuk PTH pada subjek
yang penuh vitamin D. Sebagai contoh, menggunakan kit PTH generasi ke-2
Cobas/Elecsys Roche, Cavalier et al. [22] ditemukan pada 240 subjek Belgia
yang sehat, nilai ULN PTH 50 pg/ml, yang lebih rendah dari nilai 65 pg/ml
yang diberikan oleh produsen. Demikian pula, menggunakan uji yang sama
Touvier et al. [10] menemukan, bahwa PTH ULN plasma adalah 45,3 pg/ml
pada 1824 orang dewasa Prancis yang direkrut dari studi SUVIMAX.
Sebaliknya, dua penelitian lain menemukan nilai referensi ULN yang lebih
tinggi dengan pengujian yang sama. Yang pertama [8] dilakukan pada
populasi Denmark yang terdiri dari 2316 wanita, dan melaporkan ULN 67 pg/
ml, sedangkan yang kedua [16], dilakukan pada 1436 subjek Cina yang sehat,
nilai referensi ULN adalah 70 pg /ml. Selain itu, menggunakan uji PTH
Diasorin ke-3, Souberbielle [13] menemukan pada 898 orang dewasa Prancis
yang sehat bahwa nilai ULN adalah 28,9 pg/ml, nilai yang juga lebih rendah
dari nilai yang diberikan oleh produsen. Akhirnya, dalam studi Amerika Serikat
(AS) [15], penulis membandingkan kinerjanya
Volume 2 • Edisi 2 • 133
Kutipan: Gannage-Yared MH, Kallas-Chemaly MN, Sleilaty G (2019) Penetapan Nilai Referensi Serum PTH pada Populasi Sehat Timur Tengah
Menggunakan 2dan dan 3rd Generasi PTH Assay. J Clin Chem Lab Med 2: 1000133.
karakteristik enam uji PTH ke-2 dan menemukan bahwa nilai ULN dari
populasi mereka sebanding atau lebih tinggi dari yang ditetapkan oleh
produsen. Perbedaan antara studi Perancis dan Belgia [10,13,22] di satu sisi
dan studi lain di sisi lain tidak jelas. Karena usia merupakan penentu PTH yang
signifikan, perbedaan itu dapat dijelaskan oleh rentang usia yang lebih luas
dari penelitian Denmark [8] (yang mencakup wanita berusia hingga 84)
dibandingkan dengan penelitian Prancis [10,13] di mana tidak ada atau
sangat beberapa dari subjek yang disertakan berusia lebih dari 65 tahun.
Faktor-faktor lain seperti siang hari dan pengambilan darah yang tidak puasa
juga dapat berkontribusi pada tingkat PTH yang lebih tinggi dalam penelitian
di Denmark. Akhirnya, perbedaan etnis bisa menjelaskan nilai PTH yang lebih
tinggi yang diamati dalam penelitian Cina [16] serta dalam penelitian ini.
Menurut kami, ada kemungkinan bahwa nilai referensi ULN yang lebih tinggi
yang diamati dalam sampel kami dibandingkan dengan negara-negara barat,
terkait dengan prevalensi defisiensi vitamin D yang lebih tinggi [17,18].
Akibatnya, nilai referensi PTH ULN tampaknya berbeda antara negara yang
berbeda, dengan nilai referensi terendah diamati di Belgia dan Prancis.
Ketika membandingkan 2 tes generasi PTH yang berbeda dalam
sampel kami, korelasi positif yang kuat dicatat, tetapi kesepakatan di
antara mereka rendah menurut koefisien korelasi konkordansi Lin,
sehingga menunjukkan bahwa tes tidak dapat dipertukarkan. Beberapa
penelitian membandingkan dua generasi PTH dalam sampel yang sama:
pada subjek sehat Prancis [4] Konsentrasi PTH tidak berbeda menurut
generasi kit yang digunakan, kecuali untuk perkiraan yang berlebihan
dengan tes generasi ke-2 untuk nilai di atas 200 pg/ml. Dalam studi lain
[5], ada kesesuaian yang buruk antara metode; selain itu, ini memburuk
dalam rentang pengukuran yang lebih tinggi.
Karena PTH dapat meningkat pada pasien dengan defisiensi
vitamin D dan menurun pada subjek yang penuh vitamin D, eksklusi
pasien dengan insufisiensi vitamin D dari populasi referensi untuk
nilai PTH adalah wajib. Karena cutoff 25(OH)D yang harus digunakan
(20 versus 30 ng/ml) tidak ditetapkan dengan jelas, kami
membandingkan nilai referensi berdasarkan kedua cutoff 25(OH)D.
Kami menemukan bahwa PTH ULN tidak berbeda tidak peduli cutoff
yang digunakan, menguatkan studi AS oleh La'ulu [15] di mana uji
Diasorin juga digunakan. Fakta bahwa tidak ada hubungan terbalik
yang signifikan yang ditemukan antara 25(OH)D dan PTH mungkin
disebabkan oleh status penuh vitamin D pada populasi kami dan
menunjukkan bahwa cutoff 20 ng/ml mungkin cukup untuk
menurunkan kadar PTH sampai stabil. .
Kami akhirnya mencari kemungkinan hubungan antara PTH dan usia dan
jenis kelamin. Demikian pula dengan penelitian lain [8] kami menemukan
hubungan positif antara usia dan PTH tanpa perbedaan menurut jenis
kelamin. Studi lain menemukan peningkatan nilai PTH dengan usia di kedua
Turki [23] dan populasi AS [24]. Selain itu, pada wanita Turki, nilai PTH lebih
tinggi daripada pria [23] sementara penelitian lain, serupa dengan penelitian
kami, tidak menunjukkan perbedaan gender ini [10].
Alasan mengapa PTH lebih tinggi pada populasi kita dibandingkan dengan
populasi barat tidak jelas. Karena populasi Lebanon berada pada risiko tinggi
untuk kekurangan vitamin D [17,18], ada kemungkinan bahwa kekurangan
vitamin D yang berkepanjangan menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder
kronis dan selanjutnya ke tingkat nilai PTH yang lebih tinggi pada subyek
sehat normal. Akibatnya, mengadopsi nilai rentang referensi yang berbeda
dalam populasi kami dapat mengubah keputusan terapi kami. Konsekuensi
nyata dari temuan ini adalah bahwa dalam praktik klinis, lebih sedikit pasien
yang terdeteksi memiliki hiperparatiroidisme primer normokalsemik.
Kemungkinan lain bisa jadi kehadiran
J Clin Chem Lab Med, jurnal akses terbuka
Halaman 5 dari 6
pasien dengan hiperparatiroidisme primer normokalsemik di antara populasi
penelitian kami. Di sini, satu-satunya cara untuk menyingkirkan hiperparatiroidisme
primer dini adalah dengan menindaklanjuti subjek kami tepat waktu. Tindak lanjut
lebih lanjut dari populasi penelitian kami mungkin diperlukan untuk memberikan
jawaban yang lebih jelas.
Salah satu keterbatasan utama dari penelitian ini adalah kurangnya
informasi antropometrik dan sosial (indeks massa tubuh (BMI), tingkat
pendapatan). Ini membatasi interpretasi hasil karena obesitas diketahui
meningkatkan kadar PTH [10,25]. Selain itu, asupan vitamin D dan kalsium
dari makanan dan penggunaan suplemen vitamin D tidak dicatat. Namun,
faktor-faktor yang disebutkan di atas tampaknya memiliki dampak kecil pada
interpretasi hasil, karena, dalam studi cross-sectional Denmark yang besar,
hanya 16% dari variabilitas PTH dijelaskan oleh 25(OH)D, usia, BMI dan
asupan kalsium harian [8,26,27].
Kesimpulan
Nilai referensi untuk PTH ditetapkan untuk pertama kalinya dalam sampel
populasi Lebanon menggunakan dua generasi yang berbeda dari tes PTH
setelah mengecualikan subjek yang kekurangan vitamin D. Dengan kedua
metode tersebut, subjek Lebanon memiliki PTH yang lebih tinggi
dibandingkan dengan rentang referensi yang disediakan oleh pabrikan. Kami
juga mengkonfirmasi bahwa menggunakan cutoff 25(OH)D dari 20 ng/ml
bukannya 30 ng/ml tidak mengubah rentang referensi. Karena beberapa
penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat PTH di batas atas tingkat
referensi normatif memiliki efek berbahaya pada risiko kardiovaskular dan
kematian, signifikansi klinis dari tingkat PTH yang lebih tinggi pada populasi
kami harus diselidiki lebih lanjut.
Masalah etika
Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etik rumah sakit universitas
kami (CEHDF 1247).
Referensi
1. Souberbielle JC, Anglo F, Piketty ML, Cormier C, Minisola S, dkk. (2017)
Bagaimana nilai referensi untuk konsentrasi hormon paratiroid serum
(atau seharusnya) ditetapkan? J Endokrinol Berinvestasi 40: 241-256.
2. Cavalier E, Plebani M, Delanaye P, Souberbielle JC (2015) Pertimbangan dalam
pengujian hormon paratiroid. Clin Chem Lab Med 53: 1913-1919.
3. D'Amour P, Brossard JH, Rousseau L, Roy L, Gao P, dkk. (2003) bentuk
aminoterminal dari hormon paratiroid (PTH) dengan kesamaan imunologi
dengan hPTH (1-84) diproduksi secara berlebihan pada hiperparatiroidisme
primer dan sekunder. Kimia Kimia 49: 2037-2044.
4. Dupuy AM, Bargnoux AS, Morena M, Lauret E, Souberbielle JC, dkk.
(2018) Pindah dari tes Roche PTH generasi kedua ke generasi ketiga:
Apa konsekuensi untuk praktik klinis? Laboratorium Kimia Klinik
Med 57: 244-249.
5. Bonanséa TC, Ohe MN, Brandão C, Ferrer CF, Santos LM, dkk. (2016)
Pengalaman dengan uji hormon paratiroid generasi ketiga (BIO-PTH)
dalam diagnosis hiperparatiroidisme primer pada populasi Brasil.
Metab Endokrinol Lengkungan 60: 420-425.
6. Hecking M, Kainz A, Bielesz B, Plischke M, Beilhack G, dkk. (2012)
Evaluasi klinis dari dua uji PTH biointact baru (1-84) pada pasien
hemodialisis. Klinik Biokimia 45: 1645-1651.
7. Gannagé-Yared MH, Farès C, Ibrahim T, Rahal ZA, Elias M, dkk. (2013)
Perbandingan antara uji hormon paratiroid generasi kedua dan ketiga
pada pasien hemodialisis. Metabolisme 62: 1416-1422.
8. Rejnmark L, Vestergaard P, Heickendorff L, Mosekilde L (2011)
Determinan PTH plasma dan implikasinya untuk menentukan
interval referensi. Clin Endokrinol (Oxf) 74: 37-43.
Volume 2 • Edisi 2 • 133
Kutipan: Gannage-Yared MH, Kallas-Chemaly MN, Sleilaty G (2019) Penetapan Nilai Referensi Serum PTH pada Populasi Sehat Timur Tengah
Menggunakan 2dan dan 3rd Generasi PTH Assay. J Clin Chem Lab Med 2: 1000133.
9. Arabi A, Baddoura R, El-Rassi R, El-Hajj Fuleihan G (2010) Usia tetapi bukan
gender memodulasi hubungan antara PTH dan vitamin D. Tulang 47:
408-412.
10. Touvier M, Deschasaux M, Montourcy M, Sutton A, Charnuax N, dkk.
(2014) Interpretasi konsentrasi PTH plasma menurut status 25OHD,
jenis kelamin, usia, berat badan, status, dan asupan kalsium:
Pentingnya nilai referensi. J Clin Endokrinol Metab 99: 1196-1203.
11. Joo NS, Dawson-Hughes B, Kim YS, Oh K, Yeum KJ (2013) Dampak
kekurangan kalsium dan vitamin D pada hormon paratiroid serum dan
kepadatan mineral tulang: Analisis Survei Pemeriksaan Kesehatan dan
Gizi Nasional Korea keempat dan kelima (KNHANES IV-3, 2009 dan
KNHANES V-1, 2010). J Bone Miner Res 28: 764-770.
12. Eastell R, Brandi ML, Costa AG, D'Amour P, Shoback DM, dkk. (2014)
Diagnosis hiperparatiroidisme primer asimtomatik: Prosiding
Lokakarya Internasional Keempat. J Clin Endokrinol Metab 99:
3570-3579.
13. Souberbielle JC, Massart C, Brailly-Tabard S, Cormier C, Cavalier E, dkk.
(2016) Nilai referensi PTH serum yang ditetapkan oleh uji generasi
ketiga otomatis pada subjek yang penuh vitamin D dengan fungsi ginjal
normal: Konsekuensi mendiagnosis hiperparatiroidisme primer dan
klasifikasi pasien dialisis. Eur J Endokrinol 174: 315-323.
14. Cavalier E, Salsé M, Dupuy AM, Bargnoux AS, Watar F, dkk. (2018)
Penetapan nilai referensi pada populasi sehat dan interpretasi
konsentrasi PTH serum pada pasien hemodialisis menurut
Pedoman KDIGO menggunakan uji Lumipulse® G whole PTH
(generasi ke-3). Clin Biochem 54: 119-122.
15. La'ulu SL, Roberts WL (2010) Karakteristik kinerja enam tes hormon
paratiroid utuh. Am J Clin Pathol 134: 930-938.
16. Li M, Lv F, Zhang Z, Deng W, Li Y, dkk. (2016) Penetapan nilai referensi
normal hormon paratiroid pada populasi besar Cina yang sehat dan
evaluasi hubungannya dengan pergantian tulang dan kepadatan
mineral tulang. Osteoporos Int 27: 1907-1916.
17. Chakhtoura M, Rahme M, Chamoun N, El-Hajj Fuleihan G (2018) Vitamin D
di Timur Tengah dan Afrika Utara. Tulang Rep 8: 135-146.
J Clin Chem Lab Med, jurnal akses terbuka
Halaman 6 dari 6
18. Gannagé-Yared MH, Chemali R, Yaacoub N, Halaby G (2000) Hypovitaminosis D
di negara yang cerah: Hubungan dengan gaya hidup dan penanda tulang. J
Bone Miner Res 15: 1856-1862.
19. Cavalier E, Daly AF, Betea D, Pruteanu-Apetrii PN, Delanaye P, dkk. (2010)
Rasio hormon paratiroid yang diukur dengan tes generasi ketiga dan
kedua sebagai penanda untuk karsinoma paratiroid. J Clin Endokrinol
Metab 95: 3745-3749.
20. Ross C, Manson JE, Abrams S, Aloia J, Brannon P, dkk. (2011) Laporan 2011
tentang asupan referensi makanan untuk kalsium dan vitamin D dari
Institute of Medicine: Apa yang perlu diketahui dokter. J Clin Endokrinol
Metab 96: 53-58.
21. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, dkk. (2009) Persamaan
baru untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus. Ann Intern Med 150:
604-612.
22. Cavalier E, Delanaye P, Vranken L, Bekaert AC, Carlisi A, dkk. (2012)
Interpretasi konsentrasi PTH serum dengan kit yang berbeda pada
pasien dialisis sesuai dengan pedoman KDIGO: Pentingnya nilai
referensi (normal). Transplantasi Dial Nephrol 27: 1950-1956.
23. Serdar MA, Batu Can B, Kilercik M, Durer ZA, Aksungar FB, dkk. (2017) Analisis
perubahan hormon paratiroid dan kadar vitamin D 25 (OH) sehubungan
dengan usia, jenis kelamin dan musim: Sebuah studi data mining. J Med
Biochem 36: 73-83.
24. Valcour A, Blocki F, Hawkins DM, Rao SD (2012) Pengaruh usia dan serum
25-OH-vitamin D pada kadar hormon paratiroid serum. J Clin Endokrinol
Metab 97: 3989-3995.
25. Kamycheva E, Sundsfjord J, Jorde R (2004) Tingkat hormon paratiroid
serum dikaitkan dengan indeks massa tubuh. Studi Tromso ke-5. Eur J
Endokrinol 151: 167-172.
26. van Ballegooijen AJ, Reinders I, Visser M, Brouwer IA (2013) Hormon
paratiroid dan kejadian penyakit kardiovaskular: Tinjauan sistematis
dan meta-analisis studi prospektif. Am Heart J 165: 655-664.
27. Yang B, Lu C, Wu Q, Zhang J, Zhao H, dkk. (2016) Hormon paratiroid,
kardiovaskular dan semua penyebab kematian: Sebuah meta-analisis. Clin
Chim Acta 455: 154-160.
Volume 2 • Edisi 2 • 133