P:e .
Bn
ARD OnlineDeaduh
F sayan
▸ Materi tambahan hanya
dipublikasikan secara online. Untuk
melihat silahkan kunjungi jurnal
online (http://dx.doi.org/10.1136/
annrheumdis-2016-209707).
Untuk nomor affiafiliasi lihat
akhir artikel.
Korespondensi dengan
Profesor Pascal Richette,
Fédération de Rhumatologie,
Centre Viggo Petersen, Hôpital
Lariboisière, 2 rue Ambroise
Paré, Paris 75010, Prancis;
pascal.richette@aphp.fr
Diterima 13 April 2016
Direvisi 14 Juni 2016
Diterima 29 Juni 2016
Urate Lowering
Therapy
Untuk mengutip: Richette P,
Doherty M, Pascual E, dkk. Ann
Rheum DisoDiterbitkan Online
Pertama: [tolong sertakan
Hari bulan tahun]
doi:10.1136/annrheumdis-
2016-209707
Hak Cipta Penulis artikel (atau perusahaan mereka) 2016. Diproduksi oleh BMJ Publishing Group Ltd (& EULAR) di bawah lisensi.
roBMliHSttH//SebuahDrdHai / Hai
mj.Jbersamakamu n5
Mly2 S, ep2te0M1B6ehSebuah1S 2001.71-1P3kamuNS
lihatSSebuahTd,edPFkamu
LAPORAN TAMBAHAN
2016 memperbarui rekomendasi berbasis
bukti EULAR untuk pengelolaan gout
P Richette,1 M Doherty,2 E Pascual,3 V Barskova,4 F Becce,5 J Castaneda-Sanabria,6
M CoyfiNS,7 S Guillo,6 TL Jansen,8 H Jansen,9 F Liote,1 C Mallen,10 G Nuki,11
F Perez-Ruiz,12 J Pimentao,13 L Punzi,14 T Pywell,7 A Jadi,15 AK Tausche,16 T Uhlig,17
J Zavada,18 Zhang,2 F Tubach,6 T Bardin1
ABSTRAK
Latar belakang Obat-obatan baru dan bukti baru
mengenai penggunaan pengobatan yang mapan telah
tersedia sejak publikasi fiRekomendasi Liga Eropa
Melawan Rematik (EULAR) pertama untuk pengelolaan
asam urat, pada tahun 2006. Situasi ini telah
mendorong tinjauan sistematis dan pembaruan
rekomendasi 2006.
Metode Gugus tugas EULAR terdiri dari 15 ahli
reumatologi, 1 ahli radiologi, 2 dokter umum, 1
peneliti, 2 pasien dan 3 ahli epidemiologi/
metodologi dari 12 negara Eropa. Sebuah tinjauan
sistematis literatur mengenai semua aspek
pengobatan asam urat dilakukan.
Selanjutnya, rekomendasi dirumuskan dengan menggunakan
pendekatan konsensus Delphi.
Hasil Tiga prinsip menyeluruh dan 11
rekomendasi utama dihasilkan. Untuk pengobatan
fladalah, colchicine, non-steroid anti-inflobat radang
(NSAID), steroid oral atau intra-artikular atau kombinasi
yang direkomendasikan. Pada pasien dengan seringfldan
kontraindikasi untuk colchicine, NSAID dan kortikosteroid,
interleukin-1 blocker harus dipertimbangkan. Selain
pendidikan dan pendekatan manajemen nonfarmakologis,
terapi penurun urat (ULT) harus dipertimbangkan darifi
presentasi pertama penyakit, dan kadar asam urat serum
(SUA) harus dipertahankan pada <6 mg/dL (360 Mmol/L)
dan <5 mg/dL (300 Mmol/L) pada pasien dengan gout
berat. Allopurinol direkomendasikan sebagaifiULT lini
pertama dan dosisnya harus disesuaikan dengan fungsi
ginjal. Jika target SUA tidak dapat dicapai dengan
allopurinol, maka febuxostat, urikosurik atau kombinasi
inhibitor xantin oksidase dengan urikosurik harus
dipertimbangkan. Untuk pasien dengan gout refrakter,
pegloticase direkomendasikan.
Kesimpulan Rekomendasi ini bertujuan untuk menginformasikan
dokter dan pasien tentang pengobatan non-farmakologis dan
farmakologis untuk asam urat dan untuk memberikan strategi
terbaik untuk mencapai predefiurat urat target untuk
menyembuhkan penyakit.
PENGANTAR
Asam urat adalah penyakit yang melumpuhkan dan umum
di Eropa; prevalensinya berkisar dari 0,9% sampai 2,5%
tergantung pada negaranya.1-3 Prevalensi dan insiden
penyakit ini terus meningkat dalam beberapa tahun
terakhir, terutama di Inggris.4 5 Namun, meskipun
pengobatannya efektif, asam urat masih sering terjadi
Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
1, 1
6b/li
neSebuah
tidakBdia kamu
dyRgopb Saya M.D
kamuHai0 MSjc-2M16-209707
Penelitian klinis dan epidemiologis
salah didiagnosis dan manajemennya tetap
suboptimal.3 6 7 Situasi ini mendorong elaborasi
dari fiRekomendasi Liga Eropa Melawan Rematik
(EULAR) pertama untuk pengelolaan asam urat,
pada tahun 2006, yang didasarkan pada tinjauan
literatur sistematis (SLR) dan pendapat ahli.8
Sejak tahun 2006, pengetahuan kita tentang
patofisiologi penyakit telah meningkat pesat9 10 dan fi
bidang manajemen asam urat telah maju dengan
cepat. KetikafiRekomendasi EULAR pertama dibuat,
jumlah obat yang tersedia untuk pengobatan asam
urat terbatas dan terapi penurun urat utama (ULT)
adalah allopurinol. Sejak itu, sejumlah obat baru
telah tersedia atau dalam pengembangan tahap
akhir (yaitu, febuxostat, pegloticase, interleukin-1
(IL-1) blocker, lesinurad).11 12
Selain itu, data tambahan tentang obat-obatan mapan
seperti colchicine13 dan allopurinol14-16 telah diterbitkan, dan
penelitian telah berulang kali mengidentifikasified
meningkatkan kematian kardiovaskular dengan asam urat.17
Oleh karena itu, indikasi obat lama dan baru perlu
diperjelasfied dan strategi terapi baru yang
direkomendasikan berdasarkan ketersediaannya,
pro pasienfile, kegagalan dan manfaat obat
sebelumnyafirasio t/risiko serta biaya berbagai obat
yang sekarang tersedia untuk pengobatan fladalah
dan untuk menurunkan kadar urat. Untuk tujuan ini,
gugus tugas dibentuk untuk memperbarui
rekomendasi EULAR 2006 untuk pengelolaan gout,
dengan tujuan menangani semua prinsip
menyeluruh dan rekomendasi individu oleh SLR dan
pendapat ahli dan pasien.
METODE
Dengan persetujuan dari komite eksekutif EULAR,
penyelenggara (TB) bersama dengan dua co-
pelaksana dari gugus tugas 2006 (MD dan EP),
seorang ahli epidemiologi (FT) dan seorang
rheumatologist akademik (PR) membentuk kemudi
kelompok untuk memperbarui rekomendasi EULAR
2006 untuk pengelolaan asam urat. Kelompok
pengarah memprioritaskan pertanyaan penelitian,
menyusun metodologi yang akan digunakan untuk
serangkaian rekomendasi baru ini dan membentuk
gugus tugas. Gugus tugas EULAR ini terdiri dari 15
ahli reumatologi, 1 ahli radiologi muskuloskeletal, 2
dokter umum (GP), 1 peneliti, 2 pasien dan 3 ahli
epidemiologi/metodologi dari 12 negara Eropa.
Rekomendasi dikembangkan sesuai dengan
prosedur operasi standar untuk elaborasi, evaluasi
1
 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com
Penelitian klinis dan epidemiologis
diseminasi dan implementasi rekomendasi yang disahkan
oleh EULAR.18 19
NS fiLangkah pertama adalah untuk menentukan apakah 12
mantan rekomendasi EULAR (2006) untuk pengelolaan gout harus
dipertahankan, modified atau ditinggalkan. Untuk tujuan ini, anggota
gugus tugas dikirimi kuesioner dan diminta untuk menilai setiap
rekomendasi dengan menggunakan skala penilaian numerik 9 poin
(1, sangat tidak setuju; 9, sepenuhnya setuju). Untuk setiap item,
peserta menunjukkan apakah mereka akan menyimpan rekomendasi
yang sama (fipertanyaan pertama). Jika jawabannya diberi skor≥5,
peserta kemudian ditanya apakah mereka akan memodifikasi
rekomendasi (pertanyaan kedua). Dijelaskan bahwa ungkapan
rekomendasi yang diperbarui tidak boleh menjadi pernyataan klinis
belaka—untuk sebagian besar rekomendasi EULAR 2006—tetapi
sedapat mungkin harus berupa spesifikasi rekomendasi aktif yang
jelasfic untuk situasi klinis tertentu, seperti yang disarankan oleh
Appraisal of Guidelines for Research & Evaluation (SETUJU II).20
Kelompok pengarah telah menentukan sebelumnya bahwa item dari
rekomendasi 2006 akan dihapus jika semua skor dari peserta untuk fi
pertanyaan pertama adalah <5 dengan median ≤3.5. Sebaliknya, item
tidak akan berubah jika semua skor untukfipertanyaan pertama
adalah ≥5 dengan median ≥7 dan ketika semua skor untuk
pertanyaan kedua <5 dengan median ≤3.5. Jika tidak, item tersebut
harus dimodifikasified. Anggota gugus tugas juga diundang untuk
menunjukkan topik yang ingin mereka bahas untuk rekomendasi
tambahan.
Selanjutnya, seorang peneliti (JC-S) dengan bantuan seorang ahli
dalam metodologi tinjauan sistematis (SG) melakukan SLR dengan
mencari literatur yang diterbitkan sejak 1 Januari 2005 di database
MEDLINE, EMBASE dan Cochrane Library pada Juni 2013. Proses ini
termasuk baik pencarian umum maupun proposisi-spesifikfic
pencarian Strategi pencarian umum terdiri dari dua komponen dasar:
(1) asam urat dalam istilah apa pun yang mungkin dalam database
dan (2) jenis desain studi dalam bentuk sistem.
tinjauan tematik/meta-analisis, uji coba terkontrol secara acak uji coba
(RCT)/terkontrol, uji coba tidak terkontrol, studi kohort, studi kasus-
kontrol, studi cross-sectional. Kedua komponen NS
dikombinasikan untuk mencari bukti penelitian yang tersedia
saat ini tentang asam urat. Kualitas bukti dan nilai rekomendasi
ditentukan sesuai dengan standar Pusat Kedokteran Berbasis
Bukti Oxford.19 Kualitas bukti dinilai dengan metode GRADE.
Kriteria untuk RCT termasuk pengacakan yang memadai dan
penyembunyian alokasi, kesamaan prognostik antara kelompok
(dalam hal hasil yang dievaluasi), tindak lanjut yang sama dari
kelompok, blinding yang memadai, validasi hasil, penerapan
analisis intent-to-treat, hasil selektif pelaporan, berhenti lebih
awal untuk mendapatkan keuntunganfiT, -pengendalian risiko
dengan beberapa perbandingan atau beberapa hasil. Kriteria
untuk studi observasional termasuk pilihan kontrol, pengukuran
paparan dan hasil, faktor perancu, kelengkapan data, besarnya
efek dan dosis.-gradien respons. Kriteria untuk meta-analisis
termasuk apriori-defined tujuan dan hasil yang menarik,
deskripsi pencarian literatur, kriteria seleksi untuk studi
termasuk, penilaian kualitas studi, evaluasi bias publikasi dan
homogenitas hasil.
Pada langkah berikutnya, semua anggota gugus tugas menghadiri
pertemuan 2 hari di mana hasil SLR dipresentasikan dalam bentuk
agregat. Gugus tugas memperdebatkan dan mengevaluasi bukti
yang disajikan dan merumuskan serangkaian rekomendasi awal.
Kemudian, gugus tugas mencapai konsensus mengenai rekomendasi
yang diusulkan dengan menggunakan teknik pemungutan suara
sekuensial Delphi melalui email setelah pertemuan. Selanjutnya,
tingkat persetujuan untuk setiap rekomendasi dinilai. Setiap peserta
diminta untuk menilai masing-masing
2 Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
rekomendasi lagi dengan menggunakan skala penilaian numerik 9
poin (1, sangat tidak setuju; 9, sepenuhnya setuju) dan dapat
mengusulkan perumusan ulang rekomendasi.
Selanjutnya, rangkaian rekomendasi ini dievaluasi secara eksternal oleh
dokter umum (n=8) dan ahli reumatologi (n=5) terutama dalam praktik
independen atau swasta di Eropa (Inggris, Belanda, Spanyol, Prancis,
Portugal, dan Italia). Setiap dokter diminta untuk menilai setiap
rekomendasi dengan menggunakan skala penilaian numerik yang
disebutkan di atas. Terakhir, gugus tugas menyusun agenda penelitian
untuk membahas dan mengembangkan 14 proposal.
Akhirnya, karena penundaan antara fiSLR pertama dan
penulisan naskah ini lebih lama dari yang diharapkan, kami
melakukan SLR tambahan dari Juni 2013 hingga Mei 2016.
Hasil dari SLR yang diperbarui ini dapat ditemukan di materi
tambahan online. Kelompok pengarah mendiskusikan hasil
SLR ini dan setuju bahwa hal itu tidak mempengaruhi isi
keseluruhan dari keseluruhan rekomendasi. Referensi yang
relevan telah disisipkan di badan naskah.
HASIL
Gugus tugas memberikan suara bulat untuk perubahan di
semua item dari rekomendasi 2006 (lihat materi tambahan
online). Oleh karena itu, semua rekomendasi sebelumnya
diubah untukfldll bukti baru yang tersedia dari SLR. Secara
total, 984 referensi diambil dari pencarian literatur, di
antaranya 51 dianalisis (lihatfldiagram alur, materi pelengkap
online).
Pada akhir pertemuan 2 hari, satu set 14 rekomendasi awal baru
dihasilkan dan tiga putaran Delphi melalui email diperlukan untuk
menetapkan fikumpulan rekomendasi akhir. Karena terlalu banyak
rekomendasi dapat mengakibatkan hilangnya fokus, komite
pengarah memutuskan untuk memindahkanfitiga rekomendasi
pertama di bawah payung 'prinsip-prinsip menyeluruh', untuk sebuah
fikumpulan terakhir dari 11 rekomendasi novel yang fokus lebih
spesifikfipanggilan pada pengobatan flareal dan manajemen jangka
panjang (tabel 1 dan 2). Evaluasi eksternal disediakan sebagai bahan
tambahan online, dan agenda penelitian muncul dikotak 1.
Prinsip menyeluruh
A. Setiap orang dengan gout harus mendapat informasi lengkap
tentang patofisiologi penyakit, keberadaan pengobatan yang
efektif, komorbiditas terkait dan prinsip-prinsip pengelolaan
serangan akut dan menghilangkan kristal urat melalui
penurunan SUA seumur hidup di bawah tingkat target.
Meskipun asam urat adalah penyakit yang dapat disembuhkan,
pengelolaannya masih belum optimal pada sebagian besar pasien.6 Studi
terbaru melaporkan bahwa kurang dari setengah pasien dengan asam
urat menerima ULT, dan ketika diresepkan, sering diinfus.fidosis yang
tepat untuk secara efektif menurunkan tingkat SUA ke target.21-24 Sejak
rekomendasi tahun 2006 yang lalu, hambatan terhadap pengobatan dan
penyembuhan gout yang efektif telah diidentifikasified dan pentingnya
kurangnya pengetahuan tentang penyakit dan ketidakpatuhan selanjutnya
terhadap pengobatan telah ditekankan.25-27 Selain itu, sebuah studi
observasional menunjukkan bahwa pendidikan penuh pasien
meningkatkan kepatuhan terhadap ULT, yang mengarah ke tingkat yang
tinggi (92%) dari pasien yang diobati secara efektif pada 12 bulan.28
Edukasi pasien disebutkan dalam rekomendasi 2006 (butir 2) bersama
dengan saran umum mengenai gaya hidup sebagai bagian dari
rekomendasi global. Dengan inifiprinsip menyeluruh pertama
didedikasikan semata-mata untuk pendidikan, gugus tugas menekankan
bahwa pendidikan adalah aspek kunci dari manajemen asam urat. Juga
memperkenalkan pendekatan'mengobati target serum urat,' yang telah
ditemukan efektif dalam mengurangi semua fitur penyakit.28
 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

Penelitian klinis dan epidemiologis

Tabel 1 Prinsip menyeluruh dan kumpulan terakhir dari 11 rekomendasi untuk pengobatan asam urat

Prinsip menyeluruh
SEBUAH Setiap orang dengan gout harus mendapat informasi lengkap tentang patofisiologi penyakit, adanya pengobatan yang efektif, komorbiditas terkait dan prinsip-prinsip
pengelolaan serangan akut dan menghilangkan kristal urat melalui penurunan seumur hidup tingkat SUA di bawah tingkat target.

B Setiap orang dengan asam urat harus menerima saran tentang gaya hidup: penurunan berat badan jika perlu dan menghindari alkohol (terutama bir dan minuman beralkohol) dan minuman manis,
makanan berat dan asupan daging dan makanan laut yang berlebihan. Produk susu rendah lemak harus didorong. Olahraga teratur harus disarankan.

C Setiap orang dengan asam urat harus diskrining secara sistematis untuk komorbiditas terkait dan faktor risiko kardiovaskular, termasuk gangguan ginjal, penyakit jantung koroner, gagal
jantung, stroke, penyakit arteri perifer, obesitas, hiperlipidemia, hipertensi, diabetes dan merokok, yang harus ditangani sebagai satu kesatuan. bagian dari pengelolaan asam urat.

Set terakhir dari 11 rekomendasi

1 Serangan gout akut harus ditangani sedini mungkin. Pasien yang mendapat informasi lengkap harus dididik untuk mengobati sendiri pada gejala peringatan pertama. Pilihan obat
(s) harus didasarkan pada adanya kontraindikasi, pasien'pengalaman sebelumnya dengan perawatan, waktu inisiasi setelah onset flare dan jumlah dan jenis sendi yang
terlibat.
2 Pilihan lini pertama yang direkomendasikan untuk flare akut adalah colchicine (dalam 12 jam onset flare) dengan dosis awal 1 mg diikuti 1 jam kemudian 0,5 mg pada hari 1 dan/atau
NSAID (ditambah inhibitor pompa proton jika sesuai), oral kortikosteroid (30-35 mg / hari prednisolon setara untuk 3-5 hari) atau aspirasi artikular dan injeksi kortikosteroid. Kolkisin dan
NSAID harus dihindari pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Kolkisin tidak boleh diberikan kepada pasien yang menerima inhibitor P-glikoprotein dan/atau CYP3A4 yang kuat seperti
siklosporin atau klaritromisin.

3 Pada pasien dengan flare yang sering dan kontraindikasi terhadap colchicine, NSAID dan kortikosteroid (oral dan injeksi), IL-1 blocker harus dipertimbangkan untuk mengobati flare.
Infeksi saat ini merupakan kontraindikasi penggunaan IL-1 blocker. ULT harus disesuaikan untuk mencapai target uricemia setelah pengobatan IL-1 blocker untuk flare.

4 Profilaksis terhadap flare harus sepenuhnya dijelaskan dan didiskusikan dengan pasien. Profilaksis dianjurkan selama 6 bulan pertama ULT. Perawatan profilaksis yang
direkomendasikan adalah colchicine, 0,5-1 mg/hari, dosis yang harus dikurangi pada pasien dengan gangguan ginjal. Dalam kasus gangguan ginjal atau pengobatan statin, pasien dan
dokter harus menyadari potensi neurotoksisitas dan/atau toksisitas otot dengan colchicine profilaksis. Resep bersama colchicine dengan inhibitor P-glikoprotein dan/atau CYP3A4 kuat
harus dihindari. Jika colchicine tidak ditoleransi atau dikontraindikasikan, profilaksis dengan NSAID pada dosis rendah, jika tidak dikontraindikasikan, harus dipertimbangkan.

5 ULT harus dipertimbangkan dan didiskusikan dengan setiap pasien dengan diagnosis pasti gout dari presentasi pertama. ULT diindikasikan pada semua pasien dengan flare berulang, tofi,
artropati urat dan/atau batu ginjal. Inisiasi ULT direkomendasikan mendekati waktu diagnosis pertama pada pasien yang datang pada usia muda (<40 tahun) atau dengan tingkat SUA yang
sangat tinggi (>8,0 mg/dL; 480Mmol/L) dan/atau penyakit penyerta (gangguan ginjal, hipertensi, penyakit jantung iskemik, gagal jantung). Pasien dengan asam urat harus menerima
informasi lengkap dan terlibat penuh dalam pengambilan keputusan terkait penggunaan ULT.

6 Untuk pasien dengan ULT, kadar SUA harus dipantau dan dipertahankan hingga <6 mg/dL (360 Mperempuan jalang). Target SUA yang lebih rendah (<5 mg/dL; 300Mmol/L) untuk memfasilitasi pembubaran
kristal yang lebih cepat direkomendasikan untuk pasien dengan gout yang parah (tophi, arthropathy kronis, serangan yang sering) sampai kristal terlarut total dan resolusi gout. Kadar SUA <3 mg/dL tidak
dianjurkan dalam jangka panjang.

7 Semua ULT harus dimulai dengan dosis rendah dan kemudian dititrasi ke atas sampai target SUA tercapai. SUA <6 mg/dL (360Mmol/L) harus dipertahankan seumur hidup.

8 Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, allopurinol direkomendasikan untuk ULT lini pertama, dimulai dengan dosis rendah (100 mg/hari) dan meningkat 100 mg secara bertahap
setiap 2-4 minggu jika diperlukan, untuk mencapai target uricemia. Jika target SUA tidak dapat dicapai dengan dosis allopurinol yang sesuai, allopurinol harus diganti dengan
febuxostat atau urikosurik atau dikombinasikan dengan urikosurik. Febuxostat atau urikosurik juga diindikasikan jika allopurinol tidak dapat ditoleransi.

9 Pada pasien dengan gangguan ginjal, dosis maksimum allopurinol harus disesuaikan dengan klirens kreatinin. Jika target SUA tidak dapat dicapai pada dosis ini, pasien harus diganti
dengan febuxostat atau diberikan benzbromaron dengan atau tanpa allopurinol, kecuali pada pasien dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus <30 mL/menit.

10 Pada pasien dengan gout tophaceous kronis yang terbukti kristal dan melemahkan dan kualitas hidup yang buruk, di mana target SUA tidak dapat dicapai dengan obat lain yang tersedia
pada dosis maksimal (termasuk kombinasi), pegloticase diindikasikan.

11 Ketika gout terjadi pada pasien yang menerima diuretik loop atau thiazide, ganti diuretik jika memungkinkan; untuk hipertensi pertimbangkan losartan atau penghambat saluran kalsium; untuk
hiperlipidemia, pertimbangkan statin atau fenofibrate.

saya, interleukin; NSAID, obat antiinflamasi nonsteroid; SUA, asam urat serum; ULT, terapi penurun urat.

B. Setiap orang dengan asam urat harus menerima nasihat tentang gaya
hidup: penurunan berat badan jika perlu dan menghindari alkohol
(terutama bir dan minuman beralkohol) dan minuman manis,
makanan berat dan asupan daging dan makanan laut yang
berlebihan. Produk susu rendah lemak harus didorong. Olahraga
teratur harus disarankan.
Sejak rekomendasi sebelumnya (item 2), beberapa penelitian telahfi
menyatakan bahwa penurunan berat badan, dicapai dengan intervensi
diet atau operasi bariatrik29-32 efektif dalam menurunkan kadar SUA. Selain
itu, aktivitas fisik yang teratur dapat menurunkan angka kematian berlebih
yang terkait dengan hiperurisemia kronis.33
Selain itu, hubungan antara asupan daging dan alkohol yang
berlebihan dengan peningkatan risiko gout telah dibuktikanfi
rmed29 34 35 serta peningkatan risiko serangan asam urat.36 37
Yang penting, modi lainnyafifaktor risiko yang mampu telah
diidentifikasified sejak tahun 2006, khususfiminuman yang
dimaniskan dengan gula, makanan yang kaya fruktosa dan jus jeruk
atau apel.38-41 Sebaliknya, menurut studi epidemiologi, konsumsi kopi,
42-44 dan ceri berhubungan negatif dengan asam urat, dan makan ceri
dapat mengurangi frekuensi asam urat akut flares.45 Studi
menemukan hubungan terbalik antara asupan susu dan kadar urat,
terutama dengan susu skim dan yoghurt rendah kalori.34 46 Ini
kemungkinan hasil dari sifat urikosurik susu, seperti yang
ditunjukkan dalam RCT.47 manfaatfit produk susu, digarisbawahi
dalam rekomendasi 2006, dilaporkan dalam RCT, menunjukkan
bahwa turunan susu bubuk skim memiliki anti-inflefek inflamasi
terhadap gout akut flares.48 Namun, dampak gaya hidup dan
modifikasi pola makanfikation memiliki sedikit efek pada konsentrasi
urat.49 50 Selain itu, gugus tugas mengakui bahwa tingkat bukti untuk
mendukung efek modifikasi gaya hidupfikation pada tingkat SUA
rendah, dan oleh karena itu, prinsip menyeluruh ini terutama
didasarkan pada pendapat ahli. Namun, mengingat tingginya
prevalensi komorbiditas kardiovaskular pada pasien dengan gout,
modifikasi gaya hidupfikation juga harus dilaksanakan sebagai
bagian dari pencegahan kardiovaskular.
C. Setiap orang dengan asam urat harus diskrining secara sistematis
untuk komorbiditas terkait dan faktor risiko kardiovaskular,
termasuk gangguan ginjal, penyakit jantung koroner, gagal
jantung, stroke, penyakit arteri perifer, obesitas, hiperlipidemia,
hipertensi, diabetes dan merokok, yang harus ditangani sebagai
bagian integral dari manajemen asam urat.
Pentingnya skrining dan pengelolaan hipertensi,
hiperglikemia dan obesitas pada pasien dengan gout dibahas
dalam rekomendasi sebelumnya (item 3). Sejak itu,

Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707 3

 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

Penelitian klinis dan epidemiologis

Meja 2 Bukti, tingkat rekomendasi dan level

Kotak 1 Proposal untuk penelitian masa depan
kesepakatan untuk setiap rekomendasi

Kategori dari Kelas dari Tingkat kesepakatan

Barang bukti rekomendasi (rata-rata±SD) ▸ Menyelidiki kemampuan NSAID dosis rendah atau prednison
untuk mencegah ULT-induced flares.
SEBUAH tidak tidak 8.9±0.3
▸ Uji coba head-to-head anakinra versus konvensional
B tidak tidak 8.4±1.1
anti masukflagen inflamasi untuk pengobatan flares.
C tidak tidak 8,5 ± 0,9
▸ Uji coba terkontrol kolkisin dosis rendah awal versus awal
1 1b*, 4 A, D 8.4±1.1
NSAID atau kortikosteroid oral atau obat baru yang potensial untuk
2 1b, 3kan A, C 8.6±0.7 flsudah lebih dari 1 minggu.
3 1b, 3 A, C 8.1±0.9 ▸ Terapi kombinasi yang optimal untuk pengobatan akut
4 2b B 8.1±0.9 menyerang.

5 1b SEBUAH 8.2±0.9 ▸ Durasi optimal untuk profilaksis serangan akut ketika:

6 3 C 8.8±0.5 memulai ULT.

7 3 C 8.6±0.7 ▸ Faktor risiko untuk fladalah saat memulai ULT.

▸ Dampak jangka panjang dari kadar asam urat yang sangat rendah pada pusat
8 1b¶, 2b** A, B 8.8±0.4
9 3 C 8.8±0.4
sistem saraf.
▸ Manfaat yang mungkinfits penghambatan XO dan/atau serum penurun
10 1b SEBUAH 8.2±1.3
kadar asam urat untuk penyakit kardiovaskular.
11 3 C 8.2±0.9
▸ Dampak ULT pada fungsi ginjal.
Peringkat untuk kategori bukti dan tingkat rekomendasi disediakan dalam materi ▸ Strategi terbaik pada pasien dengan gout tophaceous.
tambahan online. ▸ Perbandingan langsung (effiefek samping, utilitas biaya) antara
* Untuk bukti bahwa colchicine harus diberikan sedini mungkin, dalam waktu 12 jam dari
onset gejala.
muncul urikosurik dan allopurinol atau febuxostat.
kanTidak ada uji coba terkontrol secara acak dari injeksi kortikosteroid intra-artikular untuk flare. ▸ Utilitas biaya penentuan HLA-B*58:01 sebelumnya
memulai allopurinol pada pasien bukan keturunan Asia.
kanTingkat bukti untuk canakinumab.
Untuk ankinra.
▸ Pencitraan untuk memvisualisasikan pembubaran kristal selama ULT.
Tingkat bukti febuxostat dan allopurinol. ▸ Penelitian lebih lanjut harus dilakukan dalam perawatan primer. NSAID,
* * Untuk urikosurik (probenesid atau benzbromaron).
anti inflamasi nonsteroidflobat radang; ULT, terapi penurun urat.
NA, tidak berlaku.

sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa baik hiperurisemia

dan asam urat berhubungan dengan penyakit ginjal kronis (CKD).51 52
kontraindikasi sangat diinginkan. Item ini menekankan pentingnya
Dalam studi berbasis populasi AS, prevalensi CKD (stadium
mencari kontraindikasi, sering hadir pada pasien dengan asam urat.
≥2) pada pasien dengan tingkat SUA ≥10 mg/dL (594,9 μmol/L) dan pada
Satu studi menemukan bahwa lebih dari 90% pasien memiliki
pasien dengan gout masing-masing adalah 86% dan 53%. CKD tampaknya
setidaknya satu kontraindikasi terhadap obat antiinflamasi nonsteroid
menjadi faktor risiko utama untuk asam urat dan, sebaliknya, asam urat
flobat radang (NSAID) dan bahwa sekitar sepertiga pasien yang
dapat menyebabkan disfungsi ginjal.53 54 Gugus tugas setuju bahwa
diresepkan colchicine memiliki setidaknya satu kontraindikasi utama.
mengidentifikasi CKD pada pasien dengan asam urat sangat penting
64 Item ini juga menggarisbawahi pentingnya mengobati sedini
karena implikasi terapeutik, seperti yang dibahas dalam item 1, 2,
mungkin. Colchicine efektif bila diberikan dalam waktu 12 jam setelah
4, 5, 8 dan 9. Oleh karena itu, perkiraan glomerulus fiLaju filtrasi (eGFR)
harus dihitung pada saat diagnosis untuk klasifikasi CKDfikation dan
timbulnya gejala13 dan ada kesepakatan umum bahwa inisiasi dini
dipantau secara teratur secara paralel dengan pengukuran SUA. Item ini pengobatan apa pun untuk flmengarah pada efektivitas yang lebih
juga menekankan perlunya mencari komorbiditas terkait penting lainnya, baik. Oleh karena itu, Satgas merekomendasikan
terutama penyakit jantung koroner, gagal jantung, stroke, penyakit arteri 'pil di saku' pendekatan untuk mengobati flberada pada pasien yang mendapat informasi

perifer dan diabetes karena studi epidemiologi besar telah menyarankan lengkap.

bahwa hiperurisemia dan/atau asam urat merupakan faktor risiko
independen untuk kondisi ini.55-63 dan untuk kematian karena penyebab
kardiovaskular.17 58
Kumpulan terakhir dari 11 rekomendasi untuk merawat pasien dengan
asam urat
1. Akut flPenyakit asam urat harus ditangani sedini mungkin. Pasien
yang mendapat informasi lengkap harus dididik untuk mengobati
sendiri difigejala peringatan pertama. Pilihan obat harus
didasarkan pada adanya kontraindikasi, pasien'pengalaman
sebelumnya dengan perawatan, waktu inisiasi setelah
flonset dan jumlah dan jenis sendi yang terlibat.
Rekomendasi ini terutama didasarkan pada pendapat ahli dan
berasal dari fiitem pertama dari rekomendasi 2006. Karena
frekuensi komorbiditas yang tinggi dan dengan demikian
frekuensi komedi yang tinggi pada pasien dengan asam urat,
gugus tugas merasa bahwa rekomendasi global mengenai
pilihan obat untukfldidasarkan pada ada atau tidak adanya
2. Direkomendasikan fiopsi lini pertama untuk akut fladalah
colchicine (dalam waktu 12 jam) flonset) pada dosis awal 1 mg
diikuti 1 jam kemudian dengan 0,5 mg pada hari 1 dan/atau
NSAID (ditambah inhibitor pompa proton jika sesuai),
kortikosteroid oral (30-35 mg / hari prednisolon setara untuk 3
-5 hari) atau aspirasi artikular dan injeksi kortikosteroid.
Kolkisin dan NSAID harus dihindari pada pasien dengan
gangguan ginjal berat. Kolkisin tidak boleh diberikan kepada
pasien yang menerima inhibitor P-glikoprotein dan/atau
CYP3A4 yang kuat seperti siklosporin atau klaritromisin.
Item ini menggabungkan item 2006-6, yang telah diubah
berdasarkan bukti baru. Pilihan terapi utama untukfladalah
colchicine, NSAID dan kortikosteroid. Gugus tugas tidak
memprioritaskan antara pilihan ini karena tidak ada bukti komparatif
langsung, tetapi tidak seperti tahun 2006, item 4 merekomendasikan
untuk mempertimbangkan terapi kombinasi, seperti colchicine dan
NSAID atau colchicine dan kortikosteroid, yang dapat diusulkan untuk
pasien dengan gout akut yang sangat parah. (figambar 1), misalnya,
ketika flare melibatkan banyak

4 Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707

 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

Penelitian klinis dan epidemiologis

sendi. Dibandingkan dengan item 4 dan 5 tahun 2006, lebih
banyak bukti sekarang tersedia dalam hal efektivitas colchicine,65
NSAID66-69 dan kortikosteroid oral.70-72 Sebuah double-blind, percobaan
kesetaraan acak gout kristal terbukti dari populasi sumber perawatan
primer menemukan bahwa prednisolon (35 mg / hari selama 5 hari) setara
dengan naproxen (500 mg dua kali sehari selama 5 hari) untuk mengobati
fladalah.71 72 Sebuah percobaan baru-baru ini juga menemukan bahwa
prednisolon oral (30 mg/hari selama 5 hari) memiliki efektivitas analgesik
yang setara dengan indometasin.70 Uji coba SETUJU menunjukkan bahwa
ketika diambil dalam waktu 12 jam setelah flmulai, colchicine dosis rendah
yang diberikan sendiri (1,8 mg) sama efektifnya dengan colchicine dosis
1 mg tablet, sehingga gugus tugas merekomendasikan penggunaan
1 mg colchicine diikuti 1 jam kemudian dengan 0,5 mg untuk
mengobati fladalah. Sebuah studi farmakokinetik73 menunjukkan
bahwa penghambat P-glikoprotein dan/atau CYP3A4 yang kuat
seperti siklosporin, klaritromisin, verapamil dan ketokonazol bila
diresepkan dengan kolkisin meningkatkan konsentrasi plasma
kolkisin, sehingga pasien berisiko mengalami efek samping yang
serius. Penggunaan colchicine yang aman pada pasien dengan
gangguan ginjal berat (GFR <30 mL/menit) belum ditetapkan. Karena
klirens kolkisin menurun pada pasien dengan gangguan ginjal berat,
74 75 kelompok menganggap bahwa itu harus dihindari pada pasien ini,

tinggi (4,8 mg) tetapi dengan pro keamananfile sebanding dengan plasebo. karena dosis yang dikurangi73 mungkin menjadi sumber terapi
65 Di Eropa, colchicine tersedia di penyalahgunaan. Selain itu, perlu dicatat bahwa colchicine adalah

Gambar 1 Penatalaksanaan akut flsesuai dengan rekomendasi Liga Eropa Melawan Rematik. Huruf dan angka dalam tanda kurung
menunjukkan butir-butir rekomendasi yang disajikan dalamTabel 1. Penghambat P-glikoprotein atau CYP3A4 yang kuat adalah siklosporin,
klaritromisin, ketokonazol, dan ritonavir. IL, interleukin; NSAID, anti inflamasi nonsteroidflobat radang; PPI, penghambat pompa proton; ULT,
terapi penurun urat.

Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707 5

 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com
Penelitian klinis dan epidemiologis
kontraindikasi di beberapa negara pada pasien dengan gagal ginjal berat.
Dari data dari dua RCT,71 72 kelompok tersebut juga merekomendasikan
penggunaan prednisolon oral pada suhu 30-35 mg selama 5 hari untuk
pengobatan fladalah. Akhirnya, dari data dari uji coba terbuka76 77 dan
pendapat ahli, kelompok menganggap bahwa kortikosteroid injeksi intra-
artikular, yang memiliki pro keamanan yang baikfile, harus
dipertimbangkan terutama pada pasien dengan monoarthritis dari sendi
yang mudah diakses, meskipun mengakui bahwa ini mungkin tidak
praktis di banyak pengaturan perawatan primer.
3. Pada pasien dengan sering flAres dan kontraindikasi untuk col-
chicine, NSAID dan kortikosteroid (oral dan injeksi), IL-1 blocker
harus dipertimbangkan untuk mengobati flares. Infeksi saat ini
merupakan kontraindikasi penggunaan IL-1 blocker. ULT harus
disesuaikan untuk mencapai target uricemia setelah pengobatan
IL-1 blocker untukfladalah.
Sejak rekomendasi 2006 lalu, IL-1β ditemukan memainkan
peran penting dalam induksi kristal monosodium urat (MSU)fl
ammation.78 Dua RCT telah melaporkan bahwa anti-IL-1β
antibodi monoklonal canakinumab (150 mg subkutan, satu dosis)
lebih unggul daripada triamcinolone acetonide (40 mg subkutan, satu
dosis) dalam mengurangi nyeri pada pasien dengan fldengan
kontraindikasi, intoleransi atau non-respon terhadap NSAID dan /
atau colchicine.79 Ini fiTemuan menyebabkan persetujuan obat di
Eropa hanya pada pasien dengan kontraindikasi terhadap colchicine,
NSAID dan steroid. Meskipun kurangnya RCT anakinra, serangkaian
kasus juga menunjukkan bahwa antagonis reseptor IL-1 ini, yang
diberikan secara subkutan pada 100 mg selama 3 hari, bisa efektif
dalam mengurangi rasa sakit pada pasien dengan serangan akut.80-83
Sebaliknya, RCT menunjukkan bahwa satu injeksi subkutan
rilonacept, 320 mg, protein fusi reseptor larut yang mengikat
kedua IL-1α dan IL-1,84 asalkan tidak ada manfaatfit lebih dari
indometasin (oral, 50 mg, tiga kali sehari selama 3 hari).85 Karena
risiko sepsis pada pasien yang menerima IL-1 blocker,86 gugus
tugas menganggap infeksi saat ini sebagai kontraindikasi
penggunaan biologis anti-IL-1, yang menyiratkan skrining untuk
infeksi gaib. Akhirnya, sesuai dengan label canakinumab Badan
Obat Eropa, kelompok tersebut menekankan perlunya
menurunkan tingkat SUA secara efektif pada pasien dengan gout
parah setelahfldiselesaikan setelah IL-1β blokade.
4. Profilaksis terhadap flmasalah harus sepenuhnya dijelaskan dan
didiskusikan dengan pasien. Profilaksis dianjurkan selamafi6
bulan pertama ULT. Perawatan profilaksis yang
direkomendasikan adalah colchicine, 0,5-1 mg/hari, dosis yang
harus dikurangi pada pasien dengan gangguan ginjal. Dalam
kasus gangguan ginjal atau pengobatan statin, pasien dan dokter
harus menyadari potensi neurotoksisitas dan/atau toksisitas otot
dengan colchicine profilaksis. Resep bersama colchicine dengan
inhibitor P-glikoprotein dan/atau CYP3A4 kuat harus dihindari.
Jika colchicine tidak ditoleransi atau dikontraindikasikan,
profilaksis dengan NSAID dengan dosis rendah, jika tidak
dikontraindikasikan, harus dipertimbangkan.
Dispersi kristal MSU selama fase awal pembubaran deposit
dapat menyebabkan pasien mengalami peningkatan laju
flyang dapat berkontribusi pada kepatuhan pengobatan yang buruk.
87Rekomendasi 2006 (item 11) menyebutkan bahwa pengobatan
profilaksis harus diberikan selama fibulan pertama ULT. Sejak itu,
data dari uji coba penting febuxostat versus afidosis tetap allopurinol
(300 mg) menemukan bahwa fladalah profilaksis dengan
colchicine dosis rendah (colchicine, NSAID 0,6 mg/hari) atau dosis rendah
(naproxen, 250 mg dua kali tampaknya setiap hari) hingga 6 bulan fl
memberikan manfaat yang lebih besar).fi adalah profilaksis untuk
8 minggu, tanpa peningkatan efek samping.88 Namun, gugus tugas merasa
bahwa inisiasi profilaksis harus didiskusikan dengan setiap pasien.
Memang, sebuah penelitian menemukan bahwa pasien berikut
6 Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
pendidikan dan dengan titrasi ULT yang lambat, kebanyakan allopurinol,
banyak pasien memilih untuk tidak menggunakan profilaksis dan tidak
mengalami gejala yang signifikan.filebih besar fladalah tingkat.28
Rekomendasi ini juga secara eksplisit menggarisbawahi kebutuhan untuk
mencari gangguan ginjal sebelum meresepkan colchicine75 dan resep
bersama dengan statin89 dan P-glikoprotein dan/atau inhibitor CYP3A473
untuk menghindari efek samping yang serius. Sebagai catatan, dua RCT
menemukan bahwa colchicine dosis rendah pada pasien dengan riwayat
penyakit jantung koroner dapat mengurangi kejadian kejadian
kardiovaskular utama.90 91 Laporan untuk beberapa percobaan
menggambarkan efekficacy canakinumab dan rilonacept,92-96 dua IL-1
inhibitor, untuk mencegah flterjadi selama inisiasi terapi allopurinol.
Namun, tidak satupun dari mereka telah disetujui untuk pengobatan
profilaksis.
5. ULT harus dipertimbangkan dan didiskusikan dengan setiap pasien
dengan defimalam diagnosis asam urat dari fipresentasi pertama. ULT
diindikasikan pada semua pasien dengan rekurensifladalah (≥2/tahun),
tofi, artropati urat dan/atau batu ginjal. Inisiasi ULT disarankan
mendekati waktufidiagnosis pertama pada pasien yang datang pada
usia muda (<40 tahun), atau dengan tingkat SUA yang sangat tinggi
(>8 mg/dL; 480 Mmol/L) dan/atau penyakit penyerta (gangguan ginjal,
hipertensi, penyakit jantung iskemik, gagal jantung). Pasien dengan
asam urat harus menerima informasi lengkap dan terlibat penuh
dalam pengambilan keputusan mengenai penggunaan ULT.
ULT memungkinkan untuk melarutkan endapan kristal dan
menghilangkan ciri-ciri asam urat, selama urisemia dipertahankan
pada target. Sejak 2006, uji coba besar telah menunjukkan bahwa
ULT yang tepat mengurangi frekuensi asam uratfldan setelah semua
kristal telah dibubarkan, menghindari terulangnya mereka.97-99 Selain
itu, ULT efektif mengurangi ukuran dan jumlah tophi97 99 100 dan
memfasilitasi hilangnya mereka, sehingga meningkatkan kualitas
hidup pasien dengan asam urat,101 102 yang dapat sangat terganggu
oleh penyakit ini.103-106
Beberapa penelitian sependapat dalam menunjukkan bahwa asam urat
merupakan faktor risiko kematian, khususnya dari penyebab
kardiovaskular,17 107 108 dan faktor risiko kerusakan ginjal51 seperti yang
dibahas sebelumnya (lihat prinsip menyeluruh ketiga).
Berbeda dengan pedoman tahun 2006 di mana sekelompok ahli
merekomendasikan memulai ULT hanya untuk pasien dengan
gambaran klinis tertentu yang parah, termasuk serangan akut
berulang dan tofi (item 7), gugus tugas saat ini merekomendasikan
kemungkinan inisiasi ULT dekat dengan fipresentasi pertama (yaitu,
dalam banyak kasus, dekat dengan fiserangan pertama). Memang,
gugus tugas merasa bahwa menunda inisiasi ULT sampai serangan
kedua atau ketiga akan mengekspos pasien ke beban kristal yang
lebih tinggi, untuk perbedaanfikultus dalam pembubaran dan
hiperurisemia lama, yang mungkin merusak sistem kardiovaskular
dan ginjal.51 56 107-110 Oleh karena itu, rekomendasi untuk memulai ULT
lebih awal terutama didasarkan pada pendapat ahli tetapi juga
mempertimbangkan studi yang menyarankan kardiovaskular111 112 dan
manfaat ginjalfiT113-116 dari xanthine oxidase inhibitor (XOI).
Penghambatan XO meningkatkan kapasitas latihan pada pasien
dengan angina stabil kronis dalam uji coba silang acak.117 Studi
epidemiologi menunjukkan bahwa allopurinol dapat menurunkan
morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan gagal jantung
kongestif dan riwayat asam urat,118 119 sebuah keuntunganfit tidak konfi
rmed dalam uji coba secara acak baru-baru ini pasien dengan gagal
jantung dan hiperurisemia tanpa asam urat.120 Selain itu, studi
farmako-epidemiologi melaporkan bahwa penggunaan allopurinol
dikaitkan dengan penurunan sekitar 20% risiko infark miokard.121 122
Namun, gugus tugas mengakui bahwa uji coba tambahan yang
dilakukan dengan baik diperlukan dalam hal ini filama, seperti studi
terbaru menghasilkan conflhasil ik.123 124
 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com
Butir 5 juga menggarisbawahi perlunya memulai ULT lebih awal,
terutama pada pasien dengan komorbiditas dan/atau kadar SUA >8 mg/
dL. Dorongan untuk mengobati pasien dengan tingkat SUA tinggi lebih
awal didasarkan pada penelitian yang menunjukkan hubungan urisemia
tinggi dengan peningkatanfladalah frekuensi.125-127 Demikian pula,
pengobatan dini pada pasien dengan komorbiditas didukung oleh studi
kohort besar pasien asam urat fimenemukan hipertensi, penyakit jantung
iskemik dan CKD semua terkait dengan peningkatan risiko kekambuhan fl
adalah.128 Usia muda saat timbulnya asam urat juga merupakan penanda
keparahan asam urat129 dan juga harus meminta pengobatan lebih awal.
Rekomendasi ini menggarisbawahi lagi pentingnya memberikan informasi
lengkap dan melibatkan pasien dalam proses pengambilan keputusan,
untuk memastikan kepatuhan terhadap ULT dan hasil yang berpusat pada
pasien yang optimal.
Terakhir, satgas tidak memberikan spesikfic panduan tentang
apakah obat penurun urat harus dimulai selama a fladalah atau
apakah penundaan 2 minggu tradisional dari fladalah penghentian
harus diperhatikan. Dua percobaan kecil menunjukkan bahwa inisiasi
allopurinol selama serangan gout akut tidak memperpanjang durasi
terapifltidak memperburuk keparahannya dibandingkan dengan
inisiasi yang tertunda.130 131 Namun, gugus tugas menganggap bahwa
rendahnya jumlah pasien (n=51 dan n=31, masing-masing) dalam uji
coba ini menghalangi fikesimpulan rm dan data yang diperoleh
dengan allopurinol 200-300 mg tidak dapat digeneralisasi untuk obat
penurun urat yang lebih poten, seperti febuxostat atau kombinasi
XOI dan urikosurik.
6. Untuk pasien dengan ULT, kadar SUA harus dipantau dan
dipertahankan hingga <6 mg/dL (360 Mperempuan jalang). Target SUA
yang lebih rendah (<5 mg/dL; 300Mmol/L) untuk memfasilitasi
pembubaran kristal yang lebih cepat direkomendasikan untuk pasien
dengan gout berat (tophi, arthropathy kronis, serangan yang sering)
sampai kristal terlarut total dan resolusi gout. Kadar SUA <3 mg/dL
tidak dianjurkan dalam jangka panjang.
Seperti pada tahun 2006 (item 8), gugus tugas merekomendasikan
strategi treat-to-target untuk setiap pasien dengan gout, untuk
mempertahankan tingkat SUA <6 mg/dL, yang berada di bawah titik jenuh
untuk MSU.132 untuk melarutkan semua endapan kristal.133 Karena
kecepatan disolusi kristal bergantung pada level SUA,134 135 gugus tugas
juga merekomendasikan untuk mengurangi tingkat SUA menjadi <5 mg/
dL untuk penyakit asam urat yang parahflmempengaruhi beban kristal
tinggi sampai pelarutan kristal total telah terjadi. Gugus tugas juga setuju
bahwa setelah pembubaran kristal tercapai, tingkat SUA dapat
dipertahankan <6 mg/dL dengan pengurangan dosis ULT untuk
menghindari pembentukan baru kristal urat.
Beberapa penelitian, tetapi tidak semua,136-138 telah menyarankan bahwa
asam urat dapat melindungi terhadap berbagai penyakit neurodegeneratif
seperti Parkinson'penyakit alzheimer'penyakit atau amyotrophic lateral
sclerosis.139-142 Mengingat data ini dan ketersediaan ULT yang berpotensi
sangat menurunkan kadar SUA, gugus tugas tidak merekomendasikan
penurunan kadar SUA secara terus menerus hingga <3 mg/dL dalam
jangka panjang yaitu selama beberapa tahun.
7. Semua ULT harus dimulai dengan dosis rendah dan kemudian
dititrasi ke atas sampai target SUA tercapai. SUA <6 mg/dL (360M
mol/L) harus dipertahankan seumur hidup.
Gugus tugas merekomendasikan titrasi ULT ke atas pada setiap pasien bila
memungkinkan. Pendekatan ini, yang disebutkan pada tahun 2006 (item 9),
mungkin menghasilkan lebih sedikit episode akutflselama inisiasi pengobatan28
dan karena itu meningkatkan kepatuhan terhadap ULT, yang menurut beberapa
penelitian tergolong rendah.27 143 144 Setelah pembubaran lengkap kristal MSU,
tingkat SUA harus dipertahankan pada <6 mg/dL seumur hidup. Memang,
sebuah penelitian menunjukkan bahwa sekitar 40% dari pasien yang berhasil
diobati menunjukkan kekambuhanfladalah 5 tahun setelah penarikan ULT.145
Oleh karena itu, menentukan tingkat SUA secara teratur merupakan aspek kunci
dari pengobatan.
Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Penelitian klinis dan epidemiologis
8. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, allopurinol
direkomendasikan untuk fiULT lini pertama, dimulai dengan dosis
rendah (100 mg/hari) dan meningkat 100 mg secara bertahap
setiap 2-4 minggu jika diperlukan, untuk mencapai target
urikemik. Jika target SUA tidak dapat dicapai dengan dosis
alopurinol yang sesuai, alopurinol harus diganti dengan
febuxostat atau urikosurik, atau dikombinasikan dengan
urikosurik. Febuxostat atau urikosurik juga diindikasikan jika
allopurinol tidak dapat ditoleransi.
Seperti pada tahun 2006 (butir 9), gugus tugas merekomendasikan
penggunaan allopurinol sebagai fiterapi lini pertama pada pasien dengan
fungsi ginjal normal. Rekomendasi ini mempertimbangkan efekfikhasiat,
biaya rendah dan keamanan obat ini. Sejak 2006, dua RCT memiliki konfi
rmed efek penurun urat superiorfidosis allopurinol (300 mg/hari)
dibandingkan plasebo.97 130 Studi medico-ekonomi ULT melaporkan bahwa
strategi peningkatan dosis dengan allopurinol sebagai
fiterapi lini pertama adalah hemat biaya.146 147 Allopurinol harus dimulai
dengan dosis rendah (100 mg/hari) untuk mengurangi gout dini fladalah28
dan karena dosis awal yang tinggi dapat meningkatkan risiko reaksi
merugikan kulit yang serius (SCAR).15 Dosis allopurinol 300 mg/hari
yang paling sering digunakan tidak mencapai target SUA 6 mg/dL
(360 Mmol/L) dalam sekitar 30%-50% pasien dengan fungsi ginjal
normal.28 148 149 Untuk pasien tersebut, gugus tugas
merekomendasikan strategi peningkatan dosis untuk meningkatkan
dosis untuk mencapai targetfitarget urisemia yang dibutuhkan.
Pengobatan dengan allopurinol hingga 600-800 mg/hari memiliki 75%
-80% tingkat keberhasilan mencapai tingkat SUA <6 mg/dL (360 M
perempuan jalang).28 150
Febuxostat adalah XOI selektif non-purin kuat yang disetujui pada
dosis harian 80 dan 120 mg di Eropa. Ini dimetabolisme di hati dan
ekskresi ginjal bukanlah rute eliminasi utama, yang memungkinkan
penggunaannya pada pasien dengan gagal ginjal ringan hingga
sedang. Uji coba fase II jangka pendek151 dan tiga RCT besar (lihat
materi tambahan online) menunjukkan efek penurun urat yang
superiorficacy dengan febuxostat (80 atau 120 mg) dibandingkan
dengan yang biasa digunakan fidosis harian tetap 300 mg allopurinol.
97 98 149 Reaksi kulit telah dijelaskan dalam uji coba penting dengan
febuxostat.97 149 Meskipun laporan kasus SCAR pada pasien yang
menerima febuxostat,152 153 data terbaru tidak mendukung reaktivitas
silang antara kedua obat.153 154
Oleh karena itu, gugus tugas menganggap bahwa riwayat reaksi alergi terhadap
allopurinol bukan merupakan kontraindikasi terhadap febuxostat, tetapi
menggarisbawahi kebutuhan untuk mengikuti pasien ini dengan hati-hati.
Urikosurik direkomendasikan, jika tersedia, sendiri atau dalam
kombinasi dengan allopurinol pada pasien tanpa kontrol yang tepat
dengan allopurinol saja. Benzbromaron (50-200 mg / hari) adalah
urikosurik yang lebih kuat dibandingkan dengan probenesid (1-2
gram/hari).155 Dalam RCT pasien tanpa kontrol yang tepat dengan
allopurinol, 300 mg/hari, 92% dan 65% pasien mencapai target SUA
300 Mmol/L (5 mg/dL) saat dialihkan ke benzbromaron, 200 mg, atau
probenesid, masing-masing 2 g setiap hari.148 Akhirnya, rekomendasi
untuk terapi kombinasi dengan allopurinol dan urikosurik, tidak
disebutkan pada tahun 2006, didasarkan pada uji coba yang tidak
terkontrol yang menyarankan bahwa probenesid-allopurinol156-158 atau
benzbromarone-allopurinol135 lebih efektif daripada allopurinol saja.
Selanjutnya, muncul urikosurik, seperti lesi-nurad,159 telah
menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam percobaan fase II bila
dikombinasikan dengan allopurinol.160
9. Pada pasien dengan gangguan ginjal, dosis maksimum
allopurinol harus disesuaikan dengan klirens kreatinin. Jika
target SUA tidak dapat dicapai pada dosis ini, pasien harus
diganti dengan febuxostat atau diberikan benzbromaron
dengan atau tanpa allopurinol, kecuali pada pasien dengan
eGFR <30 mL/menit.
7
 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com
Penelitian klinis dan epidemiologis
Butir ini mempertahankan rekomendasi 2006 (butir 9) untuk
menyesuaikan dosis allopurinol menurut klirens kreatinin. Perhatian
terbesar dengan penggunaan allopurinol pada pasien dengan gagal
ginjal adalah perkembangan SCAR, yang meliputi ruam obat dengan
eosinofilia dan gejala sistemik, sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan
nekrosis epidermal toksik. Sejak 2006, beberapa penelitian telah
mengeksplorasi lebih lanjut SCAR yang diinduksi allopurinol.
Allopurinol ditemukan sebagai obat paling umum yang terkait
dengan SJS atau nekrolisis epidermal toksik di Eropa.161
SCAR yang diinduksi allopurinol jarang terjadi, angka kejadiannya
sekitar 0,7/1000 pasien-tahun pada inisiator allopurinol di AS,162
tetapi angka kematiannya tinggi (25%-30%).163-165
Gagal ginjal telah dikaitkan dengan peningkatan risiko SCARs dan hasil
yang buruk.163 164 Penurunan fungsi ginjal menyebabkan penurunan klirens
dan kadar serum oxypurinol yang lebih tinggi,164 166 yang dapat
menginduksi respon sel T sitotoksik dan memicu reaksi hipersensitivitas
pada SCAR.167 Dalam beberapa penelitian, peningkatan dosis allopurinol di
atas batas yang diizinkan oleh klirens kreatinin tidak menghasilkan SCAR,14
168 tetapi mengingat insiden SCAR yang sangat rendah dan terbatasnya
jumlah pasien yang terlibat dalam studi ini, gugus tugas menganggap
bahwa mereka mungkin tidak memiliki kekuatan untuk mendeteksi
hubungan potensial.
Oleh karena itu, mengingat tingkat keparahan SCAR yang ekstrem dan
kemungkinan alternatif terapi seperti febuxostat, gugus tugas
mempertahankan pendekatan konservatif untuk menyesuaikan dosis
maksimum allopurinol dengan bersihan kreatinin.169 pada pasien dengan
gangguan ginjal, seperti yang dipersyaratkan oleh sebagian besar badan
pengatur. Karena rekomendasi dosis pada penyakit ginjal mungkin sedikit
berbeda di setiap negara, gugus tugas merekomendasikan untuk
mengikuti Ringkasan Karakteristik Produk setempat.
Febuxostat telah ditemukan lebih efektif pada pasien dengan CKD
daripada allopurinol yang diberikan pada dosis yang disesuaikan dengan
klirens kreatinin.149 170 dan karena itu dapat digunakan pada pasien ini.
Akhirnya, benzbromarone tidak direkomendasikan untuk digunakan pada
pasien dengan eGFR <30 mL/menit, tetapi dapat digunakan pada pasien
dengan gangguan ginjal sedang.171 172 karena sebagian besar
dimetabolisme oleh hati.
10. Pada pasien dengan gout tofaseus kronis yang sangat
melemahkan yang terbukti kristal dan kualitas hidup yang
buruk, di mana target SUA tidak dapat dicapai dengan obat lain
yang tersedia pada dosis maksimal (termasuk kombinasi),
pegloticase diindikasikan.
Sejak rekomendasi EULAR terakhir, pegloticase telah muncul
sebagai ULT yang kuat untuk gout refrakter. Pegloticase adalah
uricase pegilasi, diproduksi oleh modifikasi genetikfiregangan ed dari
Escherichia coli yang mengkatalisis oksidasi asam urat menjadi
allantoin, produk akhir yang lebih larut.173 Efeknyaficacy telah
dinilai dalam dua ulangan 6-bulan, acak, double-blind, plasebo-
terkontrol, uji coba fase III.99 100 Dalam penelitian ini, persentase
responden (kadar SUA <6 mg/dL) rata-rata 42% pada pasien yang
menerima pegloticase, 8 mg, setiap 2 minggu dan 0% pada
kelompok plasebo. Reaksi alergi, kemungkinan terkait dengan
terjadinya antibodi terhadap peglotis,174 diamati pada sekitar 25%
pasien yang menerima pegloticase dua mingguan. Mengingat
keamanan profile pegloticase dan demonstrasi keefektifannyafi
Cacy pada pasien dengan gout refrakter, gugus tugas
merekomendasikan penggunaannya pada pasien dengan gout
yang terbukti secara klinis parah yang tidak dapat diobati dengan
benar dengan ULT konvensional, termasuk kombinasi XOI dan
agen urikosurik. Tidak adafipersetujuan yang kuat sehubungan
dengan durasi pengobatan dengan pegloticase. Namun, ada
konsensus untuk mempertimbangkan peralihan, jika
memungkinkan, menuju ULT oral setelah semua tofi menghilang.
8 Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
11. Ketika gout terjadi pada pasien yang menerima diuretik loop atau
thiazide, ganti diuretik jika memungkinkan; untuk hipertensi,
pertimbangkan losartan atau calcium channel blocker; untuk
hiperlipidemia, pertimbangkan statin atau fenofikasar.
Rekomendasi ini serupa dengan rekomendasi ke-12 tahun
2006. Namun, selain losartan, satgas kini merekomendasikan
pertimbangan calcium blocker pada pasien gout. Rekomendasi
ini didukung oleh studi epidemiologi besarfimenemukan risiko
relatif kejadian gout yang terkait dengan penggunaan
penghambat saluran kalsium dan losartan saat ini masing-
masing sebesar 0,87 (95% CI 0,82 hingga 0,93) dan 0,81 (95% CI
0,70 hingga 0,94).175 Akhirnya, sifat urikosurik dari fenofikasar176
177 dan statin telah dikembangkan lebih lanjut
didokumentasikan.178 179
DISKUSI
Rekomendasi EULAR yang diperbarui ini bertujuan untuk memberikan—
rheumatologist, GP dan lain-lain—dengan strategi pragmatis terbaik untuk
mengelola hiperurisemia dan flpada penderita asam urat (fiangka 1 dan 2).
Sebagaifipenyedia perawatan lini pertama, dokter memiliki peran utama dalam
pengobatan asam urat. Demikian juga, keterlibatan pasien dalam pengelolaan
penyakit kronis sangat penting. Oleh karena itu, berbeda dengan tahun 2006,
gugus tugas saat ini mencakup dua dokter umum dan dua pasien untuk
memperluas keterlibatan pemangku kepentingan yang terlibat dalam penyakit
ini. Seperti disebutkan sebelumnya, asam urat sebagian besar dikelola oleh
dokter umum, dan gugus tugas mengakui bahwa kami kekurangan uji coba
yang dilakukan di perawatan primer; sebagian besar RCT yang dianalisis dalam
makalah ini dilakukan di perawatan tersier. Secara keseluruhan, kumpulan
rekomendasi ini dinilai dengan baik oleh dokter umum dan ahli reumatologi
eksternal (lihat materi tambahan online).
Sejak tahun 2006, persepsi tentang asam urat telah berubah.
Peningkatan prevalensi gout di negara maju,1-3 180 tingkat
keparahan radang sendi itu sendiri,6 dan semakin banyak bukti
untuk hubungan antara gout dengan kejadian kardiovaskular,
gagal ginjal dan kematian telah meningkatkan kesadaran bahwa
gout tidak boleh diabaikan dan harus diobati dengan benar.6
Selanjutnya, sejak tahun 2006, armamentarium pengobatan
telah berkembang pesat, dengan persetujuan febuxostat dan
pegloticase, demonstrasi efekfiobat IL-1 blocker untuk diobati fl
adalah dan munculnya ULTs baru.11 12 181 Seperti yang diharapkan,
modi gugus tugasfied semua item rekomendasi 2006
sebelumnya untuk menggabungkan semua perkembangan
terakhir ini dan mengubah perspektif yang dihasilkan dari bukti
penelitian terbaru.
Dibandingkan dengan tahun 2006, perbedaan utama dalam hal
strategi terapi untuk pengelolaan hiperurisemia adalah rekomendasi
untuk titrasi dan memulai ULT sangat awal dalam perjalanan
penyakit, untuk menggabungkan XOI dan urikosurik, dan untuk
pasien dengan gout parah. untuk mencapai target level SUA 5 mg/dL
(300 Mmol/L) untuk mempercepat pelarutan kristal. Gugus tugas
yakin bahwa pengobatan hiperurisemia harus berorientasi pada
target dan dimulai tanpa penundaan untuk menghindari periode
simpanan urat diam yang lebih lama.182-184 Sebagai tambahan 'mulai
rendah, pergi lambat' Pendekatan ini direkomendasikan, karena
mungkin menghasilkan lebih sedikit episode gout akut selama inisiasi
pengobatan dan oleh karena itu dapat meningkatkan kepatuhan ULT.
Gugus tugas menyadari bahwa tidak semua ULT yang disebutkan
dalam makalah ini, terutama urikosurik, tersedia di semua negara
Eropa. Namun, obat yang lebih tua ini, dengan tidak adanya ULT baru
yang tersedia, dapat bermanfaatfit beberapa pasien tanpa kontrol
yang memadai dengan allopurinol atau febuxostat saja. Sebagai
catatan, rekomendasi untuk menggabungkan benzbromarone atau
 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

Penelitian klinis dan epidemiologis

Gambar 2 Penatalaksanaan hiperurisemia pada penderita asam urat menurut rekomendasi Liga Eropa Melawan Rematik. Huruf dan angka dalam tanda
kurung mengacu pada butir-butir rekomendasi yang disajikan dalamTabel 1. SUA, asam urat serum; ULT, terapi penurun asam urat; XOI, penghambat
xantin oksidase. Pada tahap ini, kombinasi allopurinol dan urikosurik juga dianjurkan.

probenecid dengan XOI adalah strategi baru yang akan membantu dokter
mengelola gout parah yang tidak mudah dikendalikan oleh agen tunggal
dan tidak memenuhi syarat untuk pegloticase. Rekomendasi ini tidak
sepenuhnya berdasarkan bukti dan lebih mengandalkan pendapat ahli
dan data terbaru dari uji coba fase II yang menunjukkan potensi untuk
menggabungkan allopurinol atau febuxostat dengan lesinurad, urikosurik
baru yang menargetkan URAT1.11 160
Rekomendasi EULAR yang direvisi ini berbeda dalam beberapa aspek
dari pedoman American College of Rheumatology (ACR) 2012.185 186
Misalnya, ACR merekomendasikan allopurinol atau febuxostat sebagai fi
terapi lini pertama, sedangkan EULAR merekomendasikan allopurinol fi
pertama dan kemudian febuxostat dengan kegagalan untuk
mencapai target SUA yang telah ditentukan. Seperti yang
ditunjukkan sebelumnya, rekomendasi ini tidak didukung oleh effi
data cacy, melainkan memperhitungkan biaya dan efektivitas
kedua obat pada dosis optimal serta aturan peraturan yang
didukung di beberapa negara Eropa. Yang penting, tidak seperti
ACR, EULAR merekomendasikan penyesuaian dosis allopurinol
dengan klirens kreatinin pada pasien dengan gagal ginjal, karena
peningkatan risiko SCAR pada pasien tersebut,164 dan febuxostat
sebagai alternatif jika target SUA tidak tercapai.
ACR juga merekomendasikan agar ULT dapat dimulai selama serangan
akut185 jika anti masukflpengobatan inflamasi telah diperkenalkan, strategi
yang tidak direkomendasikan dalam makalah ini.

Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707 9

 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com
Penelitian klinis dan epidemiologis
Rekomendasi ini juga tidak menyebutkan skrining sistematis HLA-
B*5801 sebelum memulai allopurinol. Haplotipe ini adalah faktor
risiko terkuat untuk SCAR yang diinduksi allopurinol,187 dan
oxypurinol, yang kadar serumnya meningkat pada pasien
dengan gagal ginjal,164 dapat secara istimewa mengikat ke alur
pengikatan peptida HLA-B*58:01 dan mengaktifkan sel T yang
bergantung pada dosis.188 189 Asosiasi
antara pembawa alel ini dan peningkatan risiko SCARs terutama
diamati pada populasi etnis tertentu, termasuk pasien Han Cina,
Thailand dan Korea, menunjukkan frekuensi alel yang tinggi.187
Sebaliknya, di Eropa, di mana frekuensi alel jauh lebih rendah, SCAR
yang diinduksi allopurinol telah dilaporkan juga tanpa adanya
haplotipe ini.190 Meskipun penelitian yang dilakukan di Asia
menemukan bahwa skrining untuk HLA-B*58:01 hemat biaya191 192 dan
mengurangi kejadian SCAR yang diinduksi allopurinol,159 gugus tugas
merasa bahwa kita kekurangan suffidata ilmiah untuk disediakan firm
rekomendasi untuk skrining hemat biaya pada populasi dengan
frekuensi alel rendah, seperti Eropa. Oleh karena itu, skrining untuk
haplotipe ini sebelum memulai allopurinol diserahkan kepada
kebijaksanaan dokter yang hadir, yang bagaimanapun harus
menyadari risiko genetik dari reaksi alergi parah yang diberikan oleh
pengangkutan HLA-B*58.01.
Rekomendasi untuk pengobatan flHal ini juga telah berkembang pesat
sejak tahun 2006 di mana penggunaan colchicine harus disesuaikan
dengan obat-obatan saat ini dan komorbiditas, kortikosteroid oral dapat
ditawarkan dan kombinasi anti-influenza.flagen inflamasi sekarang
direkomendasikan tergantung pada tingkat keparahan flares. Item yang
terkait dengan colchicine, NSAID dan kortikosteroid oral sekarang
sebagian besar berbasis bukti, sedangkan yang terkait dengan terapi
kombinasi dan injeksi kortikosteroid intra-artikular bergantung pada
pendapat ahli dan pasien, yang menyoroti perlunya percobaan lebih
lanjut. Kebaruan utama lainnya untuk pengobatanflares adalah
rekomendasi untuk blokade IL-1 pada pasien yang sering, tidak terkontrol
dengan baik flares. Mengingat harga dan risiko infeksi diduga terkait
dengan IL-1 blocker, gugus tugas merekomendasikan penggunaannya
pada pasien dengan kontraindikasi colchicine, NSAID dan kortikosteroid.
Akhirnya, kebutuhan untuk mendidik pasien dan mempromosikan'pil-in-
the-saku'
pendekatan disorot untuk memberikan pengobatan yang cepat dari fl
karena gugus tugas yakin bahwa pasien harus memainkan peran
kunci dan terlibat penuh dalam pengelolaan penyakit mereka.
Rekomendasi EULAR baru ini tidak diragukan lagi akan membutuhkan
pembaruan selama beberapa tahun ke depan. Memang, kami
mengantisipasi bahwa data baru tentang obat yang ada atau obat yang
muncul, khususnya urikosurik baru, akan segera tersedia. Selain itu, studi
tentang strategi terapeutik kemungkinan akan muncul. Gugus tugas
sangat berharap bahwa rekomendasi pragmatis ini akan
meningkatkan kualitas perawatan asam urat saat ini.
Penulisfiafiliasi
1AP-HP, hôpital Lariboisière, service de Rhumatologie, F-75010 Paris, Prancis;
Inserm, UMR1132, Hôpital Lariboisière, F-75010 Paris, Prancis; Universitè Paris
Diderot, Sorbonne Paris Citè, F-75205 Paris, Prancis
2Reumatologi Akademik, Universitas Nottingham, Nottingham, Inggris
3Departemen Reumatologi, Rumah Sakit Umum Universitario de Alicante, Alicante, Spanyol
4Institut Reumatologi RAMS, Moskow, Rusia
5Departemen Radiologi Diagnostik dan Intervensi, Rumah Sakit Universitas
Lausanne, Lausanne, Swiss
6AP-HP, Dèpartement d'Epidèmiologie et Recherche Clinique, Hôpital Bichat, Paris,
Prancis: APHP, Centre de Pharmacoèpidèmiologie, Paris, Prancis: Univ Paris Diderot,
Paris, Prancis: INSERM UMR 1123 ECEVE, Paris, Prancis
7Pasien dari Nottingham, Inggris, Paris
8Departemen Reumatologi, Pusat Medis VieCuri, Venlo, dan Ilmu Pengetahuanfic
IQ HealthCare, Radboud UMC, Nijmegen, Belanda
9Departemen Perawatan Primer dan Komunitas, Radboud University Medical Centre,
Nijmegen, Belanda
10
10Penelitian Arthritis Pusat Perawatan Primer Inggris University of Keele, Keele, UK
11Kelompok Penelitian Osteoartikular, Universitas Edinburgh, Edinburgh, Inggris
12Seccion de Rheumatologia, Hospital de Cruces, Baracaldo, Spanyol
13Unit Reumatologi, Clínica Corao de Jesus, Lisbon, Portugal
14Unit Reumatologi, Universitas Padova, Padova, Italia
15Service de Rhumatologie, CHUV dan Universitè de Lausanne,
Lausanne, Swiss
16Departemen Reumatologi, Klinik Universitas di Universitas Teknik Dresden,
Jerman
17Departemen Reumatologi, Rumah Sakit Diakonhjemmet, Oslo, Norwegia
18Institut Reumatologi, Praha, dan Departemen Reumatologi, Fakultas Kedokteran
Pertama, Universitas Charles di Praha, Republik Ceko
Ucapan Terima Kasih Makalah ini didedikasikan untuk mengenang Dr Victoria Barskova. Kami
berterima kasih kepada dokter umum dan ahli reumatologi eksternal yang membaca dan/atau
menilai rekomendasi ini: Burchert-Mainz@t-online.de ; a.hagenow@ansb.de ;
Uta.Kiltz@elisabethgruppe.de ; graham@davenport1.plus.com ; emwise@doctors.org. inggris;
philip.courtney@nuh.nhs.uk ; m.kloppenborg@wxs.nl ; wendyvantuijl@kpnmail.nl ;
mjanssen@rijnstate.nl ; bohumil.seifert@svl.cz ; ondrej.viklicky@ikem.cz ;
marianpou@gmail.com ; cesardiaztorne@gmail.com ;anarita.rferreira@gmail.com ;
eunicecarrapico@gmail.com ; inescrispin@hotmail.com ; jacques.malghem@uclouvain.
menjadi; franz.kainberger@billrothhaus.at ; marco.zanetti@hirslanden.ch ;
danielguntern@hotmail.com ; e.roddy@keele.ac.uk ; Tove.Borgen@diakonsyk.no ;
hbham@online.no ; LarsFridtjof.Karoliussen@diakonsyk.no ; gerard. chales@chu-
rennes.fr ; docteur.aubert@gmail.com ; gilleserrieau@yahoo.fr.
Kontributor Semua penulis telah berkontribusi pada pekerjaan ini dan menyetujui fiversi
terakhir.
Kepentingan bersaing PR menerima fee dari Ipsen Pharma/Menarini, AstraZeneca dan Savient. MD telah menerima
honorarium untuk dewan penasihat ad hoc tentang asam urat atau osteoartritis dari Ardea BioSciences,
AstraZeneca, Nordic BioSciences dan Roche dan CI untuk studi non-obat yang dipimpin oleh Nottingham University
Investigator tentang asam urat yang didanai oleh AstraZeneca. EP menerima fee dari Ipsen Pharma/Menarini dan
AstraZeneca. TLJ menerima biaya kuliah dan/atau dewan penasihat dari AstraZeneca, AbbVie, BMS, Janssen, Eli Lilly,
Menarini, Novartis, Pfizer, Roche, UCB. FL menerima bayaran untuk dewan penasihat: Ardea BioSciences,
AstraZeneca global, AstraZeneca France, Ipsen Pharma, Menarini International, Menarini France, Novartis France,
Novartis Global, Savient, Mayoly Spindler. Dia juga memiliki hibah tidak terbatas untuk menyelenggarakan
Lokakarya Kristal Eropa (Convenor Frédéric Lioté, Prancis & Alexander SO, Swiss) sejak 2010: Ardea BioSciences,
AstraZeneca global, AstraZeneca France, Ipsen Pharma, Novartis France, Novartis Global, Mayoly Spindler, Savient,
SOBI Prancis, SOBI Internasional. Ia menerima biaya kuliah dari Ardea BioSciences, Ipsen Pharma, Menarini France,
Novartis Global. GN menerima fee dari Savient, Ipsen dan Menarini. FP-R telah menerima fee dari Ipsen Pharma,
Menarini dan AstraZeneca. LP telah menerima biaya konsultasi atau pembicara dari Menarini, Fidia, AbbVie, Merck.
AS telah menjabat sebagai konsultan AstraZeneca dan SOBI dalam hal pengobatan asam urat. AKT menerima fee
dari Berlin Chemie-Menarini, Novartis dan AstraZeneca/Ardea BioSciences. TU menerima fee dari Novartis dan
AstraZeneca/ Ardea. JZ menerima fee dari Berlin Chemie-Menarini dan Novartis, keduanya <US$1000. WZ
menerima honorarium dari Savient sebagai bagian dari Dewan Penasehat Pegloticase. TB telah menerima biaya
konsultasi, biaya pembicara atau hibah dari Ipsen Pharma, Menarini, AstraZeneca, Novartis, SOBI, Savient dan
CymaBay. WZ menerima honorarium dari Savient sebagai bagian dari Dewan Penasehat Pegloticase. TB telah
menerima biaya konsultasi, biaya pembicara atau hibah dari Ipsen Pharma, Menarini, AstraZeneca, Novartis, SOBI,
Savient dan CymaBay. WZ menerima honorarium dari Savient sebagai bagian dari Dewan Penasehat Pegloticase.
TB telah menerima biaya konsultasi, biaya pembicara atau hibah dari Ipsen Pharma, Menarini, AstraZeneca,
Novartis, SOBI, Savient dan CymaBay.
Asal dan ulasan sejawat Tidak ditugaskan; ditinjau sejawat secara eksternal.
REFERENSI
1 Bardin T, Bouée S, Clerson P, dkk. Prevalensi gout di Populasi Dewasa Perancis. Res
Perawatan Arthritis (Hoboken) 2016;68:261-6. Trifirò G, Morabito P, Cavagna L, dkk.
2 Epidemiologi asam urat dan hiperurisemia di Italia selama tahun 2005-2009: studi
berbasis populasi nasional. Ann Rheum Diso 2013;72:694-700. Kuo CF, Grainge MJ,
Mallen C, dkk. Meningkatnya beban asam urat di Inggris tetapi melanjutkan
3 manajemen suboptimal: studi populasi nasional. Ann Rheum Diso 2015;74:661-7.
4 Roddy E, Doherty M. Epidemiologi asam urat. Arthritis Res Ada 2010;12:223. Kuo CF,
5 Grainge MJ, Zhang W,dkk. Epidemiologi gout global: prevalensi, insiden dan faktor
risiko. Nat Rev Rheumatol 2015;11:649-62. Doherty M, Jansen TL, Nuki G, dkk. Asam
6 Urat: Mengapa Penyakit Yang Bisa Disembuhkan Ini Jarang Sembuh? Ann Rheum Diso
2012;71:1765-70. Richette P, Clerson P, Périssin L, dkk. Meninjau kembali komorbiditas
7 di asam urat: analisis klaster. Ann Rheum Diso 2015;74:142-7. Zhang W, Doherty M,
Bardin T, dkk. Rekomendasi berdasarkan bukti EULAR untuk asam urat. Bagian II:
8 Manajemen. Laporan satuan tugas Komite Tetap EULAR untuk Studi Klinis
Internasional Termasuk Terapi (ESCISIT).Ann Rheum Diso 2006;65:1312-24.
9 Jadi A, Thorens B. Transportasi asam urat dan penyakit. J Clin Invest 2010;120:1791-9. Rock KL,
10 Kataoka H, Lai JJ. Asam urat sebagai sinyal bahaya pada asam urat dan penyakit penyertanya.
Nat Rev Rheumatol 2013;9:13-23.
Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com
11 Diaz-Torné C, Perez-Herrero N, Perez-Ruiz F. Obat baru dalam pengembangan untuk
pengobatan hyperuricemia gout. Curr Opin Rheumatol 2015;27:164-9. Edwards NL,
12 Jadi A. Muncul terapi untuk asam urat. Rheum Dis Clin Am Utara
2014;40:375-87.
13 Terkeltaub RA. Pembaruan kolkisin: 2008.Semin Arthritis Rheum 2009;38:411-19. Cap
14 LK, O'Donnel JL, Zhang M, dkk. Penggunaan allopurinol di atas dosis berdasarkan
klirens kreatinin efektif dan aman pada pasien dengan gout kronis, termasuk mereka
yang mengalami gangguan ginjal. Rematik Arthritis 2011;63:412-21. Stempel LK,
15 Taylor WJ, Jones PB, dkk. Dosis awal merupakan faktor risiko sindrom hipersensitivitas
allopurinol: dosis awal allopurinol yang aman. Rematik Arthritis 2012;64:2529-36.
Hung SI, Chung WH, Liou LB, dkk. Alel HLA-B*5801 sebagai penanda genetik untuk
16 reaksi merugikan kulit parah yang disebabkan oleh allopurinol. Proc Natl Acad Sci USA
2005;102:4134-9.
17 Perez-Ruiz F, Martínez-Indart L, Carmona L, dkk. Gout tophaceous dan
hiperurisemia tingkat tinggi keduanya terkait dengan peningkatan risiko
kematian pada pasien dengan gout. Ann Rheum Diso 2014;73:177-82.
18 Dougados M, Betteridge N, Burmester GR, dkk. Prosedur operasi standar
EULAR untuk elaborasi, evaluasi, diseminasi, dan implementasi rekomendasi
yang disahkan oleh komite tetap EULAR. Ann Rheum Diso
2004;63:1172-6.
19 van der Heijde D, Aletaha D, Carmona L, dkk. Pembaruan 2014 dari prosedur
operasi standar EULAR untuk rekomendasi yang didukung EULAR. Ann Rheum
Diso 2015;74:8-13.
20 Colebatch-Bourn AN, Conaghan PG, Arden NK, dkk. Meningkatkan kualitas
rekomendasi manajemen reumatologi: pelajaran dari proses EULAR 10 tahun
setelah penyediaan prosedur operasi standar. Reumatologi (Oxford)
2015;54:1392-6.
21 Annemans L, Spaepen E, Gaskin M, dkk. Gout di Inggris dan Jerman: prevalensi,
komorbiditas dan manajemen dalam praktek umum 2000-2005. Ann Rheum Diso
2008;67:960-6.
22 Roddy E, Zhang W, Doherty M. Kesesuaian pengelolaan gout kronis pada populasi
perawatan primer Inggris dengan rekomendasi gout EULAR. Ann Rheum Diso
2007;66:1311-15. Harrold LR, Mazor KM, Negron A, dkk. Penyedia perawatan primer'
23 pengetahuan, keyakinan dan praktek pengobatan untuk asam urat: hasil kuesioner
dokter.
Reumatologi (Oxford) 2013;52:1623-9. Kuo CF, Grainge MJ, Mallen C, dkk.
24 Kelayakan dan resep pengobatan penurun asam urat pada pasien dengan
kejadian asam urat di Inggris. JAMA
2015;312:2684-6.
25 Spencer K, Carr A, Doherty M. Pasien dan penyedia hambatan untuk manajemen
yang efektif gout dalam praktek umum: studi kualitatif. Ann Rheum Diso
2012;71:1490-5.
26 Capai G. Kepatuhan berobat pada penderita asam urat. Tulang Tulang Sendi
2011;78:456-9.
27 Harrold LR, Andrade SE, Briesacher BA, dkk. Kepatuhan dengan terapi penurun
urat untuk pengobatan asam urat. Arthritis Res Ada 2009;11:R46.
28 Rees F, Jenkins W, Doherty M. Pasien dengan asam urat mematuhi pengobatan kuratif jika
diinformasikan dengan tepat: studi observasional bukti konsep. Ann Rheum Diso
2013;72:826-30.
29 Williams PT. Pengaruh diet, aktivitas fisik dan kinerja, dan berat badan pada
kejadian asam urat pada pria yang tampak sehat dan aktif.Am J Clin Nutr
2008;87:1480-7.
30 Dalbeth N, Chen P, Putih M, dkk. Dampak operasi bariatrik pada target serum urat
pada orang dengan obesitas morbid dan diabetes: studi longitudinal prospektif.
Ann Rheum Diso 2014;73:797-802.
31 Zhu Y, Zhang Y, Choi HK. Dampak penurunan berat badan serum urat di antara pria
dengan risiko kardiovaskular tinggifile: Percobaan Intervensi Faktor Risiko Ganda.
Reumatologi (Oxford) 2010;49:2391-9. Richette P, Poitou C, Manivet P, dkk. Penurunan
32 berat badan, xanthine oxidase dan kadar urat serum: studi prospektif longitudinal
pasien obesitas. Res Perawatan Arthritis (Hoboken) 2016;68:1036-42. Chen JH, Wen CP,
Wu SB, dkk. Melemahkan risiko kematian asam urat serum tinggi: peran aktivitas fisik
33 kurang dimanfaatkan. Ann Rheum Diso
2015;74:2034-42.
34 Roddy E, Choi HK. Epidemiologi asam urat.Rheum Dis Clin Am Utara
2014;40:155-75.
35 Bhole V, de Vera M, Rahman MM, dkk. Epidemiologi asam urat pada wanita:
filima puluh dua tahun tindak lanjut dari kohort prospektif. Rematik Arthritis
2010;62:1069-76.
36 Zhang Y, Chen C, Choi H, dkk. Asupan makanan kaya purin dan serangan asam
urat berulang. Ann Rheum Diso 2012;71:1448-53. Zhang Y, Woods R, Chaisson
37 CE, dkk. Konsumsi alkohol sebagai pemicu serangan asam urat berulang. Am J
Med 2006;119:800.e13-8.
38 Choi HK, Curhan G. Minuman ringan, konsumsi fruktosa, dan risiko asam urat
pada pria: studi kohort prospektif. BMJ 2008;336:309-12.
39 Choi HK, Willett W, Curhan G. Minuman kaya fruktosa dan risiko asam urat pada wanita.
JAMA 2010;304:2270-8.
Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Penelitian klinis dan epidemiologis
40 Gao X, Qi L, Qiao N, dkk. Asupan gula tambahan dan minuman yang dimaniskan dengan gula
dan konsentrasi asam urat serum pada pria dan wanita AS. Hipertensi
2007;50:306-12.
41 Choi JW, Ford ES, Gao X, dkk. Minuman ringan berpemanis gula, minuman ringan diet,
dan kadar asam urat serum: Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional Ketiga.
Rematik Arthritis 2008;59:109-16.
42 Choi HK, Curhan G. Konsumsi kopi, teh, dan kafein dan kadar asam urat serum:
survei pemeriksaan kesehatan dan gizi nasional ketiga. Rematik Arthritis
2007;57:816-21.
43 Choi HK, Curhan G. Konsumsi kopi dan risiko kejadian asam urat pada wanita: Perawat
' Studi Kesehatan. Am J Clin Nutr 2010;92:922-7.
44 Choi HK, Willett W, Curhan G. Konsumsi kopi dan risiko kejadian asam urat pada
pria: studi prospektif. Rematik Arthritis 2007;56:2049-55. Zhang Y, Neogi T, Chen
45 C, dkk. Konsumsi ceri dan penurunan risiko serangan asam urat berulang.
Rematik Arthritis 2012;64:4004-11. Zgaga L, Theodoratou E, Kyle J, dkk. Asosiasi
46 asupan makanan sayuran kaya purin, minuman manis dan susu dengan urat
plasma, dalam studi cross-sectional. PLoS SATU 2012;7:e38123. Dalbeth N,
Wong S, Gamble GD,dkk. Efek akut susu pada konsentrasi serum urat: uji coba
47 crossover terkontrol secara acak. Ann Rheum Diso
2010;69:1677-82.
48 Dalbeth N, Ames R, Gamble GD, dkk. Efek susu bubuk skim yang diperkaya dengan
glycomacropeptide dan ekstrak lemak susu G600 pada frekuensi asam urat flares: uji
coba terkontrol secara acak dengan bukti konsep. Ann Rheum Diso 2012;71:929-34.
49 Holland R, McGill NW. Edukasi diet yang komprehensif pada pasien gout yang dirawat
tidak lebih meningkatkan serum urat.Intern Med J 2015;45:189-94. Moi JH,
50 Sriranganathan MK, Falzon L, dkk. Intervensi gaya hidup untuk pengobatan asam
urat: ringkasan 2 ulasan sistematis Cochrane. Suplai J Rheumatol 2014;92:26-32.
51 Krishnan E. Berkurangnya fungsi glomerulus dan prevalensi gout: NHANES
2009-10. PLoS SATU 2012;7:e50046.
52 Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Komorbiditas gout dan hiperurisemia pada
populasi umum AS: NHANES 2007-2008.Am J Med 2011;125:679-687.e1. Jalal
53 DI, Chonchol M, Chen W,dkk. Asam urat sebagai target terapi pada CKD.
Apakah J Ginjal Dis 2013;61:134-46.
54 Feig DI, Kang DH, Johnson RJ. Asam urat dan risiko kardiovaskular.N Engl J Med
2008;359:1811-21.
55 Liu SC, Xia L, Zhang J, dkk. Gout dan risiko infark miokard: tinjauan sistematis dan
meta-analisis studi kohort. PLoS SATU 2015;10:e0134088. Clarison LE, Hider SL,
56 Belcher J,dkk. Peningkatan risiko penyakit vaskular yang terkait dengan asam urat:
studi kohort retrospektif yang cocok di tautan data penelitian praktik klinis Inggris.
Ann Rheum Diso 2015;74:642-7. Krishnan E, Baker JF, Furst DE, dkk. Asam urat dan
57 risiko infark miokard akut. Rematik Arthritis 2006;54:2688-96.
58 Choi HK, Curhan G. Dampak independen asam urat pada kematian dan risiko penyakit
jantung koroner. Sirkulasi 2007;116:894-900. De Vera MA, Rahman MM, Bhole V, dkk.
59 Dampak independen gout pada risiko infark miokard akut di antara wanita lanjut usia:
studi berbasis populasi.
Ann Rheum Diso 2010;69:1162-4.
60 Baker JF, Schumacher HR, Krishnan E. Tingkat asam urat serum dan risiko penyakit
arteri perifer: analisis data dari percobaan intervensi faktor risiko ganda.
Angiologi 2007;58:450-7.
61 Krishnan E. Gout dan risiko insiden gagal jantung dan disfungsi sistolik.
BMJ Terbuka 2012;2:e000282.
62 Seminog OO, Goldacre MJ. Asam urat sebagai faktor risiko infark miokard dan
stroke di Inggris: bukti dari studi hubungan catatan.Reumatologi (Oxford)
2013;52:2251-9.
63 Krishnan E, Akhras KS, Sharma H, dkk. Risiko diabetes relatif dan terkait
dengan hiperurisemia pada veteran AS dengan asam urat. QJM 2013;106:721-
64 9. Keenan RT, O'Brien WR, Lee KH, dkk. Prevalensi kontraindikasi dan resep
terapi farmakologis untuk asam urat. Am J Med 2011;124: 155-63.
65 Terkeltaub RA, Furst DE, Bennett K, dkk. Colchicine oral dosis tinggi versus rendah untuk
gout akut awal fladalah: hasil dua puluh empat jam dari fistudi kolkisin multisenter
pertama, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, kelompok paralel, perbandingan dosis.
Rematik Arthritis 2010;62:1060-8. van Durme CM, Wechalekar MD, Buchbinder R, dkk. Anti
66 masuk nonsteroidflobat radang untuk asam urat akut. Pembaruan Sistem Basis Data
Cochrane 2014;(9): CD010120.
67 Li T, Chen SL, Dai Q, dkk. Etoricoxib versus indometasin dalam pengobatan pasien
Cina dengan artritis gout akut: uji coba double-blind secara acak. Chin Med J
2013;126:1867-71. Schumacher HR, Berger MF, Li-Yu J, dkk. effiCacy dan tolerabilitas
68 celecoxib dalam pengobatan artritis gout akut: uji coba terkontrol secara acak. J
Rheumatol
2012;39:1859-66.
69 Willburger RE, Mysler E, Derbot J, dkk. Lumiracoxib 400 mg sekali sehari sebanding
dengan indometasin 50 mg tiga kali sehari untuk pengobatan akut
flpenyakit asam urat. Reumatologi (Oxford) 2007;46:1126-32.
11
 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com
Clpenelitian awal dan epidemiologis
70 Rainer TH, Cheng CH, Janssens HJ, dkk. Prednisolon oral dalam pengobatan
gout akut: uji coba pragmatis, multisenter, double-blind, acak. Ann Intern
Med 2016;164:464-71.
71 Janssens HJ, Janssen M, van de Lisdonk EH, dkk. Penggunaan prednisolon oral atau
naproxen untuk pengobatan artritis gout: uji coba kesetaraan acak tersamar ganda.
Lanset 2008;371:1854-60. Man CY, Cheung IT, Cameron PA, dkk. Perbandingan terapi
72 kombinasi prednisolon/parasetamol oral dan indometasin/parasetamol oral dalam
pengobatan artritis mirip gout akut: uji coba tersamar ganda, acak, terkontrol.
Ann Emerg Med 2007;49:670-7. Terkeltaub RA, Furst DE, Digiacinto JL, dkk. Algoritma
73 pengurangan dosis colchicine berbasis bukti baru untuk memprediksi dan mencegah
toksisitas colchicine dengan adanya inhibitor sitokrom P450 3A4/P-glikoprotein.
Rematik Arthritis
2011;63:2226-37.
74 Richette P, Bardin T. Colchicine untuk pengobatan asam urat. Ahli
Farmasi Opini 2010;11:2933-8.
75 Wason S, Mount D, Faulkner R. Dosis tunggal, studi label terbuka tentang perbedaan
farmakokinetik colchicine pada subjek dengan gangguan ginjal, termasuk penyakit
ginjal stadium akhir. Investigasi Obat Klin 2014;34:845-55. Fernández C, Noguera R,
76 González JA, dkk. Pengobatan serangan akut gout dengan dosis kecil triamcinolone
acetonide intraartikular. J Rheumatol
1999;26:2285-6.
77 Wechalekar MD, Vinik O, Schlesinger N, dkk. Glukokortikoid intraartikular untuk gout
akut. Pembaruan Sistem Basis Data Cochrane 2013;(4):CD009920. Martinon F, Pétrilli
78 V, Walikota A,dkk. Kristal asam urat terkait asam urat mengaktifkan NALP3 diflluar
biasa. Alam 2006;440:237-41. Schlesinger N, Alten RE, Bardin T, dkk. Canakinumab
79 untuk arthritis gout akut pada pasien dengan pilihan pengobatan terbatas: hasil dari
dua percobaan acak, multisenter, aktif-terkontrol, double-blind dan ekstensi awal
mereka. Ann Rheum Diso
2012;71:1839-48.
80 Jadi A, De Smedt T, Revaz S, dkk. Sebuah studi percontohan penghambatan IL-1
oleh anakinra pada gout akut. Arthritis Res Ada 2007;9:R28. Chen K, Bidang T,
81 Mancuso CA,dkk. Anakinra's efficacy bervariasi dalam gout refrakter: laporan
sepuluh kasus. Semin Arthritis Rheum 2010;40:210-14. Ottaviani S, Molto A, Ea HK,
82 dkk. efficacy anakinra di gout arthritis: studi retrospektif dari 40 kasus. Arthritis Res
Ada 2013;15:R123. Ghosh P, Cho M, Rawat G,dkk. Pengobatan artritis gout akut
83 pada pasien rawat inap kompleks dengan anakinra. Res Perawatan Arthritis
(Hoboken)
2013;65:1381-4.
84 Terkeltaub R, Sundy JS, Schumacher HR, dkk. Interleukin 1 inhibitor
rilonacept dalam pengobatan artritis gout kronis: hasil dari studi
percontohan single-blind terkontrol plasebo, monosequence, non-acak. Ann
Rheum Diso 2009;68:1613-17.
85 Terkeltaub RA, Schumacher HR, Carter JD, dkk. Rilonacept dalam pengobatan
artritis gout akut: uji klinis acak terkontrol menggunakan indometasin sebagai
pembanding aktif. Arthritis Res Ada 2013;15:R25. Schlesinger N. Canakinumab
86 di asam urat.Opini Ahli Biol Ada 2012;12:1265-75. Becker MA, MacDonald PA,
87 Hunt BJ, dkk. Penentu hasil klinis gout selama fitahun pertama terapi penurun
asam urat. Nukleosida Nukleotida Asam Nukleat 2008;27:585-91. Wortmann
RL, Macdonald PA, Hunt B, dkk. Efek profilaksis pada gout flares setelah inisiasi
88 terapi penurun urat: analisis data dari tiga percobaan fase III. Klinik Ada
2010;32:2386-97. Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, dkk. Keracunan colchicine:
sisi gelap obat kuno. Clin Toksikol (Phila) 2010;48:407-14. Nidorf SM, Eikelboom
89 JW, Budgeon CA, dkk. Kolkisin dosis rendah untuk pencegahan sekunder
penyakit kardiovaskular. J Am Coll Kardiol 2013;61:404-10. Deftereos S,
90 Giannopoulos G, Raisakis K, dkk. Pengobatan colchicine untuk pencegahan
restenosis stent bare-metal pada pasien diabetes. J Am Coll Kardiol
91
2013;61:1679-85.
92 Schlesinger N, Mysler E, Lin HY, dkk. Canakinumab mengurangi risiko artritis
gout akut flselama inisiasi pengobatan allopurinol: hasil studi acak tersamar
ganda. Ann Rheum Diso 2011;70:1264-71. Schumacher HR Jr, Sundy JS,
93 Terkeltaub R, dkk. Rilonacept (interleukin-1 trap) dalam pencegahan gout akut
flselama inisiasi terapi penurun urat: hasil uji coba fase II acak, tersamar
ganda, terkontrol plasebo. Rematik Arthritis 2012;64:876-84.
94 Mitha E, Schumacher HR, Fouche L, dkk. Rilonacept untuk asam urat fladalah
pencegahan selama inisiasi terapi penurun asam urat: hasil dari uji coba
PRESURGE-2 internasional, fase 3, acak, terkontrol plasebo. Reumatologi (Oxford)
2013;52:1285-92. Schumacher HR Jr, Evans RR, Saag KG, dkk. Rilonacept
95 (interleukin-1 trap) untuk pencegahan asam urat flselama inisiasi terapi penurun
asam urat: hasil dari fase III acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo,fiefek rawat
jalanfistudi caci. Res Perawatan Arthritis (Hoboken) 2012;64:1462-70. Sundy JS,
Schumacher HR, Kivitz A, dkk. Rilonacept untuk asam urat fladalah pencegahan pada
96 pasien yang menerima terapi penurun asam urat: hasil RESURGE, fase III, studi
keamanan internasional. J Rheumatol 2014;41:1703-11.
12
97 Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, dkk. Efek febuxostat versus allopurinol
dan plasebo dalam mengurangi serum urat pada subyek dengan hiperurisemia dan
asam urat: 28 minggu, fase III, acak, double-blind, percobaan kelompok paralel.
Rematik Arthritis 2008;59:1540-8.
98 Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, dkk. Febuxostat dibandingkan dengan
allopurinol pada pasien dengan hiperurisemia dan asam urat. N Engl J Med
2005;353:2450-61.
99 Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, dkk. effiCacy dan tolerabilitas pegloticase untuk
pengobatan gout kronis pada pasien refrakter terhadap pengobatan konvensional:
dua uji coba terkontrol secara acak. JAMA 2011;306:711-20. Baraf HS, Becker MA,
100 Gutierrez-Urena SR, dkk. Pengurangan beban tophus dengan pegloticase: hasil dari
uji coba acak fase 3 dan ekstensi label terbuka pada pasien dengan gout kronis yang
refrakter terhadap terapi konvensional. Arthritis Res Ada
2013;15:R137.
101 Strand V, Khanna D, Singh JA, dkk. Peningkatan kualitas hidup yang berhubungan dengan
kesehatan dan fungsi fisik pada pasien dengan gout kronis refrakter setelah pengobatan
dengan pegloticase: bukti dari uji coba terkontrol secara acak fase III. J Rheumatol
2012;39:1450-7.
102 Richette P. Debulking beban urat agar merasa lebih baik. J Rheumatol
2012;39:1311-13.
103 Scire CA, Manara M, Cimmino MA, dkk. Dampak asam urat pada fungsi dan kualitas hidup
terkait kesehatan di luar faktor risiko dan kondisi medis yang terkait: hasil dari studi
observasional KING dari Italian Society for Rheumatology (SIR). Arthritis Res Ada 2013;15:R101.
Becker MA, Schumacher HR, Benjamin KL,dkk. Kualitas hidup dan kecacatan pada pasien
104 dengan gout gagal pengobatan. J Rheumatol 2009;36:1041-8. Singh JA, Strand V. Gout dikaitkan
dengan lebih banyak komorbiditas, kualitas hidup terkait kesehatan yang lebih buruk dan
105 pemanfaatan layanan kesehatan yang lebih tinggi pada veteran AS.
Ann Rheum Diso 2008;67:1310-16. Chandratre P, Roddy E, Clarison L, dkk. Kualitas
106 hidup terkait kesehatan pada asam urat: tinjauan sistematis. Reumatologi (Oxford)
2013;52:2031-40. Stack AG, Hanley A, Casserly LF, dkk. Asosiasi independen dan
107 bersama gout dan hiperurisemia dengan kematian total dan kardiovaskular. QJM
2013;106:647-58.
108 Bhole V, Krishnan E. Asam urat dan jantung. Rheum Dis Clin Am Utara
2014;40:125-43.
109 Richette P, Perez-Ruiz F. Asam urat serum dan risiko metabolik. Curr Med Res Opini
2013;29(Suppl 3):9-15.
110 Krishnan E, Svendsen K, Neaton JD, dkk. Kematian kardiovaskular jangka panjang di
antara pria paruh baya dengan asam urat. Arch Intern Med 2008;168: 1104-10.
111 Higgins P, Dawson J, Lees KR, dkk. Penghambatan xantin oksidase untuk pengobatan
penyakit kardiovaskular: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Kardiovaskular Ada
2012;30:217-26.
112 Agarwal V, Hans N, Messerli FH. Pengaruh allopurinol pada tekanan darah:
tinjauan sistematis dan meta-analisis.J Clin Hipertensi (Greenwich)
2013;15:435-42.
113 Goicoechea M, Garcia de Vinuesa S, Verdalles U, dkk. Allopurinol dan
perkembangan CKD dan kejadian kardiovaskular: tindak lanjut jangka panjang dari
uji klinis acak. Apakah J Ginjal Dis 2015;65:543-9. Bose B, Badve SV, Hiremath SS,
114 dkk. Efek terapi penurun asam urat pada hasil ginjal: tinjauan sistematis dan meta-
analisis. Transplantasi Dial Nephrol
2014;29:406-13.
115 Kanji T, Gandhi M, Klase CM, dkk. Terapi penurun asam urat untuk meningkatkan
hasil ginjal pada pasien dengan penyakit ginjal kronis: tinjauan sistematis dan meta-
analisis. Nefrol BMC 2015;16:58. Sircar D, Chatterjee S, Waikhom R,dkk. effiKhasiat
116 Febuxostat untuk memperlambat penurunan GFR pada pasien dengan CKD dan
hiperurisemia asimtomatik: uji coba 6 bulan, double-blind, acak, terkontrol plasebo.
Apakah J Ginjal Dis
2015;66:945-50.
117 Noman A, Ang DS, Ogston S, dkk. Pengaruh allopurinol dosis tinggi pada
olahraga pada pasien dengan angina stabil kronis: uji silang acak terkontrol
plasebo. Lanset 2010;375:2161-7.
118 Kelkar A, Kuo A, Frishman WH. Allopurinol sebagai obat kardiovaskular.Kardiol Rev
2011;19:265-71.
119 Thanassoulis G, Brophy JM, Richard H, dkk. Gout, penggunaan allopurinol, dan hasil
gagal jantung. Arch Intern Med 2010;170:1358-64. Givertz MM, Anstrom KJ, MerahfiMM
120 tua, dkk. Efek penghambatan xantin oksidase pada pasien gagal jantung
hiperurisemia: penelitian penghambatan xantin oksidase untuk pasien gagal jantung
hiperurisemia (EXACT-HF). Sirkulasi
2015;131:1763-71.
121 Grimaldi-Bensouda L, Alperovitch A, Aubrun E, dkk. Dampak allopurinol pada risiko
infark miokard. Ann Rheum Diso 2015;74:836-42. de Abajo FJ, Gil MJ, Rodríguez A, dkk.
122 Penggunaan allopurinol dan risiko infark miokard akut non-fatal. Jantung 2015;101:679-
85. Kok VC, Horng JT, Chang WS, dkk. Terapi allopurinol pada pasien asam urat tidak
123 berhubungan dengan manfaatfihasil kardiovaskular cial: studi kohort cocok berbasis
populasi. PLoS SATU 2014;9:e99102.
Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com
124 Saag KG, Whelton A, Becker MA, dkk. Dampak febuxostat pada fungsi ginjal pada
subyek gout dengan gangguan ginjal sedang hingga berat. Radang Sendi
2016. [Epub sebelum cetak 19 Feb 2016]. doi:10.1002/art.39654 Wu EQ, Patel PA,
125 Mody RR,dkk. Frekuensi, risiko, dan biaya episode terkait asam urat di antara
orang tua: apakah kadar asam urat serum penting? J Rheumatol
2009;36:1032-40.
126 Abhishek A, Valdes AM, Zhang W, dkk. Asam urat serum & durasi penyakit berhubungan
dengan serangan gout yang sering tetapi buruk dalam mengidentifikasi pasien tersebut: studi
kasus kontrol. Res Perawatan Arthritis (Hoboken) 2016. [Epub sebelum cetak 11 Feb 2016].
doi:10.1002/acr.22855
127 Singh JA, Reddy SG, Kundukulam J. Faktor risiko asam urat dan pencegahan: tinjauan
sistematis literatur. Curr Opin Rheumatol 2011;23:192-202. Rothenbacher D,
128 Primatesta P, Ferreira A, dkk. Frekuensi dan faktor risiko asam urat
flberada dalam kohort insiden gout berbasis populasi yang besar. Reumatologi (Oxford)
2011;50:973-81.
129 Yamanaka H. Gout dan hiperurisemia pada orang muda. Curr Opin Rheumatol
2011;23:156-60.
130 Taylor TH, Mecchella JN, Larson RJ, dkk. Inisiasi allopurinol pada fikontak
medis pertama untuk serangan akut gout: uji klinis acak. Am J Med
2012;125:1126-1134.e7. Bukit EM, Langit K, Duduk M,dkk. Apakah memulai allopurinol
131 memperpanjang gout akut yang diobati? Sebuah uji klinis acak.J Clin Rheumatol 2015;21:120-
5. Bardin T. Hiperurisemia dimulai pada 360 mikromol (6 mg/dL). Tulang Tulang Sendi
132
2015;82:141-3.
133 Pascual E, Sivera F. Waktu yang dibutuhkan untuk hilangnya kristal urat dari sinovial
flcairan setelah pengobatan hipourisemia yang berhasil berhubungan dengan durasi gout.
Ann Rheum Diso 2007;66:1056-8.
134 Perez-Ruiz F, Lioté F. Menurunkan kadar asam urat serum: apa target optimal untuk
meningkatkan hasil klinis pada asam urat? Rematik Arthritis 2007;57:1324-8. Perez-
135 Ruiz F, Calabozo M, Pijoan JI, dkk. Pengaruh terapi penurun urat pada kecepatan
pengurangan ukuran tophi pada gout kronis. Rematik Arthritis
2002;47:356-60.
136 Chamorro A, Amaro S, Castellanos M, dkk. Keamanan dan efisiensifiasam urat pada
pasien dengan stroke akut (URICO-ICTUS): uji coba fase 2b/3 secara acak, tersamar
ganda. Lancet Neurol 2014;13:453-60. Peng F, Zhang B, Zhong X, dkk. Kadar asam urat
137 serum pasien dengan multiple sclerosis dan penyakit neurologis lainnya. Multi Scler
2008;14:188-96. Schretlen DJ, Inscore AB, Vannorsdall TD, dkk. Asam urat serum dan
138 iskemia otak pada orang dewasa lanjut usia normal. Neurologi 2007;69:1418-23. Chen
H, Mosley TH, Alonso A, dkk. Urat plasma dan Parkinson's dalam studi Risiko
139 Aterosklerosis di Komunitas (ARIC). Am J Epidemiol
2009;169:1064-9.
140 Weisskopf MG, O'Reilly E, Chen H, dkk. Asam urat plasma dan risiko Parkinson'
penyakit. Am J Epidemiol 2007;166:561-7. Kim TS, Pae CU, Yoon SJ, dkk. Penurunan
141 antioksidan plasma pada pasien dengan Alzheimer'penyakit. Int J Geriatr Psikiatri
2006;21:344-8. Abraham A, Drory VE. Di dalamflpengaruh kadar asam urat serum
142 pada prognosis dan kelangsungan hidup di amyotrophic lateral sclerosis: meta-
analisis. J Neurol
2014;261:1133-8.
143 Zandman-Goddard G, Amital H, Shamrayevsky N, dkk. Tingkat kepatuhan dan
ketekunan dengan terapi allopurinol di antara pasien asam urat di Israel.
Reumatologi (Oxford) 2013;52:1126-31. Solomon DH, Avorn J, Levin R, dkk. Terapi
144 penurun asam urat: pola resep dalam kelompok besar orang dewasa yang lebih tua.
Ann Rheum Diso 2008;67:609-13. Perez-Ruiz F, Herrero-Beites AM, Carmona L.
145 Pendekatan dua tahap untuk pengobatan hiperurisemia pada asam urat: “piring
kotor” hipotesa. Rematik Arthritis
2011;63:4002-6.
146 Meltzer M, Pizzi LT, Jutkowitz E. Pembayar pengambilan keputusan dengan data komparatif
dan efektivitas biaya yang terbatas: kasus perawatan farmakologis baru untuk asam urat.
Med Berbasis Bukti 2012;17:105-8. Jutkowitz E, Choi HK, Pizzi LT, dkk. Efektivitas biaya
147 allopurinol dan febuxostat untuk pengelolaan asam urat. Ann Intern Med 2014;161:617
-26. Reinders MK, van Roon EN, Jansen TL, dkk. effiCacy dan tolerabilitas obat penurun
148 asam urat di gout: uji coba terkontrol secara acak dari benzbromarone versus
probenesid setelah kegagalan allopurinol. Ann Rheum Diso 2009;68:51-6. Becker MA,
Schumacher HR, Espinoza LR, dkk. Efek penurun uratfikeamanan dan keamanan
149 febuxostat dalam pengobatan hiperurisemia gout: percobaan CONFIRMS. Arthritis Res
Ada 2010;12:R63. Reinders MK, Haagsma C, Jansen TL,dkk. Sebuah uji coba terkontrol
secara acak pada effikeamanan dan tolerabilitas dengan peningkatan dosis allopurinol
150 300-600 mg/hari versus benzbromaron 100-200 mg/hari pada pasien dengan gout.
Ann Rheum Diso
2009;68:892-7.
151 Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, dkk. Febuxostat, inhibitor selektif nonpurin baru
dari xanthine oxidase: uji klinis dosis-respon selama dua puluh delapan hari, multicenter, fase II,
acak, double-blind, terkontrol plasebo, dosis-respons yang memeriksa keamanan dan efekficacy
pada penderita asam urat. Rematik Arthritis
2005;52:916-23.
152 Abeles AM. Hipersensitivitas Febuxostat.J Rheumatol 2012;39:659.
Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Penelitian klinis dan epidemiologis
153 Chohan S. Keamanan dan efekfikeamanan pengobatan febuxostat pada subyek dengan gout
dan reaksi merugikan allopurinol yang parah. J Rheumatol 2011;38:1957-9. Bardin T, Chalès G,
154 Pascart T, dkk. Risiko efek samping kulit dengan pengobatan febuxostat pada pasien dengan
reaksi kulit terhadap allopurinol. Sebuah studi retrospektif, berbasis rumah sakit dari 101
pasien dengan pengobatan allopurinol dan febuxostat berturut-turut.Tulang Tulang Sendi
2016;83:314-17. Kydd AS, Seth R, Buchbinder R, dkk. Obat urikosurik untuk asam urat kronis.
155
Pembaruan Sistem Basis Data Cochrane 2014; (11): CD010457. Pui K, Gow PJ, Dalbeth N. Effikapasitas dan
156 tolerabilitas probenesid sebagai terapi penurun asam urat pada gout; pengalaman klinis pada populasi
dengan prevalensi tinggi.J Rheumatol
2013;40:872-6.
157 Reinders MK, van Roon EN, Houtman PM, dkk. Efektivitas biokimia allopurinol dan
allopurinol-probenecid pada pasien gout yang diobati dengan benzbromarone
sebelumnya. Klinik Rematik 2007;26:1459-65. Stocker SL, Graham GG, McLachlan AJ,
158 dkk. Interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik antara allopurinol dan probenesid
pada pasien dengan asam urat. J Rheumatol 2011;38:904-10. Ko TM, Tsai CY, Chen SY,
dkk. Penggunaan genotipe HLA-B*58:01 untuk mencegah reaksi merugikan kulit parah
159 yang diinduksi allopurinol di Taiwan: studi kohort prospektif nasional. BMJ
2015;351:h4848. Perez-Ruiz F, Sundy JS, Penambang JN,dkk. Lesinurad dalam kombinasi
dengan allopurinol: hasil dari studi fase 2, acak, double-blind pada pasien dengan asam
160 urat dengan respon yang tidak memadai terhadap allopurinol. Ann Rheum Diso
2016;75:1074-80. Halevy S, Ghislain PD, Mockenhaupt M, dkk. Allopurinol adalah
penyebab paling umum dari sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik
161 di Eropa dan Israel. J Am Acad Dermatol 2008;58:25-32. Kim SC, Newcomb C, Margolis
D, dkk. Reaksi kulit parah yang membutuhkan rawat inap pada inisiator allopurinol:
studi kohort berbasis populasi. Res Perawatan Arthritis (Hoboken) 2013;65:578-84.
162 Ramasamy SN, Korb-Wells CS, Kannagara DR, dkk. Hipersensitivitas allopurinol:
tinjauan sistematis dari semua kasus yang dipublikasikan, 1950-2012. Narkoba
2013;36:953-80. Chung WH, Chang WC, Stocker SL, dkk. Wawasan tentang prognosis
163 buruk reaksi merugikan kulit parah yang diinduksi allopurinol: dampak insuf ginjalfi
ciency, kadar plasma tinggi oxypurinol dan granulysin. Ann Rheum Diso
164
2015;74:2157-64.
165 Chao J, Terkeltaub R. Penilaian ulang kritis terhadap dosis, keamanan, dan efektivitas
allopurinolfiobat untuk hiperurisemia pada asam urat. Curr Rheumatol Rep 2009;11:135-40.
166 Stocker SL, McLachlan AJ, Savic RM, dkk. Farmakokinetik oxypurinol pada orang dengan asam
urat. Br J Clin Pharmacol 2012;74:477-89. Yun J, Mattsson J, Schnyder K, dkk. Hipersensitivitas
167 allopurinol terutama dimediasi oleh oxypurinol-spesifik yang bergantung pada dosisfic.
Respon sel T Clin Exp Alergi
2013;43:1246-55.
168 Dalbeth N, Kumar S, Cap L, dkk. Penyesuaian dosis allopurinol menurut klirens
kreatinin tidak memberikan kontrol yang memadai terhadap hiperurisemia pada
pasien gout. J Rheumatol 2006;33:1646-50.
169 Hande KR, Noone RM, Stone WJ. Toksisitas allopurinol yang parah. Deskripsi dan
pedoman pencegahan pada pasien dengan gagal ginjalfikota. Am J Med
1984;76:47-56.
170 Hira D, Chisaki Y, Noda S, dkk. Farmakokinetik populasi dan efek terapeutikfi
penggunaan febuxostat pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Farmakologi
2015;96:90-8.
171 Perez-Ruiz F, Calabozo M, Fernandez-Lopez MJ, dkk. Pengobatan asam urat kronis
pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal: studi terbuka, acak, terkontrol aktif. J Clin
Rheumatol 1999;5:49-55. Fujimori S, Ooyama K, Ooyama H, dkk. effiDosis
172 benzbromaron pada pasien hiperurisemia yang berhubungan dengan penyakit ginjal
kronis. Nukleosida Nukleotida Asam Nukleat 2011;30:1035-8. Sundy JS, Becker MA,
Baraf HS, dkk. Pengurangan kadar urat plasma setelah pengobatan dengan beberapa
173 dosis pegloticase (urikase terkonjugasi polietilen glikol) pada pasien dengan gagal
pengobatan gout: hasil studi acak fase II. Rematik Arthritis 2008;58:2882-91. Lipsky PE,
Calabrese LH, Kavanaugh A, dkk. Imunogenisitas pegloticase: hubungan antara effi
cacy dan pengembangan antibodi pada pasien yang dirawat karena gout kronis
174 refrakter. Arthritis Res Ada 2014;16:R60. Choi HK, Soriano LC, Zhang Y,dkk. Obat
antihipertensi dan risiko kejadian gout di antara pasien dengan hipertensi: studi kasus-
kontrol berbasis populasi. BMJ
175
2012;344:d8190.
176 Derosa G, Mafufioli P, Sahebkar A. Konsentrasi asam urat plasma dikurangi dengan
fenofibrate: tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji coba terkontrol plasebo
acak. Pharmacol Res 2015;102:63-70. Jawab JC, Dalton RN, Caussé E, dkk. Efek fenofi
177 brate pada fungsi ginjal: uji coba crossover acak 6 minggu pada orang sehat. Apakah
J Ginjal Dis
2008;51:904-13.
178 Ogata N, Fujimori S, Oka Y, dkk. Efek tiga statin kuat (atorvastatin, pitavastatin, dan
rosuvastatin) pada kadar asam urat serum pada pasien dislipidemia.
Nukleosida Nukleotida Asam Nukleat 2010;29:321-4.
179 Takagi H, terapi Umemoto T. Atorvastatin mengurangi kadar asam urat serum:
meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak. Int J Cardiol 2012;157:255-7.
13
 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

Clpenelitian awal dan epidemiologis

180 Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Prevalensi gout dan hiperurisemia pada 187 Saito Y, Cap LK, Caudle KE, dkk. Pedoman Clinical Pharmacogenetics
populasi umum AS: Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional Implementation Consortium (CPIC) untuk genotipe human leukocyte antigen B
2007-2008.Rematik Arthritis 2011;63:3136-41. Crittenden DB, Pillinger (HLA-B) dan dosis allopurinol: pemutakhiran 2015. Clin Pharmacol Ada 2015; 99:36-
181 MH. Terapi baru untuk asam urat.Annu Rev Med 7.
2013;64:325-37. 188 Yun J, Marcaida MJ, Eriksson KK, dkk. Oxypurinol secara langsung dan segera
182 Bardin T, Richette P. Defitentang hiperurisemia dan kondisi gout. Curr Opin mengaktifkan obat-spesifikfic sel T melalui penggunaan preferensial HLA-B*58:01.
Rheumatol 2014;26:186-91. Dalbeth N, Rumah SAYA, Aati O, dkk. Deposisi kristal urat J kekebalan 2014;192:2984-93. Lin CH, Chen JK, Ko TM, dkk. Dasar imunologi
183 pada hiperurisemia asimtomatik dan gout simptomatik: studi CT energi ganda. Ann 189 untuk reaksi merugikan kulit parah yang diinduksi allopurinol: HLA-B*58:01
Rheum Diso aktivasi obat-spesifikfic sel T dan interaksi molekuler. J Alergi Klinik Imuno
2015;74:908-11. 2015;135: 1063-5.e5.
184 Dalbeth N, Stamp L. Hiperurisemia dan asam urat: waktu untuk sistem pementasan baru?
Ann Rheum Diso 2014;73:1598-600. Khanna D, Fitzgerald JD, Khanna PP, dkk. 190 Lonjou C, Borot N, Sekula P, dkk. Sebuah studi Eropa tentang HLA-B pada sindrom Stevens-
185 Pedoman American College of Rheumatology 2012 untuk pengelolaan asam urat. Johnson dan nekrolisis epidermal toksik terkait dengan five obat berisiko tinggi.
Bagian 1: pendekatan terapeutik nonfarmakologis dan farmakologis sistematis Genomik Farmakogen 2008;18:99-107. Saokaew S, Tassaneeyakul W, Maenthaisong R,
untuk hiperurisemia. 191 dkk. Analisis efektivitas biaya pengujian HLA-B*5801 dalam mencegah SJS/TEN yang
Res Perawatan Arthritis (Hoboken) 2012;64:1431-46. Khanna D, Khanna PP, Fitzgerald diinduksi allopurinol pada populasi Thailand.
186 JD, dkk. Pedoman American College of Rheumatology 2012 untuk pengelolaan asam PLoS SATU 2014;9:e94294. Park DJ, Kang JH, Lee JW,dkk. Analisis efektivitas biaya
urat. Bagian 2: terapi dan anti-inflprofilaksis inflamasi artritis gout akut. Res Perawatan 192 genotipe HLA-B5801 dalam pengobatan pasien asam urat dengan gagal ginjal
Arthritis (Hoboken) kronisfician di Korea. Res Perawatan Arthritis (Hoboken) 2015;67:280-7.
2012;64:1447-61.

14 Richette P, dkk. Ann Rheum Diso2016;0:1-14. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707

 Diunduh dari http://ard.bmj.com/ pada 11 September 2017 - Diterbitkan oleh group.bmj.com

2016 memperbarui rekomendasi berbasis

bukti EULAR untuk pengelolaan gout

P Richette, M Doherty, E Pascual, V Barskova, F Becce, J Castaneda-

Sanabria, M Coyfish, S Guillo, TL Jansen, H Janssens, F Lioté, C Mallen,
G Nuki, F Perez-Ruiz, J Pimentao, L Punzi, T Pywell, A So, AK Tausche, T
Uhlig, J Zavada, W Zhang, F Tubach dan T Bardin

Ann Rheum Diso diterbitkan online 25 Juli 2016

Informasi dan layanan terupdate dapat ditemukan di:

http://ard.bmj.com/content/early/2016/07/25/annrheumdis-2016-2097 07

Ini termasuk:

Referensi Artikel ini mengutip 187 artikel, 58 di antaranya dapat Anda akses secara gratis di:
http://ard.bmj.com/content/early/2016/07/25/annrheumdis-2016-2097 07#
BIBL

Peringatan email Terima email peringatan gratis saat artikel baru mengutip artikel ini. Daftar
melayani di kotak di sudut kanan atas artikel online.

Catatan

Untuk meminta izin, buka:

http://group.bmj.com/group/rights-licensing/permissions

Untuk memesan cetak ulang, kunjungi:

http://journals.bmj.com/cgi/reprintform

Untuk berlangganan BMJ, kunjungi:

http://group.bmj.com/subscribe/