UNIVERSITAS KRISTEN SATYA WACANA

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

Jl. R.A.Kartini No. 11 A, Salatiga 50711
Jawa Tengah Indonesia
Telepon : (0298) 324-861; Fax : (0298) 321728
E-mail : fkik@adm.ukswedu

Peran dan Mekanisme Kerja dari Gen PNPLA3 / Adiponutrin

Beathrix Finelya

Program Studi Gizi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Kristen Satya Wacana

472016030@student.uksw.edu

PNPLA3 atau Adiponutrin adalah lipase triasilgliserol yang memediasi hidrolisis

triasilgliserol dalam adiposit. Protein yang disandikan, yang tampaknya terikat dengan
membran, mungkin terlibat dalam keseimbangan penggunaan energi / penyimpanan di
adiposit. Gen ini terletak di lengan panjang kromosom 22 pada pita 13,31 (22q13,31). Itu
terletak di untai Watson (plus) dan panjangnya 40.750. Beberapa faktor transkripsi telah
diidentifikasi, ini termasuk PPAR-gamma, POU2F1, dan POU2F2. Jika salah satu faktor
transkripsi ini benar-benar terlibat dalam regulasi gen ini tidak diketahui saat ini.

Penyakit hati berlemak (FLD), terutama non-alkohol penyakit hati berlemak

(NAFLD), ditandai dengan triasilgliserol yang berlebihan (TG) akumulasi dalam hati, dan
adalah bentuk paling umum dari penyakit hati di masyarakat Barat. Sementara
penyalahgunaan alkohol, obesitas, resistensi insulin dan diabetes diketahui terkait dengan
FLD, faktor genetik yang menyebabkan predisposisi untuk steatosis hati tidak dipahami
dengan baik. PNPLA3, juga disebut adiponutrin, milik kelas novel Patatin-seperti fosfolipase
(PNPLA) protein domain keluarga yang juga mengandung dilestarikan lipase katalitik angka
dua (Gly-X Ser-X-Gly dan Asp-X-Gly / Ala).

Seperti protein keluarga PNPLA lain seperti PNPLA2 (juga disebut adiposa
trigliserida lipase (ATGL)) dan PNPLA5, PNPLA3 memiliki kedua kegiatan lipase dan
transacylase in vitro. ekspresi tertinggi lemak, meskipun juga terjadi pada jaringan lain,
termasuk hati, pada tikus, dan nyata diregulasi selama adipogenesis. Dalam kedua tikus dan
manusia adiposa PNPLA3 ekspresi sangat diregulasi oleh glukosa dan insulin tetapi asam
bebas lemak (FFA) dan diet tinggi lemak tidak menghasilkan efek. Peraturan PNPLA3 oleh
insulin dan glukosa mengingatkan kontrol enzim lipogenik, seperti sintase asam lemak dan
asetil-CoA reductase, dan sangat berbeda dari enzim lipolitik seperti ATGL. pautan genetik
analisis dan studi klinis menunjukkan bahwa adiposa tinggi PNPLA3 Ekspresi terjadi dengan
obesitas meskipun tidak semua laporan konsisten. Memang, tingkat Pnpla3 mRNA
meningkat pada fa / fa tikus obesitas Zucker yang tidak memiliki reseptor leptin.

Dia et al. baru-baru ini melaporkan bahwa overekspresi adenovirus-dimediasi mutan

PNPLA3 I148M manusia di hati meningkat konten TG hati sementara berlebih dari normal.
manusia PNPLA3 gagal menurunkan TG. Pengamatan tampaknya paradoks menunjukkan
bahwa Pnpla3 mungkin tidak hati enzim metabolisme TG primer dan adalah mungkin bahwa
I148M mutan memiliki tindakan negatif yang dominan pada hati TG hidrolase lainnya.
Dalam penelitian kami, upregulation Pnpla5 mRNA hanya terjadi di WAT tapi tidak di hati
Pnpla3.

Sebagai penurunan adiponektin, sebuah molekul yang antagonizes akumulasi lipid

hati dan memiliki efek sensitisasi, anti-inflamasi, dan anti-fibrotik insulin memainkan peran
penting dalam patogenesis NAFLD, dan polimorfisme PNP3 I148M terlibat dalam
pengaturan metabolisme lipid predisposisi perkembangan penyakit hati terkait dengan
steatosis oleh mekanisme yang masih tidak terdefinisi, kami mengevaluasi apakah
genotipePNPLA3 mempengaruhi kadar adiponektin. Hasil kami mendukung hipotesis bahwa
genotipe PNPLA3 adalah penentu serum adiponektin pada pasien dengan NAFLD, khususnya
pada wanita, dan pada kontrol yang sehat, terlepas dari faktor yang diperoleh, dan
dari ADIPOQ.

Kami sebelumnya menegaskan bahwa pasien dengan NAFLD menunjukkan

adiponektin lebih rendah daripada kontrol yang sehat. Meskipun kami tidak mengecualikan
steatosis dengan pencitraan pada semua subjek kontrol, kriteria seleksi metabolik dan klinis
yang digunakan memiliki spesifisitas tinggi untuk mengecualikan kondisi ini pada populasi
umum, dan distribusi genotip PNPLA3 yang berbeda antara pasien dan subyek sehat dengan
sangat kemungkinan steatosis rendah secara tidak langsung mengkonfirmasi pemilihan
kontrol yang akurat. Selain itu, pada pasien dengan NAFLD adiponektin rendah secara
independen terkait dengan tingkat keparahan steatosis, serta dengan NASH dan fibrosis,
sejalan dengan peran hipotensi adiponektin dalam perkembangan kerusakan hati. 

Studi asosiasi genome (GWAS) menunjukkan hubungan yang kuat antara varian
(rs738409 C> G p.I148M) pada PNPLA3 dan penyakit hati berlemak nonalkohol. Studi
replikasi lebih lanjut telah menunjukkan hubungan yang kuat antara PNPLA3 dan steatosis,
fibrosis / sirosis, dan karsinoma hepatoselular pada latar belakang penghambatan
metabolisme, alkohol, dan virus. Protein PNPLA3 memiliki aktivitas lipase terhadap
trigliserida dalam hepatosit dan ester retinil dalam sel stellata hati. Substitusi I148M
menyebabkan hilangnya fungsi yang mendorong akumulasi trigliserida dalam hepatosit.
Meskipun fungsi PNPLA3 telah dipelajari secara ekstensif, mekanisme molekuler yang
mengarah ke fibrosis hati dan karsinogenesis masih belum jelas. Hubungan tak terduga ini
telah menyoroti fakta bahwa metabolisme lemak hati dapat memiliki dampak besar pada
patofisiologi penyakit hati. Sebaliknya, sendirian, lokus ini mungkin memiliki nilai prediktif
yang terbatas berkaitan dengan hasil penyakit hati dalam praktek klinis. Studi tambahan pada
tingkat genom-lebar akan diperlukan untuk mengidentifikasi varian baru yang terkait dengan
kerusakan hati dan kanker untuk menjelaskan proporsi heritabilitas fenotip yang lebih besar.
Dengan demikian, menggabungkan PNPLA3 dan varian genetik lainnya dalam kombinasi
dengan data klinis akan memungkinkan pengembangan model prediktif yang disesuaikan.
Pendekatan yang menarik ini harus dievaluasi dalam kohor prospektif. (Acta gastroenterol.
Belg., 2017, 80, 43-51).

DAFTAR PUSTAKA

Weiqin Chen et.all. Pnpla3/adiponutrin deficiency in mice is not associated with fatty liver
disease. Hepatology. 2010 September ; 52(3): 1134–1142. doi:10.1002/hep.23812.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3444917/.

Acta gastroenterol. Belg., 2017, 80, 43-51