Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

P3 : Regulasi Hormonal Metabolisme Bahan Bakar

TUGAS MANDIRI :

PETUNJUK
A. Pelajari dengan baik file yang diberikan.
B. Kerjakan tugas berikut ini secara terurut .
C. Bekerjalah dengan baik dan fokus sesuai permintaan tugas.
D. Kumpulkan melalui ketua tingkat hari Minggu 6 Desember 2020 (pkl 22.00
WITA).

TUGAS :

1. Membuat ringkasan maksimum 8 halaman

2. Lanjutkan dengan membuat masing-masing 5 pertanyaan Multiple Choice /
pilihan ganda (dengan 5 option : A, B, C, D, dan E pada setiap pertanyaan,
disertai kunci jawabannnya.
=================&&&&&&&&&&&&&====================
 23.3 hormon

memicu pelepasan insulin melalui eksositosis. Rangsangan dari

sistem saraf parasimpatis dan simpatis juga masing-masing
merangsang dan menghambat pelepasan insulin. Sebuah loop Pankreas
umpan balik sederhana membatasi pelepasan hormon: insulin
menurunkan glukosa darah dengan merangsang pengambilan
glukosa oleh jaringan; penurunan glukosa darah terdeteksi oleh
- sel sebagai fluks berkurang melalui reaksi heksokinase; ini
memperlambat atau menghentikan pelepasan insulin. Regulasi
umpan balik ini menjaga konsentrasi glukosa darah hampir sel (glukagon)
konstan meskipun fluktuasi besar dalam asupan makanan. sel
(insulin)

Darah
pembuluh

GAMBAR 23–24 Sistem endokrin pankreas. Sebagai tambahan

sel eksokrin (lihat Gambar 18-3b), yang mensekresikan enzim pencernaan
dalam bentuk zimogen, pankreas mengandung jaringan endokrin, pulau
Langerhans. Pulau-pulau tersebut mengandung-, -, dan sel (juga dikenal
sel
sebagai sel A, B, dan D), masing-masing jenis sel mensekresi hormon (somatostatin)
polipeptida tertentu.

1 Glukosa Pengangkut glukosa

GLUT2 Ruang ekstraseluler

Pankreas B sel
Glukosa
heksokinase IV
(glukokinase)

Glukosa 6-fosfat
glikolisis Inti

VM siklus asam sitrat

+–
+– oksidatif
fosforilasi
+–
+–
+– 2 [ATP]
+–

K+
K+ 4
ATP-gated [Ca2+]
K+ saluran Insulin 5
butiran

Insulin
sekresi

3
Tergantung tegangan
depolarisasi Ca2+ saluran
Ca2+

GAMBAR 23–25 Regulasi glukosa sekresi insulin oleh pankreas - sel. Ketika kadar glukosa darah
tinggi, metabolisme glukosa aktif di - sel meningkatkan [ATP] intraseluler, yang menyebabkan
penutupan K- saluran di membran plasma, depolarisasi membran. Sebagai respons terhadap
perubahan potensial membran, Ca . berpintu tegangan2- saluran di membran plasma terbuka,
memungkinkan Ca2- mengalir ke dalam sel; ini meningkatkan [Ca2-] cukup untuk memicu pelepasan
insulin melalui eksositosis.
904 Bab 23 Regulasi Hormon dan Integrasi Metabolisme Mamalia

Insulin Counter Glukosa Darah Tinggi
Insulin merangsang pengambilan glukosa oleh otot dan
jaringan adiposa (Tabel 23-3), di mana glukosa diubah
menjadi glukosa 6-fosfat. Di hati, insulin juga mengaktifkan
glikogen sintase dan menginaktivasi glikogen fosforilase,
sehingga sebagian besar glukosa 6-fosfat disalurkan
menjadi glikogen.
Insulin juga merangsang penyimpanan kelebihan
bahan bakar sebagai lemak (Gbr. 23-26). Di hati, insulin
mengaktifkan oksidasi glukosa 6-fosfat menjadi piruvat
melalui glikolisis dan oksidasi piruvat menjadi asetil-KoA.
Jika tidak dioksidasi lebih lanjut untuk produksi energi,
asetil-KoA ini digunakan untuk sintesis asam lemak di hati,
dan asam lemak diekspor sebagai TAG lipoprotein plasma
(VLDL) ke jaringan adiposa. Insulin merangsang sintesis TAG
di adiposit, dari asam lemak yang dilepaskan
dari triasilgliserol VLDL. Asam lemak ini pada akhirnya
berasal dari kelebihan glukosa yang diambil dari darah
oleh hati. Singkatnya, efek insulin adalah untuk
mendukung konversi kelebihan glukosa darah menjadi
dua bentuk penyimpanan: glikogen (dalam hati dan otot)
dan triasilgliserol (dalam jaringan adiposa) (Tabel 23-3).
Glukagon Counter Glukosa Darah Rendah
Beberapa jam setelah asupan karbohidrat makanan, kadar
glukosa darah turun sedikit karena oksidasi glukosa yang
sedang berlangsung oleh otak dan jaringan lain. Penurunan
glukosa darah memicu sekresi glukagon dan menurunkan
pelepasan insulin (Gbr. 23-27).
Glukagon menyebabkan peningkatan konsentrasi
glukosa darah dalam beberapa cara (Tabel 23-4). Seperti
epinefrin, ia merangsang pemecahan glikogen hati

Insulin ke otak, adiposa, otot

Pankreas

Glukosa

Insulin

Glukosa
Glukosa Glukosa Glikogen
ATP
Hati piruvat BERSAMA2

ATP Otak
Amino Asam amino
Asetil-
asam
CoA BERSAMA2

A-asam keto
lemak
Protein Urea MENANDAI VLDL
perpaduan

Usus MENANDAI

Adiposa
MENANDAI
jaringan
Asam lemak

limfatik ATP Otot

sistem
BERSAMA2

GAMBAR 23–26 Keadaan cukup makan: hati lipogenik. Segera setelah makan
kaya kalori, glukosa, asam lemak, dan asam amino masuk ke hati. Insulin yang
dilepaskan sebagai respons terhadap konsentrasi glukosa darah yang tinggi
merangsang pengambilan glukosa oleh jaringan. Sebagian glukosa diekspor ke otak
untuk kebutuhan energinya, dan sebagian lagi ke jaringan lemak dan otot. Di hati,
kelebihan glukosa dioksidasi menjadi asetil-KoA, yang digunakan untuk mensintesis
asam lemak untuk diekspor sebagai triasilgliserol di hati.
VLDL ke jaringan lemak dan otot. NADPH yang diperlukan untuk sintesis
lipid diperoleh dengan oksidasi glukosa dalam jalur pentosa fosfat.
Kelebihan asam amino diubah menjadi piruvat dan asetil-KoA, yang juga
digunakan untuk sintesis lipid. Lemak makanan bergerak melalui sistem
limfatik, sebagai kilomikron, dari usus ke otot dan jaringan lemak.
 23.3 Regulasi Hormonal Metabolisme Bahan Bakar 905

TABEL 23–3 Pengaruh Insulin pada Glukosa Darah: Penyerapan Glukosa oleh Sel dan
Penyimpanan sebagai Triasilgliserol dan Glikogen

Efek metabolisme Enzim sasaran

↑ Pengambilan glukosa (otot, adiposa)↑ ↑ Pengangkut glukosa (GLUT4)↑

Pengambilan glukosa (hati) Glukokinase (peningkatan ekspresi)↑
↑ Sintesis glikogen (hati, otot)↓ Glikogen sintase
Pemecahan glikogen (hati, otot) ↓ Glikogen fosforilase↑
↑ Glikolisis, produksi asetil-KoA (hati, otot) PFK-1 (oleh ↑ PFK-2)
↑ Kompleks piruvat dehidrogenase↑
↑ Sintesis asam lemak (hati) Asetil-KoA karboksilase↑ Lipoprotein
↑ Sintesis triasilgliserol (jaringan adiposa) lipase

dengan mengaktifkan glikogen fosforilase dan menonaktifkan
glikogen sintase; kedua efek tersebut merupakan hasil dari
fosforilasi enzim yang diatur, yang dipicu oleh cAMP. Glukagon
menghambat pemecahan glukosa melalui glikolisis di hati dan
merangsang sintesis glukosa melalui glukoneogenesis. Kedua
efek tersebut dihasilkan dari penurunan konsentrasi fruktosa
2,6-bifosfat, penghambat alosterik dari enzim glukoneogenik
fruktosa 1,6-bisfosfatase (FBPase-1) dan aktivator
fosfofruktokinase-1. Ingatlah bahwa [fruktosa 2,6-bifosfat] pada
akhirnya dikendalikan oleh protein yang bergantung pada cAMP
reaksi fosforilasi (lihat Gambar 15-23). Glukagon juga
menghambat enzim glikolitik piruvat kinase (dengan
mempromosikan fosforilasi yang bergantung pada cAMP),
sehingga menghalangi konversi fosfoenolpiruvat menjadi
piruvat dan mencegah oksidasi piruvat melalui siklus asam
sitrat. Akumulasi fosfoenolpiruvat yang dihasilkan
mendukung glukoneogenesis. Efek ini ditambah dengan
stimulasi glukagon dari sintesis enzim glukoneogenik PEP
karboksikinase. Dengan merangsang pemecahan glikogen,
mencegah glikolisis, dan mempromosikan glukoneogenesis
di hepatosit, glukagon

Pankreas

Glukagon

Otak BERSAMA2

Glukosa 6-fosfat

Glikogen Glukosa Glukosa

Hati glukoneogenesis
ATP
piruvat keton
tubuh GAMBAR 23–27 Keadaan puasa: gluko-
keton hati genetik. Setelah beberapa jam tanpa
tubuh
Amino BERSAMA2
makan, hati menjadi sumber utama glukosa
asam untuk otak. Glikogen hati dipecah, dan glukosa
Berlemak
Gliserin 1-fosfat yang dihasilkan diubah menjadi glukosa
asam
Protein 6-fosfat, kemudian menjadi glukosa bebas, yang
dilepaskan ke dalam aliran darah. Asam amino
ATP Berlemak

asam dari degradasi protein dan gliserol dari

Adiposa
BERSAMA2 MENANDAI

jaringan
pemecahan TAG di jaringan adiposa digunakan
untuk glukoneogenesis. Hati menggunakan
asam lemak sebagai bahan bakar utamanya,
dan kelebihan asetil-KoA diubah menjadi badan
keton keton untuk diekspor ke jaringan lain sebagai
tubuh Otot bahan bakar; otak sangat bergantung pada
ATP bahan bakar ini ketika pasokan glukosa
Protein BERSAMA2
terbatas.
906 Bab 23 Regulasi Hormon dan Integrasi Metabolisme Mamalia

TABEL 23–4 Efek Glukagon pada Glukosa Darah: Produksi dan Pelepasan Glukosa oleh Hati

Efek metabolisme Efek pada metabolisme glukosa Enzim sasaran

↑ Pemecahan glikogen Glikogen -→ glukosa Lebih sedikit glukosa yang ↑ Glikogen fosforilase↓
(hati)↓ Sintesis glikogen disimpan sebagai glikogen Lebih sedikit glukosa Glikogen sintase
(hati)↓ Glikolisis (hati) yang digunakan sebagai bahan bakar di hati Asam ↓ PFK-1
↑ Glukoneogenesis (hati) amino - ↑ FBPase-2
-
Gliserin - -→ glukosa ↓ Piruvat kinase
oksaloasetat -- ↑ Karboksikinase PEP
↑ Mobilisasi asam lemak (jaringan adiposa) Lebih sedikit glukosa yang digunakan sebagai bahan bakar oleh hati, otot ↑ Triasilgliserol lipase
Fosforilasi perilipin↑
↑ Ketogenesis Menyediakan alternatif untuk glukosa sebagai Asetil-KoA karboksilase
sumber energi untuk otak

memungkinkan hati untuk mengekspor glukosa, mengembalikan
glukosa darah ke tingkat normal.
Meskipun target utamanya adalah hati, glukagon (seperti
epinefrin) juga mempengaruhi jaringan adiposa, mengaktifkan
pemecahan TAG dengan menyebabkan fosforilasi perilipin dan
triasilgliserol lipase yang bergantung pada cAMP. Lipase yang
diaktifkan membebaskan asam lemak bebas, yang diekspor ke hati
dan jaringan lain sebagai bahan bakar, menghemat glukosa untuk
otak. Oleh karena itu, efek bersih glukagon adalah untuk
merangsang sintesis dan pelepasan glukosa oleh hati dan untuk
memobilisasi asam lemak dari jaringan adiposa, untuk digunakan
sebagai pengganti glukosa sebagai bahan bakar untuk jaringan
selain otak (Tabel 23-4). Semua efek glukagon ini dimediasi oleh
fosforilasi protein yang bergantung pada cAMP.
Selama Puasa dan Kelaparan, Metabolisme Bergeser untuk
Menyediakan Bahan Bakar untuk Otak
Cadangan bahan bakar manusia dewasa yang sehat terdiri dari
tiga jenis: glikogen yang disimpan di hati dan, dalam jumlah
yang relatif kecil, di otot; sejumlah besar triasilgliserol dalam
jaringan adiposa; dan protein jaringan, yang dapat didegradasi
bila diperlukan untuk menyediakan bahan bakar (Tabel 23-5).
Dalam beberapa jam pertama setelah makan, kadar
glukosa darah sedikit berkurang, dan jaringan menerima
glukosa yang dilepaskan dari glikogen hati. Ada sedikit atau
tidak ada sintesis lipid. Pada 24 jam setelah makan, glukosa
darah turun lebih jauh, sekresi insulin melambat, dan
sekresi glukagon meningkat. Sinyal hormonal ini

TABEL 23–5 Bahan Bakar Metabolik yang Tersedia pada Pria dengan Berat Badan Normal 70 kg dan pada Pria Obesitas 140
kg pada Awal Puasa

Setara kalori Perkiraan kelangsungan hidup

Jenis bahan bakar Berat (kg) (ribuan kkal (kJ)) (bulan)*

Berat badan normal, 70 kg pria
Triasilgliserol (jaringan adiposa) 15 141 (589)
Protein (terutama otot) 6 24 (100)
Glikogen (otot, hati) Bahan bakar yang 0.225 0,90 (3,8)
bersirkulasi (glukosa, asam lemak, 0,023 0,10 (0,42)
triasilgliserol, dll)
Total 166 (694) 3
Obesitas, 140 kg pria
Triasilgliserol (jaringan adiposa) 80 752 (3.140)
Protein (terutama otot) 8 32 (134)
Glikogen (otot, hati) Bahan 0,23 0,92 (3,8)
bakar yang bersirkulasi 0,025 0,11 (0,46)
Total 785 (3.280) 14

*
Waktu bertahan hidup dihitung dengan asumsi pengeluaran energi basal sebesar 1.800 kkal/hari.
 23.3 Regulasi Hormonal Metabolisme Bahan Bakar 907

2 4 5 8
Urea adalah Glukosa adalah Asam lemak Badan keton adalah
diekspor diekspor ke (diimpor dari diekspor melalui
ke ginjal otak melalui jaringan adiposa) aliran darah
dan dikeluarkan aliran darah. dioksidasi sebagai bahan ke otak, yang menggunakannya

dalam urin. bakar, menghasilkan asetil-KoA. sebagai bahan bakar.

Amino Glukosa Asam lemak Badan keton

Protein
asam

Pi
Asetoasetil-KoA
Urea Glukosa 7
1 6-fosfat
Akumulasi asetil-KoA
Degradasi protein mendukung sintesis badan keton.
menghasilkan glukogenik
asam amino.
NH3 (2)
Asetil-KoA
Fosfoenol-
piruvat 6
Kekurangan oksaloasetat
mencegah asetil-KoA
3 masuk ke dalam siklus asam sitrat;
Siklus asam sitrat asetil-KoA terakumulasi.
perantara adalah
dialihkan ke
glukoneogenesis.

oksaloasetat Garam sitrat

Hepatosit

GAMBAR 23–28 Metabolisme bahan bakar di hati selama puasa sampai 8 Asam lemak yang diimpor dari jaringan adiposa diubah menjadi
berkepanjangan atau pada diabetes mellitus yang tidak terkontrol. Setelah badan keton untuk diekspor ke otak. Panah patah mewakili reaksi dengan
penipisan simpanan karbohidrat, 1 sampai 4 protein menjadi sumber penting fluks yang berkurang di bawah kondisi ini. Langkah-langkahnya dijelaskan
glukosa, yang dihasilkan dari asam amino glukogenik melalui glukoneogenesis. 5 lebih lanjut dalam teks.

memobilisasi triasilgliserol, yang sekarang menjadi bahan bakar
utama untuk otot dan hati. Gambar 23-28 menunjukkan
respons terhadap puasa berkepanjangan.1 Untuk menyediakan
glukosa bagi otak, hati mendegradasi protein tertentu—protein
yang paling banyak dihabiskan dalam organisme yang tidak
menelan makanan. Asam amino nonesensialnya mengalami
transaminasi atau deaminasi (Bab 18), dan2 kelompok amino
ekstra diubah menjadi urea, yang diekspor melalui aliran darah
ke ginjal dan diekskresikan.
Juga di hati, 3 kerangka karbon asam amino
glukogenik diubah menjadi piruvat atau
perantara siklus asam sitrat. 4 Perantara ini
makan, serta gliserol5 berasal dari triasil-
gliserol dalam jaringan adiposa, menyediakan bahan awal
untuk glukoneogenesis di hati, menghasilkan glukosa untuk
otak. Akhirnya penggunaan intermediet siklus asam sitrat untuk
glukoneogenesis menghabiskan oksaloasetat, menghambat
masuknya asetil-KoA ke dalam siklus asam sitrat.6
Asetil-KoA yang dihasilkan oleh oksidasi asam lemak
sekarang terakumulasi, mendukung 7 pembentukan
asetoasetil-KoA dan badan keton di hati. Setelah beberapa
hari puasa, kadar badan keton dalam darah meningkat (Gbr.
 908 Bab 23 Regulasi Hormon dan Integrasi Metabolisme Mamalia

8 Triasilgliserol yang disimpan dalam jaringan adiposa orang dewasa

dengan berat badan normal dapat menyediakan bahan bakar yang
7 cukup untuk mempertahankan laju metabolisme basal selama sekitar

Badan keton tiga bulan; orang dewasa yang sangat gemuk memiliki cadangan bahan
6
bakar yang cukup untuk berpuasa lebih dari satu tahun (Tabel 23-5).
Konsentrasi plasma (mM)

5 Ketika cadangan lemak hilang, degradasi protein esensial dimulai; ini

menyebabkan hilangnya fungsi jantung dan hati, dan akhirnya kematian.
4 Lemak yang disimpan dapat menyediakan energi (kalori) yang cukup
Glukosa
selama diet cepat atau kaku, tetapi vitamin dan mineral harus
3 disediakan, dan asam amino glukogenik makanan yang cukup diperlukan
untuk menggantikan asam amino yang digunakan untuk
2
glukoneogenesis. Oleh karena itu, ransum bagi mereka yang menjalani

1 diet pengurangan berat badan biasanya diperkaya dengan vitamin,

Asam lemak
mineral, dan asam amino atau protein.

0 2 4 6
Hari-hari kelaparan
GAMBAR 23–29 Konsentrasi asam lemak, glukosa, dan badan keton
dalam plasma selama minggu pertama kelaparan. Meskipun mekanisme
hormonal untuk mempertahankan tingkat glukosa dalam darah, itu mulai
berkurang setelah dua hari puasa. Tingkat badan keton, hampir tidak terukur
sebelum puasa, meningkat secara dramatis setelah 2 hingga 4 hari puasa.
Keton yang larut dalam air, asetoasetat dan--hydroxybutyrate, suplemen
glukosa sebagai sumber energi selama puasa panjang. Asam lemak tidak
dapat berfungsi sebagai bahan bakar untuk otak; mereka tidak melewati
sawar darah otak.
23-29) karena bahan bakar ini diekspor dari hati ke jantung,
otot rangka, dan otak, yang menggunakannya sebagai
pengganti glukosa ( 8 ).
Asetil-KoA adalah pengatur penting nasib piruvat;
secara alosterik menghambat piruvat dehidrogenase dan
merangsang karboksilase piruvat (lihat Gambar 15-20).
Dengan cara ini asetil-KoA mencegahnya memiliki produksi
lebih lanjut dari piruvat sambil merangsang konversi piruvat
menjadi oksaloasetat, langkah pertama dalam
glukoneogenesis.
8
Sinyal Epinefrin Aktivitas yang Akan Datang
Ketika seekor hewan dihadapkan pada situasi stres yang
membutuhkan peningkatan aktivitas — berkelahi atau
melarikan diri, dalam kasus yang ekstrem — sinyal saraf
dari otak memicu pelepasan epinefrin dan norepinefrin dari
medula adrenal. Kedua hormon melebarkan saluran
pernapasan untuk memfasilitasi penyerapan O .2,
meningkatkan laju dan kekuatan detak jantung, dan
meningkatkan tekanan darah, sehingga meningkatkan
aliran O2 dan bahan bakar ke jaringan (Tabel 23-6).
Epinefrin bekerja terutama pada otot, adiposa, dan
jaringan hati. Ini mengaktifkan glikogen fosforilase dan
menonaktifkan glikogen sintase oleh fosforilasi enzim yang
bergantung pada cAMP, sehingga merangsang konversi
glikogen hati menjadi glukosa darah, bahan bakar untuk
kerja otot anaerobik. Epinefrin juga mendorong pemecahan
glikogen otot secara anaerob melalui fermentasi asam
laktat, merangsang pembentukan ATP glikolitik. Stimulasi
glikolisis dicapai dengan meningkatkan konsentrasi fruktosa
2,6-bifosfat, suatu aktivator alosterik yang kuat dari enzim
glikolitik utama fosfofruktokinase-1 (lihat Gambar 15-22,
15-23). Epinefrin

TABEL 23–6 Efek Fisiologis dan Metabolik Epinefrin: Persiapan untuk Tindakan
Efek langsung Efek keseluruhan

Fisiologis
↑ Detak jantung -
-
↑ Tekanan darah - Tingkatkan pengiriman O2 ke jaringan (otot)
-
↑ Pelebaran saluran pernapasan -
Metabolik
↑ Pemecahan glikogen (otot, hati) -
-
↓ Sintesis glikogen (otot, hati)↑ - Meningkatkan produksi glukosa untuk bahan bakar
-
Glukoneogenesis (hati)↑ Glikolisis -
(otot) Meningkatkan produksi ATP di otot Meningkatkan

↑ Mobilisasi asam lemak (jaringan adiposa)↑ ketersediaan asam lemak sebagai bahan bakar

Sekresi glukagon -
- Memperkuat efek metabolik epinefrin
↓ Sekresi insulin -

juga merangsang mobilisasi lemak di jaringan adiposa,
mengaktifkan (oleh fosforilasi yang bergantung pada cAMP)
perilipin dan triasilgliserol lipase (lihat Gambar 17-3). Akhirnya,
epinefrin merangsang sekresi glukagon dan menghambat sekresi
insulin, memperkuat efeknya dalam memobilisasi bahan bakar dan
menghambat penyimpanan bahan bakar.
Kortisol Memberi Sinyal Stres, Termasuk Glukosa Darah Rendah
Berbagai stresor (kecemasan, ketakutan, nyeri, perdarahan,
infeksi, glukosa darah rendah, kelaparan) merangsang
pelepasan hormon kortikosteroid kortisol dari korteks
adrenal. Kortisol bekerja pada otot, hati, dan jaringan
adiposa untuk memasok organisme dengan bahan bakar
untuk menahan stres. Kortisol adalah hormon yang bekerja
relatif lambat yang mengubah metabolisme dengan
mengubah jenis dan jumlah enzim tertentu yang disintesis
dalam sel targetnya, bukan dengan mengatur aktivitas
molekul enzim yang ada.
Di jaringan adiposa, kortisol menyebabkan peningkatan
pelepasan asam lemak dari TAG yang disimpan. Asam lemak
diekspor sebagai bahan bakar untuk jaringan lain, dan
gliserol digunakan untuk glukoneogenesis di hati. Kortisol
merangsang pemecahan protein otot dan ekspor asam
amino ke hati, di mana mereka berfungsi sebagai prekursor
untuk glukoneogenesis. Di hati, kortisol mendorong
glukoneogenesis dengan merangsang sintesis enzim kunci
PEP karboksikinase (lihat Gambar 14-17b); glukagon
memiliki efek yang sama, sedangkan insulin memiliki efek
sebaliknya. Glukosa yang dihasilkan dengan cara ini
disimpan di hati sebagai glikogen atau segera diekspor ke
jaringan yang membutuhkan glukosa untuk bahan bakar.
Efek bersih dari perubahan metabolik ini adalah
mengembalikan glukosa darah ke tingkat normal dan
meningkatkan simpanan glikogen, siap untuk mendukung
respons fight-or-flight yang umumnya terkait dengan stres.
Oleh karena itu, efek kortisol mengimbangi efek insulin.
Diabetes Mellitus Timbul dari Cacat dalam Produksi
atau Tindakan Insulin
Diabetes mellitus, disebabkan oleh defisiensi
sekresi atau kerja insulin, adalah penyakit yang
relatif umum: hampir 6% dari populasi Amerika Serikat
menunjukkan beberapa derajat kelainan metabolisme
glukosa yang merupakan indikasi diabetes atau
kecenderungan kondisi tersebut. Ada dua kelas klinis
utama diabetes mellitus:diabetes tipe I, atau diabetes
mellitus tergantung insulin (IDDM), dan diabetes tipe II,
atau non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM),
juga disebut diabetes resisten insulin.
Pada diabetes tipe I, penyakit ini dimulai sejak awal kehidupan
dan dengan cepat menjadi parah. Penyakit ini merespon injeksi
insulin, karena cacat metabolik berasal dari kekurangan pankreas-
sel dan akibatnya ketidakmampuan untuk memproduksi insulin
yang cukup. IDDM memerlukan terapi insulin dan kontrol
keseimbangan seumur hidup yang hati-hati antara
23.3 Regulasi Hormonal Metabolisme Bahan Bakar 909
asupan makanan dan dosis insulin. Gejala khas diabetes tipe
I (dan tipe II) adalah rasa haus yang berlebihan dan sering
buang air kecil (poliuria), yang menyebabkan asupan air
dalam jumlah besar (polidipsia) (“diabetes mellitus” berarti
“ekskresi urin manis yang berlebihan”). Gejala-gejala ini
disebabkan oleh ekskresi glukosa dalam jumlah besar
dalam urin, suatu kondisi yang dikenal sebagai:glukosuria.
Diabetes tipe II lambat berkembang (biasanya pada
orang tua yang obesitas), dan gejalanya lebih ringan dan
sering tidak dikenali pada awalnya. Ini benar-benar
sekelompok penyakit di mana aktivitas regulasi insulin
rusak: insulin diproduksi, tetapi beberapa fitur dari
sistem respons insulin rusak. Orang-orang ini resisten
terhadap insulin. Hubungan antara diabetes tipe II dan
obesitas (dibahas di bawah) merupakan bidang
penelitian yang aktif.
Individu dengan kedua jenis diabetes tidak dapat
mengambil glukosa secara efisien dari darah; ingat bahwa
insulin memicu pergerakan transporter glukosa GLUT4 ke
membran plasma otot dan jaringan adiposa (lihat Gambar
12-8). Perubahan metabolik karakteristik lain pada diabetes
adalah oksidasi asam lemak yang berlebihan tetapi tidak
lengkap di hati. Asetil-KoA yang dihasilkan oleh- oksidasi
tidak dapat sepenuhnya dioksidasi oleh siklus asam sitrat,
karena [NADH]/[NAD . yang tinggi-] rasio yang dihasilkan
oleh - oksidasi menghambat siklus (ingat bahwa tiga
langkah mengubah NAD- menjadi NADH). Akumulasi asetil-
KoA menyebabkan kelebihan produksi badan keton
asetoasetat dan--hidroksibutirat, yang tidak dapat
digunakan oleh jaringan ekstrahepatik secepat dibuat di
hati. Sebagai tambahan--hidroksibutirat dan asetoasetat,
darah penderita diabetes juga mengandung aseton, yang
dihasilkan dari dekarboksilasi spontan asetoasetat:
HAI HAI
CH3 C CH2 MENDEKUT- -H2HAI CH3 C CH3 -HCO- 3
asetoasetat Aseton
Aseton mudah menguap dan dihembuskan, dan pada
diabetes yang tidak terkontrol, napas memiliki bau khas yang
terkadang disalahartikan sebagai etanol. Seorang individu
diabetes yang mengalami kebingungan mental karena glukosa
darah tinggi kadang-kadang salah didiagnosis sebagai mabuk,
kesalahan yang bisa berakibat fatal. Produksi badan keton yang
berlebihan disebutketosis, mengakibatkan peningkatan
konsentrasi badan keton dalam darah (ketonemia) dan urin
(ketonuria).
Badan keton adalah asam karboksilat, yang terionisasi,
melepaskan proton. Pada diabetes yang tidak terkontrol,
produksi asam ini dapat melebihi kapasitas sistem buffer
bikarbonat darah dan menghasilkan penurunan pH darah yang
disebutasidosis atau, dalam kombinasi dengan ketosis,
ketoasidosis, kondisi yang berpotensi mengancam jiwa.
Pengukuran biokimia pada sampel darah dan urin
sangat penting dalam diagnosis dan pengobatan diabetes.
Kriteria diagnostik yang sensitif disediakan oleh:
910 Bab 23 Regulasi Hormon dan Integrasi Metabolisme Mamalia
NS tes toleransi glukosa. Pasien berpuasa semalaman,
kemudian minum dosis uji 100 g glukosa yang dilarutkan
dalam segelas air. Konsentrasi glukosa darah diukur
sebelum dosis uji dan pada interval 30 menit selama
beberapa jam sesudahnya. Seseorang yang sehat
mengasimilasi glukosa dengan mudah, glukosa darah naik
menjadi tidak lebih dari sekitar 9 atau 10 mM; sedikit atau
tidak ada glukosa yang muncul dalam urin. Individu
diabetes mengasimilasi dosis uji glukosa dengan buruk;
kadar glukosa darah mereka jauh melebihi ambang ginjal
(sekitar 10 mM), menyebabkan glukosa muncul dalam urin. -
RINGKASAN 23.3 Regulasi Hormonal
Metabolisme Bahan Bakar
- Konsentrasi glukosa dalam darah diatur secara
hormonal. Fluktuasi kadar glukosa darah
(biasanya 60 hingga 90 mg/100 mL, atau sekitar
4,5 mM) karena asupan makanan atau olahraga
berat diimbangi oleh berbagai perubahan yang
dipicu oleh hormon dalam
metabolisme beberapa organ.
- Glukosa darah tinggi menimbulkan pelepasan insulin, yang
mempercepat penyerapan glukosa oleh jaringan dan
mendukung penyimpanan bahan bakar sebagai glikogen
dan triasilgliserol, sementara menghambat mobilisasi asam
lemak di jaringan adiposa.
- Glukosa darah rendah memicu pelepasan glukagon,
yang merangsang pelepasan glukosa dari glikogen hati
dan mengubah metabolisme bahan bakar di hati dan
otot menjadi oksidasi asam lemak, sehingga glukosa
tidak digunakan oleh otak. Dalam puasa
berkepanjangan, triasilgliserol menjadi bahan bakar
utama; hati mengubah asam lemak menjadi badan
keton untuk diekspor ke jaringan lain, termasuk otak.
- Epinefrin mempersiapkan tubuh untuk meningkatkan
aktivitas dengan memobilisasi glukosa darah dari
glikogen dan prekursor lainnya.
- Kortisol, yang dilepaskan sebagai respons terhadap
berbagai stresor (termasuk glukosa darah rendah),
merangsang glukoneogenesis dari asam amino dan
gliserol di hati, sehingga meningkatkan glukosa darah
dan mengimbangi efek insulin.
- Pada diabetes, insulin tidak diproduksi atau tidak
dikenali oleh jaringan, dan pengambilan glukosa darah
terganggu. Ketika kadar glukosa darah tinggi, glukosa
dikeluarkan. Jaringan kemudian bergantung pada asam
lemak untuk bahan bakar (memproduksi badan keton)
dan mendegradasi protein seluler untuk menyediakan
asam amino glukogenik untuk sintesis glukosa.
Diabetes yang tidak terkontrol ditandai dengan kadar
glukosa yang tinggi dalam darah dan urin serta
produksi dan ekskresi badan keton.
23.4 Obesitas dan Pengaturan
Massa Tubuh
Di Amerika Serikat, 30% orang dewasa mengalami
obesitas dan 35% lainnya kelebihan berat badan.
(Obesitas didefinisikan dalam indeks massa tubuh (BMI): BMI
berat dalam kg/(tinggi dalam m)2. BMI di bawah 25 dianggap normal;
25 sampai 30 kelebihan berat badan, dan lebih dari 30, obesitas.)
Obesitas mengancam jiwa. Ini secara signifikan meningkatkan
kemungkinan mengembangkan diabetes tipe II sebagai
serta serangan jantung, stroke, dan kanker usus besar,
payudara, prostat, dan endometrium. Akibatnya, ada
minat besar untuk memahami bagaimana massa tubuh
dan penyimpanan lemak di jaringan adiposa diatur.-
Untuk perkiraan pertama, obesitas adalah hasil dari mengambil
lebih banyak kalori dalam makanan daripada yang dikeluarkan oleh
aktivitas konsumsi energi tubuh. Tubuh dapat menangani kelebihan
kalori makanan dengan tiga cara: (1) mengubah bahan bakar berlebih
menjadi lemak dan menyimpannya di jaringan adiposa, (2) membakar
kelebihan bahan bakar dengan olahraga ekstra, dan (3) “membuang”
bahan bakar dengan mengalihkannya untuk memanaskan produksi(
termogenesis) dalam mitokondria yang tidak berpasangan. Pada
mamalia, seperangkat sinyal hormonal dan saraf yang kompleks
bertindak untuk menjaga keseimbangan asupan bahan bakar dan
pengeluaran energi, sehingga dapat menahan jumlah jaringan adiposa
pada tingkat yang sesuai. Mengatasi obesitas secara efektif memerlukan
pemahaman tentang berbagai pemeriksaan dan keseimbangan ini
dalam kondisi normal, dan bagaimana mekanisme homeostatis ini gagal
pada obesitas.
Teori Lipostat Memprediksi Regulasi
Umpan Balik Jaringan Adiposa
NS teori lipostat mendalilkan mekanisme yang
menghambat perilaku makan dan meningkatkan konsumsi
energi setiap kali berat badan melebihi nilai tertentu (set
point); penghambatan berkurang ketika berat badan turun
di bawah titik setel (Gbr. 23-30). Teori ini memprediksi
bahwa sinyal umpan balik yang berasal dari jaringan
adiposa mempengaruhi pusat otak yang mengontrol
perilaku dan aktivitas makan (metabolik dan motorik).
Faktor tersebut pertama, leptin, ditemukan pada tahun
1994, dan beberapa lainnya sekarang diketahui.
Leptin (orang Yunani lepto, “tipis") adalah protein kecil
(167 asam amino) yang diproduksi di adiposit dan bergerak
melalui darah ke otak, di mana ia bekerja pada reseptor di
hipotalamus untuk mengurangi nafsu makan. Leptin pertama
kali diidentifikasi sebagai produk dari gen yang ditunjukOB
(obesitas) pada tikus laboratorium. Tikus dengan dua salinan
gen yang rusak ini (ob/ob genotip; huruf kecil menandakan
bentuk mutan dari gen) menunjukkan perilaku dan fisiologi
hewan dalam keadaan kelaparan yang konstan: kadar kortisol
serum mereka meningkat; mereka tidak dapat tetap hangat,
mereka tumbuh secara tidak normal, tidak bereproduksi, dan
menunjukkan nafsu makan yang tidak terkendali. Sebagai
konsekuensi dari efek terakhir, mereka menjadi sangat gemuk,