Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

P2 : Metabolisme Spesifik Jaringan : Pembagian Kerja

Materi ini Fokus tentang :

1). pembagian kerja metabolik dengan berbasis transformasi karbohidrat, asam

amino, dan lemak di hati mamalia.
2). Fungsi primer metabolisme jaringan adiposa, otot, otak, dan darah.

TUGAS MANDIRI :
PETUNJUK
A. Pelajari dengan baik file yang diberikan.
B. Kerjakan tugas berikut ini secara terurut satu per satu.
C. Bekerjalah dengan baik dan fokus sesuai permintaan tugas.
D. Kumpulkan melalui ketua dua hari sebelum pertemuan berikutnya pkl 22.00.

TUGAS :

1. Membuat ringkasan maksimum 8 halaman

2. Lanjutkan dengan membuat masing-masing 5 pertanyaan Multiple Choice /
pilihan ganda (dengan 5 option : A, B, C, D, dan E pada setiap pertanyaan,
disertai kunci jawabannnya.
=================&&&&&&&&&&&&&====================
 23.2 Metabolisme Spesifik Jaringan: Pembagian Kerja 893

Otak
Mengangkut ion ke
menjaga membran
Mensekresi insulin Pankreas
potensi; terintegrasi
dan glukagon dalam masukan dari tubuh
respon terhadap perubahan dan sekitarnya;
dalam glukosa darah mengirimkan sinyal ke
konsentrasi. organ lainnya. limfatik
sistem

Memproses lemak, Hati

karbohidrat, Membawa lipid
protein dari makanan; dari usus ke hati.
mensintesis dan
mendistribusikan lipid,
badan keton, dan
glukosa untuk lainnya
tisu; mengkonversi
kelebihan nitrogen
Adiposa
untuk ureum.
jaringan
Mensintesis,
toko, dan
memobilisasi
Vena portal triasilgliserol.

Membawa nutrisi
dari usus ke hati.

Usus halus

Menyerap nutrisi Menggunakan ATP untuk melakukan

dari makanan,
pekerjaan mekanis.
memindahkannya ke dalam
darah atau sistem limfatik.

Otot rangka

GAMBAR 23–12 Fungsi metabolisme khusus jaringan mamalia.

mengubah nutrisi makanan menjadi bahan bakar dan

Hati Memproses dan Mendistribusikan Nutrisi
Selama pencernaan pada mamalia, tiga kelas utama
nutrisi (karbohidrat, protein, dan lemak) mengalami
hidrolisis enzimatik menjadi konstituen sederhananya.
Pemecahan ini diperlukan karena sel-sel epitel yang
melapisi lumen usus hanya menyerap molekul yang
relatif kecil. Banyak asam lemak dan monoasilgliserol
yang dilepaskan oleh pencernaan lemak di usus disusun
kembali di dalam sel epitel ini menjadi triasilgliserol
(TAG).
Setelah diserap, sebagian besar gula dan asam amino
dan beberapa TAG berjalan dalam aliran darah ke hati; TAG
yang tersisa memasuki jaringan adiposa melalui sistem
limfatik. Vena portal adalah rute langsung dari organ
pencernaan ke hati, dan oleh karena itu hati memiliki akses
pertama ke nutrisi yang dicerna. Hati memiliki dua jenis sel
utama. Sel Kupffer adalah fagosit, penting dalam fungsi
kekebalan tubuh.hepatosit, kepentingan utama di sini,
prekursor yang dibutuhkan oleh jaringan lain dan
mengekspornya melalui darah. Jenis dan jumlah nutrisi yang
dipasok ke hati bervariasi dengan beberapa faktor, termasuk
diet dan waktu di antara waktu makan. Permintaan jaringan
ekstrahepatik untuk bahan bakar dan prekursor bervariasi antar
organ dan dengan tingkat aktivitas dan keadaan nutrisi
keseluruhan individu.
Untuk memenuhi perubahan keadaan ini, hati memiliki
fleksibilitas metabolisme yang luar biasa. Misalnya, ketika
makanan kaya protein, hepatosit memasok dirinya sendiri
dengan enzim tingkat tinggi untuk katabolisme asam amino
dan glukoneogenesis. Dalam beberapa jam setelah beralih
ke diet tinggi karbohidrat, kadar enzim ini mulai turun dan
hepatosit meningkatkan sintesis enzim yang penting untuk
metabolisme karbohidrat dan sintesis lemak. Pergantian
enzim hati (disintesis dan didegradasi) pada lima sampai
sepuluh kali tingkat pergantian enzim di jaringan lain,
seperti otot. ekstrahepatik
894 Bab 23 Regulasi Hormon dan Integrasi Metabolisme Mamalia

TABEL 23–2 Jalur Metabolisme Karbohidrat, Asam Amino, dan Lemak Diilustrasikan pada Bab Sebelumnya

Jalan Referensi gambar

Siklus asam sitrat: asetil-KoA -→ 2CO2 16–7

Fosforilasi oksidatif: Sintesis ATP 19–17
Katabolisme Karbohidrat
Glikogenolisis: glikogen -→ glukosa 1-fosfat -→ gula darah 15–3; 15–4
Masuknya heksosa ke dalam glikolisis: fruktosa, manosa, galaktosa -→ glukosa 6- 14–9
fosfatGlikolisis: glukosa -→ piruvat 14–2
Reaksi piruvat dehidrogenase: piruvat -→ asetil-KoA 16–2
Fermentasi asam laktat: glukosa -→ laktat - 2ATP 14–3
Jalur pentosa fosfat: glukosa 6-fosfat -→ pentosa fosfat + NADPH 14–21
Anabolisme karbohidrat
Glukoneogenesis: intermediet siklus asam sitrat -→ glukosaSiklus glukosa- 14–16
alanin: glukosa -→ piruvat -→ alanin -→ glukosaSintesis glikogen: glukosa 6- 18–9
fosfat -→ glukosa 1-fosfat -→ glikogenMetabolisme asam amino dan nukleotida 15–8

Degradasi asam amino: asam amino -→ asetil-KoA, zat antara siklus asam sitrat 18–15
Sintesis asam amino 22–9
Siklus urea: NH3 -→ ureaSiklus glukosa- 18–10
alanin: alanin -→ glukosa 18–9
Sintesis nukleotida: asam amino -→ purin, pirimidinSintesis 22–33; 22–36
hormon dan neurotransmiterKatabolisme lemak 22–29

- Oksidasi asam lemak: asam lemak -→ asetil-KoA 17–8

Oksidasi badan keton: --hidroksibutirat -→ asetil-KoA -→ BERSAMA2 siklus asam sitrat 17–19
Anabolisme lemak
Sintesis asam lemak: asetil-KoA -→ asam lemak 21–5
Sintesis triasilgliserol: asetil-KoA -→ asam lemak -→ triasilgliserol 21–18; 21–19
Pembentukan badan keton: asetil-KoA -→ asetoasetat, --hidroksibutirat 17–18
Sintesis kolesterol dan ester kolesterol: asetil-KoA -→ kolesterol -→ kolesterol ester 21–33 hingga 21–37
Sintesis fosfolipid: asam lemak -→ fosfolipid 21–17; 21–23 hingga 21–28

jaringan juga dapat menyesuaikan metabolismenya dengan kondisi
yang ada, tetapi tidak ada yang dapat beradaptasi seperti hati, dan
tidak ada yang begitu penting bagi metabolisme organisme secara
keseluruhan. Berikut ini adalah survei kemungkinan nasib gula,
asam amino, dan lipid yang masuk ke hati dari aliran darah. Untuk
membantu Anda mengingat transformasi metabolik yang dibahas di
sini, Tabel 23-2 menunjukkan jalur dan proses utama yang kami
rujuk dan ditunjukkan dengan nomor gambar di mana setiap jalur
disajikan secara rinci. Di sini, kami menyajikan ringkasan jalur,
mengacu pada nomor langkah pada Gambar 23–13 hingga 23–15.
Gula Pengangkut glukosa dalam hepatosit (GLUT2) sangat
efektif sehingga konsentrasi glukosa dalam hepatosit pada
dasarnya sama dengan konsentrasi dalam darah. Glukosa
yang memasuki hepatosit difosforilasi oleh heksokinase IV
(glukokinase) untuk menghasilkan glukosa 6-fosfat.
Glukokinase memiliki kadar yang jauh lebih tinggiKM untuk
glukosa (10 mM) daripada isozim heksokinase di sel lain (hal.
578) dan, tidak seperti isozim lain ini, tidak dihambat oleh
produknya, glukosa 6-fosfat. Kehadiran glukokinase
memungkinkan hepatosit untuk terus memfosforilasi
glukosa ketika konsentrasi glukosa naik jauh di atas
tingkat yang akan membanjiri heksokinase lainnya. yang
tinggiKM glukokinase juga memastikan bahwa fosforilasi
glukosa dalam hepatosit minimal ketika konsentrasi
glukosa rendah, mencegah hati mengkonsumsi glukosa
sebagai bahan bakar melalui glikolisis. Ini menghemat
glukosa untuk jaringan lain. Fruktosa, galaktosa, dan
manosa, semuanya diserap dari usus halus, juga diubah
menjadi glukosa 6-fosfat melalui jalur enzimatik yang
dibahas dalam Bab 14. Glukosa 6-fosfat berada di
persimpangan metabolisme karbohidrat di hati. Ini
mungkin mengambil salah satu dari beberapa rute
metabolisme utama (Gbr. 23-13), tergantung pada
kebutuhan metabolisme organisme saat ini. Dengan aksi
berbagai enzim yang diatur secara alosterik, dan melalui
regulasi hormonal sintesis dan aktivitas enzim, hati
mengarahkan aliran glukosa ke satu atau lebih jalur ini.
 23.2 Metabolisme Spesifik Jaringan: Pembagian Kerja 895

diangkut ke jaringan lain oleh lipoprotein darah. 5

Glikogen hati Akhirnya, glukosa 6-fosfat dapat memasuki jalur pentosa
Hepatosit fosfat, menghasilkan daya pereduksi (NADPH), yang
2 dibutuhkan untuk biosintesis asam lemak dan kolesterol,
1 dan D-ribosa 5-fosfat, prekursor untuk biosintesis
Glukosa 6- Darah nukleotida. NADPH juga merupakan kofaktor penting
fosfat glukosa dalam detoksifikasi dan eliminasi banyak obat dan
xenobiotik lain yang dimetabolisme di hati.
pentosa
fosfat NADPH Asam amino Asam amino yang masuk ke hati mengikuti
glikolisis jalan
beberapa jalur metabolisme penting (Gbr. 23-14). 1 Mereka
5
adalah prekursor untuk sintesis protein, suatu proses yang
Triasilgliserol, Nukleotida
dibahas dalam Bab 27. Hati secara konstan memperbaharui
fosfolipid
piruvat Ribosa 5- proteinnya sendiri, yang memiliki tingkat pergantian yang
fosfat relatif tinggi (waktu paruh rata-rata hanya beberapa hari),
Berlemak
asam kolesterol dan juga merupakan tempat biosintesis sebagian besar
protein. protein plasma. 2 Atau, asam amino lewat dalam
Asetil-KoA
aliran darah ke organ lain, untuk digunakan dalam sintesis
4 protein jaringan. 3 Asam amino lainnya adalah prekursor
dalam biosintesis nukleotida, hormon, dan senyawa
3 nitrogen lainnya di hati dan jaringan lain.
4a Asam amino yang tidak diperlukan sebagai prekursor
ADP - Pi ATP
biosintetik ditransaminasi atau dideaminasi dan didegradasi
sitrat
AC id e- untuk menghasilkan zat antara siklus asam piruvat dan asam
siklus
3 sitrat, dengan berbagai nasib; 4b amonia yang dilepaskan
H2O diubah menjadi urea produk ekskretoris. 5 Piruvat dapat diubah
O2
CO2 oksidatif menjadi glukosa dan glikogen melalui glukoneogenesis atau
fosforilasi
6 itu dapat diubah menjadi asetil-KoA, yang memiliki beberapa
kemungkinan nasib. 7 Ini dapat dioksidasi melalui siklus asam
GAMBAR 23–13 Jalur metabolisme untuk glukosa 6-fosfat di
sitrat dan 8 fosforilasi oksidatif untuk menghasilkan ATP, atau 9
hati. Di sini dan dalam Gambar 23–14 dan 23–15, jalur anabolik diubah menjadi lipid untuk disimpan. 10 Intermediet siklus asam
diperlihatkan mengarah ke atas, jalur katabolik mengarah ke bawah, dan sitrat dapat disedot ke dalam sintesis glukosa oleh
distribusi ke organ lain secara horizontal. Proses bernomor di setiap glukoneogenesis.
gambar dijelaskan dalam teks. Hati juga memetabolisme asam amino yang datang
sebentar-sebentar dari jaringan lain. Darah cukup disuplai
dengan glukosa segera setelah pencernaan dan penyerapan
1 Glukosa 6-fosfat didefosforilasi oleh glukosa 6- karbohidrat makanan atau, di antara waktu makan, dengan
fosfatase untuk menghasilkan glukosa bebas (hal. 547), konversi glikogen hati menjadi glukosa darah. Selama interval
yang diekspor untuk mengisi kembali glukosa darah. Ekspor antara waktu makan, terutama jika berkepanjangan, beberapa
adalah jalur utama ketika pasokan glukosa 6-fosfat terbatas, protein otot didegradasi menjadi asam amino. Asam amino ini
karena konsentrasi glukosa darah harus dijaga cukup tinggi menyumbangkan gugus aminonya (melalui transaminasi) ke
(4 mM) untuk menyediakan energi yang cukup untuk otak piruvat, produk glikolisis, untuk menghasilkan alanin, yang
dan jaringan lain. 2 Glukosa 6-fosfat tidak segera diperlukan 11 diangkut ke hati dan mengalami deaminasi. Hepatosit
untuk membentuk glukosa darah diubah menjadi glikogen mengubah piruvat yang dihasilkan menjadi glukosa darah
hati, atau memiliki salah satu dari beberapa nasib lainnya. (melalui glukoneogenesis).5 ), dan amonia menjadi urea untuk
Setelah pemecahan glukosa 6-fosfat melalui glikolisis dan ekskresi. Salah satu manfaat dari siklus glukosa-alanin ini (lihat
dekarboksilasi piruvat (melalui reaksi piruvat Gambar 18-9) adalah memperlancar fluktuasi glukosa darah di
dehidrogenase),3 antara waktu makan. Defisit asam amino yang terjadi di otot
asetil-KoA yang terbentuk dapat dioksidasi untuk produksi dibuat setelah makan berikutnya oleh asam amino makanan
energi oleh siklus asam sitrat, dengan transfer elektron yang masuk.
berikutnya dan fosforilasi oksidatif menghasilkan ATP.
(Biasanya, bagaimanapun, asam lemak adalah bahan bakar Lemak Komponen asam lemak dari lipid yang memasuki
yang lebih disukai untuk produksi energi di hepatosit.)4 hepatosit juga memiliki beberapa nasib yang berbeda (Gbr.
Asetil-KoA juga dapat berfungsi sebagai prekursor asam 23-15). 1 Beberapa diubah menjadi lipid hati. 2 Dalam
lemak, yang dimasukkan ke dalam TAG dan fosfolipid, dan kebanyakan keadaan, asam lemak adalah bahan bakar
kolesterol. Sebagian besar lipid yang disintesis di hati adalah oksidatif utama di hati. Asam lemak bebas dapat diaktifkan
896 Bab 23 Regulasi Hormon dan Integrasi Metabolisme Mamalia

Hati
Hepatosit
protein
Nukleotida,
hormon, Plasma Jaringan
porfirin 1 protein protein
3 Amino
Asam amino asam
2 dalam darah

Glikogen
di otot Amino
4a NH3 Urea asam dalam
4b otot
Glukosa siklus urea

piruvat Alanin
glukoneogenesis 5 11

Lemak 6
Berlemak

asam

Asetil-KoA
9

7
Glikogen

ADP - Pi ATP
Glukosa
sitrat
AC id e-
siklus

10 8
O2 H2O
CO2 oksidatif
fosforilasi

GAMBAR 23–14 Metabolisme asam amino di hati.

dan dioksidasi untuk menghasilkan asetil-KoA dan NADH. 3 dan 4
Asetil-KoA selanjutnya dioksidasi melalui siklus asam sitrat,
dan oksidasi dalam siklus tersebut mendorong sintesis ATP
melalui fosforilasi oksidatif. 5 Kelebihan asetil-KoA yang
dilepaskan oleh oksidasi asam lemak dan tidak dibutuhkan
oleh hati diubah menjadi badan keton, asetoasetat dan -
-hidroksibutirat; ini beredar dalam darah ke jaringan lain,
untuk digunakan sebagai bahan bakar untuk siklus asam
sitrat. Badan keton dapat dianggap sebagai bentuk transpor
gugus asetil. Mereka dapat memasok sebagian besar energi
di beberapa jaringan ekstrahepatik—hingga sepertiga di
jantung, dan sebanyak 60% hingga 70% di otak selama
puasa berkepanjangan.6 Beberapa asetil-KoA yang berasal
dari asam lemak (dan dari glukosa) digunakan untuk
biosintesis kolesterol, yang diperlukan untuk sintesis
membran. Kolesterol juga merupakan prekursor semua
hormon steroid dan garam empedu, yang penting untuk
pencernaan dan penyerapan lipid.
Dua nasib metabolisme terakhir lipid melibatkan
mekanisme khusus untuk pengangkutan lipid yang tidak
larut dalam darah. 7 Asam lemak diubah menjadi fosfolipid
dan TAG dari lipoprotein plasma, yang membawa
lipid ke jaringan adiposa untuk disimpan sebagai TAG. 8
Beberapa asam lemak bebas menjadi terikat pada albumin
serum dan dibawa ke jantung dan otot rangka, yang menyerap
dan mengoksidasi asam lemak bebas sebagai bahan bakar
utama. Albumin serum adalah protein plasma yang paling
melimpah; satu molekul albumin serum dapat membawa
hingga 10 molekul asam lemak bebas ke jaringan tempat asam
lemak dilepaskan dan dikonsumsi.
Dengan demikian hati berfungsi sebagai pusat
distribusi tubuh, mengekspor nutrisi dalam proporsi yang
benar ke organ lain, memperlancar fluktuasi metabolisme
yang disebabkan oleh asupan makanan yang terputus-
putus, dan memproses kelebihan gugus amino menjadi
urea dan produk lain untuk dibuang oleh ginjal. Nutrisi
tertentu disimpan di hati, termasuk ion Fe dan vitamin A.
Hati juga mendetoksifikasi senyawa organik asing, seperti
obat-obatan, bahan tambahan makanan, pengawet, dan
agen berbahaya lainnya yang tidak memiliki nilai makanan.
Detoksifikasi sering kali melibatkan hidroksilasi yang
bergantung pada sitokrom P-450 dari senyawa organik yang
relatif tidak larut, membuatnya cukup larut untuk
pemecahan dan ekskresi lebih lanjut (lihat Kotak 21–1).
 23.2 Metabolisme Spesifik Jaringan: Pembagian Kerja 897

Lipid hati

Hepatosit
1
7 Plasma
lipoprotein
Berlemak

asam lemak bebas

8 asam dalam darah

2 B oksidasi

Steroid garam empedu

hormon NADH

Kolesterol
5 keton
Asetil-KoA tubuh
6 dalam darah

ADP - Pi ATP
sitrat
AC id e-
siklus
4

O2 H2O
CO2 oksidatif
fosforilasi

GAMBAR 23–15 Metabolisme asam lemak di hati.

Toko Jaringan Adiposa dan Suplai Asam Lemak sangat dipercepat oleh epinefrin, yang merangsang
fosforilasi perilipin yang bergantung pada cAMP; ini
Jaringan adiposa, yang terdiri dari adiposit (sel lemak)
memberikan akses triasilgliserol lipase ke TAG dalam
(Gbr. 23–16), berbentuk amorf dan tersebar luas di
tetesan lipid. Lipase sensitif-hormon juga dirangsang
tubuh: di bawah kulit, di sekitar pembuluh darah dalam,
oleh fosforilasi, tetapi ini bukan penyebab utama
dan di rongga perut. Ini biasanya membuat sekitar 15%
peningkatan lipolisis (lihat Gambar 17-3). Insulin
dari massa manusia dewasa muda, dengan sekitar 65%
mengimbangi efek ini
dari massa ini dalam bentuk triasilgliserol. Adiposit
dari triasilgliserida
secara metabolik sangat aktif, merespon dengan cepat
terhadap rangsangan hormonal dalam interaksi
metabolik dengan hati, otot rangka, dan jantung.
Seperti jenis sel lainnya, adiposit memiliki metabolisme
glikolitik aktif, menggunakan siklus asam sitrat untuk
mengoksidasi piruvat dan asam lemak, dan melakukan
fosforilasi oksidatif. Selama periode asupan karbohidrat tinggi,
jaringan adiposa dapat mengubah glukosa (melalui piruvat dan
asetil-KoA) menjadi asam lemak, mengubah asam lemak
menjadi TAG, dan menyimpannya sebagai globul lemak besar—
walaupun, pada manusia, sebagian besar sintesis asam lemak
terjadi pada hepatosit. Adiposit menyimpan TAG yang datang
dari hati (dibawa dalam darah sebagai VLDL; lihat Gambar
21-40a) dan dari saluran usus (dibawa dalam kilomikron),
10 m
terutama setelah makan kaya lemak.
Ketika permintaan bahan bakar meningkat, lipase dalam GAMBAR 23–16 Memindai mikrograf elektron adiposit manusia.
adiposit menghidrolisis TAG yang disimpan untuk melepaskan asam Dalam jaringan lemak, kapiler dan serat kolagen membentuk jaringan
lemak bebas, yang dapat berjalan dalam aliran darah ke otot rangka pendukung di sekitar adiposit sferis. Hampir seluruh volume sel yang
dan jantung. Pelepasan asam lemak dari adiposit adalah aktif secara metabolik ini diambil oleh tetesan lemak.
898 Bab 23 Regulasi Hormon dan Integrasi Metabolisme Mamalia
Pemecahan dan sintesis TAG dalam jaringan
adiposa merupakan siklus substrat; hingga 70% asam
lemak yang dilepaskan oleh triasilgliserol lipase
diesterifikasi ulang dalam adiposit, membentuk
kembali TAG. Ingat dari Bab 15 bahwa siklus substrat
tersebut memungkinkan pengaturan yang baik dari
laju dan arah aliran zat antara melalui jalur dua arah.
Dalam jaringan adiposa, gliserol yang dibebaskan
oleh triasilgliserol lipase tidak dapat digunakan
kembali dalam sintesis TAG, karena adiposit
kekurangan enzim gliserol kinase. Sebaliknya, gliserol
fosfat yang diperlukan untuk sintesis TAG dibuat dari
piruvat melalui gliseronogenesis, yang melibatkan
enzim sitosolik PEP karboksikinase (lihat Gambar
21-22). Enzim ini merupakan salah satu target obat
(thiazolidinediones) yang digunakan dalam
pengobatan diabetes tipe II,
Bayi manusia, dan banyak hewan yang berhibernasi, memiliki
jaringan adiposa yang disebut lemak coklat, yang dikhususkan untuk
menghasilkan panas daripada ATP selama oksidasi asam lemak. Manusia
dewasa memiliki jaringan lemak coklat yang sangat sedikit.
Otot Menggunakan ATP untuk Kerja Mekanik
Metabolisme dalam sel otot rangka— miosit—dikhususkan
untuk menghasilkan ATP sebagai sumber energi langsung
untuk kontraksi. Selain itu, otot rangka disesuaikan untuk
melakukan pekerjaan mekanisnya secara intermiten, sesuai
permintaan. Kadang-kadang otot rangka harus bekerja
pada kapasitas maksimumnya untuk waktu yang singkat,
seperti pada lari cepat 100 m; di lain waktu diperlukan
pekerjaan yang lebih lama, seperti lari maraton atau kerja
fisik yang diperpanjang.
Ada dua kelas umum jaringan otot, yang berbeda dalam
peran fisiologis dan pemanfaatan bahan bakar.Otot berkedut
lambat, juga disebut otot merah, memberikan ketegangan
yang relatif rendah tetapi sangat tahan terhadap kelelahan. Ini
menghasilkan ATP dengan proses fosforilasi oksidatif yang
relatif lambat tapi mantap. Otot merah sangat kaya akan
mitokondria dan dilayani oleh jaringan pembuluh darah yang
sangat padat, yang membawa oksigen penting untuk produksi
ATP. Ini adalah sitokrom dalam mitokondria dan hemoglobin
dalam darah yang memberi jaringan warna merah yang khas.
Otot berkedut cepat,atau otot putih, memiliki mitokondria
lebih sedikit daripada otot merah dan kurang disuplai dengan
baik dengan pembuluh darah, tetapi dapat mengembangkan
ketegangan yang lebih besar, dan melakukannya lebih cepat.
Otot putih lebih cepat lelah, karena ketika aktif menggunakan
ATP lebih cepat daripada yang dapat menggantikannya. Ada
komponen genetik untuk proporsi otot merah dan putih pada
setiap individu; dengan latihan, daya tahan otot kedutan cepat
dapat ditingkatkan.
Otot rangka dapat menggunakan asam lemak bebas, badan
keton, atau glukosa sebagai bahan bakar, tergantung pada tingkat
aktivitas otot (Gbr. 23-17). Pada otot istirahat, bahan bakar utama
adalah asam lemak bebas dari jaringan adiposa dan
ledakan
aktivitas berat
Glikogen otot
laktat
Aktivitas ringan
atau istirahat
2
BERSAMA
Asam lemak,
badan keton,
Fosfokreatin
gula darah
ledakan
aktivitas berat
kreatin
ADP - Pi ATP
Otot
kontraksi
GAMBAR 23–17 Sumber energi untuk kontraksi otot. Bahan bakar yang
berbeda digunakan untuk sintesis ATP selama aktivitas berat dan selama aktivitas
ringan atau istirahat. Phosphocreatine dapat dengan cepat memasok ATP.
badan keton dari hati. Ini dioksidasi dan terdegradasi
untuk menghasilkan asetil-KoA, yang memasuki siklus
asam sitrat untuk oksidasi menjadi CO2. Transfer
elektron berikutnya ke O2 menyediakan energi untuk
sintesis ATP melalui fosforilasi oksidatif. Otot yang cukup
aktif menggunakan glukosa darah selain asam lemak
dan badan keton. Glukosa difosforilasi, kemudian
didegradasi oleh glikolisis menjadi piruvat, yang diubah
menjadi asetil-KoA dan dioksidasi melalui siklus asam
sitrat dan fosforilasi oksidatif.
Pada otot berkedut cepat yang aktif secara maksimal,
permintaan akan ATP sangat besar sehingga aliran darah
tidak dapat menyediakan O .2 dan bahan bakar cukup cepat
untuk memasok ATP yang cukup dengan respirasi aerobik
saja. Dalam kondisi ini, glikogen otot yang tersimpan
dipecah menjadi laktat melalui fermentasi (hal. 523). Setiap
unit glukosa yang terdegradasi menghasilkan tiga ATP,
karena fosforolisis glikogen menghasilkan glukosa 6-fosfat,
menghemat ATP yang biasanya dikonsumsi dalam reaksi
heksokinase. Fermentasi asam laktat dengan demikian
merespon peningkatan kebutuhan ATP lebih cepat daripada
fosforilasi oksidatif, melengkapi produksi ATP basal yang
dihasilkan dari oksidasi aerobik bahan bakar lain melalui
siklus asam sitrat dan rantai pernapasan. Penggunaan
glukosa darah dan glikogen otot sebagai bahan bakar untuk
aktivitas otot sangat ditingkatkan oleh sekresi epinefrin,
yang merangsang pelepasan glukosa dari glikogen hati dan
pemecahan glikogen dalam jaringan otot.
Jumlah glikogen yang relatif kecil dalam otot rangka (sekitar
1% dari berat totalnya) membatasi jumlah energi glikolitik yang
tersedia selama pengerahan tenaga habis-habisan. Selain itu,
akumulasi laktat dan akibatnya penurunan pH pada otot yang aktif
secara maksimal mengurangi efisiensinya. Otot rangka,
bagaimanapun, mengandung yang lain
 Metabolisme Spesifik Jaringan: Pembagian Kerja 899

Selama periode kontraksi aktif dan glikolisis,

reaksinya berlangsung terutama ke arah sintesis ATP;
selama pemulihan dari pengerahan tenaga, enzim yang
sama mensintesis ulang fosfokreatin dari kreatin dengan
mengorbankan ATP.
Otot: ATP yang dihasilkan oleh Setelah periode aktivitas otot yang intens, individu
glikolisis untuk kontraksi cepat.
tersebut terus bernapas dengan berat selama beberapa
waktu, menggunakan sebagian besar O . ekstra2 untuk
fosforilasi oksidatif di hati. ATP yang dihasilkan digunakan
laktat Glikogen untuk glukoneogenesis dari laktat yang telah dibawa dalam
darah dari otot. Glukosa yang terbentuk kembali ke otot
ATP
untuk mengisi kembali glikogennya, menyelesaikan siklus
Cori (Gbr. 23-18; lihat juga Kotak 15-1).
Otot jantung berbeda dari otot rangka dalam hal itu
terus aktif dalam ritme kontraksi dan relaksasi yang
Darah Darah teratur, dan memiliki metabolisme aerobik sepenuhnya
laktat glukosa setiap saat. Mitokondria jauh lebih berlimpah di otot
jantung daripada di otot rangka, membentuk hampir
setengah volume sel (Gbr. 23-19). Jantung menggunakan
sebagai bahan bakarnya terutama asam lemak bebas, tetapi
juga beberapa badan glukosa dan keton yang diambil dari
laktat Glukosa
darah; bahan bakar ini dioksidasi melalui siklus asam sitrat
dan fosforilasi oksidatif untuk menghasilkan ATP. Seperti
ATP otot rangka, otot jantung tidak menyimpan lipid atau
glikogen dalam jumlah besar. Itu memang memiliki
Hati: ATP digunakan dalam sintesis sejumlah kecil energi cadangan dalam bentuk
glukosa (glukoneogenesis) selama phosphocreatine, cukup untuk beberapa detik kontraksi.
pemulihan.
Karena jantung normalnya aerobik dan memperoleh
energinya dari fosforilasi oksidatif, kegagalan O2 untuk
mencapai sebagian otot jantung ketika pembuluh darah
tersumbat oleh endapan lipid (aterosklerosis) atau
pembekuan darah (trombosis koroner) dapat menyebabkan
daerah otot jantung tersebut
infark, mo
GAMBAR 23–18 Kerjasama metabolik antara otot rangka dan
hati. Otot yang sangat aktif menggunakan glikogen sebagai sumber
energi, menghasilkan laktat melalui glikolisis. Selama pemulihan,
beberapa laktat ini diangkut ke hati dan diubah menjadi glukosa melalui
glukoneogenesis. Glukosa ini dilepaskan ke darah dan dikembalikan ke
otot untuk mengisi kembali simpanan glikogen mereka. Jalur
keseluruhan (glukosa→laktat → glukosa) merupakan siklus Cori.

sumber ATP, dalam bentuk phosphocreatine (10 sampai 30

mM), yang dapat dengan cepat meregenerasi ATP dari ADP
melalui reaksi kreatin kinase:
HAI-
-
HAI P HAI
n H selama NH2
- aktivitas -
1 M
C NH2 - ADP ATP- C NH2
selama
CH3 n pemulihan CH3 n GAMBAR 23–19 Mikrograf elektron otot jantung. Dalam banyak
mitokondria jaringan jantung, piruvat, asam lemak, dan badan keton dioksidasi
CH2 CH2
untuk mendorong sintesis ATP. Metabolisme aerobik yang stabil ini memungkinkan
MENDEKUT- MENDEKUT- jantung manusia untuk memompa darah dengan kecepatan hampir 6 L/menit, atau
Fosfokreatin kreatin sekitar 350 L/jam—atau 200 106 L lebih dari 70 tahun.
900 Bab 23 Regulasi Hormonal dan Integrasi Meta Mamalia

Otak Menggunakan Energi untuk

Transmisi Impuls Listrik
Metabolisme otak luar biasa dalam beberapa hal. Neuron otak
mamalia dewasa biasanya hanya menggunakan glukosa
(A)
sebagai bahan bakar (Gbr. 23-20). (Astrosit, jenis sel utama
lainnya di otak, dapat mengoksidasi asam lemak.) Otak memiliki
metabolisme pernapasan yang sangat aktif (Gbr. 23-21); itu
menggunakan O2 pada tingkat yang cukup konstan, terhitung
hampir 20% dari total O2 dikonsumsi tubuh saat istirahat.
Karena otak mengandung sangat sedikit glikogen, otak selalu
bergantung pada glukosa yang masuk dari darah. Jika glukosa
darah turun secara signifikan di bawah tingkat kritis bahkan
(B)
untuk waktu yang singkat, perubahan fungsi otak yang parah
dan kadang-kadang tidak dapat diubah dapat terjadi.

Meskipun neuron otak tidak dapat secara langsung

menggunakan asam lemak bebas atau lipid dari darah sebagai
bahan bakar, mereka dapat, bila perlu, menggunakan -
-hidroksibutirat (badan keton), yang terbentuk dari asam lemak
di hati. Kapasitas otak untuk mengoksidasi--hidroksibutirat
melalui asetil-KoA menjadi penting selama puasa atau
kelaparan berkepanjangan, setelah glikogen hati habis, karena
memungkinkan otak untuk menggunakan lemak tubuh sebagai
sumber energi. Ini menghemat protein otot—sampai mereka
menjadi sumber glukosa utama otak (melalui glukoneogenesis
di hati) selama kelaparan parah.
Neuron mengoksidasi glukosa melalui glikolisis dan siklus
12.00 2.00
mg/100 g/mnt
GAMBAR 23–21 Metabolisme glukosa di otak. Teknik pemindaian positron
emission tomography (PET) menunjukkan aktivitas metabolisme di daerah
tertentu di otak. Pemindaian PET memungkinkan visualisasi glukosa berlabel
isotop di daerah yang terlokalisasi secara tepat di otak orang yang hidup,
secara real time. Analog glukosa pemancar positron (2- [18F]-fluoro-2-deoksi-D
-glukosa) disuntikkan ke dalam aliran darah; beberapa detik kemudian,
pemindaian PET menunjukkan berapa banyak glukosa yang telah diambil oleh
setiap wilayah otak—ukuran aktivitas metabolisme. Ditampilkan di sini adalah

asam sitrat, dan aliran elektron dari oksidasi ini melalui rantai pemindaian PET dari bagian melintang otak dari depan ke belakang pada tiga

pernapasan menyediakan hampir semua ATP yang digunakan tingkat, dari atas (di kiri) ke bawah (ke kanan). Pemindaian membandingkan

oleh sel-sel ini. Energi diperlukan untuk menciptakan dan metabolisme glukosa (dalam mg/100 g/mnt) ketika subjek eksperimen(A)

mempertahankan potensial listrik melintasi membran plasma sedang beristirahat dan (B) telah kurang tidur selama 48 jam.

neuron. Membran mengandung antiporter yang digerakkan

oleh ATP elektrogenik, Na-K- ATPase, yang secara bersamaan
memompa 2 K- ion menjadi dan 3 Na-
ion keluar dari neuron (lihat Gambar 11-37). yang dihasilkan potensial transmembran berubah secara sementara sebagai
sinyal listrik (potensial aksi) menyapu dari satu ujung
neuron ke yang lain (lihat Gambar 12-5). Potensial aksi
Kelaparan
adalah mekanisme utama transfer informasi dalam sistem
Badan keton saraf, sehingga penipisan ATP di neuron memiliki efek
bencana pada semua aktivitas yang dikoordinasikan oleh
Pola makan biasa pensinyalan neuron.
CO2
Glukosa
Darah Membawa Oksigen, Metabolit, dan Hormon

Darah memediasi interaksi metabolik di antara semua

jaringan. Ini mengangkut nutrisi dari usus kecil ke hati, dan
dari hati dan jaringan adiposa ke organ lain; itu juga
mengangkut produk limbah dari jaringan ke ginjal untuk
ADP + Pi ATP
ekskresi. Oksigen bergerak dalam aliran darah dari paru-
paru ke jaringan, dan CO2 dihasilkan oleh respirasi jaringan
kembali melalui aliran darah ke paru-paru untuk
pernafasan. Darah juga membawa sinyal hormonal dari satu
Transportasi elektrogenik
jaringan ke jaringan lain. Dalam perannya sebagai pembawa
oleh Na+K+ ATPase
sinyal, sistem peredaran darah menyerupai sistem saraf;
GAMBAR 23–20 Sumber energi di otak bervariasi dengan keadaan gizi. keduanya mengatur dan mengintegrasikan aktivitas organ
Badan keton yang digunakan oleh otak adalah --hidroksibutirat. yang berbeda.
 23.2 Metabolisme Spesifik Jaringan: Pembagian Kerja
Rata-rata manusia dewasa memiliki 5 sampai 6 L
darah. Hampir setengah dari volume ini ditempati oleh
tiga jenis sel darah (Gbr. 23-22):eritrosit (sel darah
merah), diisi dengan hemoglobin dan khusus untuk
membawa O2 dan CO2; jumlah yang jauh lebih kecil dari
leukosit (sel darah putih) dari beberapa jenis (termasuk
limfosit, juga ditemukan di jaringan limfatik), yang
merupakan pusat sistem kekebalan yang bertahan
melawan infeksi; dantrombosit,yang membantu
memediasi pembekuan darah. Bagian cair adalahplasma
darah, yaitu 90% air dan 10% zat terlarut. Terlarut atau
tersuspensi dalam plasma adalah berbagai macam
protein, lipoprotein, nutrisi, metabolit, produk limbah,
ion anorganik, dan hormon. Lebih dari 70% padatan
plasma adalahprotein plasma(Gbr. 23-22), terutama
imunoglobulin (antibodi yang bersirkulasi), albumin
serum, apolipoprotein yang terlibat dalam transpor lipid,
transferin (untuk transpor besi), dan protein pembekuan
darah seperti fibrinogen dan protrombin.
Sel Plasma darah
Eritrosit H2O
Leukosit Plasma
zat terlarut
Trombosit
Komponen anorganik (10%)
NaCl, bikarbonat, fosfat, CaCl2,
MgCl2, KCl, Na2SO4
Metabolit organik dan produk
limbah (20%)
glukosa, asam amino, laktat,
piruvat, badan keton, sitrat,
urea, asam urat
Protein plasma (70%)
Protein plasma utama: albumin serum, lipoprotein densitas
sangat rendah (VLDL), lipoprotein densitas rendah (LDL),
lipoprotein densitas tinggi (HDL), imunoglobulin (ratusan jenis),
fibrinogen, protrombin, banyak protein transpor khusus seperti
transferin
GAMBAR 23–22 Komposisi darah. Seluruh darah dapat
dipisahkan menjadi plasma darah dan sel dengan sentrifugasi.
Sekitar 10% plasma darah adalah zat terlarut, dimana sekitar 10%
terdiri dari garam anorganik, 20% molekul organik kecil, dan 70%
protein plasma. Komponen terlarut utama terdaftar. Darah
mengandung banyak zat lain, seringkali dalam jumlah sedikit. Ini
termasuk metabolit lain, enzim, hormon, vitamin, elemen, dan
pigmen empedu. Pengukuran konsentrasi komponen dalam plasma
darah penting dalam diagnosis dan pengobatan banyak penyakit.
901
Ion dan zat terlarut dengan berat molekul rendah dalam
plasma darah bukanlah komponen tetap tetapi berada dalam
aliran konstan antara darah dan berbagai jaringan. Penyerapan
ion anorganik dari makanan yang merupakan elektrolit
dominan darah dan sitosol (Na+)-, K-, dan Ca2-) secara umum
diimbangi oleh ekskresinya dalam urin. Untuk banyak
komponen darah, sesuatu yang mendekati keadaan tunak
dinamis tercapai; konsentrasi komponen berubah sedikit,
meskipun fluks terus menerus terjadi antara saluran
pencernaan, darah, dan urin. Kadar Na plasma-, K-, dan Ca2-
tetap dekat dengan 140, 5, dan 2,5 mM, masing-masing, dengan
sedikit perubahan dalam menanggapi asupan makanan. Setiap
penyimpangan yang signifikan dari nilai-nilai ini dapat
mengakibatkan penyakit serius atau kematian. Ginjal
memainkan peran yang sangat penting dalam menjaga
keseimbangan ion dengan menyaring produk limbah dan
kelebihan ion dari darah secara selektif sambil mencegah
hilangnya nutrisi dan ion penting.
Konsentrasi glukosa dalam plasma juga tunduk pada
regulasi yang ketat. Kami telah mencatat kebutuhan
konstan dari otak untuk glukosa dan peran hati dalam
mempertahankan glukosa darah dalam kisaran normal 60
sampai 90 mg/100 mL. Ketika glukosa darah pada manusia
turun menjadi 40 mg/100 mL (kondisi hipoglikemik), orang
tersebut mengalami ketidaknyamanan dan kebingungan
mental (Gbr. 23-23); pengurangan lebih lanjut menyebabkan
koma, kejang, dan hipoglikemia ekstrim, kematian.
Darah
glukosa
(mg/100 mL)
100
90
80
Normal
jangkauan
70
60 tanda-tanda neurologis halus; lapar
Pelepasan glukagon, epinefrin, kortisol
50 Berkeringat, gemetar
40
Kelesuan
30 Kejang, koma
20
10 Kerusakan otak permanen (jika berkepanjangan)
Kematian
0
GAMBAR 23–23 Efek fisiologis glukosa darah rendah pada manusia.
Kadar glukosa darah 40 mg/100 mL dan di bawahnya merupakan
hipoglikemia berat.