Patofisiologi Postparum - En.id

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Akses Publik HHS

Naskah penulis
Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.
Naskah Penulis
Diterbitkan dalam bentuk akhir yang diedit sebagai:
Neuroendokrinol Depan. 2019 Januari ; 52: 165–180. doi:10.1016/j.yfrne.2018.12.001.
Mekanisme Patofisiologi yang Terlibat dalam Depresi

Pascapersalinan
Jennifer L. Payne1 dan Jamie Maguire2

1Departemen Psikiatri, Pusat Gangguan Mood Wanita, Fakultas Kedokteran Johns Hopkins,
Baltimore, MD, 21205, AS.
2Departemen Ilmu Saraf, Fakultas Kedokteran Universitas Tufts, Boston, MA, 02111, AS.
Naskah Penulis
Abstrak
Tinjauan ini bertujuan untuk merangkum beragam mekanisme patofisiologi yang diusulkan yang berkontribusi
terhadap depresi pascapersalinan, menyoroti temuan penelitian sains klinis dan dasar. Faktor risiko untuk
mengembangkan depresi pascamelahirkan dibahas, yang dapat memberikan wawasan tentang dasar-dasar
neurobiologis potensial. Bukti yang mendukung peran perubahan neuroendokrin, peradangan saraf,
perubahan neurotransmiter, disfungsi sirkuit, dan keterlibatan genetika dan epigenetik dalam patofisiologi
depresi postpartum dibahas. Tinjauan ini mengintegrasikan temuan klinis dan praklinis dan menyoroti
keragaman dalam populasi pasien, di mana banyak perubahan patofisiologis dapat berkontribusi pada
gangguan ini. Akhirnya, kami mencoba untuk mengintegrasikan temuan ini untuk memahami bagaimana
beragam perubahan neurobiologis dapat berkontribusi pada fenotipe patologis yang umum. Tinjauan ini
dimaksudkan untuk berfungsi sebagai sumber daya komprehensif yang meninjau mekanisme patofisiologis
Naskah Penulis
yang diusulkan yang mendasari depresi pascapersalinan.
Kata kunci
Depresi pascamelahirkan; menekankan; sumbu HPA; allopregnanolone; GABA;
epigenetik; peradangan saraf; disfungsi sirkuit; osilasi
1. Ikhtisar depresi pascapersalinan

Depresi pascamelahirkan adalah gangguan kejiwaan serius yang kurang dipelajari (baik secara klinis
maupun eksperimental) dan kurang terdiagnosis. Depresi pascapersalinan, komplikasi persalinan yang
Naskah Penulis
paling umum berdampak negatif pada ibu, dengan bunuh diri terhitung sekitar 20% dari kematian
pascapersalinan [1]. Selanjutnya, depresi ibu juga memiliki efek buruk pada perkembangan perilaku,
emosional, dan kognitif bayi [2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9]. Dengan demikian, memahami mekanisme
neurobiologis yang mendasari yang berkontribusi terhadap hal ini
Penulis Koresponden: Jamie Maguire, PhD, 136 Harrison Ave., Boston, MA 02111, Telp: 617-636-3595, Faks: 617-636-2413,
Jamie.Maguire@tufts.edu.
Penafian Penerbit: Ini adalah file PDF dari manuskrip yang belum diedit yang telah diterima untuk diterbitkan. Sebagai layanan kepada pelanggan
kami, kami menyediakan versi awal naskah ini. Naskah akan menjalani copyediting, typesetting, dan review dari bukti yang dihasilkan sebelum
diterbitkan dalam bentuk kutipan akhir. Harap dicatat bahwa selama proses produksi dapat ditemukan kesalahan yang dapat mempengaruhi konten,
dan semua penolakan hukum yang berlaku untuk jurnal terkait.
Payne dan Maguire Halaman 2
gangguan devastnig sangat penting. Di sini kami memberikan gambaran umum tentang depresi pascamelahirkan (Bagian 1), membahas
Naskah Penulis
biomarker potensial (Bagian 2), dan mempelajari apa yang diketahui tentang faktor-faktor potensial yang berkontribusi terhadap neurobiologi
yang mendasari depresi pascamelahirkan, termasuk tinjauan genetik saat ini (Bagian 3) dan faktor epigenetik (Bagian 4), dan faktor biokimia,
seperti neuroendokrin (Bagian 5), neurotransmiter (Bagian 6), dan perubahan neuroinflamasi (Bagian 7) yang terkait dengan depresi
pascapersalinan. Akhirnya kami meninjau jalan penelitian yang lebih baru yang berfokus pada perubahan tingkat sirkuit yang berkontribusi
terhadap depresi pascapersalinan (Bagian 8). Tinjauan ini mencoba untuk menghasilkan sumber daya yang komprehensif untuk mekanisme
neurobiologis potensial yang mendasari depresi pascapersalinan, bagaimanapun, mengingat cakupan luas dari tinjauan ini, tidak mungkin
untuk mempelajari secara mendalam setiap topik. Jadi, jika perlu, kami membuat referensi ke ulasan lain yang membahas masing-masing
bidang ini secara mendalam termasuk: proses biologis [10; 11; 12], mekanisme endokrin potensial [13; 14; 15], sistem kekebalan tubuh [16; 17]
faktor genetik [18], serta ulasan yang berguna tentang beragam faktor neurobiologis pada depresi pascapersalinan [19]. Selanjutnya, tinjauan
ini difokuskan pada depresi pascapersalinan dan, oleh karena itu, sebagian besar membahas studi pada wanita meskipun temuan pada pria
disertakan jika sesuai. serta ulasan yang berguna tentang beragam faktor neurobiologis dalam depresi pascapersalinan [19]. Selanjutnya,
tinjauan ini difokuskan pada depresi pascapersalinan dan, oleh karena itu, sebagian besar membahas studi pada wanita meskipun temuan
Naskah Penulis
pada pria disertakan jika sesuai. serta ulasan yang berguna tentang beragam faktor neurobiologis dalam depresi pascapersalinan [19].
Selanjutnya, tinjauan ini difokuskan pada depresi pascapersalinan dan, oleh karena itu, sebagian besar membahas studi pada wanita meskipun
temuan pada pria disertakan jika sesuai.
1.1 Insiden
Depresi, yang secara historis disebut melancholia, telah diklasifikasikan sebagai gangguan mental sejak
tahun 1800-an ketika upaya pertama dilakukan untuk mengumpulkan informasi statistik tentang kejadian
penyakit mental. Sejak itu, depresi berat telah dimasukkan dalam Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Disorders (DSM) sejak didirikan pada tahun 1952, sedangkan depresi postpartum tidak diakui
sebagai kategori diagnostik yang unik. Depresi postpartum awalnya diklasifikasikan sebagai subtipe
depresi berat, terdaftar sebagai "Gangguan Depresi Mayor, dengan onset postpartum" di DSM-IV dan
sekarang diklasifikasikan sebagai "Gangguan Depresi Mayor, dengan onset peripartum" di DSM-5,
Naskah Penulis
mengingat gejala itu manifestasi dimulai selama kehamilan pada sekitar sepertiga pasien dengan depresi
postpartum [20]. Diagnosis depresi berat memerlukan adanya lima atau lebih gejala berikut: suasana hati
yang tertekan, minat atau kesenangan yang berkurang dalam aktivitas, perubahan berat badan (lebih
dari 5% dalam satu bulan), insomnia, agitasi atau keterbelakangan psikomotor, kelelahan atau
kehilangan energi, perasaan tidak berharga atau rasa bersalah yang berlebihan atau tidak pantas,
penurunan kemampuan untuk berkonsentrasi, atau pikiran kematian atau ide bunuh diri yang berulang.
Kriteria peripartum specifier yang tercantum dalam DSM-5 menetapkan bahwa onset gejala harus terjadi
selama kehamilan atau dalam empat minggu pertama setelah melahirkan. Jangka waktu empat minggu
masih agak kontroversial [21] dan telah ada dorongan untuk meningkatkan jendela ini menjadi 6 bulan
setelah melahirkan. Khususnya, bagaimanapun, studi genetik menunjukkan bahwa hanya episode
depresi yang dimulai dalam empat minggu pertama setelah melahirkan menunjukkan kekeluargaan [22;
23].
Naskah Penulis
Insiden gangguan depresi mayor lebih tinggi pada pria daripada wanita [24] dan periode peripartum
dianggap sebagai periode yang sangat rentan untuk manifestasi masalah kesehatan mental, termasuk
depresi. Namun, banyak penelitian yang meneliti kejadian depresi pascamelahirkan tidak
membandingkan tingkat dengan kelompok kontrol yang tidak hamil dan mengingat bukti bahwa
depresi tidak terdiagnosis pada tingkat yang lebih besar pada wanita hamil dibandingkan dengan
wanita tidak hamil [25], perbandingan antar studi sulit dilakukan. Beberapa

Payne dan Maguire halaman 3
penelitian yang telah mencoba untuk memeriksa tingkat keseluruhan depresi pada periode
waktu postpartum dibandingkan dengan kelompok kontrol tidak hamil (non-pasca
Naskah Penulis
melahirkan) tidak menemukan bukti kuat untuk peningkatan tingkat depresi yang terkait
dengan periode postpartum [26; 27; 28]. Meskipun studi ini menunjukkan bahwa tingkat
keseluruhan depresi mungkin tidak jauh berbeda pada 6 bulan dibandingkan dengan kontrol
[27], tingkat timbulnya depresi ditemukan 2-3 kali lipat lebih tinggi [26; 27] dan tingkat gejala
lebih tinggi pada wanita postpartum dibandingkan dengan kontrol tidak hamil [28].
Sebaliknya, sebuah penelitian besar mencoba untuk secara langsung mengukur kejadian
gangguan kejiwaan pada wanita hamil dan postpartum menunjukkan peningkatan risiko
depresi selama periode postpartum dibandingkan dengan wanita tidak hamil [29].
Keseluruhan,
Prevalensi depresi postpartum diperkirakan sekitar 10-20% [30; 31],

bagaimanapun, prevalensi sangat bervariasi antar budaya [32; 33] dan
Naskah Penulis
berdasarkan tingkat pendapatan negara-negara yang diteliti [34]. Dengan

demikian, telah diusulkan bahwa perkiraan kejadian depresi pascapersalinan
10-20% mungkin meremehkan masalah global, dengan laporan yang lebih rendah
dihasilkan dari perbedaan tingkat skrining atau tindakan skrining, lingkungan
sosial ekonomi, norma budaya, struktur dukungan sosial. , dan persepsi/stigma
kesehatan mental di seluruh dunia. Faktanya, telah ditemukan bahwa depresi
postpartum sering tidak terdiagnosis [35; 36] dengan beberapa perkiraan bahwa
lebih dari 50% wanita dengan depresi postpartum tidak terdiagnosis [37; 38], untuk
tinjauan lihat [33]).
1.2. Faktor risiko lingkungan

Naskah Penulis
Faktor lingkungan, seperti pengalaman hidup yang merugikan sebelumnya, riwayat depresi dan
gangguan kecemasan, peran sosiokultural, atribut psikologis, dan keterampilan mengatasi, diketahui
mempengaruhi risiko gangguan depresi mayor pada pria dan wanita, tetapi juga dapat berkontribusi
pada disparitas. dalam insiden antara laki-laki dan perempuan [40]. Banyak faktor risiko lingkungan
untuk depresi postpartum telah diidentifikasi dan termasuk depresi prenatal, kecemasan prenatal,
gangguan interaksi bayi-ibu, kurangnya dukungan sosial, stres keuangan dan / atau perkawinan, dan
peristiwa kehidupan yang merugikan [21; 41; 42]. Banyak faktor risiko depresi pascamelahirkan berada di
bawah payung stres. Sampai saat ini, banyak penelitian yang meneliti peran stres berfokus pada stresor
kehidupan selama periode peripartum, yang merupakan prediksi depresi postpartum dan berkorelasi
positif dengan skor keparahan depresi [43; 44; 45], untuk tinjauan lihat [46]). Konsisten dengan gagasan
ini, wanita dengan depresi postpartum memiliki skor Everyday Stressor Index (ESI) tiga kali lebih tinggi
dibandingkan dengan kontrol yang sehat [47]. Selanjutnya, ada hubungan yang signifikan antara
Naskah Penulis
peristiwa kehidupan yang penuh tekanan dan keparahan gejala depresi [48; 49; 50]. Peristiwa kehidupan
yang merugikan sebagai faktor risiko depresi pascamelahirkan baru-baru ini menerima banyak perhatian
[47; 51]. Wanita yang mengalami beberapa peristiwa kehidupan yang merugikan, termasuk pelecehan
seksual masa kanak-kanak atau pelecehan seksual dewasa, ditemukan pada peningkatan risiko depresi
pascamelahirkan, dan tiga kali lebih mungkin mengalami depresi pascamelahirkan dibandingkan dengan
mereka yang tidak mengalami peristiwa kehidupan yang merugikan. [47].

Sesuai dengan bukti klinis untuk stres sebagai faktor risiko depresi pascamelahirkan, banyak model hewan yang
Naskah Penulis
digunakan untuk mempelajari depresi pascamelahirkan menggunakan model berbasis kortikosteron atau stres
eksogen (diulas dengan baik di [52]). Kortikosteron eksogen selama kehamilan atau menyusui cukup untuk
meningkatkan perilaku seperti depresi dan kecemasan dan menyebabkan defisit dalam perawatan ibu pada
model hewan pengerat [53; 54]. Stres kronis selama kehamilan juga menyebabkan depresi dan perilaku seperti
kecemasan di bendungan postpartum dan menyebabkan defisit dalam perawatan ibu [53; 55; 56; 57; 58; 59; 60].
Selanjutnya, pemisahan ibu berulang, yang dianggap meniru hubungan bayi-ibu yang terganggu terkait dengan
depresi postpartum, telah digunakan untuk model depresi postpartum pada hewan pengerat [61]. Akhirnya,
konsisten dengan bukti bahwa kejadian buruk sebelumnya merupakan faktor risiko depresi postpartum, stres
kehidupan awal juga telah terbukti meningkatkan perilaku seperti depresi selama periode postpartum dan
menyebabkan defisit dalam perawatan ibu [58]. Studi-studi ini menunjukkan kemampuan untuk memodelkan
faktor risiko yang relevan secara klinis pada model hewan untuk mempelajari gangguan mood pascapersalinan.
Naskah Penulis
2. Biomarker yang diusulkan
Sejumlah biomarker telah diusulkan untuk menjadi pengidentifikasi yang berguna bagi pasien yang
berisiko mengalami depresi pascapersalinan, termasuk biomarker neuroendokrin (lihat Bagian 5),
epigenetik (lihat Bagian 4), dan neuroinflamasi (lihat Bagian 7). Namun, banyak dari biomarker ini belum
direplikasi di seluruh penelitian, yang mungkin disebabkan oleh heterogenitas pada populasi pasien.
Kami berpendapat bahwa informasi yang berguna masih dapat diperoleh dari studi biomarker ini
meskipun kurangnya konfirmasi dalam integrasi temuan ini dapat menunjukkan jalur umum yang
potensial. Harap dicatat bahwa bagian ini hanya akan fokus pada biomarker yang secara khusus terlibat
dalam depresi pascamelahirkan, bukan yang disimpulkan dari studi tentang gangguan depresi mayor.
Lebih jauh, kami akan memberikan ringkasan singkat dari temuan biomarker karena topik ini ditinjau
Naskah Penulis
secara lebih mendalam di tempat lain [62]. Penting juga untuk mengakui tantangan identifikasi
biomarker, seperti heterogenitas dalam populasi pasien, akses terbatas ke sampel (sebagian besar
terbatas pada faktor sirkulasi dalam darah), dan kurangnya kontrol atas kondisi eksperimental di klinik.
2.1. Tingkat hormon reproduksi

Mengingat waktu timbulnya gejala, perubahan kadar hormon reproduksi adalah
kandidat yang jelas untuk biomarker potensial. Namun, perubahan yang konsisten
dalam kadar hormon reproduksi belum diamati dalam kaitannya dengan depresi
pascamelahirkan (untuk tinjauan lihat [19]). Menariknya, ada bukti bahwa wanita
yang menderita depresi postpartum mungkin sensitif terhadap efek steroid gonad,
karena penarikan dari dosis suprafisiologis estradiol dan progesteron
Naskah Penulis
meningkatkan gejala depresi hanya pada pasien dengan riwayat depresi

postpartum [63]. Selanjutnya, tingkat oksitosin yang lebih rendah telah terbukti
menjadi prediktor depresi pascapersalinan serta keparahan gejala [64]. Namun,

2.2. Tingkat hormon stres

Naskah Penulis
Hormon pelepas kortikotropin plasenta (CRH) terbukti menjadi prediktor kuat depresi postpartum dalam
satu penelitian dan diusulkan sebagai kriteria diagnostik yang berguna untuk depresi postpartum [66].
Namun, tindak lanjut komentar berdasarkan laporan ini memperingatkan bahwa rekomendasi untuk
penggunaan CRH sebagai penanda diagnostik untuk depresi postpartum adalah prematur [67].
Faktanya, sebuah studi independen menemukan hubungan terbalik antara tingkat CRH plasenta dan
skor depresi, tetapi menemukan bahwa hubungan ini tidak dipertahankan dalam perbandingan yang
disesuaikan dengan kovariat, menunjukkan bahwa CRH plasenta tidak secara langsung terkait dengan
peningkatan risiko depresi pascapersalinan dan, oleh karena itu, bukan biomarker yang berguna [68].
Peran faktor neuroendokrin, termasuk disfungsi aksis HPA, dalam depresi pascamelahirkan dibahas
secara lebih rinci di Bagian 5.
2.3. Tingkat neurosteroid

Naskah Penulis
Allopregnanolone steroid neuroaktif, suatu metabolit progesteron, juga telah diusulkan sebagai
biomarker potensial untuk depresi postpartum. Allopregnanolone telah terbukti memberikan efek
ansiolitik dan antidepresan (untuk tinjauan lihat [69]), menjadikannya kandidat yang baik sebagai
biomarker untuk depresi pascapersalinan. Selanjutnya, tingkat neurosteroid meningkat selama
kehamilan dan turun drastis selama periode postpartum, tingkat alloprenanolone menurun pada
gangguan depresi mayor, dan meningkat setelah pengobatan antidepresan [70; 71; 72; 73].
Beberapa penelitian telah mendokumentasikan penurunan kadar allopregnanolon terkait dengan
risiko berkembangnya PPD [74], penurunan pada wanita yang mengalami postpartum blues [75],
dan korelasi negatif serum allopregnanolon dengan gejala depresi pascapersalinan [76]. Namun,
penting untuk dicatat bahwa penelitian lain tidak mengamati penurunan tingkat sirkulasi
allopregnanolone pada pasien dengan depresi postpartum [77; 78] meskipun waktu sampel darah
(misalnya 2dan versus 3rd
Naskah Penulis
trimester) mungkin memainkan peran dalam hasil yang berbeda. Dengan demikian, hubungan antara kadar
allopregnanolon dan depresi postpartum masih belum jelas. Perubahan kadar neurosteroid pada depresi
pascapersalinan dibahas lebih lanjut dalam Bagian 5.3. Lebih lanjut, mengingat kemampuan neurosteroid
untuk memodulasi pensinyalan GABAergik, topik ini juga dibahas di Bagian 6.1.
2.4. Faktor lain

Beberapa faktor lain juga telah diselidiki sebagai biomarker untuk depresi postpartum. Misalnya, kadar
-endorfin yang lebih tinggi [79], penurunan kadar serotonin trombosit [80], peningkatan kepadatan
monoamine oksidase-A [81], kadar omega-3 yang rendah [82], dan kadar vitamin D yang lebih rendah
[83] semuanya telah dikaitkan dengan risiko yang lebih besar untuk mengembangkan depresi
pascamelahirkan tetapi belum direplikasi.
Naskah Penulis
Polimorfisme genetik dan modifikasi epigenetik yang terkait dengan depresi pascamelahirkan juga
telah diusulkan menjadi biomarker depresi pascamelahirkan yang berguna dan telah disarankan
untuk berkontribusi pada neurobiologi yang mendasari gangguan tersebut. Ini akan dibahas
secara lebih rinci dalam Bagian 3 dan 4 berikut.

3. Genetika depresi pascapersalinan

Naskah Penulis
Ada bukti pengaruh genetik pada depresi postpartum, berdasarkan studi kembar [84] dan
keluarga [22; 23] (untuk tinjauan lihat [18; 85]). Studi asosiasi genom-lebar juga telah
mengidentifikasi gen kandidat individu serta jalur potensial yang terlibat dalam depresi
pascamelahirkan. Studi gen kandidat sebagian besar berfokus pada gen yang sebelumnya terlibat
dalam gangguan depresi mayor, seperti transporter serotonin, triptofan hidroksilase-2 (TPH2),
Catekol-O-metil transferase (COMT), Monoamine Oxidase (MAO), dan Brain Derived Neurotrophic
Factor (BDNF). Menariknya, analisis jalur berdasarkan gen kandidat atau penapisan yang tidak bias
menunjukkan pensinyalan estrogen dan keterlibatan aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA).
Faktanya, sebuah penelitian baru-baru ini mengidentifikasi 44 varian risiko pada pasien dengan
depresi berat, dengan salah satu kandidat terkuat yang diketahui terlibat dalam regulasi respons
CRH terhadap stres [86]. Studi genetik menghadapi keterbatasan yang sama dengan pencarian
biomarker potensial pada depresi postpartum sejauh heterogenitas populasi pasien membuat
Naskah Penulis
identifikasi gen umum atau biomarker umum menjadi sulit. Diperkirakan bahwa untuk mendukung
studi asosiasi genome-wide untuk depresi berat secara memadai akan membutuhkan pasien lima
kali lebih banyak daripada skizofrenia, gangguan kejiwaan dewasa "unggulan" untuk penelitian
genomik [86]. Terlepas dari tantangan ini, beberapa penelitian telah mengidentifikasi polimorfisme
pada gen atau jalur spesifik yang terkait dengan depresi pascamelahirkan. Bagian berikut akan
fokus hanya pada studi yang menunjukkan hubungan positif antara variasi genetik dan depresi
pascamelahirkan dan tidak termasuk studi yang negatif seperti kasus untuk studi asosiasi gen
kandidat dari Brain-Derivied Neurotrophic Factor [87; 88].
3.1. Reseptor estrogen

Gen alfa reseptor estrogen (ESR1) berperan dalam memediasi perubahan hormonal selama
Naskah Penulis
periode peripartum, menjadikannya kandidat yang menarik untuk studi asosiasi genetik pada
depresi pascapersalinan. Polimorfisme di ESR1 telah dikaitkan dengan gejala depresi
pascamelahirkan dalam dua penelitian [89; 90], meskipun tidak semua polimorfisme tetap
signifikan setelah koreksi untuk beberapa pengujian. Selanjutnya, layar transkrip yang tidak bias
terkait dengan depresi pascamelahirkan menunjukkan pengayaan situs pengikatan transkripsi
pada ESR1 [91]. Pemeriksaan lebih lanjut dari polimorfisme ESR1 diperlukan. Estrogen telah lebih
lanjut terlibat dalam depresi pascamelahirkan, topik yang dibahas dalam Bagian 5.1.1.
3.2. 5-HTT
Bukti yang muncul menghubungkan mutasi pada transporter serotonin (5-HTT) dengan depresi
pascapersalinan (untuk tinjauan lihat [82]). Misalnya, polimorfisme pada gen transporter serotonin,
Naskah Penulis
5-HTT, merupakan prediksi depresi pada periode awal pascamelahirkan [92; 93; 94]. Menariknya,
penelitian yang lebih baru telah menunjukkan bahwa polimorfisme di 5-HTT memprediksi gejala
depresi postpartum hanya pada pasien dengan peristiwa kehidupan yang merugikan terkait [95],
menunjukkan interaksi antara gen dan lingkungan serta antara dua faktor risiko depresi
postpartum.

3.3. MAOA
Naskah Penulis
Monoamine oxidase A (MAOA) adalah enzim yang terlibat dalam deaminasi oksidatif amina,
termasuk dopamin, norepinefrin, dan serotonin. Polimorfisme dalam pengkodean gen untuk
MAOA juga telah diidentifikasi terkait dengan depresi postpartum [93] dan varian MAOA telah
berkorelasi dengan tingkat keparahan skor depresi postpartum [93]. Menariknya, perubahan
genetik dan epigenetik di MAOA pada wanita dewasa dengan pengalaman hidup yang merugikan
ditemukan memiliki risiko lebih tinggi terkena depresi [96] dan peningkatan kadar kortisol [97],
sekali lagi menunjukkan interaksi antara gen dan lingkungan serta risiko yang diketahui. faktor
depresi pascapersalinan.
3.4. COMT
Mirip dengan MAOA, Catechol-O-methyltransferase (COMT) adalah exzyme yang mendegradasi
katekolamin, termasuk dopamin, epinefrin, dan norepinefrin. Polimorfisme dalam pengkodean gen untuk
Naskah Penulis
COMT juga telah terbukti menjadi faktor risiko untuk depresi postpartum dan juga berkorelasi positif
dengan skor depresi pada wanita dalam periode waktu postpartum langsung [87; 93; 98]. Sangat menarik
untuk dicatat bahwa penelitian serupa, menyelidiki polimorfisme di COMT terkait dengan gangguan
depresi mayor secara umum, telah menghasilkan hasil yang bertentangan (dibahas dalam [99]).
Penyelidikan lebih lanjut tentang peran mutasi COMT dalam depresi pascapersalinan dapat mengambil
manfaat dari memasukkan faktor risiko lingkungan.
3.5. TPH2
Triptofan hidroksilase 2 (TPH2) mengkatalisis langkah pertama yang membatasi
kecepatan dalam sintesis serotonin. Varian genetik untuk gen TPH2 telah terbukti
memiliki hubungan yang menarik dengan depresi pascamelahirkan, dengan varian
Naskah Penulis
spesifik yang terkait dengan gejala depresi pada titik waktu tertentu selama periode
peripartum. Misalnya, polimorfisme di wilayah promotor telah dikaitkan dengan gejala
depresi selama kehamilan dan hingga 6-8 bulan pascapersalinan [100], sedangkan
polimorfisme di wilayah intron 8 hanya dikaitkan dengan gejala depresi selama
kehamilan, bukan selama periode postpartum. [100]. Interaksi potensial yang menarik
antara gen dan lingkungan adalah bukti bahwa ekspresi gen TPH2 diatur secara negatif
oleh reseptor glukokortikoid [101]. Namun, interaksi antara stres, sumbu HPA,
3.6. OXT/OXTR
Polimorfisme nukleotida tunggal (SNPs) dalam pengkodean gen untuk oksitosin (OXT) atau
reseptor oksitosin (OXTR) juga telah dipelajari pada depresi postpartum [102; 103]. Menariknya,
Naskah Penulis
SNP di OXT adalah prediksi dari kedua variasi dalam durasi menyusui dan skor depresi
postpartum, sedangkan, interaksi antara SNP di OXTR dan peristiwa kehidupan yang merugikan
tidak berkorelasi dengan perilaku ibu, tetapi prediksi skor depresi sebelum melahirkan [103].
Selanjutnya, interaksi antara SNP pada gen OXTR dan keadaan metilasi terdeteksi dalam
hubungan dengan depresi postpartum [104]. Topik ini akan dibahas nanti di bawah tinjauan
perubahan epigenetik yang terkait dengan depresi pascapersalinan.

3.7. HMNC1
Naskah Penulis
Dalam studi hubungan dan asosiasi genom-lebar, gen Hemicentin 1 (HMNC1) memiliki hubungan
terkuat dengan depresi postpartum [105] meskipun hubungan itu tidak signifikan setelah koreksi
untuk beberapa pengujian. Meskipun fungsi pastinya masih belum jelas, HMCN1 sangat
diekspresikan di hipokampus, yang telah terbukti diubah pada tikus dengan penurunan kadar
estrogen pascapersalinan [106], dan mengandung empat tempat pengikatan estrogen yang
ditentukan secara eksperimental [107]. Untuk mengeksplorasi lebih lanjut hubungan antara
HMNC1 dan depresi postpartum, pendekatan gen kandidat diambil yang mengkonfirmasi
polimorfisme HMCN1 dalam hubungannya dengan depresi postpartum [108] dalam sampel kecil
wanita Brasil. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami peran HMCN1 dalam
patofisiologi yang mendasari depresi postpartum.
3.8. Jalur HPA

Naskah Penulis
Ada sejumlah temuan yang mengimplikasikan keterlibatan aksis HPA dalam depresi postpartum.
Varian dalam gen MAOA dan COMT, keduanya terlibat dalam depresi pascapersalinan, juga terkait
dengan perbedaan spesifik jenis kelamin dalam respons kortisol terhadap stresor sosial [97].
Protein Kinase C tipe beta (PRKCB) telah terbukti menjadi pengatur aksis HPA secara tidak
langsung melalui reseptor glukokortikoid (GR) dan pensinyalan hormon pelepas kortikotropin
(CRH) dan mutasi pada gen ini juga telah dikaitkan dengan depresi pascapersalinan [90] .
Selanjutnya, polimorfisme pada GR dan reseptor hormon pelepas kortikotropin 1 (CRHR1) juga
telah dikaitkan dengan depresi postpartum [109]. Sebuah polimorfisme di CRHR1 juga berkorelasi
positif dengan keparahan gejala depresi [109]. Upaya ini mulai menguraikan interaksi antara gen
dan lingkungan pada perubahan biokimia yang terkait dengan depresi pascapersalinan.
Perubahan genetik ini berimplikasi pada kelainan neuroendokrin yang terkait dengan depresi
pascamelahirkan (dibahas di Bagian 5.2). Studi masa depan di sepanjang garis ini akan
Naskah Penulis
memungkinkan kita untuk menjelaskan dasar-dasar neurobiologis dari depresi pascapersalinan.
Ada dua poin yang dapat diambil dari studi kolektif yang meneliti dasar genetik depresi
pascamelahirkan: 1) Sejumlah penelitian telah menunjukkan pentingnya lingkungan, terutama stres dan
peristiwa kehidupan yang merugikan, dalam risiko genetik untuk depresi pascamelahirkan, dan 2 )
Waktu itu penting. Banyak penelitian menunjukkan asosiasi gen yang terkait dengan kerangka waktu
tertentu dari timbulnya depresi selama periode postpartum, menunjukkan bahwa penilaian pada titik
waktu yang berbeda dapat menjadi faktor yang berkontribusi terhadap temuan yang kontradiktif.
4. Mekanisme epigenetik depresi pascapersalinan

Naskah Penulis
Bagian sebelumnya meninjau heritabilitas depresi postpartum, dengan fokus pada gen kandidat
dan jalur potensial yang terkait dengan risiko dan tingkat gejala depresi selama periode
postpartum. Selain faktor genetik ini, kemungkinan faktor epigenetik, yang merujuk pada
perubahan ekspresi gen yang tidak terkait dengan perubahan urutan DNA, tetapi lebih pada
perubahan struktur kromatin (metilasi atau modifikasi histon) yang memengaruhi transkripsi
gen, juga berperan. . Perubahan epigenetik dalam ekspresi gen dimulai melalui pengaruh
lingkungan dan mewakili pembicaraan silang antara

lingkungan dan genetik. Di sini kami meninjau bukti yang muncul untuk perubahan epigenetik yang
Naskah Penulis
terkait dengan depresi pascamelahirkan.
Sebuah studi yang ditargetkan menyelidiki pemrograman ulang epigenetik yang dimediasi estrogen
menggunakan desain lintas spesies mengidentifikasi profil metilasi DNA yang terkait dengan depresi
pascapersalinan dan mereferensikan mereka dengan profil metilasi DNA yang diinduksi estradiol di
hipokampus tikus yang diobati dengan estrogen [110]. Tumpang tindih antara dua profil metilasi DNA
ini menunjukkan bahwa individu yang berisiko mengalami depresi pascapersalinan dapat menunjukkan
peningkatan sensitivitas terhadap perubahan epigenetik yang dimediasi estrogen pada dua gen. Dua
gen yang teridentifikasi adalah protein heterokromatin 1, protein pengikat 3 (HP1BP3) dan domain
berulang tetratrikopeptida 9B (TTC9B), keduanya memiliki ikatan dengan plastisitas sinaptik serta
pensinyalan estrogen [110]. Menariknya, tikus knock-out HP1BP3 menunjukkan defisit dalam perawatan
ibu [111]. Penting, kemampuan untuk memprediksi depresi pascapersalinan berdasarkan tingkat
ekspresi gen HP1BP3 dan TTC9B direplikasi dalam penelitian berikutnya [112]. Meskipun replikasi lebih
Naskah Penulis
lanjut diperlukan, modifikasi epigenetik dari kedua gen ini dapat mewakili biomarker depresi
pascamelahirkan yang dapat digunakan untuk memprediksi individu yang berisiko.
Investigasi ke dalam modifikasi epigenetik potensial pada gen OXTR yang terkait
dengan depresi postpartum menunjukkan interaksi antara genotipe dan metilasi
DNA pada wanita yang mengembangkan depresi postpartum [104]. Selanjutnya,
interaksi antara variasi metilasi DNA dalam OXTR dan kejadian merugikan
sebelumnya diamati dalam hubungan dengan depresi postpartum [113]. Ada juga
korelasi negatif antara kadar estradiol serum dan metilasi DNA pada gen OTXR
khususnya pada pasien dengan depresi pascapersalinan dan interaksi antara
estradiol, metilasi DNA OXTR, dan rasio allopregnanolon terhadap progesteron
Naskah Penulis
[113] (Gambar 1).
Studi tentang modifikasi epigenetik pada depresi pascamelahirkan baru saja muncul, tetapi studi
ini menunjukkan harapan dan memberikan wawasan mengenai mekanisme patofisiologi yang
mendasarinya. Menariknya, studi ini menunjukkan interaksi antara modifikasi epigenetik dan
pensinyalan oleh hormon reproduksi dan tingkat neurosteroid, menjembatani berbagai
mekanisme yang terlibat dalam depresi pascapersalinan dan menyatukan pengaruh lingkungan
dan biologis (genetik) (Gambar 1).
5. Mekanisme neuroendokrin depresi pascapersalinan

Naskah Penulis
Periode peripartum adalah waktu perubahan mendadak dan dramatis dalam kadar hormon. Periode ini
juga merupakan waktu yang rentan untuk perkembangan gangguan mood dan diperkirakan bahwa
kedua proses ini terkait sehingga fluktuasi hormon reproduksi mungkin memainkan peran dalam
neurobiologi yang mendasari gangguan mood pascapersalinan, sebuah konsep yang mengarah pada '
hipotesis penghentian steroid ovarium [63; 114], (untuk tinjauan lihat [13; 115]). Selanjutnya, kelainan
neuroendokrin, seperti peningkatan kadar hormon stres selama

periode peripartum, juga telah terlibat dalam neurobiologi yang mendasari gangguan
mood postpartum. Bagian ini akan fokus pada bukti yang menunjukkan peran kelainan
Naskah Penulis
neuroendokrin pada depresi pascapersalinan, dengan fokus pada peran hormon

ovarium dan laktogenik (estrogen, progesteron, oksitosin, prolaktin) serta hormon stres
(kortisol, ACTH, CRH) dan metabolit neurosteroid (Gambar 2). Selanjutnya, bagian ini
akan menyoroti interaksi antara hormon reproduksi, yang telah terbukti mempengaruhi
fungsi sumbu HPA dan sebaliknya (Gambar 2). Perlu dicatat bahwa hormon tiroid juga
terlibat dalam depresi postpartum [116; 117], tetapi mungkin merupakan populasi unik
atau epifenomenon patologi tiroid terkait yang diketahui disertai dengan depresi [118;
119], oleh karena itu,
5.1. Hormon ovarium dan laktogenik

Naskah Penulis
Terlepas dari hubungan yang jelas antara perubahan kadar hormon reproduksi dan timbulnya
depresi pascamelahirkan, tidak ada perubahan yang konsisten pada kadar hormon, kinetika
penarikan hormon, atau fluktuasi yang lebih besar terkait dengan depresi pascapersalinan [19; 50;
77; 115; 120], yang kemungkinan disebabkan, sebagian, karena variabilitas yang melekat pada
populasi pasien serta perbedaan metodologis antara studi. Namun, waktu timbulnya gejala
bertepatan dengan perubahan dramatis dalam tingkat hormon reproduksi membuat sulit untuk
mengabaikan potensi pentingnya fluktuasi hormon ini. Meskipun kadar hormon absolut mungkin
tidak berbeda pada wanita dengan depresi pascamelahirkan, sensitivitas terhadap fluktuasi
hormon reproduksi pada tingkat otak mungkin berbeda. Sebuah studi kritis menunjukkan bahwa
penghentian hormon reproduksi (estradiol dan progesteron) meningkatkan skor depresi hanya
pada wanita dengan riwayat depresi pascapersalinan sebelumnya [13] menunjukkan bahwa otak
mereka mungkin sensitif terhadap waktu perubahan hormonal. Bukti lebih lanjut untuk peran
hormon reproduksi dalam depresi pascapersalinan berasal dari percobaan pada hewan di mana
Naskah Penulis
variabel-variabel ini dapat dikontrol lebih baik daripada di klinik. Pada subbagian di bawah ini,
kami akan meninjau bukti klinis dan eksperimental yang menunjukkan peran hormon reproduksi
dan laktogenik, termasuk estrogen, progesteron, oksitosin, dan prolaktin, dalam neurobiologi
yang mendasari depresi pascapersalinan.
5.1.1. Estrogen—Tingkat estrogen meningkat secara dramatis sebelum persalinan, mencapai tingkat
lebih dari 1000 kali nilai dasarnya, dan kemudian turun drastis setelah melahirkan. Perubahan kadar
estradiol absolut belum dilaporkan secara konsisten pada pasien dengan depresi postpartum [63; 91;
121], meskipun telah disarankan bahwa wanita dengan depresi pascamelahirkan mungkin menunjukkan
peningkatan sensitivitas terhadap pensinyalan estrogen berdasarkan perubahan ekspresi transkrip
sensitif estrogen [91], yang mungkin melibatkan perubahan epigenetik [110] atau perbedaan dalam
Naskah Penulis
molekul pensinyalan estrogen. Lebih lanjut, pensinyalan estrogen diketahui memengaruhi jalur lain yang
terlibat dalam suasana hati, seperti aksis HPA (untuk tinjauan lihat [122]) (Gambar 2). Pensinyalan
estrogen diketahui memengaruhi fungsi sumbu HPA, menunjukkan bahwa disregulasi hormon
reproduksi dapat menyebabkan disregulasi kadar hormon stres, mediator biokimia potensial lain dari
depresi postpartum, sehingga berkontribusi terhadap depresi postpartum (Gambar 2). Menariknya,
beberapa penelitian menunjukkan bahwa pengobatan estrogen mengurangi

risiko untuk mengembangkan depresi postpartum [123] dan mengurangi gejala depresi
selama periode postpartum [124; 125; 126; 127; 128] (untuk tinjauan lihat [129]).
Naskah Penulis
Dalam model hewan percobaan, sudah diketahui bahwa penarikan estradiol menginduksi
perilaku seperti depresi. Tikus yang diovariektomi menunjukkan peningkatan perilaku seperti
depresi yang dibalikkan dengan pengobatan estradiol [130; 131]. Dalam eksperimen kehamilan
semu, yang dirancang untuk meniru fluktuasi hormonal periode peripartum dengan pemberian
progesteron dan estradiol eksogen, penghentian hormon pada tikus hamil semu meningkatkan
perilaku seperti depresi [114; 132; 133] yang berkurang dengan pengobatan estradiol lanjutan
[114]. Eksperimen ini menunjukkan bahwa dalam sistem yang terkontrol, penghentian hormon
reproduksi cukup untuk menginduksi perilaku seperti depresi dan pengobatan estrogen mampu
memberikan efek antidepresan pada model hewan dari depresi pascapersalinan.
Naskah Penulis
5.1.2. Progesteron—Berbeda dengan efek antidepresan estrogen, pengobatan progesteron telah

terbukti meningkatkan risiko [123] dan memperburuk skor depresi pada wanita postpartum [126].
Misalnya, tingkat progesteron yang lebih tinggi berkorelasi dengan skor depresi yang lebih buruk pada
wanita postpartum [134]. Namun, penelitian lain telah menunjukkan bahwa pengobatan progesteron
menurunkan kekambuhan depresi postpartum pada wanita dengan episode depresi pascanatal
sebelumnya (untuk tinjauan lihat [135]) dan kadar progesteron yang lebih rendah berkorelasi dengan
peningkatan skor depresi [136]. Sayangnya, studi klinis ini meninggalkan efek progesteron untuk
pengobatan depresi pascamelahirkan yang belum terselesaikan.
Seperti disebutkan di atas, pada hewan percobaan, penghentian hormon reproduksi, termasuk
progesteron, cukup untuk menginduksi perilaku seperti depresi [114; 132; 133]. Menariknya,
pemberian progesteron hanya menginduksi perilaku seperti depresi pada tikus setelah 3 hari
Naskah Penulis
penghentian [137]. Efek penarikan progesteron pada perilaku seperti depresi juga bisa ditiru
dengan menghalangi metabolisme progesteron dengan pengobatan finasteride, yang berimplikasi
pada penurunan kadar neurosteroid turunan progesteron, seperti allopregnanolon, dalam
memediasi efek seperti depresi dari penarikan progesteron [137]. Peran neurosteroid dalam
neurobiologi depresi pascamelahirkan akan dibahas secara khusus dalam subbagian di bawah ini.
5.1.3. Oksitosin—Oksitosin telah terlibat dalam depresi pascapersalinan mengingat perannya

yang terkenal dalam mengatur emosi, interaksi sosial, stres, dan hubungan ibu-bayi, termasuk
persalinan, menyusui, dan perlekatan [138]. Selanjutnya, telah mendapat perhatian dalam depresi
pascapersalinan, sebagian besar terkait dengan peran oksitosin dalam laktasi dan kesulitan
menyusui yang terkait dengan depresi pascapersalinan [139; 140; 141], yang mungkin memiliki
dasar neuroendokrin umum [142]. Konsisten dengan gagasan ini, kadar oksitosin selama
Naskah Penulis
menyusui terbukti berkorelasi terbalik dengan gejala depresi [143] dan penurunan kadar oksitosin
dalam plasma terbukti menjadi prediksi perkembangan depresi pascapersalinan [64]. Namun,
perawatan oksitosin intranasal gagal meningkatkan ukuran sensitivitas ibu [144] dan dalam studi
terpisah, paparan oksitosin peripartum meningkatkan risiko depresi postpartum [145]. Jadi,
bertentangan dengan pemikiran populer, tampaknya oksitosin tidak terkait dengan perbaikan
suasana hati, tetapi sebenarnya dapat memperburuk suasana hati pada wanita dengan depresi
pascapersalinan.

Sejumlah penelitian pada model hewan telah menunjukkan peran oksitosin dalam memediasi
perilaku ibu (untuk tinjauan lihat [146]). Namun, sangat sedikit penelitian yang menyelidiki dampak
Naskah Penulis
oksitosin pada perilaku seperti depresi selama periode postpartum. Satu studi menunjukkan
bahwa bendungan yang kekurangan reseptor oksitosin (Oktr/−) menunjukkan gangguan/
keengganan dalam perawatan ibu, tetapi tidak terkait dengan perubahan perilaku seperti depresi
selama periode postpartum [147]. Jadi, terlepas dari hubungan mekanistik yang jelas antara
oksitosin dan perilaku ibu, bukti oksitosin sebagai mediator penting dari neurobiologi yang
mendasari depresi pascamelahirkan sebagian besar masih belum terbukti (untuk tinjauan lihat
[148]). Meskipun, penelitian terbaru yang menarik menunjukkan penurunan kadar mRNA oksitosin
pada PVN tikus yang menunjukkan perilaku seperti depresi pascapersalinan setelah stres
pengekangan kehamilan dan efek antidepresan injeksi oksitosin ke dalam PVN [149].
5.1.4. Prolaktin—Mirip dengan oksitosin, prolaktin memiliki peran yang mapan dalam laktasi dan
Naskah Penulis
perilaku ibu (untuk tinjauan lihat [142]). Sebuah penelitian menemukan bahwa wanita dengan depresi
pascamelahirkan cenderung tidak menyusui dan memiliki kadar prolaktin serum yang lebih rendah [150]
dan pada wanita dengan depresi pascapersalinan yang sedang menyusui, kadar prolaktin juga menurun
[151]. Selanjutnya, penurunan kadar prolaktin ditemukan pada wanita dengan skor depresi
pascamelahirkan yang lebih tinggi dan pada mereka yang berisiko lebih tinggi mengalami depresi
pascamelahirkan [120]. Dengan demikian, telah disarankan bahwa kegagalan laktasi dan depresi
postpartum mungkin memiliki mekanisme patofisiologis yang sama [142].
Konsisten dengan peran prolaktin dalam perawatan ibu normal, tikus knockout Prolaktin (Prlr
/−) memiliki kekurangan yang signifikan dalam perilaku ibu dan menyusui [152]. Menariknya,Prlr
/− tikus juga menunjukkan perilaku seperti kecemasan, tetapi tidak ada laporan tentang perubahan
perilaku seperti depresi [152]. Sebuah studi baru-baru ini juga menunjukkan perilaku pengasuhan yang
Naskah Penulis
berkurang pada keturunan bendungan dengan penurunan kadar prolaktin, yang dapat dipulihkan
dengan pengobatan prolaktin eksogen [153]. Studi-studi ini menunjukkan peran prolaktin dalam
memediasi perilaku ibu normal daripada terlibat secara khusus dalam depresi pascapersalinan.
5.2. Hormon stres (kortisol, ACTH, CRH)

Disfungsi aksis HPA telah terlibat dalam neuropatologi yang mendasari depresi postpartum (untuk
tinjauan lihat [13; 14; 154; 155]). Hal ini, sebagian, didasarkan pada fakta bahwa stres merupakan
faktor risiko yang menonjol untuk depresi pascamelahirkan dan gangguan neuroendokrin adalah
salah satu temuan yang paling konsisten pada gangguan depresi mayor [156]. Konsisten dengan
peran disfungsi aksis HPA pada depresi postpartum, terdapat bukti perubahan kadar kortisol,
ACTH, dan CRH pada pasien yang menderita depresi postpartum [13]. Peningkatan kadar CRH
Naskah Penulis
bahkan telah disarankan untuk menjadi kriteria diagnostik untuk depresi postpartum [66]. Namun,
pernyataan ini tetap kontroversial [67] dan keterlibatan aksis HPA dalam depresi postpartum tetap
tidak terbukti [68]. Ada bukti bahwa regulasi aksis HPA mungkin tidak berfungsi pada wanita
dengan depresi pascamelahirkan, termasuk penurunan respons terhadap tes supresi
deksametason [13] dan rasio perubahan ACTH terhadap kadar kortisol [157]. Menariknya, wanita
dengan riwayat depresi pascamelahirkan menunjukkan peningkatan stimulasi

kortisol [158], menunjukkan bahwa penarikan dari tingkat steroid gonad meningkatkan fungsi aksis
Naskah Penulis
HPA terutama pada wanita dengan riwayat depresi postpartum. Namun, ada inkonsistensi dalam
literatur ini dengan beberapa penelitian yang tidak mendukung disfungsi aksis HPA pada gangguan
mood postpartum [68] dan ada panggilan untuk studi tambahan untuk menyelesaikan laporan yang
saling bertentangan ini [67].
Peristiwa kehidupan yang merugikan diketahui mengubah fungsi sumbu HPA yang menyebabkan peningkatan
kerentanan terhadap gangguan mood. Dengan demikian, bukti yang menunjukkan disfungsi aksis HPA pada
depresi pascapersalinan dapat menjadi epifenomenon terkait dengan peningkatan risiko pada pasien dengan
kejadian buruk sebelumnya. Dengan demikian, dalam model hewan percobaan, stres kehidupan awal telah
ditunjukkan untuk menginduksi pemrograman ulang sumbu HPA dan juga telah terbukti meningkatkan perilaku
seperti depresi selama periode postpartum dan menginduksi defisit dalam perawatan ibu [159; 160].
Naskah Penulis
Bukti langsung yang mendukung peran disfungsi aksis HPA dalam depresi postpartum berasal
dari bukti eksperimental bahwa paradigma stres kronis selama kehamilan [57] atau selama
menyusui [55] cukup untuk menginduksi perilaku seperti depresi pada tikus postpartum dan
mengganggu perilaku ibu. Efeknya kemungkinan dimediasi oleh hormon stres, kortikosteron,
karena kortikosteron eksogen yang diberikan selama kehamilan dan/atau periode postpartum
juga menginduksi perilaku seperti depresi pada hewan postpartum dan gangguan perilaku ibu
[53; 57; 161]. Selain itu, memblokir pensinyalan CRH dengan Antalarmin menurunkan perilaku
seperti depresi pada model tikus depresi pascapersalinan [57].
Untuk menguji secara langsung peran disfungsi aksis HPA dalam gangguan mood
pascapersalinan, beberapa model eksperimental telah dibuat yang menunjukkan aktivasi aksis
HPA yang tidak tepat selama periode peripartum, termasuk knockdown genetik dan virus dari K+/
Naskah Penulis
Cl- cotransporter, KCC2, pada neuron CRH di nukleus paraventrikular hipotalamus (PVN), dan
aktivasi CRH yang tidak tepat di neuron PVN menggunakan Reseptor Desainer yang Diaktifkan
secara Eksklusif oleh Obat Desainer (DREADDs) [162]. Model eksperimental ini, yang
mengakibatkan ketidakmampuan untuk menekan aktivasi aksis HPA yang diinduksi stres selama
periode peripartum, cukup untuk menginduksi perilaku seperti depresi selama periode
postpartum dan gangguan perilaku ibu. Studi ini menggunakan model eksperimental
memberikan bukti langsung bahwa aktivasi yang berlebihan dari sumbu HPA mampu mendorong
perilaku postpartum abnormal.
5.3. Neurosteroid (fokus pada allopregnanolon) pada depresi pascapersalinan

Metabolit hormon steroid yang memberikan efek di otak disebut steroid neuroaktif, atau
Naskah Penulis
neurosteroid. Metabolit neuroaktif progesteron, allopregnanolone, telah terbukti memberikan efek

ansiolitik dan antidepresan [69], yang dianggap dimediasi, setidaknya sebagian, oleh kemampuan
untuk mempotensiasi GABA secara alosterik.A reseptor (GABAARs), topik yang dibahas lebih lanjut
di Bagian 6.1. Selanjutnya, perubahan kadar allopregnanolon telah terlibat dalam depresi
postpartum (untuk tinjauan lihat [69]). Berkurangnya tingkat allopregnanolone berkorelasi dengan
peningkatan skor depresi pada wanita selama akhir kehamilan [76]. Studi tambahan telah
menunjukkan perubahan tingkat GABA dan neurosteroid dalam hubungannya dengan depresi
postpartum [163]. Ditingkatkan

kadar allopregnanolone telah terbukti menurunkan risiko terjadinya depresi pascapersalinan [74]
dan polimorfisme pada gen yang terlibat dalam sintesis allopregnanolone, keluarga aldoketo
Naskah Penulis
reduktase 1, C2 (AKR1C2), yang menghasilkan kadar allopregnanolone yang lebih rendah telah
terbukti berhubungan dengan peningkatan skor depresi pada kehamilan [164]. Menariknya,
pengobatan antidepresan meningkatkan kadar allopregnanolon [70; 71; 72; 73] dan pengobatan
dengan formulasi milik allopregnanolone, brexanolone, telah menunjukkan peningkatan yang
signifikan dari skor depresi untuk pengobatan depresi postpartum dalam double-blind, acak,
percobaan terkontrol plasebo [165].
Secara eksperimental, blokade produksi neurosteroid, dengan pengobatan finasteride, meningkatkan

perilaku seperti depresi pada model hewan percobaan [122; 137]. Tingkat allopregnanolone telah
berkorelasi negatif dengan perilaku seperti depresi [122]. Tikus yang tidak memiliki pengkodean gen
untuk subtipe spesifik reseptor GABA yang mengandung subunit delta (δ), yang merupakan situs
utama untuk aksi neurosteroid,Gabrd/− tikus, menunjukkan perilaku postpartum abnormal, termasuk
Naskah Penulis
perilaku seperti depresi terbatas pada periode postpartum dan defisit dalam perawatan ibu [166].
Temuan ini mengimplikasikan gangguan dalam pensinyalan allopregnanolon melalui GABA . yang
mengandung subunitARs dalam mediasi depresi postpartum. Penyelidikan lebih lanjut ke dalam
mekanisme yang memediasi fenotipe postpartum abnormal dari model tikus ini mengarah pada
penemuan bahwa hewan-hewan ini memiliki ketidakmampuan untuk menekan aktivasi aksis HPA yang
diinduksi stres selama periode peripartum [57]. Secara kolektif, studi ini mulai menceritakan kisah
menarik mengenai peran allopregnanolon, pensinyalan GABAergik, dan fungsi aksis HPA dalam
neurobiologi yang mendasari depresi pascamelahirkan (Gambar 2, 4, 5), dibahas lebih lanjut di Bagian
6.1.
6. Neurotransmitter dan depresi pascapersalinan

Naskah Penulis
Bagian ini akan meninjau bukti gangguan dalam neurotransmisi dalam neurobiologi
yang mendasari depresi postpartum, termasuk peran neurotransmitter klasik (GABA
dan glutamat) dan monoamina (serotonin dan dopamin). Sejumlah besar penelitian ada
menyelidiki disfungsi neurotransmisi pada gangguan depresi mayor, namun, untuk
tujuan ulasan ini, bagian ini akan fokus hanya pada depresi pascamelahirkan.
6.1 GABA
GABA adalah neurotransmitter penghambat utama dalam sistem saraf pusat. Perubahan sinyal
GABA telah terlibat dalam gangguan depresi mayor (untuk tinjauan lihat [167; 168]). Oleh karena
itu, ada juga minat dalam peran potensial dalam depresi pascapersalinan. Peran GABA dalam
kehamilan dan periode postpartum telah ditinjau dengan baik sebelumnya [169]. Relevan dengan
Naskah Penulis
depresi postpartum, kadar GABA telah terbukti berkorelasi terbalik dengan skor depresi pada
wanita yang berisiko mengalami depresi postpartum [163].
Secara eksperimental, perubahan sinyal GABAergik selama periode peripartum normal

disimpulkan dari studi pengikatan [170; 171] dan penilaian GABAATingkat protein R dan
mRNA [166; 170; 172; 173; 174]. Namun, masih belum jelas apakah perubahan pensinyalan
GABAergik berperan dalam depresi pascapersalinan. Janji penargetan

Pensinyalan GABAergik untuk pengobatan antidepresan sebagian besar bergantung pada

tindakan neurosteroid pada subtipe spesifik GABAARs, khususnya yang menggabungkan
Naskah Penulis
subunit . Peran GABAAReseptor yang mengandung subunit R dalam memediasi perilaku

postpartum abnormal telah dibahas di atas (5.3 Neurosteroid (fokus pada allopregnanolon)
pada depresi postpartum).
6.2. glutamat
Glutamat adalah neurotransmitter rangsang utama dalam sistem saraf pusat.
Sebagian besar penelitian yang menyelidiki peran glutamat dalam gangguan mood
telah difokuskan pada studi pencitraan dan perubahan fungsi sirkuit saraf, yang
akan ditinjau secara mendalam di bawah ini. Hanya sedikit penelitian yang
menyelidiki perubahan sinyal glutamat dalam hubungannya dengan depresi
pascamelahirkan (untuk tinjauan lihat [175]). Tingkat glutamat di korteks prefrontal
medial meningkat secara signifikan pada wanita dengan depresi postpartum
Naskah Penulis
dibandingkan dengan kontrol yang sehat [176]. Namun, kadar glutamat ditemukan
menurun di korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC) pada wanita dengan depresi
postpartum [177]. Menariknya, pengobatan progesteron mengembalikan kadar
glutamat di DLPFC [177]. Dengan demikian,
6.3. Serotonin
Monoamina, termasuk serotonin, telah terlibat dalam gangguan depresi mayor [178], sebagaimana
dibuktikan oleh efek antidepresan dari selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) untuk pengobatan
depresi. Relevan dengan depresi pascamelahirkan, SNPs di TPH2, yang merupakan enzim dalam langkah
Naskah Penulis
pembatas laju dalam sintesis serotonin, telah dikaitkan dengan depresi pascamelahirkan [100], seperti
yang telah diulas di atas (Bagian 3.5 TPH2). Untuk memeriksa potensi perubahan dalam pensinyalan
serotonin yang terkait dengan depresi pascapersalinan, Moses-Kolko et al. memeriksa potensi
pengikatan 5HT1A menggunakan ligan, [11C]WAY100635. Pengikatan pada reseptor 5HT1A berkurang
secara signifikan pada wanita dengan depresi postpartum dibandingkan dengan kontrol yang sehat
[179]. Pengurangan terbesar dalam mengikat reseptor 5HT1A diamati di cingulate anterior dan korteks
mesiotemporal [179].
Dalam dua model tikus percobaan independen dengan pengurangan ekspresi 5HT (Hewan peliharaan-1/−
dan TPH/−), defisit kuat dalam perilaku ibu diamati [180; 181], yang diselamatkan dengan
mengembalikan sinyal serotonergik [181]. Temuan ini jelas menunjukkan peran pensinyalan
serotonergik dalam memediasi perilaku ibu yang abnormal, namun, masih belum jelas apakah
serotonin berperan dalam perilaku seperti depresi selama periode postpartum.
Naskah Penulis
6.4. dopamin
Hipotesis depresi monoaminergik sebagian besar berfokus pada serotonin, tetapi ada juga bukti
yang menunjukkan peran pensinyalan dopamin dalam depresi (untuk tinjauan lihat [182]).
Berpotensi relevan dengan depresi pascapersalinan, mutasi pada DR1 pada manusia telah

terkait dengan perilaku spesifik ibu yang mengorientasikan diri dari bayi, sedangkan,
mutasi pada DR2 telah dikaitkan dengan vokalisasi ibu yang diarahkan pada bayi [102].
Naskah Penulis
Sudah diketahui bahwa dopamin berperan dalam jalur penghargaan, menyediakan kerangka kerja untuk hipotesis bahwa, sebaliknya, defisit dalam jalur ini mungkin juga berperan dalam depresi
(untuk tinjauan lihat [183]). Sebuah studi terbaru yang elegan oleh Tye et al. menunjukkan bahwa kontrol dua arah neuron dopamin otak tengah mengubah perilaku seperti depresi setelah stres
kronis: menghambat neuron dopamin otak tengah meningkatkan perilaku seperti depresi saat mengaktifkan neuron dopamin otak tengah menurunkan perilaku seperti depresi pada hewan
pengerat [184], menunjuk ke peran langsung dopamin dalam depresi. Ada bukti dalam literatur untuk peran dopamin dalam perilaku ibu. Misalnya, ada peningkatan pelepasan dopamin di nukleus
accumbens di postpartum dan bendungan yang diberi hormon pada interaksi anak anjing [185]. Menanggapi rangsangan anak anjing, hanya betina pascapersalinan dan yang diberi hormon yang
meningkatkan pelepasan dopamin dibandingkan dengan pelepasan basal. Tingkat dopamin meningkat dalam nukleus accumbens tikus menyusui selama menjilati / merawat anak anjing [186].
Menariknya, licking/grooming dam yang tinggi menunjukkan peningkatan kadar dopamin dan penurunan pengikatan transporter dopamin [186]. Pengobatan dengan antagonis transporter
dopamin meningkatkan licking/grooming pup di bendungan licking/grooming rendah [186]. Selanjutnya, pensinyalan dopamin yang tidak teratur telah diamati pada tikus yang secara alami
menunjukkan pengabaian ibu [187]. Data ini menunjukkan bahwa pensinyalan dopamin dapat memengaruhi perilaku seperti depresi dan perawatan ibu. Tingkat dopamin meningkat dalam nukleus
accumbens tikus menyusui selama menjilati / merawat anak anjing [186]. Menariknya, licking/grooming dam yang tinggi menunjukkan peningkatan kadar dopamin dan penurunan pengikatan
transporter dopamin [186]. Pengobatan dengan antagonis transporter dopamin meningkatkan licking/grooming pup di bendungan licking/grooming rendah [186]. Selanjutnya, pensinyalan
Naskah Penulis
dopamin yang tidak teratur telah diamati pada tikus yang secara alami menunjukkan pengabaian ibu [187]. Data ini menunjukkan bahwa pensinyalan dopamin dapat memengaruhi perilaku seperti
depresi dan perawatan ibu. Tingkat dopamin meningkat dalam nukleus accumbens tikus menyusui selama menjilati / merawat anak anjing [186]. Menariknya, licking/grooming dam yang tinggi
menunjukkan peningkatan kadar dopamin dan penurunan pengikatan transporter dopamin [186]. Pengobatan dengan antagonis transporter dopamin meningkatkan licking/grooming pup di
bendungan licking/grooming rendah [186]. Selanjutnya, pensinyalan dopamin yang tidak teratur telah diamati pada tikus yang secara alami menunjukkan pengabaian ibu [187]. Data ini
menunjukkan bahwa pensinyalan dopamin dapat memengaruhi perilaku seperti depresi dan perawatan ibu. Pengobatan dengan antagonis transporter dopamin meningkatkan licking/grooming
pup di bendungan licking/grooming rendah [186]. Selanjutnya, pensinyalan dopamin yang tidak teratur telah diamati pada tikus yang secara alami menunjukkan pengabaian ibu [187]. Data ini
menunjukkan bahwa pensinyalan dopamin dapat memengaruhi perilaku seperti depresi dan perawatan ibu. Pengobatan dengan antagonis transporter dopamin meningkatkan licking/grooming pup di bendungan licking/grooming rendah [186]. S
7. Mekanisme neuroinflamasi pada depresi pascapersalinan

Respon inflamasi dapat secara luas dibagi menjadi dua kelompok: proinflamasi dan
antiinflamasi. Perubahan respon inflamasi terjadi selama kehamilan normal dan perubahan
Naskah Penulis
neuroinflamasi muncul sebagai faktor yang berpengaruh dalam neurobiologi depresi

postpartum (untuk tinjauan lihat [188]). Bagian berikut akan fokus pada tinjauan bukti yang
mendukung perubahan neuroinflamasi pada depresi pascamelahirkan.
Perubahan fungsi sistem kekebalan selama periode perinatal dan hubungannya dengan depresi, menyebabkan hipotesis bahwa peradangan
saraf mungkin berperan dalam kerentanan terhadap gangguan mood selama periode peripartum. Namun, beberapa penelitian secara
langsung menyelidiki peran sistem kekebalan dalam depresi pascapersalinan. Jumlah sel T telah terbukti berkorelasi negatif dengan gejala
depresi selama periode postpartum [189]. Ada laporan yang bertentangan mengenai tingkat IL-6 pada pasien dengan depresi postpartum [190;
191]. Tingkat IL-6 dan IL-1β telah terbukti secara signifikan dan positif terkait dengan skor depresi pada wanita postpartum [192]. Studi lain
menunjukkan peningkatan kadar IL-6 dan TNF-α saat melahirkan dikaitkan dengan mood depresi pascamelahirkan [193]. Peningkatan kadar
IL-6 dan reseptor IL-6 ditemukan berkorelasi dengan depresi postpartum [194] dan penelitian lain mengkonfirmasi peningkatan IL-6 dan IL-8
tetapi hanya pada ibu yang melahirkan prematur [195]. Penurunan kadar IFN-γ dan rasio IFNγ:IL-10 yang lebih rendah juga terlibat dalam
depresi postpartum [150]. Namun, penelitian lain tidak menemukan hubungan antara kadar IL-6 dan TNF-α dan gejala depresi pada wanita
Naskah Penulis
postpartum [16; 191], meskipun mereka menemukan interaksi positif antara tingkat sitokin ini dan kejadian buruk sebelumnya [196],
menghubungkan peradangan saraf Rasio IL-10 juga telah terlibat dalam depresi postpartum [150]. Namun, penelitian lain tidak menemukan
hubungan antara kadar IL-6 dan TNF-α dan gejala depresi pada wanita postpartum [16; 191], meskipun mereka menemukan interaksi positif
antara tingkat sitokin ini dan kejadian buruk sebelumnya [196], menghubungkan peradangan saraf Rasio IL-10 juga telah terlibat dalam depresi
postpartum [150]. Namun, penelitian lain tidak menemukan hubungan antara kadar IL-6 dan TNF-α dan gejala depresi pada wanita postpartum
[16; 191], meskipun mereka menemukan interaksi positif antara tingkat sitokin ini dan kejadian buruk sebelumnya [196], menghubungkan
peradangan saraf

dengan faktor risiko mapan untuk depresi postpartum. Peningkatan kadar IL-1β juga
terbukti berhubungan dengan skor depresi selama periode postpartum [16].
Naskah Penulis
Jalur kynurenine juga telah terlibat dalam depresi postpartum. Peningkatan kynurenine dikaitkan
dengan depresi postpartum dan tingkat kynurenine secara positif terkait dengan skor depresi
[197]. Telah diusulkan bahwa tingkat kynurenine yang lebih tinggi menunjukkan degradasi
triptofan yang diinduksi peradangan, yang membatasi produksi serotonin dan berkontribusi pada
depresi pada wanita dengan depresi pascapersalinan.
Seperti yang terbukti dari penelitian yang diringkas ini, ada laporan yang saling bertentangan tentang
perubahan inflamasi yang terkait dengan depresi pascamelahirkan dan jumlah laporan yang terbatas
membuat sulit untuk menentukan apakah ada peran peradangan saraf dalam neurobiologi yang
mendasari depresi pascamelahirkan. Studi lebih lanjut diperingatkan.
Naskah Penulis
8. Mekanisme sirkuit depresi pascapersalinan

Subbagian berikut akan meninjau bukti perubahan aktivitas di dalam dan di antara
jaringan spesifik yang terkait dengan depresi pascapersalinan, perubahan
konektivitas materi putih, dan perubahan osilasi saraf jaringan pada wanita dengan
depresi pascapersalinan. Ada bukti substansial untuk perubahan dalam jaringan
yang terkait dengan gangguan depresi mayor (untuk tinjauan lihat [198]). Namun,
di sini kami akan fokus secara khusus pada perubahan yang terkait dengan depresi
pascamelahirkan (untuk tinjauan lihat [199; 200]), menyoroti perubahan yang
serupa dengan yang diamati pada gangguan depresi mayor atau yang diketahui
berpartisipasi dalam "jaringan perawatan ibu." Bagian ini juga akan membatasi
fokusnya pada fungsional, bukan struktural,
Naskah Penulis
8.1. Studi pencitraan pada manusia
Pendekatan pencitraan resonansi magnetik fungsional (fMRI) telah menunjukkan perubahan dalam
konektivitas fungsional keadaan istirahat pada wanita dengan depresi pascapersalinan dibandingkan
dengan kontrol yang sehat, termasuk aktivitas yang dilemahkan dalam korteks cingulate anterior,
amigdala, hippocampus, dan korteks prefrontal dorsolateral serta penurunan kortikokortikal dan korteks
prefrontal dorsolateral. konektivitas kortikolimbik [77]. Studi yang menyelidiki konektivitas fungsional
keadaan istirahat dalam jaringan mode default (DMN) yang terlibat dalam kognisi sosial telah
menunjukkan gangguan dalam konektivitas antara korteks cingulate posterior dan amigdala kanan pada
wanita dengan depresi pascapersalinan [201]. Studi yang meneliti homogenitas regional juga
menunjukkan peningkatan homogenitas di girus cingulate posterior, lobus frontal, lobus parietal, gyrus
frontal medial, gyrus frontal medial dan penurunan homogenitas pada gyrus temporal inferior, gyrus
temporal tengah, lobus temporal superior, dan lobus frontal pada pasien dengan depresi postpartum
Naskah Penulis
[202]. Meskipun kami belum sepenuhnya menghargai implikasi dari perubahan konektivitas keadaan
istirahat ini, mereka konsisten dengan gagasan bahwa depresi pascapersalinan melibatkan perubahan
tingkat jaringan dalam fungsi otak.
Studi tambahan telah memeriksa perubahan konektivitas fungsional pada pasien dengan depresi pascapersalinan
saat melakukan tugas atau sebagai respons terhadap rangsangan yang relevan dengan bayi. Aktivitas korteks
orbitofrontal yang dilemahkan sebagai respons terhadap rangsangan netral, menurun

aktivitas amigdala sebagai respons terhadap kata-kata negatif, dan aktivitas yang melemah di striatum sebagai
Naskah Penulis
respons terhadap kata-kata positif telah dikaitkan dengan peningkatan skor depresi pada wanita dengan depresi
pascapersalinan [203]. Wanita dengan depresi pascamelahirkan juga menunjukkan penurunan respons amigdala
sebagai respons terhadap rangsangan valensi emosional [204]. Penurunan aktivitas di ventral striatum dalam
tugas hadiah uang juga telah ditunjukkan pada wanita dengan depresi postpartum [205]. Studi lain
menunjukkan bahwa aktivitas yang melemah di korteks prefrontal dorsomedial dan amigdala sebagai respons
terhadap ekspresi wajah negatif dikaitkan dengan peningkatan permusuhan terkait bayi pada wanita dengan
depresi pascapersalinan [206]. Beberapa penelitian telah mengeksplorasi perubahan aktivitas fungsional sebagai
respons terhadap tangisan atau bayangan bayi perempuan itu sendiri. Wanita postpartum yang menunjukkan
gejala depresi gagal menunjukkan aktivasi dalam jaringan terdistribusi dari daerah para/limbik dan prefrontal
dalam menanggapi tangisan bayi mereka yang berusia 18 bulan [207]. Lebih lanjut, wanita postpartum dengan
depresi juga menunjukkan aktivasi yang melemah dari striatum, orbitofrontal, cingulate anterior dorsal, gyrus
frontal superior medial, area fusiform oksipital, dan aktivasi thalamus medial sebagai respons terhadap tangisan
bayi mereka sendiri [207]. Wanita dengan depresi pascamelahirkan menunjukkan aktivitas yang melemah di
Naskah Penulis
korteks cingulate anterior dorsal sebagai respons terhadap wajah kesusahan bayi mereka sendiri dan
berkurangnya korteks orbitofrontal, insula, prefrontal, dan daerah insula/striatal sebagai respons terhadap
wajah kegembiraan bayi mereka sendiri [207]. Sebuah studi serupa menunjukkan peningkatan reaktivitas
amigdala kanan, tetapi penurunan konektivitas korteks amigdala-insular pada wanita dengan depresi
pascamelahirkan dalam menanggapi melihat gambar bayi mereka sendiri vs bayi lain [208]. Penurunan
konektivitas amigdala ke korteks insular juga berkorelasi dengan skor depresi pada wanita dengan depresi
postpartum [208]. Demikian pula, berkurangnya reaktivitas amigdala pada wanita dengan depresi
pascapersalinan juga diamati sebagai respons untuk melihat gambar positif dari wajah bayi mereka sendiri atau
wajah positif yang tidak dikenal [209]. Secara kolektif, tampaknya ada konsensus antara banyak penelitian ini,
yang melibatkan perubahan aktivitas di amigdala, korteks prefrontal, korteks cingulate, dan insula pada depresi
pascapersalinan, yang mengimplikasikan defisit di daerah limbik yang terkenal terkait dengan perbedaan dalam
pemrosesan yang relevan secara emosional. stimulus pada pasien dengan depresi postpartum.
Naskah Penulis
8.2. Pencitraan molekul

Pendekatan tomografi emisi positron (PET) telah digunakan untuk memeriksa perubahan densitas
reseptor, pengangkut ligan, enzim, penggunaan obat, atau pelepasan neurotransmitter endogen pada
depresi pascapersalinan. Menggunakan pendekatan ini, kepadatan MAO-A terbukti meningkat di korteks
prefrontal dan korteks cingulate anterior wanita dengan depresi postpartum [210; 211], mirip dengan
pengamatan pada subjek depresi yang tidak berhubungan dengan periode peripartum [212]. PET juga
digunakan untuk menunjukkan penurunan pengikatan reseptor serotonin di korteks mesiotemporal,
korteks cingulate anterior, dan korteks orbitofrontal [179], sedangkan, tidak ada perubahan yang
Naskah Penulis
ditemukan dalam pengikatan reseptor dopamin D2/D3 di striatum [213].
Spektroskopi resonansi magnetik (MRS) telah digunakan untuk mengevaluasi perubahan kadar
neurotransmitter di otak yang terkait dengan depresi pascapersalinan (Gambar 4, 5). Dengan
menggunakan pendekatan ini, ditunjukkan bahwa kadar glutamat lebih tinggi pada wanita dengan
depresi pascapersalinan [176]. Sebaliknya, tingkat GABA telah terbukti berkurang dalam

korteks oksipital pada semua kelompok wanita postpartum, tetapi tidak ada perubahan yang diamati
Naskah Penulis
terkait dengan depresi postpartum [78]. Studi lain tidak menemukan perubahan kadar GABA atau
kadar allopregnanolon yang berhubungan dengan depresi pascapersalinan [78].
Ada kelangkaan penelitian yang menggunakan pendekatan pencitraan untuk menyelidiki

neurobiologi yang mendasari depresi pascapersalinan. Meskipun informasi terbatas yang
tersedia, tampaknya ada konsensus dalam studi yang tersedia yang melibatkan aktivitas yang
berubah di amigdala, korteks prefrontal, korteks cingulate, dan insula, yang konsisten dengan
banyak literatur yang tersedia yang mempelajari gangguan depresi mayor. pada perubahan
neurotransmiter yang terkait dengan depresi pascamelahirkan jauh lebih terbatas.
8.3. Perubahan konektivitas materi putih pada depresi pascapersalinan

Pencitraan tensor difusi adalah teknik pencitraan saraf berbasis MRI yang
memungkinkan untuk memperkirakan lokasi, orientasi, dan anisotropi saluran materi
Naskah Penulis
putih otak. Baru belakangan ini pendekatan ini diterapkan pada depresi
pascamelahirkan. Sebuah studi tunggal menunjukkan anisotropi fraksional yang lebih
rendah di ekstremitas anterior kapsul internal, kapsul internal retrolenticular, dan
corpus callosum, yang berkorelasi dengan skor depresi pada wanita dengan depresi
postpartum [214]. Menariknya, wanita dengan depresi postpartum tidak menunjukkan
penurunan konektivitas struktural pada ekstremitas anterior kapsul internal dan genu
corpus collosum yang telah diamati pada depresi berat [215]. Data ini mendukung
konektivitas yang berubah di sirkuit saraf tertentu pada depresi pascapersalinan,
namun,
8.4. Perubahan osilasi saraf selama kehamilan

Secara eksperimental, osilasi saraf mencerminkan aktivitas fungsional terkoordinasi yang dapat
Naskah Penulis
diperiksa antara jaringan saraf tertentu (untuk tinjauan lihat [216]). Perubahan dalam osilasi
jaringan telah terlibat dalam gangguan depresi mayor [217], namun, jenis aktivitas jaringan ini
belum dievaluasi pada depresi pascapersalinan. Dengan demikian, bagian ini akan membahas
studi yang relevan dengan depresi postpartum yang mengimplikasikan perubahan osilasi saraf
pada depresi postpartum.
Interneuron telah terbukti memainkan peran penting dalam generasi osilasi neuron (untuk
tinjauan lihat [218]). Pensinyalan GABAergik, khususnya penghambatan GABAergik tonik,
yang dimediasi oleh GABAA reseptor (GABA .)AR) reseptor yang mengandung subunit , dalam
interneuron parvalbumin (PV)-positif telah terbukti memainkan peran dalam generasi osilasi
gamma [219; 220]. Ekspresi GABAASubunit R pada interneuron PV berubah selama periode
peripartum, dengan penurunan ekspresi selama kehamilan [219; 220]. GABA . yang diubahA
Naskah Penulis
Ekspresi subunit R dalam interneuron PV selama siklus ovarium dan selama kehamilan
dikaitkan dengan peningkatan frekuensi osilasi gamma di subregion CA3 hipokampus in
vitro [219; 220] dan in vivo [221], yang dapat dipulihkan dengan pengobatan
allopregnanolone eksogen [219].
Relevan dengan depresi pascapersalinan, tikus yang kekurangan GABAAR subunit (Gabrd/−
tikus) menunjukkan perilaku seperti depresi terbatas pada periode postpartum dan defisit
dalam perawatan ibu [166]. Berdasarkan data yang dirangkum di atas, hilangnya GABAAR

subunit cenderung mengubah kemampuan interneuron PV-positif untuk menghasilkan osilasi, yang
Naskah Penulis
telah ditunjukkan di subregion CA3 hippocampus [219]. Namun, penelitian di masa depan diperlukan
untuk menentukan apakah gangguan dalam kemampuan untuk menghasilkan osilasi saraf dalam
jaringan tertentu mendasari perubahan "tergantung keadaan" yang terkait dengan depresi
pascapersalinan.
8.5. Perubahan sirkuit dalam "jaringan perawatan ibu"
Sirkuit yang terlibat dalam penghargaan / motivasi, regulasi emosional, dan fungsi eksekutif
telah terlibat dalam jaringan perawatan ibu (untuk tinjauan lihat [222]). Seperti dibahas di atas,
studi pencitraan yang menyelidiki aktivitas fungsional dalam menanggapi rangsangan bayi
menjelaskan keterlibatan daerah otak tertentu, seperti amigdala, korteks cingulate, korteks
prefrontal, striatum, dan insula dalam perawatan ibu normal, dan area ini telah terbukti
terganggu. pada depresi postpartum (Bagian 8.1. Studi pencitraan pada manusia).
Naskah Penulis
Jaringan pengasuhan ibu telah dipelajari ke tingkat yang lebih besar pada hewan percobaan
(untuk tinjauan lihat [222; 223]). Studi-studi ini telah difokuskan pada daerah preoptik medial dan
proyeksi ke daerah tegmental ventral dan abu-abu periaqueductal dalam pengasuhan ibu.
Proyeksi dari amigdala, inti tempat tidur stria terminalis, dan korteks cingulate anterior, telah
terlibat dalam pengaruh ibu (untuk tinjauan lihat [223]). Studi terbaru juga menunjukkan bahwa
hubungan antara area preoptik medial dan area tegmental ventral sangat penting untuk
pengambilan pup pada tikus [224]. Inaktivasi spesifik lokasi dari daerah otak tertentu telah
digunakan untuk memetakan sirkuit motivasi ibu, yang mengidentifikasi area preoptik medial,
area tegmental ventral, korteks prefrontal medial, dan korteks cingulate anterior [225] sebagai
kritis.
Secara kolektif studi ini informatif untuk mengidentifikasi jaringan spesifik yang terlibat dalam
Naskah Penulis
memediasi perilaku ibu normal selama periode peripartum dan berpotensi mengidentifikasi
jaringan yang rusak pada depresi postpartum.
9. Kesimpulan
Ulasan ini merangkum berbagai mekanisme yang terlibat dalam neurobiologi yang mendasari depresi
postpartum, termasuk faktor genetik dan epigenetik, faktor biokimia, perubahan neuroinflamasi, serta
perubahan tingkat sirkuit. Heterogenitas populasi pasien, termasuk waktu timbulnya gejala dan riwayat
kejadian kehidupan yang merugikan, menunjukkan bahwa mekanisme ini mungkin berperan pada
beberapa individu, tetapi belum tentu yang lain. Lebih lanjut, mekanisme potensial ini tidak beroperasi
secara terpisah, tetapi sangat saling berhubungan dan kemungkinan banyak faktor yang secara kolektif
berkontribusi terhadap depresi pascapersalinan. Di sini kami akan mencoba mengintegrasikan beberapa
mekanisme patologis potensial ini (untuk tinjauan lihat [226]).
Naskah Penulis
Salah satu faktor risiko utama untuk perkembangan depresi pascamelahirkan adalah stres dan peristiwa kehidupan
yang merugikan sebelumnya. Stres dan peristiwa kehidupan yang merugikan, pada gilirannya, terkait dengan
perubahan neuroendokrin yang ditemukan pada depresi pascapersalinan, termasuk pemrograman ulang aksis HPA dan
perubahan epigenetik, yang juga dapat memengaruhi fungsi HPA. Epigenetik

perubahan selama periode peripartum juga telah dikaitkan dengan perubahan faktor
biokimia yang diketahui, termasuk estradiol dan allopregnanolon (Gambar 1, Gambar 5).
Naskah Penulis
Perubahan epigenetik juga telah dikaitkan dengan perubahan neuroinflamasi [227]. Perubahan
epigenetik spesifik telah ditunjukkan pada wanita yang kemudian mengalami depresi postpartum pada
gen HP1BP3 [228], yang juga telah terbukti sensitif terhadap regulasi estradiol [110] dan penting untuk
perawatan ibu normal [111]. Oleh karena itu, ada hubungan dua arah antara perubahan epigenetik,
neuroendokrin dan neuroinflamasi yang secara kolektif dapat mempengaruhi suasana hati selama
periode postpartum (Gambar 1, 3, 4, 5). Misalnya, hormon stres diketahui mempengaruhi peradangan
saraf dan, oleh karena itu, perubahan fungsi sumbu HPA dapat berdampak pada perubahan neuroimun
peripartum yang berkontribusi terhadap depresi pascapersalinan. Sebaliknya, peradangan saraf juga
dapat memengaruhi fungsi aksis HPA yang juga dapat berkontribusi pada depresi pascapersalinan
(Gambar 3).
Naskah Penulis
Selanjutnya, perubahan neuroendokrin, seperti perubahan kadar neurosteroid, allopregnanolone,

dapat mempengaruhi pensinyalan GABAergik [229]. Pensinyalan GABAergik juga dikenal sebagai
pengatur penting fungsi sumbu HPA dan akibatnya sumbu HPA dapat memengaruhi respons
neuroinflamasi. Lebih lanjut, mengingat peran pensinyalan GABAergik dalam regulasi osilasi
neuron, ini adalah mekanisme potensial yang menghubungkan perubahan neuroendokrin dengan
perubahan tingkat sirkuit dalam aktivitas yang dapat berkontribusi pada perubahan suasana hati
yang bergantung pada keadaan (Gambar 4, 5). Ada interaksi kompleks antara stres, peradangan
saraf, transmisi sinaptik dan fungsi jaringan sirkuit yang berkaitan dengan gangguan mood.
Hormon stres dan peradangan saraf mengubah transmisi sinaptik, dengan dampak langsung
pada fungsi sirkuit,
Diskusi ini menyoroti bahwa mekanisme neurobiologis yang mendasari depresi pascapersalinan
sangat saling terkait, yang mencakup beragam mekanisme patologis potensial yang terkait
Naskah Penulis
dengan depresi pascapersalinan, seperti gangguan pada hormon reproduksi / laktogenik, stres
dan disfungsi sumbu HPA, peradangan saraf, epigenetik, transmisi sinaptik, dan sirkuit.
-perubahan tingkat dalam komunikasi jaringan (Gambar 5). Mekanisme yang beragam ini
meningkatkan kemungkinan bahwa mungkin ada banyak mekanisme yang memediasi
perkembangan tanda patofisiologi umum yang terkait dengan depresi pascapersalinan.
Memahami patofisiologi yang mendasari depresi pascamelahirkan mungkin tidak hanya
membantu kita memahami depresi pascamelahirkan, tetapi juga menjelaskan neurobiologi yang
mendasari perawatan dan perilaku ibu normal.
Daftar referensi
[1]. Lindahl V, Pearson JL, dan Colpe L, Prevalensi bunuh diri selama kehamilan dan
Naskah Penulis
postpartum. Arsip Kesehatan Mental Wanita 8 (2005) 77–87.

[2]. Feldman R, Granat A, Pariente C, Kanety H, Kuint J, dan Gilboa-Schechtman E, Depresi dan
Kecemasan Ibu Sepanjang Tahun Pascapersalinan dan Keterlibatan Sosial Bayi, Regulasi
Ketakutan, dan Reaktivitas Stres. Jurnal American Academy of Child & Adolescent Psychiatry 48
(2009) 919-927. [PubMed: 19625979]
[3]. Halligan SL, Murray L, Martins C, dan Cooper PJ, Depresi ibu dan hasil psikiatri pada keturunan
remaja: Sebuah studi longitudinal 13 tahun. Jurnal Gangguan Afektif 97 (2007) 145-154.
[PubMed: 16863660]

[4]. Lyons-Ruth K, Zoll D, Connell D, dan Grunebaum Henry U, Ibu yang depresi dan bayinya yang
berusia satu tahun: Lingkungan, interaksi, keterikatan, dan perkembangan bayi. Arah Baru untuk
Naskah Penulis
Perkembangan Anak dan Remaja 1986 (1986) 61–82.

[5]. Murray L, Dampak Depresi Postnatal pada Perkembangan Bayi. Jurnal Psikologi
Anak dan Psikiatri 33 (1992) 543–561. [PubMed: 1577898]
[6]. Murray L, dan Cooper PJ, EDITORIAL: Depresi pascapersalinan dan perkembangan anak.
Kedokteran Psikologis 27 (1997) 253–260. [PubMed: 9089818]
[7]. Murray L, dan Cooper PJ, Pengaruh depresi pascakelahiran pada perkembangan bayi. Arsip
Penyakit di Masa Kecil 77 (1997) 99. [PubMed: 9301345]
[8]. Righetti-Veltema M, Bousquet A, dan Manzano J, Dampak gejala depresi postpartum pada ibu
dan bayinya yang berusia 18 bulan. Psikiatri Anak & Remaja Eropa 12 (2003) 75-83. [PubMed:
12664271]
[9]. Righetti-Veltema M, Conne-Perréard E, Bousquet A, dan Manzano J, Depresi pascapersalinan
dan hubungan ibu&-,bayi pada usia 3 bulan. Jurnal Gangguan Afektif 70 (2002) 291-306.
[PubMed: 12128241]
[10]. Skalkidou A, Hellgren C, Comasco E, Sylven S, dan Sundstrom Poromaa I, Aspek biologis
Naskah Penulis
depresi postpartum. Kesehatan wanita (London, Inggris) 8 (2012) 659–72.

[11]. Wisner KL, dan Stowe ZN, Psikobiologi gangguan mood postpartum. Seminar dalam
endokrinologi reproduksi 15 (1997) 77–89. [PubMed: 9065980]
[12]. Zonana J, dan Gorman JM. Neurobiologi depresi pascapersalinan. Spektrum SSP 10
(2005) 792-9, 805. [PubMed: 16400241]
[13]. Bloch M, Daly RC, dan Rubinow DR, Faktor endokrin dalam etiologi depresi
postpartum. Psikiatri Komprehensif 44 (2003) 234–246. [PubMed: 12764712]
[14]. Brummelte S, dan Galea LAM, Depresi selama kehamilan dan postpartum: Kontribusi stres
dan hormon ovarium. Kemajuan dalam Neuro-Psikofarmakologi dan Psikiatri Biologis 34
(2010) 766-776. [PubMed: 19751794]
[15]. McCoy SJ, Beal JM, dan Watson GH, Faktor endokrin dan depresi postpartum. Sebuah ulasan yang
dipilih. Jurnal kedokteran reproduksi 48 (2003) 402–8. [PubMed: 12856509]
[16]. Corwin EJ, dan Pajer K. Psikoneuroimunologi depresi pascamelahirkan. Jurnal kesehatan
wanita (2002) 17 (2008) 1529–34.
Naskah Penulis
[17]. Kendall-Tackett K, Sebuah paradigma baru untuk depresi pada ibu baru: peran sentral
peradangan dan bagaimana menyusui dan perawatan anti-inflamasi melindungi kesehatan
mental ibu. Jurnal Internasional Menyusui 2 (2007) 6–6. [PubMed: 17397549]
[18]. Corwin EJ, Kohen R, Jarrett M, dan Stafford B, Heritabilitas Depresi Pascapersalinan. Penelitian
Biologi untuk Keperawatan 12 (2010) 73-83. [PubMed: 20453020]
[19]. Schiller CE, Meltzer-Brody S, dan Rubinow DR, Peran Hormon Reproduksi dalam
Depresi Pascapersalinan. Spektrum SSP 20 (2015) 48–59. [PubMed: 25263255]
[20]. Wisner KL, Sit DKY, McShea MC, Rizzo DM, Zoretich RA, Hughes CL, Eng HF, Luther JF,
Wisniewski SR, Costantino ML, Confer AL, Moses-Kolko EL, Famy CS, dan Hanusa BH, Waktu
Onset, Pikiran Self-harm, dan Diagnosis pada Wanita Pascapersalinan Dengan Temuan
Depresi Layar-Positif. Psikiatri JAMA 70 (2013) 490–498. [PubMed: 23487258]
[21]. O'Hara MW, dan McCabe JE, Depresi Pascapersalinan: Status Saat Ini dan Arah Masa Depan.
Tinjauan Tahunan Psikologi Klinis 9 (2013) 379–407.
[22]. Empat puluh L, Jones L, Macgregor S, Caesar S, Cooper C, Hough A, Dean L, Dave S, Petani A,
McGuffin P, Brewster S, Craddock N, dan Jones I, Familiality of Postpartum Depression in Unipolar
Naskah Penulis
Disorder: Hasil sebuah Studi Keluarga. American Journal of Psychiatry 163 (2006) 1549– 1553.
[PubMed: 16946179]
[23]. Murphy-Eberenz K, Zandi PP, March D, Crowe RR, Scheftner WA, Alexander M, McInnis MG, Coryell
W, Adams P, DePaulo JR, Miller EB, Marta DH, Potash JB, Payne J, dan Levinson DF, Sedang perinatal
keluarga depresi? Jurnal Gangguan Afektif 90 (2006) 49-55. [PubMed: 16337009]
[24]. Weissman MM, dan Klerman GL, Perbedaan jenis kelamin dan epidemiologi depresi. Arsip
Psikiatri Umum 34 (1977) 98–111. [PubMed: 319772]

[25]. Ko JY, Farr SL, Dietz PM, dan Robbins CL, Depresi dan Perawatan Di Antara Wanita Hamil
dan Tidak Hamil AS Usia Reproduksi, 2005-2009. Jurnal Kesehatan Wanita 21 (2012) 830–
Naskah Penulis
836.
[26]. Augusto A, Kumar R, Calheiros JM, Matos E, dan Figueiredo E, Depresi pascakelahiran di daerah perkotaan
Portugal: perbandingan wanita yang melahirkan anak dan kontrol yang cocok. Kedokteran Psikologis 26
(1996) 135–141. [PubMed: 8643752]
[27]. Cox JL, Murray D, dan Chapman G, Sebuah Studi Terkendali dari Onset, Durasi dan
Prevalensi Depresi Postnatal. Jurnal Psikiatri Inggris 163 (1993) 27–31. [PubMed: 8353695]
[28]. O'Hara MW, Zekoski EM, Philipps LH, dan Wright EJ, Studi prospektif terkontrol gangguan
mood postpartum: perbandingan wanita melahirkan dan tidak melahirkan. Jurnal psikologi
abnormal 99 (1990) 3-15. [PubMed: 2307763]
[29]. Vesga-López O, Blanco C, Keyes K, Olfson M, Grant BF, dan Hasin DS, Gangguan psikiatri pada
wanita hamil dan pascapersalinan di Amerika Serikat. Arsip Psikiatri Umum 65 (2008) 805–
815. [PubMed: 18606953]
[30]. Gavin NI, Gaynes BN, Lohr KN, Meltzer-Brody S, Gartlehner G, dan Swinson T, Depresi
perinatal: tinjauan sistematis prevalensi dan kejadian. Obstetri & Ginekologi 106 (2005)
Naskah Penulis
1071–1083. [PubMed: 16260528]

[31]. O'Hara MW, dan Swain AM, Tarif dan risiko depresi pascamelahirkan—sebuah meta-
analisis. Tinjauan Internasional Psikiatri 8 (1996) 37–54.
[32]. Abdollahi F, Lye MS, Md Zain A, Shariff Ghazali S, dan Zarghami M, Depresi Postnatal
dan Faktor Terkaitnya pada Wanita Dari Budaya Berbeda. Jurnal Psikiatri dan Ilmu
Perilaku Iran 5 (2011) 5-11. [PubMed: 24644441]
[33]. Halbreich U, dan Karkun S, Keragaman lintas budaya dan sosial dari prevalensi depresi
postpartum dan gejala depresi. Jurnal Gangguan Afektif 91 (2006) 97-111. [PubMed:
16466664]
[34]. Parsons CE, Young KS, Rochat TJ, Kringelbach ML, dan Stein A, Depresi pascakelahiran dan pengaruhnya
terhadap perkembangan anak: tinjauan bukti dari negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah.
Buletin Medis Inggris 101 (2012) 57–79. [PubMed: 22130907]
[35]. Evins GG, Theofrastous JP, dan Galvin SL, Depresi pascapersalinan: Perbandingan skrining
dan evaluasi klinis rutin. American Journal of Obstetrics & Gynecology 182 (2000) 1080– 1082.
[PubMed: 10819833]
Naskah Penulis
[36]. Fergerson SS, Jamieson DJ, dan Lindsay M, Mendiagnosis depresi pascapersalinan: Bisakah kita melakukan
yang lebih baik? American Journal of Obstetrics & Gynecology 186 (2002) 899–902. [PubMed: 12015507]
[37]. Ramsay R. Depresi pascakelahiran. Lancet 342 (1993) 1358.

[38]. Whitton A, Appleby L, dan Warner R, Pemikiran ibu dan pengobatan depresi
pascakelahiran. Tinjauan Internasional Psikiatri 8 (1996) 73–78.
[39]. Opini Komite No. 630: Skrining untuk Depresi Perinatal. Obstetri & Ginekologi 125 (2015)
1268–1271. [PubMed: 25932866]
[40]. Piccinelli M, dan Wilkinson G, Perbedaan gender dalam depresi: Tinjauan kritis. Jurnal
Psikiatri Inggris 177 (2000) 486–492. [PubMed: 11102321]
[41]. Righetti-Veltema M, Conne-Perréard E, Bousquet A, dan Manzano J, Faktor risiko dan tanda-tanda
prediktif depresi postpartum. Jurnal Gangguan Afektif 49 (1998) 167–180. [PubMed: 9629946]
[42]. Robertson E, Grace S, Wallington T, dan Stewart DE, faktor risiko antenatal untuk depresi
Naskah Penulis
postpartum: sintesis literatur terbaru. Psikiatri Rumah Sakit Umum 26 (2004) 289-295.
[PubMed: 15234824]
[43]. O'Hara MW, Dukungan sosial, peristiwa kehidupan, dan depresi selama kehamilan dan
nifas. Arsip Psikiatri Umum 43 (1986) 569–573. [PubMed: 3707289]
[44]. O'Hara MW, Neunaber DJ, dan Zekoski EM, Studi prospektif depresi pascapersalinan:
prevalensi, kursus, dan faktor prediktif. Jurnal psikologi abnormal 93 (1984) 158–71.
[PubMed: 6725749]

[45]. Paykel ES, Emms EM, Fletcher J, dan Rassaby ES, Peristiwa kehidupan dan dukungan sosial
dalam depresi nifas. Jurnal psikiatri Inggris: jurnal ilmu mental 136 (1980) 339–46. [PubMed:
Naskah Penulis
7388241]
[46]. S. JD, dan M. CM, Stres Hidup sebagai Faktor Risiko Depresi Pascapersalinan: Penelitian Saat Ini dan
Masalah Metodologi. Psikologi Klinis: Sains dan Praktik 7 (2000) 17-31.
[47]. Guintivano J, Sullivan PF, Stuebe AM, Penders T, Thorp J, Rubinow DR, dan Meltzer-Brody S, Peristiwa
kehidupan yang merugikan, riwayat psikiatri, dan prediktor biologis depresi postpartum pada sampel
wanita postpartum yang beragam secara etnis. Kedokteran Psikologis 48 (2018) 1190–1200. [PubMed:
28950923]
[48]. Barnet B, Joffe A, Duggan AK, Wilson MD, dan Repke JT, Gejala depresi, stres, dan
dukungan sosial pada remaja hamil dan pascapersalinan. Arsip Kedokteran Anak &
Remaja 150 (1996) 64–69. [PubMed: 8542009]
[49]. O'Hara MW, Rehm LP, dan Campbell SB, Memprediksi gejala depresi: model perilaku
kognitif dan depresi pascapersalinan. Jurnal psikologi abnormal 91 (1982) 457– 61.
[PubMed: 7153419]
[50]. O'Hara MW, Schlechte JA, Lewis DA, dan Varner MW, Studi prospektif terkontrol gangguan
Naskah Penulis
mood postpartum: variabel psikologis, lingkungan, dan hormonal. Jurnal psikologi

abnormal 100 (1991) 63-73. [PubMed: 2005273]
[51]. MB S, L. JT, P. L, G. J, FA Di, M. WC, S. PF, dan MO T, Adverse life events meningkatkan risiko
episode psikiatri postpartum: Sebuah studi epidemiologi berbasis populasi. Depresi dan
Kecemasan 35 (2018) 160–167. [PubMed: 29172228]
[52]. P. CV, dan S. DA Menggunakan model hewan untuk mempelajari gangguan kejiwaan pasca-melahirkan.
Jurnal Farmakologi Inggris 171 (2014) 4539–4555. [PubMed: 24527704]
[53]. Brummelte S, dan Galea LAM, Kortikosteron kronis selama kehamilan dan pascapersalinan mempengaruhi
perawatan ibu, proliferasi sel dan perilaku seperti depresi di bendungan. Hormon dan Perilaku 58 (2010)
769-779. [PubMed: 20688070]
[54]. W. JL, B. S, dan G. LAM, Administrasi Kortikosteron Pascapersalinan Mengurangi Kompleksitas
Dendritik dan Meningkatkan Kepadatan Duri Jamur dari Pangkalan CA3 Hippocampal di
Bendungan. Jurnal Neuroendokrinologi 25 (2013) 119-130. [PubMed: 22935038]
[55]. Carini LM, Murgatroyd CA, dan Keponakan BC, Menggunakan Stres Sosial Kronis untuk Model Depresi
Pascapersalinan pada Hewan Pengerat Laktasi. Jurnal Eksperimen Visualisasi : JoVE (2013) 50324.
Naskah Penulis
[56]. Maestripieri D, Badiani A, dan Puglisi-Allegra S, Prepartal stres kronis meningkatkan kecemasan
dan mengurangi agresi pada tikus betina menyusui. Ilmu saraf perilaku 105 (1991) 663–8.
[PubMed: 1815617]
[57]. Maguire J, dan Mody I, Defisit Perilaku pada Remaja yang Dimediasi oleh Hormon Stres Ibu pada
Tikus. Plastisitas Saraf 2016 (2016) 2762518. [PubMed: 26819762]
[58]. Murgatroyd CA, Taliefar M, Bradburn S, Carini LM, Babb JA, dan Nephew BC, Stres sosial selama
menyusui, perawatan ibu yang tertekan, dan ekspresi gen neuropeptidergic. Farmakologi
Perilaku 26 (2015) 642–653. [PubMed: 26061353]
[59]. Keponakan BC, dan Bridges RS, Pengaruh stres sosial kronis selama menyusui pada perilaku ibu
dan pertumbuhan pada tikus. Stres (Amsterdam, Belanda) 14 (2011) 677–684.
[60]. Maaf MC, Gérardin P, Joubert C, Pérez-Diaz F, dan Cohen-Salmon C, Pengaruh stres ultraringan
kronis prepartum pada perilaku perawatan anak anjing ibu pada tikus. Psikiatri Biologis 47 (2000)
858–863. [PubMed: 10807958]
[61]. Boccia ML, Razzoli M, Prasad Vadlamudi S, Trumbull W, Caleffie C, dan Pedersen CA, Pemisahan
Naskah Penulis
lama berulang dari anak anjing menghasilkan perilaku seperti depresi pada ibu tikus.
Psikoneuroendokrinologi 32 (2007) 65-71. [PubMed: 17118566]
[62]. Serati M, Redaelli M, Buoli M, dan Altamura AC, Biomarker Depresi Mayor Perinatal:
Tinjauan sistematis. Jurnal Gangguan Afektif 193 (2016) 391–404. [PubMed: 26802316]
[63]. Bloch M, Schmidt PJ, Danaceau M, Murphy J, Nieman L, dan Rubinow DR, Efek Steroid Gonadal pada
Wanita Dengan Riwayat Depresi Pascapersalinan. American Journal of Psychiatry 157 (2000)
924-930. [PubMed: 10831472]

[64]. Skrundz M, Bolten M, Nast I, Hellhammer DH, dan Meinlschmidt G, Konsentrasi Oksitosin
Plasma selama Kehamilan dikaitkan dengan Perkembangan Depresi Pascapersalinan.
Naskah Penulis
Neuropsychopharmacology 36 (2011) 1886–1893. [PubMed: 21562482]

[65]. Massey SH, Schuette SA, Pournajafi-Nazarloo H, Wisner KL, dan Carter CS, Interaksi tingkat
oksitosin dan depresi masa lalu dapat memprediksi keparahan gejala depresi postpartum.
Arsip kesehatan mental wanita 19 (2016) 799–808.
[66]. Yim IS, Glynn LM, Schetter CD, Hobel CJ, Chicz-DeMet A, dan Sandman CA, Peningkatan Hormon
Pelepas Kortikotropin pada Kehamilan Manusia Meningkatkan Risiko Gejala Depresi
Pascapersalinan. Arsip psikiatri umum 66 (2009) 162–169. [PubMed: 19188538]
[67]. Rich-Edwards J, Hacker M, dan Gillman M, Rekomendasi prematur dari hormon pelepas
kortikotropin sebagai layar untuk depresi pascapersalinan. Arsip Psikiatri Umum 66 (2009)
915–917.
[68]. Meltzer-Brody S, Stuebe A, Dole N, Savitz D, Rubinow D, dan Thorp J, Peningkatan Hormon
Pelepas Kortikotropin (CRH) selama Kehamilan dan Risiko Depresi Pascapersalinan (PPD).
Jurnal Endokrinologi & Metabolisme Klinis 96 (2011) E40–E47. [PubMed: 20943787]
[69]. Schüle C, Nothdurfter C, dan Rupprecht R, Peran allopregnanolone dalam depresi dan kecemasan.
Naskah Penulis
Kemajuan dalam Neurobiologi 113 (2014) 79-87. [PubMed: 24215796]

[70]. Romeo E, Ströhle A, Spalletta G, Michele Fd, Hermann B, Holsboer F, Pasini A, dan Rupprecht
R, Efek Pengobatan Antidepresan pada Steroid Neuroaktif pada Depresi Besar. Jurnal
Psikiatri Amerika 155 (1998) 910–913. [PubMed: 9659856]
[71]. Schüle C, Eser D, Baghai TC, Nothdurfter C, Kessler JS, dan Rupprecht R, Steroid neuroaktif pada
gangguan afektif: target untuk obat antidepresan atau ansiolitik baru? Ilmu saraf 191 (2011) 55-77.
[PubMed: 21439354]
[72]. Schüle C, Romeo E, Uzunov DP, Eser D, di Michele F, Baghai TC, Pasini A, Schwarz M, Kempter H,
dan Rupprecht R, Pengaruh mirtazapine pada konsentrasi plasma steroid neuroaktif pada depresi
berat dan pada 3α-hidroksisteroid dehidrogenase aktivitas. Psikiatri Molekuler 11 (2005) 261.
[73]. Uzunova V, Sheline Y, Davis JM, Rasmusson A, Uzunov DP, Costa E, dan Guidotti A, Peningkatan
kandungan cairan serebrospinal neurosteroid pada pasien dengan depresi berat unipolar yang
menerima fluoxetine atau fluvoxamine. Prosiding National Academy of Sciences 95 (1998) 3239–
3244.
Naskah Penulis
[74]. Osborne LM, Gispen F, Sanyal A, Yenokyan G, Meilman S, dan Payne JL, Menurunkan
allopregnanolone selama kehamilan memprediksi depresi pascapersalinan: Sebuah studi
eksplorasi. Psikoneuroendokrinologi 79 (2017) 116-121. [PubMed: 28278440]
[75]. Nappi RE, Petraglia F, Luisi S, Polatti F, Farina C, dan Genazzani AR, Serum allopregnanolone pada
wanita dengan postpartum "blues"11 Penulis berterima kasih kepada Dr. E. Casarosa (Departemen
Obstetri dan Ginekologi, Universitas Pisa, Italia ) dan kepada Dr. A. Poma (Laboratorium
Endokrinologi, Institut Penelitian Klinis dan Ilmiah [IRCCS] Mondino, Universitas Pavia, Italia) atas
bantuan teknis ahli mereka dan kepada Dr. RH Purdy (Departemen
Psikiatri, Rumah Sakit Administrasi Veteran, San Diego, CA) yang telah memberikan antisera
allopregnanolone. Obstetri & Ginekologi 97 (2001) 77-80. [PubMed: 11152912]
[76]. Hellgren C, kerud H, Skalkidou A, Bäckström T, dan Sundström-Poromaa I,
Allopregnanolone Serum Rendah Terkait dengan Gejala Depresi pada Kehamilan Akhir.
Neuropsikobiologi 69 (2014) 147-153. [PubMed: 24776841]
[77]. Deligiannidis KM, Sikoglu EM, Shaffer SA, Frederick B, Svenson A, Kopoyan A, Kosma C,
Rothschild AJ, dan Moore CM, Steroid Neuroaktif GABAergic dan Konektivitas Fungsional
Naskah Penulis
Keadaan Istirahat pada Depresi Pascapersalinan: Studi Awal. Jurnal penelitian psikiatri 47
(2013) 816-828. [PubMed: 23499388]
[78]. Epperson CN, Gueorguieva R, Czarkowski KA, Stiklus S, Sellers E, Krystal JH, Rothman
DL, dan Mason GF, Bukti awal penurunan konsentrasi GABA oksipital pada wanita
nifas: studi 1H-MRS. Psikofarmakologi 186 (2006) 425. [PubMed: 16724188]
[79]. Yim IS, Glynn LM, Schetter CD, Hobel CJ, Chicz-DeMet A, dan Sandman CA, Prenatal
-Endorfin sebagai Prediktor Awal Gejala Depresi Pascapersalinan pada Wanita Euthymic.
Jurnal gangguan afektif 125 (2010) 128-133. [PubMed: 20051292]

[80]. Maurer-Spurej E, Pittendreigh C, dan Misri S, Tingkat serotonin trombosit mendukung skor depresi
untuk wanita dengan depresi pascapersalinan. Jurnal Psikiatri dan Ilmu Saraf 32 (2007) 23– 29.
Naskah Penulis
[PubMed: 17245471]
[81]. Sacher J, Rekkas PV, Wilson AA, Houle S, Romano L, Hamidi J, Rusjan P, Fan I, Stewart DE, dan
Meyer JH, Hubungan Volume Distribusi Monoamine Oksidase-A terhadap Depresi
Pascapersalinan dan Menangis Pascapersalinan. Neuropsychopharmacology 40 (2014) 429.
[PubMed: 25074638]
[82]. Shapiro GD, Fraser WD, dan Séguin JR, Emerging Risk Factors for Postpartum Depression:
Serotonin Transporter Genotype dan Omega-3 Fatty Acid Status. Jurnal psikiatri Kanada.
Revue canadienne de psikiatri 57 (2012) 704–712. [PubMed: 23149286]
[83]. Robinson M, Whitehouse AJO, Newnham JP, Gorman S, Jacoby P, Holt BJ, Serralha M, Tearne
JE, Holt PG, Hart PH, dan Kusel MMH, Vitamin D serum ibu yang rendah selama kehamilan
dan risiko gejala depresi pascapersalinan. Arsip Kesehatan Jiwa Wanita 17 (2014) 213–219.
[84]. Treloar SA, Martin NG, Bucholz KK, Madden PA, dan Heath AC, Pengaruh genetik pada gejala
depresi pascakelahiran: temuan dari sampel kembar Australia. Psychol Med 29 (1999) 645–54.
[PubMed: 10405086]
Naskah Penulis
[85]. Couto TCe, Brancaglion MYM, Alvim-Soares A, Moreira L, Garcia FD, Nicolato R, Aguiar
RALP, Leite HV, dan Corrêa H, Depresi pascapersalinan: Tinjauan sistematis genetika yang
terlibat. Jurnal Psikiatri Dunia 5 (2015) 103–111. [PubMed: 25815259]
[86]. Wray NR, Ripke S, Mattheisen M, Trzaskowski M, Byrne EM, Abdellaoui A, Adams MJ, Agerbo E,
Air TM, Andlauer TMF, Bacanu SA, Bækvad-Hansen M, Beekman AFT, Bigdeli TB, Binder EB,
Blackwood DRH, Bryois J, Buttenschøn HN, Bybjerg-Grauholm J, Cai N, Castelao E, Christensen
JH, Clarke TK, Coleman JIR, Colodro-Conde L, Couvy-Duchesne B, Craddock
N, Crawford GE, Crowley CA, Dashti HS, Davies G, Deary IJ, Degenhardt F, Derks EM, Direk
N, Dolan CV, Dunn EC, Eley TC, Eriksson N, Escott-Price V, Kiadeh FHF, Finucane HK, Forstner
AJ, Frank J, Gaspar HA, Gill M, Giusti-Rodríguez P, Goes FS, Gordon SD, Grove J , Hall LS,
Hannon E, Hansen CS, Hansen TF, Herms S, Hickie IB, Hoffmann P, Homuth G, Horn C,
Hottenga JJ, Hougaard DM, Hu M, Hyde CL, Ising M, Jansen R, Jin F, Jorgenson E, Knowles JA,
Kohane IS, Kraft J, Kretzschmar WW, Krogh J, Kutalik Z, Lane JM, Li Y, Li Y, Lind PA, Liu X, Lu L,
MacIntyre DJ, MacKinnon DF, Maier RM, Maier W, Marchini J, Mbarek H, McGrath P, McGuffin
P, Medland SE, Mehta D, Middeldorp CM, Mihailov E, Milaneschi Y, Milani L, Mill
Naskah Penulis
J, Mondimore FM, Montgomery GW, Mostafavi S, Mullins N, Nauck M, Ng B, et al., Analisis asosiasi
Genomewide mengidentifikasi 44 varian risiko dan menyempurnakan arsitektur genetik depresi
berat. Genetika Alam 50 (2018) 668–681. [PubMed: 29700475]
[87]. Comasco E, Sylvén SM, Papadopoulos FC, Oreland L, Sundström-Poromaa I, dan Skalkidou A,
gejala depresi pascapersalinan dan polimorfisme fungsional BDNF Val66Met: efek musim
persalinan. Arsip Kesehatan Mental Wanita 14 (2011) 453–463.
[88]. Figueira P, Malloy-Diniz L, Campos SB, Miranda DM, Romano-Silva MA, De Marco L, Neves FS,
dan Correa H, Sebuah studi asosiasi antara polimorfisme Val66Met dari gen BDNF dan
depresi pascapersalinan. Arsip Kesehatan Mental Wanita 13 (2010) 285–289.
[89]. Pinsonneault JK, Sullivan D, Sadee W, Soares CN, Hampson E, dan Steiner M, Studi asosiasi gen
reseptor estrogen ESR1 dengan depresi pascamelahirkan – studi percontohan. Arsip kesehatan
mental wanita 16 (2013) 10.1007/s00737-013-0373-8.
[90]. Costas J, Gratacòs M, Escaramís G, Martín-Santos R, de Diego Y, Baca-García E, Canellas F, Estivill
X, Guillamat R, Guitart M, Gutiérrez-Zotes A, García-Esteve L, Mayoral F, Dolores Moltó M,
Naskah Penulis
Phillips C, Roca M, Carracedo , Vilella E, dan Sanjuán J, Studi Asosiasi dari 44 kandidat gen
dengan gejala depresi dan kecemasan pada wanita pascamelahirkan. Jurnal Penelitian Psikiatri
44 (2010) 717–724. [PubMed: 20092830]
[91]. Mehta D, Newport DJ, Frishman G, Kraus L, Rex-Haffner M, Ritchie JC, Lori A, Knight BT, Stagnaro
E, Ruepp A, Stowe ZN, dan Binder EB, Biomarker prediktif awal untuk depresi pascamelahirkan
menunjukkan peran untuk sinyal reseptor estrogen. Kedokteran Psikologis 44 (2014) 2309–
2322. [PubMed: 24495551]
[92]. Binder EB, Newport DJ, Zach EB, Smith AK, Deveau TC, Altshuler LL, Cohen LS, Stowe ZN, dan
Cubells JF, Polimorfisme gen transporter serotonin memprediksi depresi peripartum

gejala dalam kelompok psikiatri berisiko. Jurnal penelitian psikiatri 44 (2010) 640-646.
[PubMed: 20045118]
Naskah Penulis
[93]. Doornbos B, Dijck-Brouwer DAJ, Kema IP, Tanke MAC, van Goor SA, Muskiet FAJ, dan Korf J,
Perkembangan gejala depresi peripartum dikaitkan dengan polimorfisme gen MAOA, 5-HTT
dan COMT. Kemajuan dalam Neuro-Psikofarmakologi dan Psikiatri Biologis 33 (2009)
1250-1254. [PubMed: 19625011]
[94]. Sanjuan J, Martin-Santos R, Garcia-Esteve L, Carot JM, Guillamat R, Gutierrez-Zotes A, Gornemann I,
Canellas F, Baca-Garcia E, Jover M, Navines R, Valles V, Vilella E, de Diego Y , Castro JA, Ivorra JL,
Gelabert E, Guitart M, Labad A, Mayoral F, Roca M, Gratacos M, Costas J, van Os J, dan de Frutos R,
Perubahan suasana hati setelah melahirkan: peran gen pengangkut serotonin. Jurnal Psikiatri
Inggris 193 (2008) 383–388. [PubMed: 18978318]
[95]. Mehta D, Quast C, Fasching PA, Seifert A, Voigt F, Beckmann MW, Faschingbauer F, Burger P,
Ekici AB, Kornhuber J, Binder EB, dan Goecke TW, Polimorfisme 5-HTTLPR memodulasi
pengaruh stresor lingkungan pada peripartum gejala depresi. Jurnal dari
Gangguan Afektif 136 (2012) 1192-1197. [PubMed: 22209125]
[96]. Melas PA, Wei Y, Wong CCY, Sjöholm LK, berg E, Mill J, Schalling M, Forsell Y, dan Lavebratt C,
Asosiasi genetik dan epigenetik MAOA dan NR3C1 dengan depresi dan kesulitan masa kanak-
Naskah Penulis
kanak. Jurnal Internasional Neuropsychopharmacology 16 (2013) 1513-1528. [PubMed: 23449091]
[97]. Bouma EMC, Riese H, Doornbos B, Ormel J, dan Oldehinkel AJ, Fungsi MAOA dan COMT yang
diturunkan secara genetik dikaitkan dengan respons stres kortisol: studi replikasi. Psikiatri
Molekuler 17 (2011) 119. [PubMed: 21912392]
[98]. Alvim-Soares A, Miranda D, Campos SB, Figueira P, Romano-Silva MA, dan Correa H, Gejala depresi
pascapersalinan yang terkait dengan polimorfisme COMT Val158Met. Arsip Kesehatan Mental
Wanita 16 (2013) 339–340.
[99]. Klein M, Schmoeger M, Kasper S, dan Schosser A, Meta-analisis polimorfisme COMT
Val158Met pada gangguan depresi mayor: peran gender. Jurnal Dunia Psikiatri Biologis
17 (2016) 147–158. [PubMed: 26813412]
[100]. Fasching PA, Faschingbauer F, Goecke TW, Engel A, Häberle L, Seifert A, Voigt F, Amann M,
Rebhan D, Burger P, Kornhuber J, Ekici AB, Beckmann MW, dan Binder EB, Varian genetik
dalam triptofan hidroksilase 2 gen (TPH2) dan depresi selama dan setelah kehamilan. Jurnal
Naskah Penulis
Penelitian Psikiatri 46 (2012) 1109-1117. [PubMed: 22721547]

[101]. Vincent MY, Donner NC, Smith DG, Lowry CA, dan Jacobson L, reseptor glukokortikoid nukleus
raphé Dorsal menghambat ekspresi gen tph2 pada tikus jantan C57BL/6J. Neuroscience
Letters 665 (2018) 48–53. [PubMed: 29174640]
[102]. Mileva-Seitz V, Steiner M, Atkinson L, Meaney MJ, Levitan R, Kennedy JL, Sokolowski MB, dan
Fleming AS, Interaksi antara Genotipe Oksitosin dan Pengalaman Awal Memprediksi Kualitas
Mood Ibu dan Postpartum. PLoS ONE 8 (2013) e61443. [PubMed: 23637833]
[103]. Jonas W, Mileva-Seitz V, Girard A, Bisceglia R, Kennedy J, Sokolowski M, Meaney M, Fleming A, dan
Steiner M, Variasi genetik dalam oksitosin rs2740210 dan kesulitan awal yang terkait dengan
depresi pascapersalinan dan durasi menyusui. Gen, Otak dan Perilaku 12 (2013) 681–694.
[104]. Bell AF, Carter CS, Steer CD, Golding J, Davis JM, Steffen AD, Rubin LH, Lillard TS, Gregory SP, Harris
JC, dan Connelly JJ, Interaksi antara metilasi DNA reseptor oksitosin dan genotipe dikaitkan dengan
risiko depresi pascapersalinan pada wanita tanpa depresi dalam kehamilan. Perbatasan dalam
Genetika 6 (2015) 243. [PubMed: 26257770]
Naskah Penulis
[105]. Mahon PB, Payne JL, MacKinnon DF, Mondimore FM, Goes FS, Schweizer B, Jancic D, Coryell WH,
Holmans PA, Shi J, Knowles JA, Scheftner WA, Weissman MM, Levinson DF, DePaulo JR, Zandi PP,
dan Potash JB, Hubungan Genome-Wide dan Studi Asosiasi Tindak Lanjut dari Gejala Mood
Pascapersalinan. Jurnal Psikiatri Amerika 166 (2009) 1229–1237. [PubMed: 19755578]
[106]. Green AD, dan Galea LAM, Proliferasi sel hipokampus dewasa ditekan dengan penghentian estrogen
setelah kehamilan yang disimulasikan oleh hormon. Hormon dan Perilaku 54 (2008) 203–211. [PubMed:
18423635]

[107]. Carroll JS, Meyer CA, Song J, Li W, Geistlinger TR, Eeckhoute J, Brodsky AS, Keeton EK, Fertuck KC,
Hall GF, Wang Q, Bekiranov S, Sementchenko V, Fox EA, Silver PA, Gingeras TR, Liu XS , dan Brown
Naskah Penulis
M, Analisis luas genom dari situs pengikatan reseptor estrogen. Genetika alam 38 (2006) 1289–97.
[PubMed: 17013392]
[108]. Alvim-Soares AM, Miranda DM, Campos SB, Figueira P, Correa H, dan Romano-Silva MA,
polimorfisme gen HMNC1 yang terkait dengan depresi pascapersalinan. Revista Brasileira de
Psiquiatria 36 (2014) 96–97. [PubMed: 24604465]
[109]. Insinyur N, Darwin L, Nishigandh D, Ngianga-Bakwin K, Smith SC, dan Grammatopoulos
DK, Asosiasi varian gen reseptor hormon pelepas glukokortikoid dan tipe 1 kortikotropin
dan risiko depresi selama kehamilan dan pascapersalinan. Jurnal Penelitian Psikiatri 47
(2013) 1166-1173. [PubMed: 23726670]
[110]. Guintivano J, Arad M, Gould TD, Payne JL, dan Kaminsky ZA, Prediksi antenatal depresi
postpartum dengan biomarker metilasi DNA darah. Psikiatri Molekuler 19 (2013) 560.
[PubMed: 23689534]
[111]. Garfinkel BP, Arad S, Neuner SM, Netser S, Wagner S, Kaczorowski CC, Rosen CJ, Gal M, Soreq H,
dan Orly J, ekspresi HP1BP3 menentukan perilaku ibu dan kelangsungan hidup keturunan. Gen,
Otak, dan Perilaku 15 (2016) 678–688.
Naskah Penulis
[112]. Osborne L, Clive M, Kimmel M, Gispen F, Guintivano J, Brown T, Cox O, Judy J, Meilman S,
Braier A, Beckmann MW, Kornhuber J, Fasching PA, Goes F, Payne JL, Binder EB, dan
Kaminsky Z, Replikasi Biomarker Epigenetik Depresi Pascapersalinan dan Variasinya dengan
Kadar Hormon. Neuropsychopharmacology 41 (2016) 1648–1658. [PubMed: 26503311]
[113]. Kimmel M, Clive M, Gispen F, Guintivano J, Brown T, Cox O, Beckmann MW, Kornhuber J, Fasching
PA, Osborne LM, Binder E, Payne JL, dan Kaminsky Z, Metilasi DNA reseptor oksitosin pada depresi
pascapersalinan. Psikoneuroendokrinologi 69 (2016) 150–160. [PubMed: 27108164]
[114]. Galea LAM, Wide JK, dan Barr AM, Estradiol meredakan gejala seperti depresi pada model hewan
baru dari depresi pascamelahirkan. Penelitian Otak Perilaku 122 (2001) 1–9. [PubMed: 11287071]
[115]. Hendrick V, Altshuler LL, dan Suri R, Perubahan Hormonal di Postpartum dan Implikasi
untuk Postpartum Depresi. Psikosomatik 39 (1998) 93-101. [PubMed: 9584534]
[116]. Pedersen CA, Johnson JL, Silva S, Bunevicius R, Meltzer-Brody S, Hamer RM, dan Leserman
Naskah Penulis
J, Tiroid antenatal berkorelasi dengan depresi postpartum. Psikoneuroendokrinologi 32 (2007)

235–245. [PubMed: 17346901]
[117]. Pedersen CA, Stern RA, Pate J, Senger MA, Bowes WA, dan Mason GA, Pengukuran tiroid dan
adrenal selama akhir kehamilan dan nifas pada wanita yang mengalami depresi berat atau yang
menjadi disforik postpartum. Jurnal Gangguan Afektif 29 (1993) 201–211. [PubMed: 8300979]
[118]. Gulseren S, Gulseren L, Hekimsoy Z, Cetinay P, Ozen C, dan Tokatlioglu B, Depresi, Kecemasan,
Kualitas Hidup Terkait Kesehatan, dan Cacat pada Pasien dengan Disfungsi Tiroid yang Jelas dan
Subklinis. Arsip Penelitian Medis 37 (2006) 133–139. [PubMed: 16314199]
[119]. IPK Placidi, Boldrini M, Patronelli A, Fiore E, Chiovato L, Perugi G, dan Marazziti D, Prevalensi
Gangguan Psikiatri pada Pasien Penyakit Tiroid. Neuropsikobiologi 38 (1998) 222-225.
[PubMed: 9813461]
[120]. Abou-Saleh MT, Ghubash R, Karim L, Krymski M, dan Bhai I, ASPEK HORMON
DEPRESI POSTPARTUM. Psikoneuroendokrinologi 23 (1998) 465-475. [PubMed:
9802121]
Naskah Penulis
[121]. Bloch M, Aharonov I, Ben Avi I, Schreiber S, Amit A, Weizman A, dan Azem F, steroid gonad
dan gejala afektif selama fertilisasi in vitro: Implikasi untuk gangguan mood reproduksi.
Psikoneuroendokrinologi 36 (2011) 790-796. [PubMed: 21106297]
[122]. Walf AA, dan Frye CA, Tinjauan dan Pembaruan Mekanisme Estrogen di Hippocampus dan
Amygdala untuk Perilaku Kecemasan dan Depresi. Neuropsychopharmacology: publikasi
resmi American College of Neuropsychopharmacology 31 (2006) 1097-1111. [PubMed:
16554740]

[123]. Dennis CL, Ross LE, dan Herxheimer A, Estrogen dan progestin untuk mencegah dan mengobati
depresi pascamelahirkan. Database Cochrane tinjauan sistematis (2008) Cd001690.
Naskah Penulis
[PubMed: 18843619]
[124]. Ahokas A, Kaukoranta J, Wahlbeck K, dan Aito M, Defisiensi estrogen pada depresi postpartum
berat: pengobatan yang berhasil dengan 17beta-estradiol fisiologis sublingual: studi
pendahuluan. Jurnal psikiatri klinis 62 (2001) 332–6. [PubMed: 11411813]
[125]. Gregoire AJP, Kumar R, Everitt B, dan Studd JWW, Transdermal estrogen untuk pengobatan
depresi pascakelahiran yang parah. Lancet 347 (1996) 930–933.
[126]. Lawrie TA, Herxheimer A, dan Dalton K, Estrogen dan progestogen untuk mencegah dan
mengobati depresi pascakelahiran. Basis data ulasan sistematis Cochrane (2000) Cd001690.
[PubMed: 10796270]
[127]. Sichel DA, Cohen LS, Robertson LM, Ruttenberg A, dan Rosenbaum JF, estrogen profilaksis pada
gangguan afektif postpartum berulang. Biol Psikiatri 38 (1995) 814–8. [PubMed: 8750040]
[128]. Walsh B, Seidman SN, Sysko R, dan Gould M, Respon plasebo dalam studi depresi berat: Variabel,
substansial, dan berkembang. JAMA 287 (2002) 1840–1847. [PubMed: 11939870]
[129]. Moses-Kolko EL, Berga SL, Kalro B, Sit DKY, dan Wisner KL, Transdermal estradiol untuk depresi
Naskah Penulis
pascamelahirkan: Pilihan pengobatan yang menjanjikan. Kebidanan dan ginekologi klinis 52 (2009)
516-529. [PubMed: 19661765]
[130]. Bekku N, dan Yoshimura H, Model hewan dari keadaan seperti depresi menopause pada tikus
betina: perpanjangan waktu imobilitas dalam tes renang paksa setelah ovariektomi.
Psikofarmakologi 183 (2005) 300–307. [PubMed: 16228195]
[131]. Bernardi M, Vergoni AV, Sandrini M, Tagliavini S, dan Bertolini A, Pengaruh ovariektomi,
estradiol dan progesteron pada perilaku tikus dalam model eksperimental depresi.
Fisiologi & Perilaku 45 (1989) 1067–1068. [PubMed: 2780868]
[132]. Stoffel EC, dan Craft RM, "depresi" yang diinduksi oleh penarikan hormon ovarium pada tikus
betina. Fisiologi & Perilaku 83 (2004) 505–513. [PubMed: 15581673]
[133]. Suda S, Segi-Nishida E, Newton SS, dan Duman RS, Model Postpartum pada Tikus: Perubahan
Perilaku dan Ekspresi Gen yang Diinduksi oleh Deprivasi Steroid Ovarium. Psikiatri biologis 64
(2008) 311–319. [PubMed: 18471802]
[134]. Galen Buckwalter J, Stanczyk FZ, McCleary CA, Bluestein BW, Buckwalter DK, Rankin KP, Chang L,
dan Murphy Goodwin T, Kehamilan, postpartum, dan hormon steroid: efek pada kognisi dan
Naskah Penulis
suasana hati. Psikoneuroendokrinologi 24 (1999) 69–84. [PubMed: 10098220]

[135]. Lanza di Scalea T, dan Wisner KL, Farmakoterapi Depresi Pascapersalinan. Pendapat ahli tentang
farmakoterapi 10 (2009) 2593-2607. [PubMed: 19874247]
[136]. Ingram JC, Greenwood RJ, dan Woolridge MW, Hormon prediktor depresi pascakelahiran
pada 6 bulan pada wanita menyusui. Jurnal Psikologi Reproduksi dan Bayi 21 (2003) 61– 68.
[137]. Beckley EH, dan Finn DA, Penghambatan Metabolisme Progesteron Meniru Efek
Penarikan Progesteron pada Imobilitas Uji Berenang Paksa. Farmakologi, biokimia, dan
perilaku 87 (2007) 412-419.
[138]. Bell AF, Erickson EN, dan Carter CS, DI LUAR PEKERJAAN: PERAN OKSITOSIN ALAMI
DAN SINTETIK DALAM TRANSISI KE IBU. Jurnal Kebidanan & Kesehatan Wanita 59
(2014) 35–42.
[139]. Dennis CL, dan McQueen K, Hubungan antara hasil pemberian makan bayi dan depresi
pascapersalinan: tinjauan sistematis kualitatif. Pediatri 123 (2009) e736–51. [PubMed: 19336362]
Naskah Penulis
[140]. Taveras EM, Capra AM, Braveman PA, Jensvold NG, Escobar GJ, dan Lieu TA, Dukungan klinisi
dan faktor risiko psikososial yang terkait dengan penghentian menyusui. Pediatri 112 (2003)
108–15. [PubMed: 12837875]
[141]. Watkins S, Meltzer-Brody S, Zolnoun D, dan Stuebe A, Pengalaman Menyusui Dini dan
Depresi Pascapersalinan. Obstetri & Ginekologi 118 (2011) 214–221. [PubMed: 21734617]
[142]. Stuebe AM, Grewen K, Pedersen CA, Propper C, dan Meltzer-Brody S, Gagal Laktasi dan
Depresi Perinatal: Masalah Umum dengan Mekanisme Neuroendokrin Bersama? Jurnal
Kesehatan Wanita 21 (2012) 264–272.

[143]. Stuebe AM, Grewen K, dan Meltzer-Brody S, Asosiasi Antara Suasana Hati Ibu dan Respon
Oksitosin terhadap Menyusui. Jurnal Kesehatan Wanita 22 (2013) 352–361.
Naskah Penulis
[144]. Mah BL, Van Ijzendoorn MH, Out D, Smith R, dan Bakermans-Kranenburg MJ, Pengaruh
Pemberian Oksitosin Intranasal terhadap Sensitive Caregiving pada Ibu dengan Postnatal
Depresi. Psikiatri Anak dan Perkembangan Manusia 48 (2017) 308–315. [PubMed:
27100724]
[145]. Kroll-Desrosiers AR, Keponakan BC, Babb JA, Guilarte-Walker Y, Moore Simas TA, dan
Deligiannidis KM, Asosiasi pemberian oksitosin sintetis peripartum dan gangguan depresi dan
kecemasan dalam tahun pertama postpartum. Depresi dan kecemasan 34 (2017) 137– 146.
[PubMed: 28133901]
[146]. Bosch OJ, dan Neumann ID, Baik oksitosin dan vasopresin adalah mediator perawatan ibu dan
agresi pada hewan pengerat: Dari pelepasan pusat ke tempat aksi. Hormon dan Perilaku 61 (2012)
293–303. [PubMed: 22100184]
[147]. Rich ME, deCárdenas EJ, Lee HJ, dan Caldwell HK, Penurunan Inisiasi Perilaku Ibu pada
Tikus Knockout Reseptor Oksitosin. PLoS ONE 9 (2014) e98839. [PubMed: 24892749]
Naskah Penulis
[148]. Kim S, Fonagy P, Koos O, Dorsett K, dan Strathearn L, Respon Oksitosin Ibu Memprediksi
Tatapan Ibu-ke-Bayi. Penelitian otak 1580 (2014) 133-142. [PubMed: 24184574]
[149]. Wang T, Shi C, Li X, Zhang P, Liu B, Wang H, Wang Y, Yang Y, Wu Y, Li H, dan Xu Z-QD, Injeksi
oksitosin ke dalam nukleus paraventrikular membalikkan perilaku seperti depresi pada
postpartum model tikus depresi. Penelitian Otak Perilaku 336 (2018) 236–243. [PubMed:
28889022]
[150]. Groer MW, dan Morgan K, Imun, kesehatan dan karakteristik endokrin ibu postpartum
depresi. Psikoneuroendokrinologi 32 (2007) 133-139. [PubMed: 17207585]
[151]. Harris B, Johns S, Fung H, Thomas R, Walker R, Read G, dan Riad-Fahmy D,
Lingkungan hormonal depresi pascakelahiran. Jurnal psikiatri Inggris: jurnal ilmu
mental 154 (1989) 660–7. [PubMed: 2597859]
[152]. Kelly PA, Binart N, Lucas B, Bouchard B, dan Goffin V, Implikasi Beberapa Fenotipe Diamati pada
Tikus Knockout Reseptor Prolaktin. Perbatasan dalam Neuroendokrinologi 22 (2001) 140-145.
[PubMed: 11259135]
[153]. Sairenji TJ, Ikezawa J, Kaneko R, Masuda S, Uchida K, Takanashi Y, Masuda H, Sairenji T, Amano I,
Naskah Penulis
Takatsuru Y, Sayama K, Haglund K, Dikic I, Koibuchi N, dan Shimokawa N, Prolaktin ibu selama
akhir kehamilan penting dalam menghasilkan perilaku pengasuhan pada keturunannya. Prosiding
National Academy of Sciences 114 (2017) 13042-13047.
[154]. Glynn LM, Davis EP, dan Sandman CA, Wawasan baru tentang peran disregulasi sumbu HPA perinatal
dalam depresi pascapersalinan. Neuropeptida 47 (2013) 363–370. [PubMed: 24210135]
[155]. Magiakou MA, Mastorakos G, Rabin D, Dubbert B, Gold PW, dan Chrousos GP, Penekanan
hormon pelepas kortikotropin hipotalamus selama periode postpartum: implikasi untuk
peningkatan manifestasi psikiatri saat ini. Jurnal Endokrinologi & Metabolisme Klinis 81
(1996) 1912–1917. [PubMed: 8626857]
[156]. Pariante CM, dan Lightman SL, Sumbu HPA dalam depresi berat: teori klasik dan
perkembangan baru. Tren Ilmu Saraf 31 (2008) 464-468. [PubMed: 18675469]
[157]. Jolley SN, Elmore S, Barnard KE, dan Carr DB, Disregulasi sumbu hipotalamus-hipofisis
adrenal pada depresi postpartum. Biol Res Nurs 8 (2007) 210–22. [PubMed: 17172320]
[158]. Bloch M, Rubinow DR, Schmidt PJ, lotsikas A, Chrousos GP, dan Cizza G, Respon Kortisol terhadap
Naskah Penulis
Hormon Pelepas Kortikotropin Ovine dalam Model Kehamilan dan Persalinan pada Wanita
Euthymic dengan dan Tanpa Riwayat Depresi Pascapersalinan. Jurnal Endokrinologi & Metabolisme
Klinis 90 (2005) 695–699. [PubMed: 15546899]
[159]. Murgatroyd CA, dan Keponakan BC, Pengaruh stres sosial awal kehidupan pada perilaku ibu
dan neuroendokrinologi. Psikoneuroendokrinologi 38 (2013) 219-228. [PubMed: 22770862]
[160]. Murgatroyd CA, Peña CJ, Podda G, Nestler EJ, dan Nephew BC, Kehidupan awal stres sosial
menyebabkan perubahan depresi dan kecemasan terkait jalur saraf yang berkorelasi dengan
gangguan perawatan ibu. Neuropeptida 52 (2015) 103-111. [PubMed: 26049556]

[161]. Brummelte S, Pawluski JL, dan Galea LAM, Tingkat kortikosteron pascamelahirkan yang tinggi yang diberikan ke
bendungan memengaruhi proliferasi sel hipokampus pascakelahiran dan perilaku keturunan: Model stres
Naskah Penulis
pascamelahirkan dan kemungkinan depresi. Hormon dan Perilaku 50 (2006) 370–382.

[PubMed: 16780843]
[162]. Melón LC, Hooper A, Yang X, Moss SJ, dan Maguire J, Ketidakmampuan untuk menekan aktivasi sumbu
HPA yang diinduksi stres selama periode peripartum menimbulkan defisit dalam perilaku postpartum
pada tikus. Psikoneuroendokrinologi 90 (2018) 182-193. [PubMed: 29274662]
[163]. Deligiannidis KM, Kroll-Desrosiers AR, Mo S, Nguyen HP, Svenson A, Jaitly N, Hall JE, Barton BA, Rothschild
AJ, dan Shaffer SA, Peripartum neuroactive steroid dan profil asam -aminobutyric pada wanita yang
berisiko mengalami depresi pascapersalinan . Psikoneuroendokrinologi 70 (2016) 98–107. [PubMed:
27209438]
[164]. Hellgren C, Comasco E, Skalkidou A, dan Sundström-Poromaa I, tingkat Allopregnanolone dan
gejala depresi selama kehamilan dalam kaitannya dengan polimorfisme nukleotida tunggal dalam
jalur sintesis allopregnanolone. Hormon dan Perilaku 94 (2017) 106-113. [PubMed: 28666923]
[165]. Kanes S, Colquhoun H, Gunduz-Bruce H, Raines S, Arnold R, Schacterle A, Doherty J, Epperson

CN, Deligiannidis KM, Riesenberg R, Hoffmann E, Rubinow D, Jonas J, Paul S, dan Meltzer-Brody S,
Naskah Penulis
Brexanolone (suntikan SAGE-547) pada depresi pascamelahirkan: uji coba terkontrol secara acak.
Lancet 390 (2017) 480–489.
[166]. Maguire J, dan Mody I, GABA(A)R Plastisitas selama Kehamilan: Relevansi dengan Depresi
Pascapersalinan. Neuron 59 (2008) 207-213. [PubMed: 18667149]
[167]. Luscher B, Shen Q, dan Sahir N, Hipotesis defisit GABAergik dari gangguan depresi
mayor. Psikiatri Molekuler 16 (2010) 383. [PubMed: 21079608]
[168]. K. AV, dan N. DJ, Peran GABA dalam kecemasan dan depresi. Depresi dan Kecemasan 24 (2007)
495–517. [PubMed: 17117412]
[169]. Licheri V, Talani G, Gorule AA, Mostallino MC, Biggio G, dan Sanna E, Plastisitas Reseptor GABAA
selama Kehamilan dan Periode Pascapersalinan: Dari Gen ke Fungsi. Plastisitas Saraf 2015 (2015)
11.
[170]. Concas A, Mostallino MC, Porcu P, Follesa P, Barbaccia ML, Trabucchi M, Purdy RH, Grisenti
P, dan Biggio G, Peran allopregnanolone otak dalam plastisitas reseptor -aminobutyric acid tipe A
di otak tikus selama kehamilan dan setelah melahirkan. Prosiding National Academy of Sciences
Naskah Penulis
95 (1998) 13284-13289.
[171]. Majewska MD, Ford-Rice F, dan Falkay G, Perubahan sensitivitas reseptor GABAA yang diinduksi
kehamilan di otak ibu: anteseden 'blues' pascamelahirkan? Penelitian Otak 482 (1989) 397–401.
[PubMed: 2539888]
[172]. Maguire J, Ferando I, Simonsen C, dan Mody I, Perubahan Rangsangan Terkait dengan
Plastisitas Reseptor GABA(A) selama Kehamilan. Jurnal ilmu saraf: jurnal resmi Society for
Neuroscience 29 (2009) 9592–9601. [PubMed: 19641122]
[173]. Paolo F, Stefania F, Graziella T, Cristina MM, Alessandra C, dan Giovanni B, Molekul dan adaptasi
fungsional kompleks reseptor GABAA selama kehamilan dan setelah melahirkan di otak tikus.
European Journal of Neuroscience 10 (1998) 2905–2912. [PubMed: 9758160]
[174]. Sanna E, Mostallino MC, Murru L, Carta M, Talani G, Zucca S, Mura ML, Maciocco E, dan
Biggio G, Perubahan Ekspresi dan Fungsi Reseptor GABAA Extrasynaptic di Hippocampus
Tikus selama Kehamilan dan setelah Melahirkan. Jurnal Ilmu Saraf 29 (2009) 1755-1765.
[PubMed: 19211882]
Naskah Penulis
[175]. Jun C, Choi Y, Lim SM, Bae S, Hong YS, Kim JE, dan Lyoo IK, Gangguan Sistem
Glutamatergic pada Gangguan Mood. Neurobiologi Eksperimental 23 (2014) 28-35.
[PubMed: 24737937]
[176]. McEwen AM, Burgess DTA, Hanstock CC, Seres P, Khalili P, Newman SC, Baker GB, Mitchell ND,
Khudabux-Der J, Allen PS, dan LeMelledo JM, Peningkatan Tingkat Glutamat di Korteks Prefrontal
Medial pada Pasien dengan Depresi Pascapersalinan. Neuropsychopharmacology 37 (2012)
2428-2435. [PubMed: 22805604]
[177]. Rosa CE, Soares JC, Figueiredo FP, Cavalli RC, Barbieri MA, Schaufelberger MS, Salmon CEG,
Del-Ben CM, dan Santos AC, Glutamatergic dan disfungsi saraf pada postpartum

depresi menggunakan spektroskopi resonansi magnetik. Penelitian Psikiatri: Neuroimaging 265

(2017) 18-25. [PubMed: 28494346]
Naskah Penulis
[178]. Elhwuegi AS, Monoamina sentral dan perannya dalam depresi berat. Kemajuan dalam
Neuro-Psikofarmakologi dan Psikiatri Biologis 28 (2004) 435–451. [PubMed: 15093950]
[179]. Moses-Kolko EL, Wisner KL, Price JC, Berga SL, Drevets WC, Hanusa BH, Loucks TL, dan Meltzer CC,
pengurangan reseptor Serotonin 1A pada depresi pascapersalinan: studi PET. Kesuburan dan
kemandulan 89 (2008) 685–692. [PubMed: 17543959]
[180]. Angoa-Pérez M, Kane MJ, Sykes CE, Perrine SA, Church MW, dan Kuhn DM, Serotonin otak
menentukan perilaku ibu dan kelangsungan hidup keturunan. Gen, otak, dan perilaku 13 (2014)
579– 591.
[181]. Lerch-Haner JK, Frierson D, Crawford LK, Beck SG, dan Deneris ES, Pemrograman
transkripsi serotonergik menentukan perilaku ibu dan kelangsungan hidup keturunan.
Alam Neuroscience 11 (2008) 1001. [PubMed: 19160496]
[182]. Skolnick P, Dopamin dan Depresi di: Schmidt WJ, dan Reith MEA, (Eds.), Dopamin dan Glutamat
dalam Gangguan Psikiatri, Humana Press, Totowa, NJ, 2005, hlm. 199-214.
[183]. Nestler EJ, dan Carlezon WA, Jr., Sirkuit Hadiah Dopamin Mesolimbik dalam Depresi.
Naskah Penulis
Psikiatri Biologis 59 (2006) 1151-1159. [PubMed: 16566899]

[184]. Tye KM, Mirzabekov JJ, Warden MR, Ferenczi EA, Tsai HC, Finkelstein J, Kim SY, Adhikari
A, Thompson KR, Andalman AS, Gunaydin LA, Witten IB, dan Deisseroth K, Neuron
dopamin memodulasi penyandian saraf dan ekspresi perilaku terkait depresi. Alam 493
(2012) 537. [PubMed: 23235822]
[185]. Robinson DL, Zitzman DL, dan Williams SK, Transien Dopamin Mesolimbik dalam Perilaku
Termotivasi: Fokus pada Perilaku Ibu. Perbatasan dalam Psikiatri 2 (2011) 23. [PubMed:
21629844]
[186]. Champagne FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, dan Meaney MJ, Variasi
Dopamin Nucleus Accumbens Terkait dengan Perbedaan Individu dalam Perilaku Ibu pada
Tikus. The Journal of Neuroscience 24 (2004) 4113-4123. [PubMed: 15115806]
[187]. Gammie SC, Edelmann MN, Mandel-Brehm C, D'Anna KL, Auger AP, dan Stevenson SA,
Perubahan Sinyal Dopamin dalam Pengabaian Ibu yang Terjadi Secara Alami. PLoS ONE 3
(2008) e1974. [PubMed: 18398484]
[188]. Anderson G, dan Maes M, Depresi postpartum: dasar-dasar dan pengobatan psikoneuroimunologis.
Naskah Penulis
Penyakit dan Pengobatan Neuropsikiatri 9 (2013) 277–287. [PubMed: 23459664]

[189]. Hucklebridge FH, Smith MD, Clow A, Evans P, Glover V, Taylor A, Adams D, dan Lydyard PM,
Dysphoria dan status kekebalan pada wanita postpartum. Psikologi biologis 37 (1994) 199– 206.
[PubMed: 7948465]
[190]. Osborne LM, dan Monk C, Depresi Perinatal – Morbiditas Peradangan Keempat
Kehamilan? Teori dan Tinjauan Pustaka. Psikoneuroendokrinologi 38 (2013) 1929-1952.
[PubMed: 23608136]
[191]. Skalkidou A, Sylven SM, Papadopoulos FC, Olovsson M, Larsson A, and Sundstrom-Poromaa
I, Risiko depresi pascapersalinan dalam kaitannya dengan kadar serum leptin dan interleukin-6 saat
melahirkan: studi kasus-kontrol bersarang dalam kohort UPPSAT. Psikoneuroendokrinologi 34 (2009)
1329–37. [PubMed: 19427131]
[192]. Cassidy-Bushrow AE, Peters RM, Johnson DA, dan Templin TN, Asosiasi gejala depresi
dengan biomarker inflamasi di antara wanita hamil Afrika-Amerika. Jurnal Imunologi
Reproduksi 94 (2012) 202–209. [PubMed: 22386525]
Naskah Penulis
[193]. Boufidou F, Lambrinoudaki I, Argeitis J, Zervas IM, Pliatsika P, Leonardou AA, Petropoulos G,
Hasiakos D, Papadias K, dan Nikolaou C, CSF dan sitokin plasma saat melahirkan dan gangguan
mood postpartum. Jurnal Gangguan Afektif 115 (2009) 287–292. [PubMed: 18708264]
[194]. Maes M, Lin A.-h., Ombelet W, Stevens K, Kenis G, De Jongh R, Cox J, dan Bosmans E, Aktivasi
kekebalan pada masa nifas awal terkait dengan kecemasan pascapersalinan dan gejala
depresi. Psikoneuroendokrinologi 25 (2000) 121-137. [PubMed: 10674277]
[195]. Fransson E, Dubicke A, Byström B, Ekman-Ordeberg G, Hjelmstedt A, dan Lekander M, Emosi
Negatif dan Sitokin dalam Serum Ibu dan Tali Pusat pada Kelahiran Preterm. American
Journal of Reproductive Immunology 67 (2012) 506–514. [PubMed: 22017458]

[196]. Blackmore ER, Moynihan JA, Rubinow DR, Pressman EK, Gilchrist M, dan O'Connor TG,
Gejala Psikiatri dan Sitokin Proinflamasi pada Kehamilan. Pengobatan psikosomatis 73
Naskah Penulis
(2011) 656–663. [PubMed: 21949424]

[197]. Maes M, Verkerk R, Bonacorso S, Ombelet W, Bosmans E, dan Scharpé S, Gejala depresi dan
kecemasan pada masa nifas awal terkait dengan peningkatan degradasi triptofan menjadi
kynurenine, sebuah fenomena yang terkait dengan aktivasi imun. Ilmu Hayati 71 (2002) 1837– 1848.
[PubMed: 12175700]
[198]. Mulders PC, van Eijndhoven PF, Schene AH, Beckmann CF, dan Tendolkar I, Konektivitas
fungsional keadaan istirahat pada gangguan depresi mayor: Tinjauan. Ulasan Neuroscience &
Biobehavioral 56 (2015) 330–344. [PubMed: 26234819]
[199]. Duan C, Cosgrove J, dan Deligiannidis KM, Memahami Depresi Peripartum Melalui
Neuroimaging: Tinjauan Konektivitas Struktural dan Fungsional dan Penelitian Pencitraan
Molekuler. Laporan Psikiatri Saat Ini 19 (2017) 70. [PubMed: 28823105]
[200]. Fiorelli M, Aceti F, Marini I, Giacchetti N, Macci E, Tinelli E, Calistri V, Meuti V, Caramia F,
dan Biondi M, Studi Pencitraan Resonansi Magnetik Depresi Pascapersalinan: Tinjauan.
Neurologi Perilaku 2015 (2015) 7.
Naskah Penulis
[201]. Chase HW, Moses-Kolko EL, Zevallos C, Wisner KL, dan Phillips ML, Terganggunya konektivitas
cingulate-amygdala posterior pada wanita depresi postpartum yang diukur dengan BOLD fMRI
saat istirahat. Ilmu Saraf Kognitif dan Afektif Sosial 9 (2014) 1069–1075. [PubMed: 23709351]
[202]. Xiao-juan W, Jian W, Zhi-hong L, Yan M, dan Shi-wei Z, Peningkatan Cingulate Posterior, Medial
Frontal dan Penurunan Homogenitas Daerah Temporal pada Ibu Depresi. Studi Resonansi
Magnetik Fungsional Keadaan Istirahat. Procedia Ilmu Lingkungan 8 (2011) 737-743.
[203]. Silverman ME, Loudon H, Safier M, Protopopescu X, Leiter G, Liu X, dan Goldstein M, Disfungsi saraf
pada depresi pascapersalinan: studi percontohan fMRI. Spektrum SSP 12 (2007) 853–62. [PubMed:
17984858]
[204]. Silverman ME, Loudon H, Liu X, Mauro C, Leiter G, dan Goldstein MA, Pemrosesan saraf
emosi negatif pascapersalinan: studi pendahuluan fungsi amigdala pada depresi
pascapersalinan. Arsip Kesehatan Mental Wanita 14 (2011) 355–359.
[205]. Moses-Kolko EL, Fraser D, Wisner KL, James JA, Saul AT, Fiez JA, dan Phillips ML, Pembiasaan
cepat respons striatal ventral terhadap penerimaan hadiah pada depresi pascapersalinan.
Naskah Penulis
Psikiatri biologis 70 (2011) 395–399. [PubMed: 21507385]

[206]. Moses-Kolko EL, Perlman SB, Wisner KL, James J, Saul AT, dan Phillips ML, Aktivitas Kortikal Prefrontal
Dorsomedial yang Berkurang Secara Tidak Normal dan Konektivitas Efektif Dengan Amygdala sebagai
Respon terhadap Wajah Emosional Negatif pada Depresi Pascapersalinan. The American Journal of
Psychiatry 167 (2010) 1373-1380. [PubMed: 20843875]
[207]. Laurent HK, dan Ablow JC, Tangisan dalam gelap: ibu yang depresi menunjukkan penurunan aktivasi
saraf pada tangisan bayi mereka sendiri. Ilmu Saraf Kognitif dan Afektif Sosial 7 (2012) 125– 134.
[PubMed: 21208990]
[208]. Wonch KE, de Medeiros CB, Barrett JA, Dudin A, Cunningham WA, Hall GB, Steiner M, dan Fleming
AS, Depresi pascapersalinan dan respons otak terhadap bayi: Respons dan konektivitas amigdala
diferensial. Ilmu Saraf Sosial 11 (2016) 600–617. [PubMed: 26680151]
[209]. Barrett J, Wonch KE, Gonzalez A, Ali N, Steiner M, Hall GB, dan Fleming AS, Pengaruh ibu dan kualitas
pengalaman mengasuh anak terkait dengan respons amigdala terhadap wajah bayi. Soc
Neurosci 7 (2012) 252–68. [PubMed: 21943083]
Naskah Penulis
[210]. Sacher J, Rekkas PV, Wilson AA, Houle S, Romano L, Hamidi J, Rusjan P, Fan I, Stewart DE, dan
Meyer JH, Hubungan Volume Distribusi Monoamine Oksidase-A terhadap Depresi Pascapersalinan
dan Menangis Pascapersalinan. Neuropsikofarmakologi 40 (2015) 429–435. [PubMed: 25074638]
[211]. Sacher J, Wilson AA, Houle S, dan et al., Peningkatan pengikatan monoamine oksidase otak pada
periode postpartum awal. Arsip Psikiatri Umum 67 (2010) 468–474. [PubMed: 20439828]

[212]. Meyer JH, Ginovart N, Boovariwala A, dan et al., Peningkatan tingkat monoamine oksidase a di
otak: Penjelasan untuk ketidakseimbangan monoamine dari depresi berat. Arsip Psikiatri Umum
Naskah Penulis
63 (2006) 1209–1216. [PubMed: 17088501]

[213]. Moses-Kolko EL, Price JC, Wisner KL, Hanusa BH, Meltzer CC, Berga SL, Grace AA, di Scalea TL,
Kaye WH, Becker C, dan Drevets WC, Postpartum dan Status Depresi Berhubungan Dengan
Rendah [(11)C ]raclopride BP(ND) pada Wanita Usia Reproduksi. Neuropsychopharmacology
37 (2012) 1422-1432. [PubMed: 22257897]
[214]. Silver M, Moore CM, Villamarin V, Jaitly N, Hall JE, Rothschild AJ, dan Deligiannidis KM, Integritas
materi putih pada wanita bebas obat dengan depresi peripartum: studi statistik spasial berbasis
saluran. Neuropsychopharmacology 43 (2018) 1573–1580. [PubMed: 29453442]
[215]. Chen G, Hu X, Li L, Huang X, Lui S, Kuang W, Ai H, Bi F, Gu Z, dan Gong Q, Disorganisasi arsitektur
materi putih pada gangguan depresi mayor: meta-analisis pencitraan tensor difusi dengan statistik
spasial berbasis traktat. Laporan Ilmiah 6 (2016) 21825. [PubMed: 26906716]
[216]. Bastos AM, dan Schoffelen JM, Tinjauan Tutorial Metode Analisis Konektivitas Fungsional
dan Kesalahan Interpretasinya. Perbatasan dalam Sistem Neuroscience 9 (2016).
Naskah Penulis
[217]. Smart OL, Tiruvadi VR, dan Mayberg HS, Pendekatan Multimodal untuk Menentukan Osilasi
Jaringan dalam Depresi. Psikiatri biologis 77 (2015) 1061–1070. [PubMed: 25681871]
[218]. Bartos M, Vida I, dan Jonas P, Mekanisme sinaptik dari osilasi gamma yang disinkronkan dalam
jaringan interneuron penghambatan. Nature Review Neuroscience 8 (2007) 45. [PubMed: 17180162]
[219]. Ferando I, dan Mody I, Perubahan osilasi gamma selama kehamilan melalui hilangnya subunit yang
mengandung reseptor GABAA pada interneuron parvalbumin. Perbatasan di Sirkuit Saraf 7 (2013).
[220]. Ferando I, dan Mody I, osilasi gamma in vitro setelah ablasi parsial dan lengkap reseptor
GABAA yang mengandung subunit dari interneuron parvalbumin. Neurofarmakologi 88
(2015) 91-98. [PubMed: 25261782]
[221]. Barth AMI, Ferando I, dan Mody I, plastisitas terkait siklus ovarium dari subunit reseptor -GABAA di
interneuron hipokampus mempengaruhi osilasi in vivo. Perbatasan dalam Neuroscience Seluler 8
(2014).
[222]. Kim P, Strathearn L, dan Swain JE, Otak ibu dan plastisitasnya pada manusia. Hormon dan
perilaku 77 (2016) 113–123. [PubMed: 26268151]
Naskah Penulis
[223]. Pawluski JL, Lonstein JS, dan Fleming AS, Neurobiologi Kecemasan dan Depresi
Pascapersalinan. Tren Ilmu Saraf 40 (2017) 106-120. [PubMed: 28129895]
[224]. Fang YY, Yamaguchi T, Song SC, Tritsch NX, dan Lin D, Jalur Otak Tengah Hipotalamus
Penting untuk Mendorong Perilaku Ibu. Neuron 98 (2018) 192–207.e10. [PubMed: 29621487]
[225]. Pereira M, dan Morrell JI, Pemetaan fungsional sirkuit saraf motivasi ibu tikus: efek
inaktivasi saraf transien spesifik-situs. Jurnal neuroendokrinologi 23 (2011) 1020-1035.
[PubMed: 21815954]
[226]. Yim IS, Tanner Stapleton LR, Guardino CM, Hahn-Holbrook J, dan Schetter CD, Prediktor
Biologis dan Psikososial Depresi Pascapersalinan: Tinjauan Sistematis dan Panggilan untuk
Integrasi. Tinjauan tahunan psikologi klinis 11 (2015) 99–137.
[227]. Garden GA, Epigenetika dan Modulasi Peradangan Saraf. Neuroterapi 10 (2013)
782-788. [PubMed: 23963788]
[228]. Kaminsky Z, dan Payne J, Melihat Masa Depan: Biomarker Epigenetik Depresi Pascapersalinan.
Neuropsikofarmakologi 39 (2013) 234.
Naskah Penulis
[229]. MacKenzie G, dan Maguire J, Peran neurosteroid yang diturunkan dari hormon ovarium pada
regulasi reseptor GABA(A) pada gangguan afektif. Psikofarmakologi 231 (2014) 3333– 3342.
[PubMed: 24402140]

Highlight
Naskah Penulis
• Mekanisme patologis yang terlibat dalam depresi postpartum beragam,

tetapi memberikan pengaruh satu sama lain
• Stres dan peristiwa kehidupan yang merugikan merupakan faktor risiko umum untuk depresi
pascamelahirkan
• Ada pengaruh dua arah antara stres dan epigenetik yang terlibat dalam
depresi postpartum
• Perubahan epigenetik dan neuroendokrin yang terkait dengan depresi
pascapersalinan memengaruhi peradangan saraf
• Perubahan biokimia terkait dengan perubahan tingkat sirkuit yang dapat berkontribusi pada
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Naskah Penulis

Naskah Penulis
Naskah Penulis
Gambar 1: Regulasi epigenetik OXTR dan kelainan hormonal yang terkait dengan
Variasi dalam metilasi DNA gen OXTR pada wanita dengan depresi postpartum berkorelasi
negatif dengan kadar estradiol serum (panel kiri). Interaksi yang signifikan antara estradiol,
Naskah Penulis
metilasi DNA OXTR, dan rasio allopregnanolon terhadap progesteron juga diamati pada wanita
dengan depresi pascapersalinan. Dengan demikian, perubahan epigenetik dapat mempengaruhi
jalur biokimia yang terkait dengan depresi pascapersalinan.
Naskah Penulis

Naskah Penulis
Naskah Penulis
Gambar 2: Crosstalk antara sumbu HPG dan HPA pada depresi pascamelahirkan.
Hormon reproduksi telah terbukti mempengaruhi fungsi sumbu HPA dan sebaliknya. Misalnya,
pensinyalan estrogen diketahui memengaruhi fungsi aksis HPA, mediator biokimia potensial lainnya dari
depresi pascapersalinan. Oleh karena itu, disregulasi hormon reproduksi dapat menyebabkan disregulasi
Naskah Penulis
kadar hormon stres sehingga berkontribusi terhadap depresi pascapersalinan. Demikian pula, gangguan
fungsi aksis HPA dapat mempengaruhi kadar hormon reproduksi yang juga berkontribusi terhadap
Naskah Penulis

Naskah Penulis
Naskah Penulis
Gambar 3: Hormon stres dan peradangan pada depresi pascapersalinan.

Ada perubahan penanda neuroinflamasi selama kehamilan normal. Telah diusulkan bahwa gangguan
pada perubahan neuroinflamasi peripartum ini dapat berkontribusi pada depresi postpartum. Salah satu
penyebab potensial yang berdampak negatif terhadap peradangan saraf selama kehamilan adalah
Naskah Penulis
sumbu HPA. Hormon stres dikenal sebagai pengatur fungsi kekebalan tubuh.
Dengan demikian, gangguan pada fungsi aksis HPA dan perubahan kadar hormon stres dapat berdampak pada
fungsi kekebalan tubuh. Selain itu, tantangan kekebalan juga dapat mengaktifkan sumbu HPA, yang
menyebabkan perubahan tingkat hormon stres. Dengan demikian, gangguan dalam crosstalk antara hormon
stres dan peradangan saraf dapat berkontribusi pada depresi pascapersalinan.

Naskah Penulis

Naskah Penulis
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Gambar 4: Dampak lingkungan pada transmisi sinaptik dan fungsi sirkuit pada depresi
pascapersalinan.
Ada interaksi kompleks antara faktor risiko lingkungan untuk depresi pascamelahirkan, termasuk stres
dan peradangan saraf, pada transmisi sinaptik dan fungsi jaringan sirkuit yang berkaitan dengan
gangguan mood. Hormon stres (dan hormon reproduksi tidak digambarkan di sini) memberikan efek
mendalam pada transmisi sinaptik, mengubah sinyal glutamatergik, GABAergik, dan monoaminergik.
Demikian pula, peradangan saraf dikaitkan dengan perubahan neurotransmisi. Implikasi untuk
Naskah Penulis
pensinyalan sinaptik yang berubah pada fungsi sirkuit jelas. Jadi, ada kemungkinan bahwa stres,
peradangan saraf, dan transmisi sinaptik yang berubah dapat menyebabkan disfungsi sirkuit yang
terkait dengan depresi pascapersalinan.

Naskah Penulis
Naskah Penulis
Gambar 5: Interaksi kompleks antara mekanisme patologis potensial yang berkontribusi terhadap
Ulasan ini menyoroti beragam mekanisme patologis potensial yang terkait dengan depresi
pascapersalinan, termasuk gangguan pada hormon reproduksi / laktogenik, stres dan disfungsi
Naskah Penulis
sumbu HPA, peradangan saraf, epigenetik, perubahan transmisi sinaptik, dan perubahan tingkat
sirkuit dalam komunikasi jaringan di daerah otak yang terkait dengan suasana hati dan / atau
"jaringan perawatan ibu". Interaksi kompleks antara fungsi genetik, lingkungan, dan sinaptik/
jaringan ini menyoroti keragaman potensial dalam neurobiologi yang mendasari depresi
pascapersalinan. Kami mengusulkan bahwa sementara mekanisme yang beragam ini
berkontribusi pada heterogenitas dalam populasi pasien, kemungkinan juga ada kesamaan
dalam fitur neurobiologis yang mendasari depresi pascapersalinan.
Naskah Penulis

Patofisiologi Postparum - En.id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Patofisiologi Postparum - En.id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

Akses Publik HHS

Diterbitkan dalam bentuk akhir yang diedit sebagai:

Neuroendokrinol Depan. 2019 Januari ; 52: 165–180. doi:10.1016/j.yfrne.2018.12.001.

Mekanisme Patofisiologi yang Terlibat dalam Depresi

Jennifer L. Payne1 dan Jamie Maguire2

yang diusulkan yang mendasari depresi pascapersalinan.

1. Ikhtisar depresi pascapersalinan

temuan pada pria disertakan jika sesuai.

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

Prevalensi depresi postpartum diperkirakan sekitar 10-20% [30; 31],

berdasarkan tingkat pendapatan negara-negara yang diteliti [34]. Dengan

1.2. Faktor risiko lingkungan

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

2. Biomarker yang diusulkan

2.1. Tingkat hormon reproduksi

meningkatkan gejala depresi hanya pada pasien dengan riwayat depresi

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

2.2. Tingkat hormon stres

2.3. Tingkat neurosteroid

2.4. Faktor lain

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

3. Genetika depresi pascapersalinan

3.1. Reseptor estrogen

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

3.8. Jalur HPA

memungkinkan kita untuk menjelaskan dasar-dasar neurobiologis dari depresi pascapersalinan.

4. Mekanisme epigenetik depresi pascapersalinan

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

terkait dengan depresi pascamelahirkan.

[113] (Gambar 1).

5. Mekanisme neuroendokrin depresi pascapersalinan

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

neuroendokrin pada depresi pascapersalinan, dengan fokus pada peran hormon

5.1. Hormon ovarium dan laktogenik

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

5.1.2. Progesteron—Berbeda dengan efek antidepresan estrogen, pengobatan progesteron telah

5.1.3. Oksitosin—Oksitosin telah terlibat dalam depresi pascapersalinan mengingat perannya

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

5.2. Hormon stres (kortisol, ACTH, CRH)

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

5.3. Neurosteroid (fokus pada allopregnanolon) pada depresi pascapersalinan

neurosteroid. Metabolit neuroaktif progesteron, allopregnanolone, telah terbukti memberikan efek

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

Secara eksperimental, blokade produksi neurosteroid, dengan pengobatan finasteride, meningkatkan

6. Neurotransmitter dan depresi pascapersalinan

Secara eksperimental, perubahan sinyal GABAergik selama periode peripartum normal

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

Pensinyalan GABAergik untuk pengobatan antidepresan sebagian besar bergantung pada

subunit . Peran GABAAReseptor yang mengandung subunit R dalam memediasi perilaku

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

7. Mekanisme neuroinflamasi pada depresi pascapersalinan

neuroinflamasi muncul sebagai faktor yang berpengaruh dalam neurobiologi depresi

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

8. Mekanisme sirkuit depresi pascapersalinan

8.1. Studi pencitraan pada manusia

orbitofrontal yang dilemahkan sebagai respons terhadap rangsangan netral, menurun

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.

8.2. Pencitraan molekul

ditemukan dalam pengikatan reseptor dopamin D2/D3 di striatum [213].

Neuroendokrinol Depan. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Januari.