ANALISIS KASUS OVERDOSIS OBAT CARFENTANYL

PADA MASYARAKAT DI LITHUNIA

Disusun Oleh:
Nama : Aulia Ma’la
NPM : A 191 007

SEKOLAH TINGGI FARMASI INDONESIA

YAYASAN HAZANAH
BANDUNG
2021
 Kasus mengenai overdosis obat dari penggunaan narkoba memang sudah banyak
seperti heroin dan morfin. Kasus keracunan manusia dengan carfentanyl baru-baru ini muncul
di berita dengan informasi terbatas yang diberikan dan literatur ilmiah hanya menyediakan
satu kasus paparan carfentanyl yang terdokumentasi pada manusia. Pada musim semi 2015
banyak kematian akibat overdosis obat ini telah dilaporkan di wilayah Vilnius, Lithuania ada
penemuan zat baru yang digunakan sebagai perdagangan narkoba yaitu carfentanyl. Enam
puluh tiga kasus kematian akibat keracunan dengan obat-obatan telah diuji untuk carfentanyl
di Layanan Kedokteran Forensik Negara. Lima belas di antaranya positif carfentanyl. Kasus-
kasus yang disebutkan di atas menunjukkan bahwa paparan carfentanyl menyebabkan tanda
dan gejala yang mirip dengan toksisitas opioid lainnya. Keracunan karfentanil bahkan bisa
berakibat fatal jika pengobatan yang tepat tidak tersedia. Oleh karena itu, kasus ini sangat
menarik perhatian ahli kedokteran forensik terhadap zat baru dalam perdagangan narkoba, zat
ini mungkin tidak dapat dideteksi, sulit diidentifikasi atau diteliti karena kurangnya referensi
atau fakta ilmiah mengenai kasus tersebut.

Pada penelitian ini para meneliti melibatkan 15 subjek yang meninggal akibat overdosis obat,
termasuk akibat overdosis carfentanyl. Semua kasus didiagnosis sebagai kematian mendadak
dan didefinisikan menurut Klasifikasi Penyakit Internasional. Setelah melakukan setiap
diseksi forensik, sampel darah dan urin diambil dari semua subjek untuk pengujian alkohol
dan obat-obatan. Kromatografi gas headspace digunakan untuk deteksi alkohol. Semua
sampel darah dan urin diekstraksi melalui kolom SPE ELUT-3 mL. Awalnya, 1,0 mL sampel
darah atau urin dicampur dengan 2,0 mL buffer fosfat (pH∼9,2) dan 10 L standar internal
(fluorazepam) dalam tabung sentrifus kaca. Kemudian campuran diaduk selama 10 detik
dalam pengocok horizontal, disentrifugasi dengan kecepatan 35.000 rpm selama 5 menit dan
dipindahkan ke tabung bersih. Sampel siap (sentrifugasi) dituangkan ke dalam kolom SPE
dan dibiarkan selama 10 sampai 20 menit untuk penyerapan lengkap. Ekstraksi dengan
menambahkan dua kali dengan 5 mL etil asetat. Ekstrak dikumpulkan dalam tabung diuapkan
di bawah aliran nitrogen pada suhu 40 ° C. Residu kering dilarutkan dalam 200 L metanol
dan kemudian diinjeksikan ke dalam sistem kromatografi LC-MS/MS.

Untuk deteksi obat kualitatif, sistem kromatografi cair – spektrometri massa waktu terbang
(LC/MS TOF) digunakan dan untuk deteksi obat kuantitatif, digunakan kromatografi cair-
spektrometri massa tandem (LC-MS/MS). Kolom kromatografi Zorbax SB-C18 dan sistem
dioperasikan dalam mode gradien. Fase gerak A adalah amonium format 5 mM dan asam
format 0,01% dalam air. Fase gerak B adalah 0,01% asam format dalam asetonitril.
Kromatogram yang diterima diproses melalui program penentuan kualitatif, menggunakan
perpustakaan terpadu obat dan zat narkotika. Dalam spesimen biologis, pada konsentrasi
karfentanil di atas 8 ng/mL, terdeteksi oleh program pemrosesan data rutin. Untuk
mendeteksi konsentrasi yang lebih rendah dari pencarian target carfentanyl digunakan
berdasarkan massa terionisasi dan waktu pelepasannya.

Carfentanyl pertama kali disintesis pada tahun 1974 oleh tim peneliti Paul Janssen. Pada awal
penelitian Paul Janssen pada tahun 1953, morfin adalah analgesik standar dan terkuat untuk
menghilangkan rasa sakit.[7] Sekarang carfentanyl, turunan fentanyl sintetis, adalah salah
satu opioid paling kuat yang dikenal dan sejak 1986 sebagian besar digunakan dalam
kedokteran hewan, untuk menenangkan hewan liar eksotis untuk melakukan pemeriksaan dan
prosedur.[7,8]

Karfentanil adalah 4-anilidopiperidine yang secara struktural mirip dengan fentanil.[7]

Karfentanil in vivo bertindak terutama pada reseptor opioid mu sebagai agonis. Karfentanil
ED50 terendah pada tikus adalah 0,00037 mg/kg, sehingga memiliki potensi klinis hingga
10.000 kali morfin dan 100 kali fentanil.[10] LD50 pada tikus adalah 3,13 mg/kg. LD50 pada
manusia tidak diketahui. 1 mg carfentanyl kira-kira setara dengan 8 hingga 10 g morfin.[7]

Karena potensinya yang ekstrim, carfentanyl tidak disetujui untuk penggunaan klinis pada
manusia, kecuali sebagai radioligand untuk pencitraan positron-emission tomography (PET),
di mana dosis yang sangat rendah diperlukan. Dalam kedokteran hewan, itu berhasil
menenangkan hewan besar. Carfentanyl diberikan intramuskular melalui injeksi dart. [11,12]
Obat ini memiliki onset yang cepat pada hewan, dan dimetabolisme oleh hati dan
diekskresikan ke dalam empedu atau urin.

Pada manusia, carfentanyl juga dimetabolisme di hepatosit, di mana N-dealkilasi dan

monohidroksilasi cincin piperidin adalah jalur yang dominan. Terlepas dari kenyataan bahwa
carfentanyl dikategorikan sebagai senyawa "kliren tinggi", mungkin akan cepat
didistribusikan dan disimpan dalam jaringan lemak yang dapat memperpanjang toksisitasnya.
[14]
Carfentanyl menginduksi efek yang mirip dengan opioid lain, namun karena potensinya, ia
juga menginduksi efek samping yang kuat seperti sedasi, depresi pernapasan, peningkatan
tekanan darah sistemik, suhu dan penurunan denyut jantung dan pernapasan. [11,13]
Naltrexone adalah penawar karfentanil, menghilangkan efeknya.[6,12] Saat mengobati
overdosis karfentanil pada hewan, 100 mg naltrexone diperlukan untuk 1 mg karfentanil.[12]

Pada manusia, paparan racun karfentanil dapat terjadi melalui injeksi yang tidak disengaja
dan dengan penyerapan melalui selaput lendir (mata, hidung, mulut) atau dengan penyerapan
langsung melalui kulit yang rusak. Dalam 1 kasus yang terdokumentasi dari paparan
carfentanyl pada manusia, seorang dokter hewan berusia 47 tahun secara tidak sengaja
terciprat ke mata dan mulut dengan isi anak panah penenang yang mengandung 1,5 mg
carfentanyl sitrat dan 50 mg xylazine hidroklorida. 2 menit kemudian dia merasa mengantuk.
Dia diberikan dengan penawar naltrexone (100 mg), namun, satu jam kemudian, saat di
rumah sakit, dia masih mengeluhkan ketidaknyamanan dada ringan dan sementara, yang
menghilang sehari kemudian.