Referat

Herpes Genitalis

Pembimbing:

dr. M. Mimbar Topik, M. Ked (DV) Sp. DV

Penyaji:

Handy Khairul Fikri, S.Ked

130611017

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR

BAGIAN/SMF ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN

RUMAH SAKIT UMUM CUT MEUTIA

UNIVERSITAS MALIKUSSALEH

2019

1
 KATA PENGANTAR

Dengan mengucapkan syukur ke hadirat Allah SWT, penulis dapat

menyusun sebuah Refrat yang berjudul “Herpes Genitalis” yang merupakan

sebuah tugas dalam menjalani Kepaniteraan Klinik Senior di bagian/SMF Ilmu

Penyakit Kulit dan Kelamin Rumah Sakit Umum Cut Meutia Aceh Utara.

Salawat dan salam penulis hantarkan ke pangkuan Rasulullah Muhammad

SAW, yang telah menjalankan amanah Allah dengan membawa seluruh umatnya

dari jeratan jahiliah ke alam yang penuh dengan ilmu pengetahuan.

Serta tidak lupa pula, penulis mengucapkan terima kasih kepada

pembimbing dr. M. Mimbar Topik, M.Ked(DV), Sp.DV yang telah memiliki

kesempatan untuk memberikan bimbingan dalam menyelesaikan tinjauan

kepustakaan ini.

Dalam penyelesaian tinjauan kepustakaan ini penulis sangat menyadari

bahwa masih banyak kekurangan atau kekhilafan dalam penulisan. Untuk itu

penulis sangat mengharapkan dorongan motivasi agar penulis mampu

memperbaiki kesalahan.

Lhokseumawe, Mei 2019

Penulis

2
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ............................................................................... i

DAFTAR ISI .............................................................................................. ii

1.1 Pendahuluan.......................................................................... 1
2.1 Definisi.................................................................................. 2
2.2 Epidemiologi......................................................................... 3
2.3 Faktor Risiko.........................................................................3
2.4 Etiopatogenesis...................................................................... 4
2.5 Manifestasi Klinis.................................................................. 5
2.6 Pemeriksaan Penunjang......................................................... 9
2.7 Penatalaksanaan..................................................................... 11
2.8 Pencegahan............................................................................ 15
3.1 Kesimpulan............................................................................ 15
DAFTAR PUSTAKA................................................................................. 16

3
1.1 Pendahuluan

Infeksi herpes simpleks virus (HSV) genital merupakan penyakit utama

pada dewasa muda. Penyakit ini merupakan infeksi berulang seumur hidup. 1 Ada

dua jenis HSV: HSV-1 dan HSV-2. HSV-1 sebagian besar terkait dengan penyakit

orofacial, sedangkan HSV-2 biasanya menyebabkan infeksi genital, tetapi

keduanya dapat menginfeksi daerah oral dan genital dan menyebabkan infeksi

akut dan berulang.2 Setidaknya 50 juta orang di Amerika Serikat memiliki infeksi

HSV genital. Kontak seksual sering tertunda atau dihindari karena takut tertular

atau menularkan penyakit. Implikasi psikologisnya jelas. HSV-2 bukan

merupakan faktor etiologi pada kanker serviks seperti yang pernah diduga.1 Dari

1988 hingga 1994, seroprevalensi HSV-2 pada orang yang berusia 12 tahun atau

lebih di Amerika Serikat adalah 21,9%, setara dengan 50 juta orang yang

terinfeksi. HSV-2 sekarang dapat dideteksi pada satu dari lima orang yang berusia

12 tahun atau lebih tua.1

Sebagian besar infeksi HSV primer tidak menunjukkan gejala atau tidak

dikenali, tetapi dapat juga menyebabkan penyakit berat. Kebanyakan rekurensi

tidak bersifat simptomatik (pelepasan asimptomatik), dengan sebagian besar

transmisi terjadi oleh pelepasan asimptomatik.2 Banyak yang mengalami infeksi

ringan atau tidak disadari tetapi virus ini keluar seketika di saluran genital.

Sebagian besar infeksi herpes genital ditularkan oleh orang yang tidak menyadari

bahwa mereka terinfeksi atau tidak menunjukkan gejala ketika penularan terjadi.

Infeksi genital episode pertama dapat bersifat berat. Infeksi HSV dapat terjadi

pada penis, vulva, dan dubur.1

4
2.1 Definisi

Herpes genitalia adalah infeksi akut pada genitalia dengan gambaran khas

berupa vesikel berkelompok pada dasar eritema, dan cenderung bersifat rekuren. 3

Herpes simplex virus tipe 2 (HSV-2) adalah penyebab utama terjadinya penyakit

ulkus kelamin, dapat meningkatkan risiko penularan HIV, dan menyebabkan

herpes neonatal, infeksi langka yang terkait dengan gangguan neurologis jangka

panjang dan tingkat kematian yang tinggi. HSV-2 adalah virus herpes alfa dalam

keluarga virus herpes dari virus DNA, yang semuanya menyebabkan infeksi

kronis yang tidak dapat disembuhkan. HSV-2 ditransmisikan ke pasangan seksual

selama kontak seksual atau selama persalinan dengan transmisi ke neonatus

melalui kontak mukosa atau kulit secara langsung.4 Virus herpes adalah virus

DNA neurotropik dengan amplop, berukuran 150-200 nm, dan ditandai dengan

resistensi lingkungan yang rendah. HSV-1 dan HSV-2 memiliki struktur genom

yang sama, dengan 40% homolog sekuens mencapai 83% homologi dari daerah

kode proteinnya, hal ini menjelaskan banyak kesamaan biologis dan reaktivitas

silang antigenik antara kedua jenis. Genom HSV-1 dan HSV-2 masing-masing

mengkodekan setidaknya 80 polipeptida struktural dan non-struktural yang

berbeda.5

Genital herpes adalah presentasi klinis utama infeksi HSV-2, tetapi juga

dapat terjadi akibat HSV-1 pada 10% -40% dari kasus, terutama setelah kontak

oral-genital. Pasien dengan infeksi genital HSV-1 yang diketahui sebelumnya

sering mengalami kekambuhan herpes genital harus diuji untuk infeksi HSV-2.

Viremia terjadi pada sekitar 25% orang selama herpes genital primer.2

5
2.2 Epidemiologi

Pada 2012, HSV-2 diperkirakan menginfeksi 417 juta orang di seluruh

dunia antara usia 15 hingga 49 tahun, memberikan prevalensi global 11,3%,

dengan 19,2 juta insiden infeksi setiap tahun.6 Seroprevalensi sangat bervariasi

tergantung pada wilayah dunia, dari 10% hingga 70% pada wanita yang

menghadiri klinik perawatan antenatal.7 Seperti yang ditunjukkan sebelumnya

untuk Jerman, seroprevalensi HSV-2 meningkat dari 3% pada anak usia 10-15

tahun menjadi 7% di antara usia 16 hingga 18 tahun dan 14% di antara orang

dewasa.8

2.3 Faktor Risiko

Faktor risiko untuk herpes genital HSV-2 sangat terkait dengan berapa

jumlah pasangan ketika kontak seksual (Diagram 1), jumlah tahun aktivitas

seksual, homoseksualitas pria, ras kulit hitam, jenis kelamin perempuan, dan

riwayat penyakit menular seksual (PMS) sebelumnya.1 Infeksi HSV-2 telah

terbukti sebagai kofaktor independen penularan seksual HIV. Suatu ketika infeksi

HIV-1 dapat meningkatkan frekuensi reaktivasi HSV-2 dan pelepasan mukosa,

serta jumlah virus yang dicetuskan. Pada pasien HIV dengan imunocompromised

dan pasien dengan riwayat transplantasi, infeksi HSV sering muncul sebagai

kronis, nekrotik, berkepanjangan, dan ulserasi mukokutaneus konfluen.9

6
Diagram 1. HSV-2 seroprevalence according to the lifetime number of sexual

partners, adjusted for age, for black and white women, 1998-1994.10

2.4 Etiopatogenesis

HSV-1 dan HSV-2 merupakan filum Herpesviridae, sekelompok virus

DNA untai ganda yang terbungkus lipid. Kedua serotipe HSV adalah bagian dari

subfamili virus α-Herpesviridae. α-Herpesvirus menginfeksi beberapa jenis sel

dalam kultur, tumbuh dengan cepat, dan secara efisien menghancurkan sel-sel

inang. Infeksi pada inang alami ditandai oleh lesi pada epidermis, sering

melibatkan permukaan mukosa, dengan penyebaran virus ke sistem saraf dan

pembentukan infeksi laten pada neuron, yang darinya virus diaktifkan kembali

secara berkala.2

Replikasi herpes virus adalah proses yang diatur dengan cermat. Segera

setelah terinfeksi, gen segera-awal ditranskripsi yang proteinnya mengatur

ekspresi protein awal yang diperlukan untuk replikasi genom. Gen akhir [HSV-2

→ HSV] mengkodekan komponen struktural virion termasuk glikoprotein.2

7
 In vivo, infeksi HSV dapat dibagi menjadi tiga tahap: (1) infeksi akut, (2)

pembentukan dan pemeliharaan latensi, dan (3) reaktivasi virus. Selama infeksi

akut, virus bereplikasi di tempat inokulasi pada permukaan mukokutan, yang

mengakibatkan lesi primer dari mana virus menyebar dengan cepat untuk

menginfeksi terminal saraf sensorik, di mana ia bergerak dengan transpor aksonal

mundur ke inti neuron di ganglia sensoris regional. Dalam subset neuron yang

terinfeksi, infeksi laten ditegakkan di mana DNA virus dipertahankan sebagai

episom dan ekspresi gen HSV sangat dibatasi: dari semua gen virus, hanya satu

yang banyak ditranskripsi selama latensi. Pada tahap terakhir, replikasi

mengaktifkan kembali dengan transpor anterograde bersamaan yang baru dirakit

virus ke situs periferal, atau dekat dengan jalur masuk.2

2.5 Manifestasi Klinis

HSV-2 adalah penyebab utama penyakit ulkus genital (PUG) di Amerika

Serikat dan di seluruh dunia. Berbagai penelitian yang dilakukan di Amerika

Serikat, Afrika, dan Asia menggunakan tes PCR sensitif telah menunjukkan

bahwa HSV ditemukan pada 60% ulkus genital. 11 Pasien dengan infeksi primer

sejati memiliki hasil tes seronegatif dan tidak pernah terinfeksi virus herpes jenis

apa pun. Pasien dengan infeksi episode pertama non-primer telah terinfeksi di

tempat lain dengan virus tipe 1 atau tipe 2 (contoh: Area oral) dan memiliki

antibodi serum dan imunitas humoral.1 Herpes genital adalah presentasi klinis

utama infeksi HSV-2, tetapi juga dapat dihasilkan dari HSV-1 pada 10% -40%

dari kasus, terutama setelah kontak genital-oral. Karena epidemiologi mereka,

8
peralihan HSV-1 pada orang dengan infeksi HSV-2 sebelumnya tidak biasa, tetapi

peralihan HSV-2 di hadapan infeksi HSV-1 sebelumnya adalah umum, dan

infeksi saluran genital dengan HSV-1 dan HSV-2 telah dijelaskan. Pasien dengan

infeksi genital HSV-1 yang diketahui sebelumnya yang sering mengalami

kekambuhan herpes genital harus diuji untuk infeksi HSV-2. Viremia terjadi pada

sekitar 25% orang selama herpes genital primer.1,2

Perjalanan klinis herpes genital episode pertama akut pada pasien dengan

infeksi HSV-1 dan HSV-2 sama. Infeksi ini berhubungan dengan lesi genital yang

luas pada berbagai tahap evolusi, termasuk vesikel, pustula, dan ulkus eritematosa

yang mungkin memerlukan 2-3 minggu untuk sembuh. Pada laki-laki, lesi

umumnya terjadi pada kelenjar penis atau batang penis; pada wanita, lesi dapat

melibatkan vulva, perineum, bokong, vagina, atau leher rahim. Ada rasa sakit

yang menyertainya, gatal, disuria, keputihan, keluar cairan dari uretra, dan

limfadenopati inguinal. Tanda dan gejala sistemik sering ditemukan termasuk

demam, sakit kepala, malaise, dan mialgia. Radiculomyelitis sakral herpes,

dengan retensi urin, neuralgia, dan konstipasi, dapat terjadi. Servisitis HSV terjadi

pada lebih dari 80% wanita dengan infeksi primer. Hal ini dapat muncul sebagai

keputihan atau berdarah, dan pemeriksaan menunjukkan area kerapuhan dan

kemerahan difus atau fokus, lesi ulseratif yang luas pada exocervix, atau, jarang,

servisitis nekrotik. Keputihan serviks biasanya mukoid, tetapi terkadang bersifat

mukopurulen.1,2

9
 Tabel 1. Diagnosa Banding Herpes Genital

Gambar Kiri: Primary genital herpes with vesicles. Gambar Kanan: Primary

herpetic vulvitis.

10
 Sebuah studi menjelaskan bahwa tingkat kekambuhan pada pasien dengan

infeksi genital episode awal HSV-2 yang simptomatik. Sekitar 80% hingga 90%

orang dengan episode pertama infeksi genital HSV-2 yang simtomatik akan

mengalami episode berulang pada tahun berikutnya, dibandingkan dengan 50%

hingga 60% pasien dengan infeksi HSV-1. Reaktivasi menurun dalam frekuensi

dari waktu ke waktu pada kebanyakan pasien. Dari pasien dengan HSV-2 primer,

95% memiliki kekambuhan, dengan waktu rata-rata untuk kekambuhan pertama

sekitar 50 hari. Tingkat kekambuhan pada pasien dengan infeksi genital HSV-2

episode pertama yang simptomatik. Lima puluh persen pasien dengan HSV-1

primer mengalami wabah berulang, dan waktu rata-rata untuk kekambuhan

pertama adalah 1 tahun.2

Tingkat kekambuhan rata-rata pada tahun pertama adalah satu (HSV-1)

berbanding lima (HSV-2) per tahun pada pasien dengan infeksi yang baru didapat.

Pasien yang terinfeksi HSV-2 yang diamati selama lebih dari 4 tahun mengalami

penurunan median dua kekambuhan antara tahun 1 dan 5. Namun, 25% dari

pasien ini mengalami peningkatan setidaknya satu kekambuhan pada tahun 5.

Penurunan di antara pasien yang tidak pernah menerima terapi imunosupresan

yang sama dengan penurunan selama periode yang tidak diobati pada pasien yang

menerima terapi imunosupresan.2

11
Tabel 2. Tingkat kekambuhan Herpes Genital.12

2.6 Pemeriksaan Penunjang

2.6.1 Polymerase Chain Reaction (PCR)

Rapid polymerase chain reaction (PCR) adalah standar emas baru untuk

deteksi HSV dalam spesimen genital. Beberapa laboratorium telah berhenti

menggunakan kultur sel. Kumpulkan spesimen serviks, rektum, uretra, vagina,

atau situs genital lainnya menggunakan alat pengangkut khusus. Volume

spesimen biasanya kecil dengan uji PCR (0,5 mm).

Hasil positif dilaporkan sebagai herpes simplex tipe 1 DNA terdeteksi atau

herpes simplex tipe 2 DNA terdeteksi. Tes cepat memberikan hasil pada hari yang

sama.1 Tersedia secara komersial, PCR yang disetujui FDA tes telah

dikembangkan untuk mendeteksi HSV, dan diharapkan bahwa tes ini akan lebih

murah dan tersedia lebih luas untuk perawatan pasien.13,14

12
2.6.2 Imunofluorescent

Pewarnaan antibodi fluoresen langsung dari kerokan lesi dan tes deteksi

antigen juga dapat digunakan tetapi sensitivitasnya lebih rendah daripada kultur

virus.Tzanck BTA dapat membantu dalam diagnosis cepat herpesvirus infeksi,

tetapi kurang sensitif dibandingkan kultur dan pewarnaan dengan antibodi neon,

dengan hasil positif dalam kurang dari 40% kasus yang terbukti kultur. Itu

dilakukan dengan mengikis dasar vesikel yang baru pecah dan pewarnaan slide

dengan pewarnaan Giemsa atau Wright (Metode pewarnaan Papanicolaou juga

dapat digunakan), diikuti dengan pemeriksaan untuk raksasa berinti banyak sel

yang merupakan diagnostik infeksi herpes.2

Gambar 1. Herpes simplex virus: positive Tzanck smear. A giant, multinucleated

keratinocyte on a Giemsa-stained smear obtained from a vesicle base. Compare

size of the giant cell to that of neutrophils also seen in this smear. Another smaller

multinucleated acantholytic keratinocyte is seen as well as acantholytic

keratinocytes. Identical findings are present in lesions caused by varicella-zoster

virus

13
2.6.3 Serology

Sekitar 50% hingga 90% orang dewasa memiliki antibodi terhadap HSV.

Lebih dari 70% populasi orang dewasa memiliki tingkat antibodi mulai dari 1:10

hingga 1: 160; hanya 5% yang memiliki titer lebih besar dari 1: 160. Karena

tingginya insiden antibodi terhadap herpes simpleks dalam populasi, uji spesimen

serum tunggal tidak bernilai tinggi.

2.7 Penatalaksanaan

Asiklovir, analog guanosin asiklik, memiliki indeks terapi yang sangat

baik karena aktivasi preferensial dalam sel yang terinfeksi dan penghambatan

preferensi DNA virus polimerase. Asiclovir harus difosforilasi untuk menjadi

aktif, dan memerlukan virus timidin kinase (TK) untuk fosforilasi awal. Acyclovir

menghambat replikasi HSV-1 dan HSV-2 sebesar 50% pada konsentrasi 0,1 dan

0,3 μg / mL (kisaran, 0,01-9,9 μg / mL), masing-masing, tetapi bersifat toksik

pada konsentrasi> 30 μg / mL. Ketegangan apa pun yang membutuhkan asiklovir

lebih dari 3 μg / mL dihambat dikatakan relatif resistan terhadap obat.

Valacyclovir, l-valyl ester dari acyclovir, adalah prodrug oral dari

asiklovir yang mencapai bioavailabilitas tiga hingga lima kali lipat lebih tinggi

setelah pemberian oral, dan dapat digunakan dalam rejimen dosis yang lebih

nyaman.

Famciclovir adalah bentuk oral yang diserap dengan baik dari penciclovir

analog guanosine terkait. Mirip dengan asiklovir, famciclovir dikonversi oleh

fosforilasi menjadi metabolic penciclovir triphosphate aktifnya. Profil efikasi dan

14
efek buruk famciclovir sebanding dengan asiklovir. Krim penciclovir 1% disetujui

oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) AS untuk pengobatan herpes

simplex labialis. Krim Docosanol 10% disetujui oleh FDA untuk pengobatan

herpes labialis berulang yang dijual bebas. Docosanol adalah alkohol jenuh rantai

panjang yang menghambat masuknya virus yang terbungkus lipid ke dalam sel.

Ini mengurangi waktu penyembuhan 18 jam bila dibandingkan dengan plasebo.2

Untuk infeksi herpes berat yang menyebar atau parah pengobatan pilihan

tetap asiklovir intravena 5–10 mg / kg setiap 8 jam. Beberapa ahli menggunakan

asiklovir 15 mg / kg intravena setiap 8 jam Infeksi HSV yang mengancam jiwa

seperti ensefalitis. Dosisnya asiklovir intravena untuk herpes neonatal adalah 20

mg /kg per dosis yang diberikan setiap 8 jam.2

Untuk infeksi pertama kali HSV-2 genital, oral asiklovir, famciclovir, dan

valacyclovir semua jenis dapat mempercepat penyembuhan dan mengurangi

gejala, serta menurunkan penyebaran virus. Jika dibandingkan dengan plasebo,

asiklovir mengurangi waktu penyembuhan dari 16 menjadi 12 hari, durasi nyeri

dari 7 hingga 5 hari, dan durasi gejala konstitusional dari 6 hingga 3 hari.

Valacyclovir dibandingkan dengan asiklovir dalam pengobatan episode primer

dan terbukti setara.2,15

Pengobatan herpes genital episode berulang dengan famciclovir, acyclovir,

atau valacyclovir telah terbukti mengurangi waktu penyembuhan dari sekitar 7

hingga 5 hari, waktu penghentian pelepasan virus dari 4 hingga 2 hari, dan

lamanya gejala dari 4 hingga 3 hari bila dibandingkan dengan plasebo.

Valacyclovir dan acyclovir dapat disetarakan; valacyclovir serupa dengan

15
famciclovir dalam satu penelitian, tetapi sedikit lebih unggul dari famciclovir

untuk menekan herpes genital dalam penelitian lain. Regimen famciclovir yang

diprakarsai oleh pasien, dimulai 1 hari 1.000 mg dua kali sehari tidak berbeda

dengan plasebo. Pada orang dewasa kulit hitam imunokompeten dalam sebuah

studi baru-baru ini, tetapi temuan ini memerlukan penyelidikan lebih lanjut. Untuk

orang dengan kekambuhan genital yang sering atau rumit, terapi penekan jangka

panjang dengan asiklovir atau analognya adalah manajemen yang paling efektif

strategi. Terapi supresif efektif selama tahun pertama setelah akuisisi herpes

genital. Terapi supresif mengurangi tingkat penularan kepada orang sehat dan

orang dengan HIV.1,2,15

16
17
 Tabel 2. Regimen terapi pengobatan herpes genital

2.8 Pencegahan

Strategi untuk mencegah infeksi HSV telah terbukti tidak adekuat. Infeksi

HSV dapat dicegah secara total seperti yang ditunjukkan oleh seroprevalensi yang

sangat rendah pada biarawati tertutup. Kondom mengurangi tingkat penularan jika

digunakan secara rutin. Sirkumsisi pada pria mengurangi tingkat infeksi HSV-2

dari 10% pada kelompok kontrol hingga 7,8% pada kelompok yang disirkumsisi.

Selain pendekatan kesehatan masyarakat ini, sebagian besar upaya melibatkan

terapi antivirus dan vaksin diarahkan pada herpes genital.2

2.9 Kesimpulan

18
 Herpes genitalia yang disebabkan sebagian besar oleh herpes simplex virus

tipe 2 (HSV-2) adalah penyebab utama terjadinya penyakit ulkus kelamin, dapat

meningkatkan risiko penularan HIV, dan menyebabkan herpes neonatal, infeksi

langka yang terkait dengan gangguan neurologis jangka panjang dan tingkat

kematian yang tinggi. Penyakit ini memiliki angka rekurensi yang cukup tinggi

sehingga perlu pemantauan khusus baik pada saat pengobatan maupun setelah

pengobatan. Diagnosa dapat ditegakkan melalui anamnesa, pemeriksaan fisik dan

pemeriksaan penunjang. Pemberian regimen terapi sangat berpengaruh dengan

kesembuhan dan prognosis pasien ke depannya.

19
 DAFTAR PUSTAKA

1. Thomas, PH. 2016. Clinical Dematology, A color guide to diagnosis and

therapy 6th edition, Elsevier, 429-440

2. Marques RA & Cohen JI. 2012. Fitzpatricks Dermatology in General

Medicine. Herpes Simplex. Ed.8, chapter 193, pg: 2367-2382

3. Siregar, R.S., 2015. Atlas Berwarna Saripati Penyakit Kulit Ed.3. Bab 4.

Halaman 82-83. ISBN 978-979-044-545-1. Jakarta, 2015.

4. Johnston C, Corey L. 2016. Current concepts for genital herpes simplex

virus infection: diagnostics and pathogenesis of genital tract shedding.

Clin Microbiol Rev 29:149 –161. doi:10.1128/CMR.00043-15.

5. Whitley RJ, Roizman B: Herpes simplex virus infections. Lancet 2001,

357:1513–1518.

6. Looker KJ, Magaret AS, Turner KME, Vickerman P, Gottlieb SL,

Newman LM. 2015. Global estimates of prevalent and incident herpes

simplex virus type 2 infections in 2012. PLoS One 10:e114989.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0114989.

7. Schiffer JT, Corey L. 2013. Rapid host immune response and viral

dynamics in herpes simplex virus-2 infection. Nat Med 19:280–288.

http://dx.doi.org/10.1038/nm.3103.

8. Sauerbrei A, Schmitt S, Scheper T, et al. 2011. Seroprevalence of herpes

simplex virus type 1 and type 2 in Thuringia, Germany, 1999 to 2006.

Euro Surveill. 2011;16(44). pii: 20005.

20
9. Bernstein DI, Bellamy AR, Hook EW 3rd, Levin MJ, Wald A, Ewell MG,

Wolff PA, Deal CD, Heineman TC, Dubin G, Belshe RB. 2013.

Epidemiology, clinical presentation, and antibody response to primary

infection with herpes simplex virus type 1 and type 2 in young women.

Clin Infect Dis 56:344–351.

10. Fleming DT et al: New Engl J Med 337:1105, 1997

11. Makasa M, Buve A, Sandøy IF. 2012. Etiologic pattern of genital ulcers in

Lusaka, Zambia: has chancroid been eliminated? Sex Transm Dis 39: 787–

791. http://dx.doi.org/10.1097/OLQ.0b013e31826ae97d.

12. Benedetti J et al: Ann Intern Med 121:847, 1994. PMID 7978697

13. Kuypers J, Boughton G, Chung J, Hussey L, Huang ML, Cook L, Jerome

KR. 2015. Comparison of the Simplexa HSV1 & 2 Direct kit and

laboratory-developed real-time PCR assays for herpes simplex virus

detection. J Clin Virol 62:103–105.

http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2014.11.003.

14. Van Der Pol B, Warren T, Taylor SN, Martens M, Jerome KR, Mena L,

Lebed J, Ginde S, Fine P, Hook EW, III. 2012. Type-specific

identification of anogenital herpes simplex virus infections by use of a

commercially available nucleic acid amplification test. J Clin Microbiol

50: 3466–3471. http://dx.doi.org/10.1128/JCM.01685-12.

15. Workowski KA, Bolan G. 2015. Sexually transmitted diseases treatment

guidelines, 2015. MMWR Recommen Rep 64(RR-3):1–137.

21