MAKALAH IMUNOLOGI

Nama : Stefanny
NIM : 1808531032

PROGRAM STUDI BIOLOGI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN
ALAM
UNIVERSITAS UDAYANA
2020
 DAFTAR ISI

Halaman sampul………………………………………….……………............... i
Daftar isi…………………………………………………………………………. 1
BAB 1. PENDAHULUAN………………………………………………………. 2
1.1 Latar Belakang…………………………………………………………… 2
1.2 Rumusan Masalah..........…………………………………………………. 2
1.3 Tujuan......................................................................................................... 2
1.4 Manfaat..…......……………………………………………………........... 2
BAB 2. PEMBAHASAN…………...……….........…........................................... 4
2.1 Respon tubuh terhadap Virus Corona….……………………………….... 4
2.2 Peran Sel Dendritik terhadap infeksi SARS-CoV2.………………...…… 4
2.2.1 Sel Dendritik…………………………………………………………… 5
2.2.2 Sel Dendritik sebagai sasaran Infeksi SARS CoV2…..……………..... 5
2.2.3 Modulasi Sel Dendritik………………………………………………… 8
BAB 3. PENUTUP................................................................................................ 10
3.1 Kesimpulan…….. 10
……………………………………………..................
DAFTAR PUSTAKA……………………………………………………………. 11

1
 I. PENDAHULUAN
I.1 Latar Belakang
Pada akhir tahun 2019 muncul suatu pandemi yang berasal dari China yang
dikenal sebagai Covid-19. Tidak hanya di China, pandemi tersebut menyebar ke
seluruh penjuru dunia, termasuk Indonesia. Covid-19 disebabkan oleh Severe Acute
Respiratory Syndrome Coronavirus 2 atau disingkat SARS-CoV-2 yang menyerang
saluran pernafasan. SARS-CoV-2 merupakan virus RNA rantai positif yang termasuk
Betacoronavirus (BetaCoV). Selain SARS-CoV-2, terdapat beberapa virus lainnya
yang termasuk ke dalam Betacoronavirus yaitu SARS-CoV dan MERS-CoV.
Ketiganya merupakan zoonosis yang berkaitan dengan saluran pernafasan. SARS-
CoV-2 tersusun dari 29.700 nukleotida dan memiliki kemiripan sekitar 79,5% dengan
SARS-CoV. SARS-CoV-2 memiliki ORF1ab pada ujung genomnya yang mengkode
15-16 protein. Sedangkan ujungnya mengkode 4 protein struktural utama, yaitu
protein S (spike), N (nukleokapsid), M (membran), dan E (envelope). Glikosilasi
protein S pada SARSCoV-2 berperan sebagai penginduksi utama sistem imun sel
inang. Protein S akan berikatan dengan reseptor angiotensin converting enzym 2
(ACE 2) pada sel inang yang secara signifikan menginisiasi proses infeksi (Marzi,
2004).
WHO telah menetapkan Covid-19 sebagai darurat kesehatan global. Melihat
situasi seperti ini, salah satu cara yang sangat memungkinkan untuk mencegah
semakin luasnya penyebaran pandemi ini adalah dengan pengembangan pembuatan
vaksin. Vaksin tidak hanya memberikan perlindungan bagi orang-orang yang
divaksinasi, tetapi juga bagi masyarakat luas dengan mengurangi penyebaran
penyakit dalam suatu populasi. Virus SARS-CoV-2 menyebar dari manusia ke
manusia. Menariknya, rantai penularan dari manusia ke manusia ini dapat terputus,
bahkan jika tidak ada kekebalan 100%, hal tersebut disebut sebagai "herd immunity"
atau "community protection", yang merupakan manfaat penting dari vaksinasi.
Meskipun vaksin untuk SARS dan MERS belum ditemukan, tidak menutup
kemungkinan untuk ditemukannya vaksin covid-19 (Ko, 2020).

2
 Vaksin adalah sejenis produk biologis yang mengandung unsur antigen
berupa virus atau mikroorganisme yang sudah mati atau sudah dilemahkan dan juga
berupa toksin mikroorganisme yang telah diolah menjadi toksid atau protein
rekombinan, yang sudah ditambahkan dengan zat lainnya. Vaksin berguna untuk
membentuk kekebalan spesifik secara aktif terhadap penyakit tertentu. Vaksin
merupakan produk yang rentan, masing -masing mempunyai karakteristik tertentu
maka diperlukan pengelolaan secara khusus sampai di gunakan. Mutu tiap vaksin
terjamin bila tindakan yang benar dilakukan saat pengelolaan rantai dingin vaksin,
rentang suhu yang di anjurkan yaitu 20C-80C. Pengelolaan rantai dingin vaksin yang
tidak sesuai dengan ketentuan yang ada dapat mengakibatkan kerusakan vaksin,
sehingga potensi vaksin berkurang atau hilang. Potensi vaksin yang berkurang atau
hilang tidak dapat lagi diperbaiki. Masalah pengelolaan rantai dingin vaksin termasuk
masalah global, masalah ini melanda negara berkembang dan negara maju di dunia.
Pengelolaan rantai dingin vaksin yang tidak baik seperti terpapar dengan suhu beku
pada saat transportasi dan penyimpanan. Antara negara berkembang dan negara maju
angka kejadiannya tidak teralalu jauh berbeda yaitu sebesar 35,3% pada saat
transportasi di negara berkembang dan sebesar 16,7% di negara maju, sedangkan
pada saat penyimpanan yaitu sebesar 21,9% di negara berkembang dan sebesar 13,5%
di negara maju (Schmitz, 2014).
Suhu beku dapat merusak potensi vaksin, terutama pada golongan vaksin
rentan beku atau Freeze Sensitive (FS) seperti Diphteri Tetanus (DT), Tetanus
Toksoid (TT), Tetanus diptheri (Td), Diphteri Pertusis Tetanus/Hepatitis
B/Hemophilus Influenza Type B (DPT/HB/Hib) dan Hepatitis B. Vaksin golongan ini
menggunakan ajuvan garam aluminium yang akan mengendap bila terpapar dengan
suhu beku. Sedangkan suhu panas menyebabkan seluruh jenis vaksin menjadi rusak,
terutama golongan vaksin sensitif panas atau Heat Sensitive (HS) seperti vaksin
Bacillus Calmette Guerine (BCG), vaksin Polio dan vaksin Campak. Penelitian
vaksin Campak di Pasuruan, bahwa tidak akan terjadi perlindungan terhadap penyakit
Campak bila vaksin yang diberikan rusak akibat terpapar suhu panas (Chaplin, 2010).
Pengembangan vaksin yang aman dan efektif untuk mengendalikan pandemi
ini sangat penting karena diharapkan dapat menghambat penyebarannya dan
mencegah terulangnya kembali di masa depan. Selain itu, karena pandemi ini
menyebar kian cepat, maka diperlukan vaksin yang dapat diproduksi dalam waktu
yang cukup singkat, karena pada umumnya pembuatan vaksin memerlukan waktu
bertahun-tahun. Platform teknologi untuk memproduksi vaksin berpotensi untuk
mengurangi waktu dan biaya yang diperlukan untuk mengembangkan vaksin baru

3
sampai pada tingkat keamanan dan imunogenisitas yang telah ditetapkan (Pillaiyar,
2020).
I.2 Rumusan Masalah
1. Bagaimana Respon imun tubuh terhadap virus Corona?
2. Apakah peran Sel Dendritik terhadap infeksi SARS-CoV2?
I.3 Tujuan
1. Untuk mengetahui respon imun tubuh terhadap virus Corona.
2. Untuk mengetahui peran Sel Dendritik terhadap infeksi SARS-CoV2.

I.4 Manfaat
1. Agar pembaca dapat mengetahui respon imun tubuh terhadap virus Corona.
2. Agar pembaca dapat mengetahui peran Sel Dendritik terhadap infeksi SARS-
CoV2.

II. PEMBAHASAN
II.1 Respon tubuh terhadap virus Corona
Respon imun bawaan adalah garis pertahanan pertama melawan infeksi virus
dan itu bergantung pada aktivasi cepat reseptor pengenalan pola (PRR) yang
diekspresikan pada sel inang imun dan nonimun (Rouse, 2010). Untuk virus korona,
PRR kunci yang telah dijelaskan adalah: (i) Reseptor seperti tol (TLR) 7, yang
diaktifkan oleh RNA untai tunggal di endosom (Cervantes, 2007), (ii) gen I yang
diinduksi asam retinoat (RIG-I) dan gen 5 terkait diferensiasi melanoma (MDA-5),
yang mengenali RNA virus sitosol yang beruntai ganda, mengandung 5 0- kelompok
trifosfat, dan / atau kekurangan a 5 0- tutup metil (Zust, 2011), dan (iii) jalur
stimulator sintase GMP-AMP siklik dari gen interferon (cGAS-STING), yang
diaktivasi oleh DNA sitosol (Li T, 2018). Jalur cGAS-STING tidak mendeteksi virus
RNA sendiri, tetapi produk dari kerusakan sel yang dilepaskan selama infeksi virus,
misalnya DNA diri dan DNA mitokondria (Li T, 2018). Aktivasi PRR ini memulai
kaskade pensinyalan hilir seperti faktor respons interferon (IRF3), IRF7, dan faktor
nuklir-kappa B (NF- j B), diikuti oleh translokasi nuklirnya. Dalam inti, faktor
transkripsi ini menginduksi ekspresi interferon tipe I (IFNs ; IFN- Sebuah dan IFN-
b) dan sitokin pro-inflamasi lainnya (Schmitz, 2014; Schneider, 2014). IFN tipe I
mempromosikan tanggapan anti-virus yang kuat yang membatasi replikasi virus pada
tahap awal (Schneider, 2014). Namun, penundaan atau kegagalan dalam produksi
IFN secara signifikan menurunkan kendali replikasi virus dan menyebabkan
kerusakan kematian sel masif pada epitel dan parenkim saluran napas (Prompetchara,
2020; Yang Z, 2014). Proses ini dapat menyebabkan peradangan hiper-bawaan di

4
paru-paru (Conti, 2020; Wong, 2004), yang merupakan penyebab utama gangguan
pernapasan yang mengancam jiwa pada tahap parah COVID-19 (Xu Z, 2020; Zhu N,
2020).
Meskipun sistem kekebalan bawaan menyediakan mekanisme penting untuk
penginderaan dan penghapusan virus secara cepat, keterlibatan respons imun adaptif
diperlukan untuk pembersihan yang efisien dari sebagian besar virus dan
pembentukan sistem imunologis penyimpanan (Pang, 2012). Ada dua jenis kekebalan
yang diberikan oleh sistem kekebalan adaptif : kekebalan humoral (produksi antibodi
oleh sel B) dan kekebalan seluler (tanggapan yang dilakukan oleh CD4 þ) dan CD8 þ
Limfosit T). Keduanya biasanya membutuhkan presentasi antigen dalam
hubungannya dengan major histocompatibility complex (MHC) dan sinyal ko-
stimulasi untuk aktivasi penuh (Chaplin, 2010). Pada infeksi SARS-CoV, keduanya
CD4 þ dan CD8 þ Sel T, yang mengenali peptida yang terikat pada MHC-I dan
MCH-II, masing-masing sangat penting untuk pembersihan virus. CD8 prima þ Sel T
membunuh sel inang yang terinfeksi virus, sedangkan CD4 diaktifkan þ Sel T
meningkatkan CD8 þ Fungsi sel T dan membantu mengaktifkan sel B untuk produksi
antibodi atau diferensiasi lebih lanjut menjadi sel memori (Koutsakos, 2019).
Pada COVID-19 terdapat indikasi bahwa respons imun adaptif khusus juga
diperlukan untuk mengurangi perkembangan penyakit. Analisis tanggapan kekebalan
yang terkait dengan resolusi klinis COVID-19 non-parah mengungkapkan perekrutan
sel-sel yang mensekresi antibodi (ASCs), sel-sel T yang diaktifkan [sel-sel T
pembantu folikel (sel-sel Tfh) dan CD4 þ dan CD8 þ Sel T], dan peningkatan
progresif yang bersamaan pada antibodi pengikat IgM dan IgG SARS-CoV-2 pada
pasien ' S darah sekitar 3 hari sebelum resolusi gejala (Thevarajan, 2020).

II.2 Peran Sel Dendritik terhadap infeksi SARS-CoV2.

II.2.1 Sel Dendritik
Sel dendritik adalah kelompok beragam sel penyaji antigen profesional (APC)
dengan peran sentral dalam inisiasi dan regulasi respons imun bawaan dan adaptif.
Sel dendritik terdiri dari beberapa subset, yang memiliki peran berbeda dalam
memulai kekebalan terhadap patogen tertentu. Ada dua kategori utama sel dendritik,
plasmacytoid dan sel dendritik konvensional (Villadangos, 2007). Sel dendritik
plasmacytoid adalah sumber penting dari tipe I IFN dan, setelah aktivasi mereka,
sangat penting untuk tanggapan antivirus awal. Sel dendritik konvensional terdapat di
kelenjar timus, limpa, dan kelenjar limfoid dan selanjutnya dapat dikategorikan
menjadi 2 kategori tergantung pada jalur yang diikuti untuk mengakses organ limfoid:
1) sel dendritik yang diturunkan dari darah atau menetap, yang berkembang dari

5
prekursor sumsum tulang dalam organ limfoid tanpa diperdagangkan melalui jaringan
perifer dan 2) sel dendritik bermigrasi, yang berkembang dari prekursor sebelumnya
di jaringan perifer dan, setelah pertemuan dengan patogen, bermigrasi ke kelenjar
getah bening untuk berinteraksi dengan sel T dan kekebalan adaptif utama
(Villadangos, 2007; Villadangos, 2005).
II.2.2 Sel dendritik sebagai sasaran infeksi SARS-CoV2
Sel dendritik tersebar luas di saluran pernapasan di mana mereka berfungsi
sebagai penjaga penting (Mesel-Lemoine, 2012), tetapi juga menargetkan infeksi oleh
patogen. Struktur stimulasi virus yang terkonservasi adalah penentu masuknya sel,
infeksi dan replikasi (Pollara, 2005). Untuk virus korona seperti SARS-CoV dan
SARS-CoV2, penentu utama tropisme adalah protein S, yang mengikat reseptor
membran yang diekspresikan pada sel inang. Bukti ekspresi ACE2 oleh sel dendritik,
terutama sel dendritik paru interstisial, menunjukkan bahwa sel dendritik dapat
terinfeksi oleh SARS-CoV-2 (Bertram, 2012). Infeksi melalui interaksi protein
lonjakan CD147, selain limfosit T dan B dan monosit / makrofag, sel dendritik juga
mengekspresikan CD147, menguatkan kemungkinan infeksi sel dendritik oleh SARS-
CoV-2. Sementara pengenalan reseptor oleh coronavirus sangat diperlukan untuk
masuknya virus, faktor keterikatan dapat meningkatkan infeksi secara signifikan
(Marzi, 2004). Dendritik sel spesifik intraseluler adhesion molekul-grabbing
nonintegrin (DCSIGN), lektin tipe C yang diekspresikan pada sel dendritik dan
makrofag, pertama kali ditemukan sebagai faktor lampiran untuk human
immunodeficiency virus (HIV) yang memperbanyak infeksi. Selanjutnya, DC- SIGN
dan protein terkait L-SIGN (liver / lymph node-specific intercellular adhesion
molecule-3-grabbing integrin) terbukti meningkatkan infeksi dan penyebaran virus
tertentu, misalnya Marburg (MARV), hepatitis B dan C (HBV dan HCV) , masing-
masing), virus Ebola (EBOV), dan Dengue (DENGV) (Marzi, 2004).
Pada infeksi SARS-CoV, DC-SIGN dan L-SIGN juga tampaknya memiliki
peran yang serupa. Ekspresi DCSIGN atau L-SIGN saja tidak berdampak pada
infeksi oleh SARS-CoV, tetapi menambah infeksi pada sel yang sudah permisif, yaitu
sel yang mengekspresikan ACE2. Pengakuan bahwa DC-SIGN yang
mengekspresikan sel dendritik dapat mengambil dan mentransfer SARS-CoV ke sel
yang rentan memiliki implikasi penting untuk patogenesis infeksi SARS-CoV.
Faktanya, pasien SARS yang membawa varian promotor DC-SIGN 336G, yang
mengarah pada penurunan ekspresi protein DC-SIGN, memiliki risiko lebih rendah
untuk mengalami infeksi SARS-CoV yang parah (Yang, 2004). Selain DC-SIGN,
faktor host lain seperti enzim furin, telah terlibat dalam entri SARS-CoV-2 yang
berhasil dan replikasi dalam sel. sel dendritik menunjukkan peningkatan furin dan

6
ekspresi DC-SIGN yang kuat, yang tidak diamati dalam besaran yang sama setelah
infeksi SARS-CoV, menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 dapat memodulasi sel
dendritik yang berasal dari monosit untuk memfasilitasi infeksi (Chan, 2010).
CD16 þ CD14 þ sel yang berasal dari monosit darah tepi manusia dapat
menunjukkan karakteristik fenotip dan fungsional sel dendritik, menunjukkan
partisipasi sel dendritik dalam respons kekebalan terhadap SARS-CoV-2 pada pasien
yang pulih dari COVID-19 (Thevarajan, 2020). Sel dendritik yang diturunkan dari
monosit manusia yang terinfeksi oleh MERSCoV gagal untuk menginduksi respon
sitokin anti-virus atau inflamasi yang signifikan. Meskipun, produksi yang
menyimpang dari sitokin pro-inflamasi dan kemokin oleh sel dendritik yang
diturunkan dari monosit yang terinfeksi MERS-CoV juga telah diamati (Zhou, 2020).
Mekanisme lain untuk menghindari respon imun sel dendritik mungkin infeksi
selektif dari sel dendritik yang diturunkan dari monosit yang belum matang.
Kapasitas sel dendritik untuk merangsang sel T bergantung pada keadaan
maturasinya, sehingga infeksi produktif pada sel dendritik yang belum matang dapat
menunda aktivasi sel T, memberi MERS-CoV lebih banyak waktu untuk mereplikasi
atau menyebarluaskan. Alasan tambahan bahwa sel dendritik turunan monosit yang
belum matang mungkin lebih banyak “ menarik ” target infeksi bisa menjadi
peningkatan kemampuan mereka untuk menginternalisasi dan memproses antigen
virus. Setelah penyerapan antigen atau patogen, sel dendritik matang dan bermigrasi
ke jaringan limfatik untuk memicu respon imun adaptif, tetapi juga membawa virus
ke jaringan limfatik, mempromosikan penyebaran virus. Studi yang difokuskan pada
pemahaman interaksi sel dendritik SARS-CoV telah menunjukkan bahwa sel
dendritik rentan terhadap infeksi, namun gagal atau pada tingkat rendah dan tidak
menyebabkan efek buruk pada kelangsungan hidup sel (Rescigno, 1997). Mirip
dengan MERS-CoV, sel dendritik yang terinfeksi SARS-CoV juga gagal memicu
produksi sitokin anti virus (IFN- Sebuah, IFN- b, IFN- c, dan IL-12), namun
meningkatkan regulasi sitokin inflamasi dan kemokin TNF- Sebuah, IL-6, IL-8,
makrofag inflamasi protein-1 alfa (MIP-1 Sebuah) (Ancuta, 2000), monosit
chemoattractant protein-1 (MCP-1), dan protein 10 yang diinduksi interferon gamma
(IP-10) menunjukkan disfungsi sel dendritik juga terjadi pada infeksi SARS-CoV
(Cong, 2018). Meskipun SARS-CoV tidak secara produktif menginfeksi sel dendritik,
kurangnya respons anti-virus yang terkait dengan latar belakang peradangan yang
intens dapat berkontribusi pada peningkatan viremia dan peradangan yang diamati
pada kasus SARS yang parah (Chu, 2014).
Penilaian pematangan sel dendritik menunjukkan sedikit atau tidak ada
peningkatan regulasi ekspresi permukaan MHC kelas I dan II dan molekul ko-

7
stimulasi CD40 dan CD86, yang menunjukkan penurunan kapasitas sel dendritik
untuk berinteraksi dengan sel T dan memulai imunitas adaptif terhadap SARS-CoV
(Yang, 2020). Pada COVID-19, ada alasan untuk perhatian tambahan, karena otopsi
postmortem telah mengungkapkan bahwa SARS-CoV-2 juga dapat menyebabkan
kematian sel pada organ limfoid sekunder (limpa dan kelenjar getah bening), yang
selanjutnya mengurangi presentasi antigenik. Peralihan yang gagal dari imunitas
bawaan ke adaptif selama infeksi SARS-CoV berkorelasi dengan hasil terburuk,
dengan demikian ketidakmampuan sel dendritik untuk menyediakan hubungan antara
keduanya mungkin penting untuk patogenesis SARS dan COVID-19 (Drosten, 2013).

II.2.3 Modulasi sel dendritik sebagai prospek pengobatan dan pencegahan

COVID-19
Saat ini, tidak ada terapi antivirus khusus untuk SARSCoV-2 yang disetujui
dan perawatan utamanya difokuskan pada perawatan simptomatik dan suportif (Lin,
2020). Beberapa obat muncul sebagai agen terapeutik yang mungkin untuk COVID-
19. Namun, tidak ada yang secara khusus menargetkan SARS-CoV-2 (Pillaiyar,
2020). Perhatian khusus telah diberikan pada beberapa obat potensial dan ini
termasuk remdesivir, hydroxychloroquine, chloroquine, azithromycin, lopinavir, dan
ritonavir. Remdesivir adalah produk analog nukleotida yang secara efisien
menargetkan replikasi virus yang sebelumnya telah diuji untuk melawan virus Ebola
(Gordon, 2020). Analisis sementara dari fase 3 Adaptive COVID-19 Treatment Trial
(ACTT) yang sedang berlangsung telah melaporkan bahwa remdesivir mempercepat
pemulihan COVID-19 dibandingkan dengan plasebo dan in vitro penelitian telah
menunjukkan bahwa obat ini dapat menghambat infeksi virus dan replikasi di Vero
E6 dan garis sel manusia (sel kanker hati manusia Huh-7). Namun, uji klinis yang
bertujuan untuk menentukan kemanjuran remdesivir pada pasien rawat inap dengan
COVID-19 parah sejauh ini belum menghasilkan temuan yang meyakinkan (Ko,
2020). Dalam studi non-acak dan tidak terkontrol plasebo yang mendaftarkan pasien
COVID-19 yang dirawat di rumah sakit parah, 68% pasien menunjukkan perbaikan
klinis setelah pemberian remdesivir secara intravena. Dalam uji coba acak, tersamar
ganda dan terkontrol plasebo, remdesivir mengurangi waktu perbaikan klinis pada
orang dewasa dengan COVID-19 parah, tetapi tidak dikaitkan dengan manfaat klinis
yang signifikan secara statistik bila dibandingkan dengan pasien dari kelompok
plasebo. Oleh karena itu, studi tambahan secara acak, tersamar ganda, dan terkontrol
plasebo diperlukan untuk klarifikasi yang lebih baik. Sampai saat ini, tidak ada
penelitian yang mengevaluasi efek spesifik remdesivir pada sel dendritic (Choy,
2020).

8
 Imunostimulan adalah kelas obat baru yang dirancang untuk memperkuat
respons imun terhadap patogen dan sel kanker. Mungkin, pengubah respon imun
untuk meningkatkan fungsi sel dendritik mungkin merupakan pendekatan yang
mungkin, namun belum dieksplorasi, untuk terapi dan pengembangan vaksin
melawan SARS-CoV-2. Sebuah studi sebelumnya menggunakan sistem biosensor
berbasis sel dendritik untuk menyaring senyawa perangsang sel dendritik
mengungkapkan banyak senyawa potensial (Mizumoto, 2005). Karakteristik unik dari
sel dendritik membuatnya menjadi pilihan ideal untuk pengembangan vaksin
melawan tumor dan patogen. Vaksin berbasis sel dendritik untuk melawan SARS-
CoV-2 saat ini sedang dikembangkan. Beberapa uji klinis yang menguji keamanan
dan kemanjuran vaksin berbasis sel dendritik untuk mengobati atau mencegah
COVID-19 sedang berlangsung (Mastelic, 2019). Dalam Uji Coba Multicenter Fase
I / II dari Vaksin Minigene Lentiviral, sebuah lentiviral (LV-SMENPVaksin DC)
dirancang dengan memodifikasi sel dendritik dengan vektor lentiviral yang
mengekspresikan minigen COVID-19 (berdasarkan urutan genom SARS-CoV-2).
Selain itu, limfosit T sitotoksik (CTL) akan diaktifkan oleh LV-DC yang
menghadirkan antigen spesifik COVID-19. Subjek yang sehat dan positif COVID-19
akan menerima vaksin LV-DC dan CTL khusus antigen dan keamanan, serta
perbaikan klinis, cedera paru, kematian, durasi ventilasi mekanis, di antara parameter
lainnya, akan ditentukan untuk vaksin ini (Aivita, 2020).
Hasil terkait diperkirakan akan tersedia (Shenzen, 2020) pada tahun 2024.
Dalam uji klinis lain yang sedang menjalani, keamanan dan kemanjuran vaksin
berbasis sel dendritik autologus yang sarat dengan antigen SARS-CoV-2 dalam
mencegah COVID-19 pada orang dewasa akan diuji (Aivita, 2020). Dalam uji coba
Fase IB-II adaptif yang dilakukan oleh Aivita Biomedical, Inc., vaksin yang terdiri
dari sel dendritik autologus sarat dengan antigen dari SARS-COV-2, dengan atau
tanpa GMCFS, akan diuji untuk pencegahan COVID-19 di orang dewasa negatif
untuk infeksi COVID-19 dan antibodi anti-SARSCoV-2. Perhatian khusus harus
diberikan pada respon yang diamati pada orang tua, karena populasi ini diketahui
menunjukkan respon yang berkurang terhadap vaksinasi. Untuk tujuan ini, mungkin
perlu mengembangkan vaksin yang secara khusus sesuai untuk meningkatkan
kekebalan pelindung pada populasi yang menua. Selain itu, masuk akal bahwa
pengembangan vaksin dan terapi COVID-19 berbasis sel dendritik mungkin
menghadapi hambatan serupa yang telah membatasi efektivitas klinis vaksin berbasis
sel dendritik untuk tumor. Beberapa hambatan utama termasuk pemilihan optimal
antigen target yang akan mengaktifkan sel T dengan cara yang kuat dan spesifik
imun, garis keturunan sel dendritik dan status aktivasi, serta mengatasi lingkungan

9
penekan kekebalan selama infeksi jika vaksin dimaksudkan untuk digunakan selama
COVID-19 yang sedang berlangsung (Wong, 2004).
Mengingat kompleksitas COVID-19, ada kemungkinan pendekatan terapi
ganda mungkin diperlukan untuk pengelolaan infeksi SARS-CoV-2 dan komplikasi
terkait COVID-19. Penelitian selanjutnya juga harus mempertimbangkan terapi anti-
virus pelengkap sel dendritik untuk SARS-CoV-2, serupa dengan apa yang telah
diusulkan untuk infeksi HIV-1. Sel dendritik adalah modulator kunci dari sebagian
besar proses imun, termasuk imunitas antimikroba, imunitas tumor dan autoimunitas,
dan gangguan dari salah satu yang disebutkan di atas dapat mengakibatkan efek
samping yang serius (Poehlmann, 2009). Dengan demikian, pemahaman mendalam
tentang fungsi kekebalan yang dipertahankan oleh populasi heterogen sel dendritik
akan sangat penting untuk mengatasi keterbatasan potensial dan efek samping dari
terapi dan vaksin yang diarahkan pada sel dendritik.

III. PENUTUP
III.1 Kesimpulan
Pemahaman tentang mekanisme patofisiologis COVID-19 yang disebabkan
oleh virus novel SARSCoV-2 masih dalam tahap awal. Masih kurangnya
pengetahuan tentang berbagai aspek penyakit ini, terutama yang berkaitan dengan
hasil penyakit. Penelitian telah menunjukkan bahwa penyakit ini mempengaruhi
orang yang lebih tua lebih parah dan ini mungkin disebabkan oleh perubahan sistem
kekebalan yang dialami seiring bertambahnya usia. Sel dendritik memberikan respons
imun bawaan dan adaptif selama infeksi oleh virus, termasuk virus korona manusia,
sehingga menyediakan hubungan penting antara respons imun bawaan dan adaptif.

10
 DAFTAR PUSTAKA
Aivita Biomedical, Inc. 2020. Phase Ib-II trial of dendritic cell vaccine to prevent
COVID-19 in adults. ClinicalTrials.gov Identifier NCT04386252.
Ancuta P, Weiss L, Haeffner-Cavaillon N. 2000. CD14 þ CD16þþ cells derived in
vitro from peripheral blood monocytes exhibit phenotypic and functional
dendritic cell-like characteristics. Eur J Immunol. 30(7):1872–1883.
Bertram S, Heurich A, Lavender H, et al. 2012. Influenza and SARS-coronavirus
activating proteases TMPRSS2 and HAT are expressed at multiple sites in
human respiratory and gastrointestinal tracts. PLoS One. 7(4):e35876.
Cervantes-Barragan L, Zust R, Weber F, et al. 2007. Control of coronavirus infection
through plasmacytoid den dritic-cell-derived type I interferon. Blood.
109(3):1131–1137.
Chan KY, Xu MS, Ching JC, et al. 2010. Association of a single nucleotide
polymorphism in the CD209 (DCSIGN) promoter with SARS severity. Hong
Kong Med J. 16(5 Suppl 4):37–42.
Chaplin DD. 2010. Overview of the immune response. J Allergy Clin Immunol. 125(2
Suppl 2):S3–S23.
Chu H, Zhou J, Wong BH, et al. 2014. Productive replication of Middle East
respiratory syndrome coronavirus in monocyte-derived dendritic cells
modulates innate immune response. Virology. 454-455:197–205.
Choy KT, Wong AY, Kaewpreedee P, et al. 2020. Remdesivir, lopinavir, emetine,
and homoharringtonine inhibit SARS-CoV-2 replication in vitro. Antiviral
Res. 178:104786.
Cong Y, Hart BJ, Gross R, et al. 2018. MERS-CoV pathogenesis and antiviral
efficacy of licensed drugs in human monocyte-derived antigen-presenting
cells. PLoS One. 13(3):e0194868.
Conti P, Ronconi G, Caraffa A, et al. 2020. Induction of pro-inflammatory cytokines
(IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or
SARSCoV-2): anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents.
34(2):527–331.

11
Drosten C, Seilmaier M, Corman VM, et al. 2013. Clinical features and virological
analysis of a case of Middle East respiratory syndrome coronavirus infection.
Lancet Infect Dis. 13(9):745–751.
Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, et al. 2020. Remdesivir is a direct-acting
antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute
respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency. J Biol Chem.
295(20):6785–6797
Koutsakos M, Nguyen THO, Kedzierska K. 2019. With a little help from T follicular
helper friends: Humora immunity to influenza vaccination. J Immunol.
202(2):360–367.
Ko WC, Rolain JM, Lee NY, et al. 2020. Arguments in favour of remdesivir for
treating SARS-CoV-2 infections. Int J Antimicrob Agents. 55(4):105933.
Li T, Chen ZJ. 2018. The cGAS-cGAMP-STING pathway connects DNA damage to
inflammation, senescence, and cancer. J Exp Med. 215(5):1287–1299.
Lin L, Lu L, Cao W, Li T. 2020. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-
CoV-2 infection–a review of immune changes in patients with viral
pneumonia. Emerg Microbes Infect. 9(1):727–732.
Marzi A, Gramberg T, Simmons G, et al. 2004. DC-SIGN and DC-SIGNR interact
with the glycoprotein of Marburg virus and the S protein of severe acute
respiratory syndrome coronavirus. J Virol. 78(21):12090–12095.
Mastelic-Gavillet B, Balint K, Boudousquie C, Gannon PO, Kandalaft LE. 2019.
Personalized dendritic cell vaccines-recent breakthroughs and encouraging
clinical results. Front Immunol. 10:766.
Mesel-Lemoine M, Millet J, Vidalain PO, et al. 2012. A human coronavirus
responsible for the common cold massively kills dendritic cells but not
monocytes. J Virol. 86(14):7577–7587.
Mizumoto N, Gao J, Matsushima H, Ogawa Y, Tanaka H, Takashima A. 2005.
Discovery of novel immunostimulants by dendritic-cell-based functional
screening. Blood. 106(9):3082–3089.
Pang IK, Iwasaki A. 2012. Control of antiviral immunity by pattern recognition and
the microbiome. Immunol Rev. 245(1):209–226.
Pillaiyar T, Meenakshisundaram S, Manickam M. 2020. Recent discovery and
development of inhibitors targeting coronaviruses. Drug Discov Today. 25(4):
668–688.
Poehlmann H, Schefold JC, Zuckermann-Becker H, Volk HD, Meisel C. 2009.
Phenotype changes and impaired function of dendritic cell subsets in patients
with sepsis: a prospective observational analysis. Crit Care. 13(4):R119.
Pollara G, Kwan A, Newton PJ, Handley ME, Chain BM, Katz DR. 2005. Dendritic
cells in viral pathogenesis: protective or defective? Int J Exp Pathol. 86(4):
187–204.
Prompetchara E, Ketloy C, Palaga T. 2020. Immune responses in COVID-19 and
potential vaccines: lessons learned from SARS and MERS epidemic. Asian
Pac J Allergy Immunol. 38(1):1–9.

12
Rescigno M, Winzler C, Delia D, Mutini C, Lutz M, Ricciardi-Castagnoli P. 1997.
Dendritic cell maturation is required for initiation of the immune response. J
Leukoc Biol. 61(4):415–421.
Rouse BT, Sehrawat S. 2010. Immunity and immunopathol ogy to viruses: what
decides the outcome? Nat Rev Immunol. 10(7):514–526.
Schmitz ML, Kracht M, Saul VV. 2014. The intricate interplay between RNA viruses
and NF-jB. Biochim Biophys Acta. 1843(11):2754–2764.
Schneider WM, Chevillotte MD, Rice CM. 2014. Interferonstimulated genes: a
complex web of host defenses. Annu Rev Immunol. 32:513–545.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute. 2020. Immunity and safety of covid-19
synthetic minigene vaccine. ClinicalTrials.gov
Thevarajan I, Nguyen THO, Koutsakos M, et al. 2020. Breadth of concomitant
immune responses prior to patient recovery: a case report of non-severe
COVID19. Nat Med. 26(4):453–455.
Villadangos JA, Schnorrer P. 2007. Intrinsic and cooperative antigen-presenting
functions of dendritic-cell subsets in vivo. Nat Rev Immunol. 7(7):543–555.
Villadangos JA, Heath WR. 2005. Life cycle, migration and antigen presenting
functions of spleen and lymph node dendritic cells: limitations of the
Langerhans cells paradigm. Semin Immunol. 17(4):262–272.
Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. 2004. Plasma inflammatory cytokines and
chemokines in severe acute respiratory syndrome. Clin Exp Immunol. 136(1):
95–103.
Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. 2020. Pathological findings of COVID-19 associated
with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 8(4):420–422.
Yang Z, Du J, Chen G, et al. 2014. Coronavirus MHV-A59 infects the lung and
causes severe pneumonia in C57BL/6 mice. Virol Sin. 29(6):393–402.
Yang ZY, Huang Y, Ganesh L, et al. 2004. pH-dependent entry of severe acute
respiratory syndrome coronavirus is mediated by the spike glycoprotein and
enhanced by dendritic cell transfer through DC-SIGN. J Virol. 78(11):5642–
5650.
Yang D, Chu H, Hou Y, et al. 2020. Attenuated interferon and proinflammatory
response in SARS-CoV-2- infected human dendritic cells is associated with
viral antagonism of STAT1 phosphorylation. J Infect Dis. 222(5):734–745.
Zhu N, Zhang D, Wang W, I. China Novel Coronavirus and T. Research, et al. 2020.
A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J
Med. 382(8):727–733.
Zhou R, To KK, Wong YC, et al. 2020. Acute SARS-CoV-2 infection impairs
dendritic cell and T cell responses. Immunity. b;53(4):864–877.e5.
Zust R, Cervantes-Barragan L, Habjan M, et al. 2011. Ribose 2’-O-methylation
provides a molecular signature for the distinction of self and non-self mRNA
dependent on the RNA sensor Mda5. Nat Immunol.12(2):137–143.

13
14