Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.

net/publication/285743792

Dasar-dasar dari sistem pengiriman obat mata

Artikel di International Journal of Research in Farmasi dan Biomedical Sciences · Januari 2011

CITATIONS
Dibaca
32
1.685

2 penulis, Termasuk:

Pranshu Tangri
GRD Global Education
16 PUBLIKASI 165 CITATIONS

Semua konten berikut halaman ini diunggah oleh Pranshu Tangri pada 22 Januari 2016.

Pengguna telah meminta tambahan dari file yang didownload.

 International Journal of Research in Farmasi dan Biomedical Sciences ISSN: 2229-3701

_UlasanKertas

Dasar-dasar dari okuler Sistem Pengiriman Obat

P. Tangri *, 1, S. Khurana1
1DIT-Fakultas Farmasi, Mussoorie Diversion Road, Bhagwantpura, Dehradun-248001,
Uttarakhand

ABSTRAK
Ada banyak penyakit mata yang mempengaruhi mata dan satu kaleng kerugian pandangan mata juga. Oleh
karena itu banyak sistem pengiriman obat tetes mata yang tersedia. Ini diklasifikasikan sebagai sistem
pengiriman obat konvensional dan non-konvensional. Paling umum persiapan tetes mata yang tersedia
adalah tetes mata dan salep sekitar 70% dari formulasi dosis mata di pasar. Tapi persiapan ini ketika
ditanamkan ke dalam cul-de-sac cepat terkuras habis dari rongga mata karena aliran air mata dan air mata
hidung drainase. Hanya sejumlah kecil yang tersedia untuk efek terapeutik sehingga sering dosis. Jadi
mengatasi masalah ini baru formulasi tetes mata farmasi seperti in-situ gel, nanopartikel, liposom,
nanosuspension, mikroemulsi, intophoresis dan sisipan okular telah dikembangkan dalam tiga dekade
terakhir meningkatkan bioavailabilitas obat sebagai cara yang berkelanjutan dan terkontrol. perbaikan utama
yang diperlukan di masing-masing teknologi dibahas dalam ulasan ini. Beberapa pendekatan yang relatif
mudah untuk pembuatan, namun terbatas dalam kemampuan mereka untuk memberikan pelepasan obat
berkelanjutan.

KATA KUNCI: okular, pengiriman obat, ocuserts, tetes mata.

PENGANTAR
Mata adalah organ yang unik dan sangat berharga. Ini
dianggap sebagai jendela engsel. Kita bisa menikmatinya
dan melihat badan dunia. Ada banyak penyakit mata yang
dapat mempengaruhi tubuh dan kehilangan penglihatan juga.
Oleh karena itu, banyak mata dalam sistem pengiriman obat
yang tersedia. Mereka diklasifikasikan sebagai sistem
pengembangan obat tradisional dan baru. aplikasi topikal
obat untuk mata adalah rute yang paling populer dan
diterima administrasi untuk pengobatan berbagai gangguan
mata. Bioavailabilitas obat tetes mata, bagaimanapun, sangat
miskin karena mekanisme pelindung yang efisien mata.
Berkedip, baseline dan lachrymation refleks, dan drainase
menghapus zat pesat asing, termasuk obat-obatan, dari
permukaan mata [1]. Ada banyak penyakit mata yang
mempengaruhi mata dan satu kaleng kerugian pandangan
mata juga. Oleh karena itu banyak sistem pengiriman obat
tetes mata yang tersedia. Ini diklasifikasikan sebagai sistem
konvensional dan non konvensional (baru) pengiriman obat.
Paling umum persiapan tetes mata yang tersedia adalah tetes
mata dan salep sekitar 70% dari formulasi dosis mata di
pasar. Tapi persiapan ini ketika ditanamkan ke dalam culde-
sac cepat terkuras habis dari rongga mata karena aliran air
mata dan air mata hidung drainase. Hanya sejumlah kecil
yang tersedia untuk efek terapeutik Tapi persiapan ini ketika
ditanamkan ke dalam culde-sac cepat terkuras habis dari
rongga mata karena aliran air mata dan air mata hidung
drainase. Hanya sejumlah kecil yang tersedia untuk efek
terapeutik Tapi persiapan ini ketika ditanamkan ke dalam
culde-sac cepat terkuras habis dari rongga mata karena aliran
air mata dan air mata hidung drainase. Hanya sejumlah kecil
yang tersedia untuk efek terapeutik
* Alamat untuk korespondensi:
E-mail: prianshu_tangri@yahoo.co.in
sehingga sering dosis. Jadi mengatasi masalah ini
baru formulasi tetes mata farmasi seperti in-situ
gel, nanopartikel, liposom, nanosuspension,
mikroemulsi, intophoresis dan sisipan okular telah
dikembangkan dalam tiga dekade terakhir
meningkatkan bioavailabilitas obat sebagai cara
yang berkelanjutan dan terkontrol [2- 9].
KEUNTUNGAN OCULAR SISTEM OBAT
PENGIRIMAN [10-15]
1. Peningkatan dosis yang akurat. Untuk
mengatasi efek samping dari dosis berdenyut
yang dihasilkan oleh sistem konvensional.
2. Untuk menyediakan pengiriman obat
berkelanjutan dan dikendalikan.
3. Untuk meningkatkan bioavailabilitas okular
obat dengan meningkatkan waktu kontak
kornea. Hal ini dapat dicapai dengan kepatuhan
yang efektif ke permukaan kornea.
4. Untuk memberikan menargetkan dalam dunia
mata sehingga mencegah hilangnya ke jaringan
mata lainnya.
5. Untuk menghindari hambatan pelindung seperti
drainase, lakrimasi dan penyerapan
konjungtiva.
6. Untuk memberikan kenyamanan, kepatuhan
yang lebih baik kepada pasien dan untuk
meningkatkan kinerja terapi obat.
7. Untuk menyediakan perumahan yang lebih baik dari sistem
pengiriman

Vol. 2 (4) Oktober- www.ijrpbsonline.com 1541

Desember 2011
 OCULAR FARMAKOKINETIKA [16-18]
Farmakokinetik obat dari mata mengikuti jalur berikut
 permeasi Transcorneal dari cairan lakrimal ke
ruang anterior.
 obat non-kornea permeasi di konjungtiva dan
sclera ke uvea anterior.
 distribusi obat dari aliran darah melalui
penghalang darah-aqueous ke ruang anterior.
 Eliminasi obat dari ruang anterior oleh omset
aqueous humor ke trabecular meshwork dan kanal
sclemm ini.
 eliminasi obat dari aqueous humor ke dalam
sirkulasi sistemik di seluruh penghalang darah-
aqueous.
 distribusi obat dari darah ke mata posterior
melintasi penghalang darah-retina.
 pemberian obat intravitreal.
 eliminasi obat dari vitreous melalui posterior rute
melintasi penghalang darah-retina.
 eliminasi obat dari vitreous melalui anterior rute
ke ruang posterior.
HAMBATAN OCULAR OBAT PENGIRIMAN
kerugian obat dari permukaan okular:
Setelah berangsur-angsur, aliran Menghapus cairan lakrimal
ditanamkan senyawa dari permukaan mata. Meskipun
tingkat perputaran lakrimal hanya sekitar 1 ml / menit
kelebihan volume cairan ditanamkan adalah diterbangkan ke
duktus nasolakrimalis cepat dalam beberapa menit [18].
Sumber lain dari penghapusan obat non-produktif adalah
penyerapan sistemik yang bukan penyerapan mata.
penyerapan sistemik dapat terjadi baik secara langsung dari
kantung konjungtiva melalui kapiler darah lokal atau setelah
aliran solusi untuk rongga hidung [19,20]. Pokoknya,
sebagian besar dosis obat berat molekul kecil diserap ke
dalam sirkulasi sistemik dengan cepat di beberapa menit. Ini
kontras rendah bioavailabilitas mata kurang dari 5% [18].
penyerapan obat ke dalam sirkulasi sistemik mengurangi
konsentrasi obat dalam cairan lakrimal secara luas. Karena
itu,
Lakrimal hambatan cairan-mata:
epitel kornea membatasi penyerapan obat dari
cairan lakrimal ke mata [22]. Penghalang kornea
dibentuk pada pematangan sel epitel. Mereka
bermigrasi dari wilayah limbal menuju
pusat kornea dan permukaan apikal. Yang paling
apikal kornea epitel sel membentuk persimpangan
ketat yang membatasi permeasi obat paracellular
[23]. Oleh karena itu, obat lipofilik memiliki
biasanya setidaknya urutan permeabilitas besarnya
lebih tinggi di kornea daripada obat hidrofilik [24].
Meskipun ketatnya lapisan epitel kornea, permeasi
transcorneal merupakan jalur utama pintu masuk
narkoba dari cairan lakrimal ke aqueous humor
(Gambar. 3). Secara umum, konjungtiva adalah
epitel lebih bocor dari kornea dan luas permukaan
nya juga hampir 20 kali lebih besar dari kornea
[25, 26]. penyerapan obat di konjungtiva bulbar
telah mendapatkan perhatian meningkat baru-baru
ini, karena konjungtiva juga cukup permeabel
dengan hidrofilik dan besar molekul [27]. Karena
itu, mungkin berfungsi sebagai rute penyerapan
senyawa bio-organik yang lebih besar seperti
protein dan peptida. Klinis yang digunakan
hambatan darah-okular:
Mata dilindungi dari xenobiotik dalam aliran darah
oleh hambatan darah-okular. Hambatan ini memiliki
dua bagian: darah-aqueous barrier dan darah-retina
penghalang. Penghalang darah-mata anterior terdiri
dari sel-sel endotel pada uvea. penghalang ini
mencegah akses dari plasma albumin ke dalam
aqueous humor, dan batas juga akses obat hidrofilik
dari plasma ke dalam aqueous humor. Peradangan
dapat mengganggu integritas penghalang ini
menyebabkan distribusi obat tak terbatas untuk ruang
anterior. Bahkan, permeabilitas penghalang ini buruk
ditandai. Penghalang posterior antara aliran darah dan
mata terdiri dari epitel pigmen retina (RPE) dan
dinding yang ketat dari kapiler retina [22,23]. Tidak
seperti kapiler retina pembuluh darah dari koroid
memiliki aliran darah yang luas dan dinding bocor.
Obat mudah mendapatkan akses ke ruang
ekstravaskular koroid, tetapi setelah itu distribusi ke
retina dibatasi oleh RPE dan endotel retina. Meskipun
darah tinggi mengalir aliran darah koroid merupakan
hanya sebagian kecil dari aliran darah seluruh tubuh.
Oleh karena itu, tanpa spesifik menargetkan sistem
hanya sebagian kecil menit dari intravena atau lisan
mendapatkan akses dosis obat ke retina dan koroid.
Tidak seperti darah otak, hambatan darah-mata belum
ditandai dalam hal transporter obat dan ekspresi
enzim metabolik. Dari perspektif banyak
farmakokinetik penelitian dasar diperlukan sebelum
sifat hambatan darah-mata dipahami. Meskipun darah
tinggi mengalir aliran darah koroid merupakan hanya
sebagian kecil dari aliran darah seluruh tubuh. Oleh
karena itu, tanpa spesifik menargetkan sistem hanya
sebagian kecil menit dari intravena atau lisan
mendapatkan akses dosis obat ke retina dan koroid.
Tidak seperti darah otak, hambatan darah-mata belum
ditandai dalam hal transporter obat dan ekspresi
enzim metabolik. Dari perspektif banyak
farmakokinetik penelitian dasar diperlukan sebelum
sifat hambatan darah-mata dipahami. Meskipun darah
tinggi mengalir aliran darah koroid merupakan hanya
sebagian kecil dari aliran darah seluruh tubuh. Oleh
karena itu, tanpa spesifik menargetkan sistem hanya
sebagian kecil menit dari intravena atau lisan
mendapatkan akses dosis obat ke retina dan koroid.
Tidak seperti darah otak, hambatan darah-mata belum
ditandai dalam hal transporter obat dan ekspresi
enzim metabolik. Dari perspektif banyak
farmakokinetik penelitian dasar diperlukan sebelum
sifat hambatan darah-mata dipahami. hambatan
darah-mata belum ditandai dalam hal transporter obat
dan ekspresi enzim metabolik. Dari perspektif banyak
farmakokinetik penelitian dasar diperlukan sebelum
sifat hambatan darah-mata dipahami. hambatan
darah-mata belum ditandai dalam hal transporter obat
dan ekspresi enzim metabolik. Dari perspektif banyak
farmakokinetik penelitian dasar diperlukan sebelum
sifat hambatan darah-mata dipahami.
JALUR KORNEA DAN NON-KORNEA
PENYERAPAN
drainase lakrimal dan penyerapan sistemik dari sel-sel. Bahkan, bulbar konjungtiva merupakan
konjungtiva dapat mencuci tetes jauh mata yang penghalang pertama melawan perembesan obat
merupakan jenis yang paling umum dari obat mata. topikal diterapkan melalui rute non-kornea, yang
Hal ini menyebabkan penyerapan sebagian kecil merupakan rute intraokular utama untuk masuk
dari obat. [28,29,30] Untuk obat topikal, molekul makromolekul dan zat hidrofilik. Karena kerugian
lipofilik kecil biasanya diserap melalui kornea, yang signifikan dari narkoba melalui sirkulasi
sedangkan molekul hidrofilik besar seperti sistemik, sclera jalur konjungtiva tampaknya
protein / obat-obatan berdasarkan gen diserap menjadi jalan non-efisien sehingga bioavailabilitas
melalui konjungtiva dan sclera. [31] Dari rute-rute miskin. [39] sclera adalah sekitar 10 kali lebih
ini, para mekanik dan kimia fungsi penghalang permeabel dari kornea dan setengah permeable
akses kontrol kornea zat eksogen ke mata, sebagai konjungtiva. Itu buruk vascularized dan
sehingga melindungi jaringan intraokular langkah- sebagian besar terdiri dari kolagen dan
langkah (Gambar. 4) .suatu manusia kornea sekitar mucopolysaccharides, melalui mana obat dapat
12 mm dan 520 m ketebalan, dan terdiri dari lima menyebar dan masuk ke segmen posterior (saluran
lapisan, termasuk epitel, membran basal (lapisan uveal, retina, koroid, humor vitreous).
Bowman), stroma, membran Descemet dan
karakteristik difusi berbagai obat dipelajari.
endotelium (Gambar. 3).
permeabilitas scleral secara signifikan lebih tinggi
Epitel kornea manusia adalah bertingkat,
daripada di kornea, dan koefisien permeabilitas
skuamosa, non-keratin epitel 50 pM ketebalan. Hal
beta-blocker peringkat sebagai berikut:
ini terdiri dari 2-3 lapis diratakan sel superfisial,
propranolol> penbutolol> timolol> nadolol untuk
sel sayap, dan satu lapisan sel basal kolumnar yang
kornea, dan penbutolol> propranolol> timolol>
dipisahkan oleh 10-20 spasi antar nm dan memiliki
nadolol untuk sclera.
intercommunications biasa. Sel-sel desmosome-
melekat ini dapat berkomunikasi melalui gap
JALUR DARI OCULAR OBAT PENGIRIMAN
junction melalui mana molekul kecil melintasi.
Ada beberapa rute yang mungkin pemberian obat
persimpangan ketat (zonulae occludens) menutup
ke dalam jaringan mata (Gambar. 3). Pemilihan
sel-sel superfisial, membangun penghalang difusi
rute pemberian tergantung terutama pada jaringan
di permukaan epitel. Dibandingkan dengan stroma
target. Secara tradisional mata topikal dan
dan endothelium, epitel kornea merupakan
administrasi subconjunctival digunakan untuk
penghalang tingkat-membatasi yang menghalangi
anterior target dan administrasi intravitreal untuk
perembesan obat hidrofilik dan makromolekul.
target posterior. Desain bentuk sediaan dapat
Stroma menampilkan sifat hidrofilik karena
memiliki pengaruh besar pada konsentrasi obat
kandungan melimpah kolagen terhidrasi, yang
yang dihasilkan dan pada durasi kerja obat.
mencegah difusi agen yang sangat lipofilik.
[32] Aktif ion dan transportasi cairan mekanisme
okular topikal:
di endothelium bertanggung jawab untuk menjaga
Biasanya topikal pemberian obat mata dilakukan
transparansi kornea. [33] Telah dilaporkan bahwa
dengan tetes mata, tetapi mereka hanya memiliki
sifat-sifat obat tertentu seperti lipophilicity, berat
waktu kontak yang singkat pada permukaan mata.
molekul, biaya, dan derajat ionisasi secara
Kontak, dan dengan demikian durasi kerja obat,
signifikan dapat mempengaruhi permeabilitas pasif
dapat diperpanjang dengan formulasi desain
di seluruh kornea. [34] Dari faktor-faktor ini,
(misalnya gel, formulasi gelifying, salep, dan
lipophilicity memainkan peran kunci karena
sisipan) [23]. Selama kontak singkat obat pada
perembesan transelular obat lipofilik melalui
permukaan kornea itu partisi untuk epitel dan
kornea lebih cepat dan lebih besar dibandingkan
dalam kasus senyawa lipofilik tetap pada epitel dan
dengan obat hidrofilik. Rute ini tampaknya
secara perlahan dilepaskan ke stroma kornea dan
menjadi jalan utama untuk penyerapan obat
selanjutnya ke ruang anterior [40]. Setelah
topikal. Lebih besar ukuran molekul menurunkan
pemberian tetes mata konsentrasi puncak dalam
tingkat permeasi paracellular obat. [35, 36] Setelah
ruang anterior tercapai setelah 20-30 menit, tetapi
di kornea, obat dapat berdifusi ke dalam aqueous
konsentrasi ini biasanya dua lipat lebih rendah dari
humor dan segmen anterior (Gambar. 3). Namun,
konsentrasi ditanamkan bahkan untuk senyawa
pemkot obat konvensional melalui rute kornea
lipofilik [21]. Dari aqueous humor obat memiliki
gagal untuk memberikan konsentrasi yang
akses yang mudah ke iris dan tubuh ciliary, dimana
memadai dalam vitreous dan retina. [37,38]
obat dapat mengikat melanin. Melanin terikat obat
konjungtiva adalah membran mukosa yang terdiri
dapat membentuk reservoir yang dilepaskan secara
dari epitel vaskularisasi (2-3 lapisan sel tebal) dan
bertahap ke sel sekitarnya, sehingga
memainkan peran penting sebagai penghalang
memperpanjang aktivitas obat. Distribusi ke lensa
pelindung pada permukaan mata karena
jauh lebih lambat dibandingkan distribusi ke uvea
persimpangan ketat yang hadir pada permukaan
[22]. Tidak seperti uvea berpori, lensa erat dikemas
apikal
struktur kaya protein mana partisi obat
berlangsung
perlahan-lahan. Obat dieliminasi dari aqueous
humor oleh dua mekanisme utama: oleh omset air
melalui sudut ruang dan kanal Sclemm dan oleh
aliran darah vena dari uvea anterior [22] (Gambar
3.). Mekanisme pertama memiliki tingkat sekitar
3μl / menit dan aliran konvektif ini adalah
independen dari obat. Eliminasi oleh aliran darah
uveal, di sisi lain, tergantung pada kemampuan
obat untuk menembus di dinding endotel
pembuluh. Untuk alasan ini, izin dari ruang
anterior lebih cepat untuk lipofilik daripada obat
hidrofilik. Clearance obat lipofilik bisa berada di
kisaran 20-30 ml / menit. Dalam kasus tersebut,
sebagian besar eliminasi obat terjadi melalui aliran
darah uveal. Halflifes obat di ruang anterior
biasanya singkat, sekitar satu jam. Volume
distribusi sulit untuk menentukan karena
equilibrium lambat dari obat dalam jaringan mata.
Perkiraan pada kelinci berkisar dari volume
aqueous humor (250 ml) sampai dengan 2 ml [23].
Dalam kasus terakhir, distribusi obat lambat untuk
vitreous termasuk dalam volume distribusi.
Distribusi ini lambat, karena lensa melarang akses
obat vitreous. Mengalir dari aqueous humor dari
ruang posterior ke ruang anterior adalah faktor
pembatas lain. Beberapa bagian dari obat topikal
dapat menyerap seluruh konjungtiva bulbar untuk
sclera dan selanjutnya ke uvea dan segmen
posterior (Gambar. 3). Ini adalah proses yang tidak
efisien, tetapi dapat ditingkatkan dengan bentuk
sediaan yang pelepasan obat terus-menerus ke
permukaan konjungtiva. Peran ini rute non-kornea
penyerapan tergantung pada sifat obat. Umumnya
molekul yang lebih hidrofilik dan lebih besar
mungkin menyerap melalui rute ini. Mereka
memiliki penetrasi sangat miskin di kornea, dan
karena itu, kontribusi relatif dari non-kornea lebih
unggul. Pengiriman di konjungtiva dan selanjutnya
ke segmen posterior akan diinginkan, tapi
sayangnya penetrasi tidak signifikan secara klinis.
administrasi sub-konjungtiva:
suntikan tradisional subconjunctival telah
digunakan untuk memberikan obat pada
peningkatan tingkat untuk uvea. Saat mode ini
pemberian obat telah memperoleh momentum baru
karena berbagai alasan. Kemajuan dalam ilmu
material dan formulasi farmasi telah memberikan
kemungkinan menarik baru untuk
mengembangkan formulasi pelepasan terkontrol
untuk memberikan obat ke segmen posterior dan
untuk memandu proses penyembuhan setelah
operasi (misalnya glaukoma operasi) [41]. Kedua,
pengembangan terapi baru untuk degenerasi
makula (antibodi, oligonukleotida) harus
disampaikan kepada retina dan koroid [42, 43].
Setelah narkoba suntikan subconjunctival harus
menembus di sclera yang lebih permeabel
dibandingkan kornea. Menariknya permeabilitas
scleral tidak tergantung pada lipophilicity obat
[44]. Dalam hal ini
itu jelas berbeda dari kornea dan konjungtiva.
Yang lebih menarik adalah permeabilitas sangat
tinggi dari sclera ke molekul besar ukuran protein
bahkan [45]. Dengan demikian, tampaknya layak
untuk memberikan obat di sclera ke koroid.
Namun, pengiriman ke retina lebih rumit, karena
dalam hal ini obat harus melintasi koroid dan RPE.
Peran aliran darah baik ciri kinetis tapi berdasarkan
informasi yang ada, ada alasan yang baik untuk
percaya bahwa obat dapat dibersihkan secara
signifikan ke aliran darah di koroid. Pitkänen et al.
menunjukkan baru-baru ini bahwa RPEis
penghalang ketat yang sclera untuk perembesan
senyawa hidrofilik [44]. Dalam kasus obat lipofilik
kecil mereka memiliki permeabilitas yang sama.
pemahaman yang lebih lengkap tentang kinetika di
sklera, koroid dan RPE harus membantu untuk
mengembangkan obat dengan aktivitas optimal
pada jaringan target posterior yang dipilih.
Kombinasi dari kinetik pengetahuan dan sel
selektif menargetkan gugus menawarkan
kemungkinan yang sangat menarik.
administrasi intravitreal:
pemberian obat langsung ke dalam penawaran
vitreous keuntungan yang berbeda dari akses yang
lebih mudah untuk retina vitreous dan (Gbr. 3).
Perlu dicatat, bagaimanapun, bahwa pengiriman
dari vitreous ke koroid lebih rumit karena halangan
oleh penghalang RPE. molekul kecil dapat
menyebar dengan cepat di vitreous tetapi mobilitas
molekul besar, terutama bermuatan positif, dibatasi
[46]. Demikian juga, mobilitas nanopartikel sangat
tergantung pada struktur. Selain konveksi gerakan
difusi juga memainkan peran [47]. konveksi hasil
dari gerakan mata.
Setelah injeksi intravitreal obat tersebut
tereliminasi oleh dua rute utama: anterior dan
posterior [48-54]. Semua senyawa dapat
menggunakan rute anterior. Ini difusi berarti obat
di seluruh vitreous ke ruang posterior dan, setelah
itu, eliminasi melalui omset air dan aliran darah
uveal. eliminasi posterior berlangsung dengan
permeasi melintasi penghalang bloodeye posterior.
Hal ini memerlukan permeabilitas yang memadai
pasif (yaitu kecil ukuran molekul, lipofilisitas) atau
transpor aktif di seluruh hambatan tersebut. Untuk
alasan ini, berat molekul besar dan air-kelarutan
cenderung memperpanjang paruh dalam vitreous
[55-57]. Obat dapat diberikan kepada vitreous juga
dalam formulasi pelepasan terkontrol (liposom,
mikrosfer, implan) untuk memperpanjang aktivitas
obat.
UANG MUKA BARU-BARU DAN
TANTANGAN DI OCULAR OBAT
PENGIRIMAN SYSTEM
kemajuan terbaru dalam pemberian obat topikal
telah dibuat yang meningkatkan waktu kontak obat
mata dan pemberian obat, termasuk pengembangan
salep, gel, formulasi liposom dan berbagai
berkelanjutan dan dikendalikan-release substrat,
seperti Ocusert, perisai kolagen dan lensa hidrogel.
semprotan:
[58-60 Pengembangan sistem pengiriman topikal
Meskipun tidak umum digunakan, beberapa
yang lebih baru menggunakan gel polimer, sistem
praktisi menggunakan mydriatics atau cycloplegics
koloid dan siklodekstrin akan memberikan menarik
sendiri atau dalam kombinasi dalam bentuk
terapi obat topikal baru. [61, 62] pengiriman dosis
semprot mata. semprotan ini digunakan dalam
terapi obat ke jaringan di segmen posterior mata,
mata untuk melebarkan pupil atau untuk
bagaimanapun, masih menjadi tantangan yang
pemeriksaan cycloplegics.
signifikan. [63]
Lensa kontak:
Pendekatan awal:
Lensa kontak dapat menyerap obat yang larut
Sejumlah besar upaya telah dilakukan dalam
dalam air saat direndam dalam larutan obat. lensa
pemberian obat tetes mata sejak 1970-an. Berbagai
kontak jenuh ini obat- ditempatkan di mata untuk
pendekatan berusaha pada tahap awal dapat dibagi
melepaskan obat untuk jangka waktu yang
menjadi dua kategori utama: peningkatan
panjang. Lensa kontak hidrofilik dapat digunakan
bioavailabilitas dan dikendalikan pengiriman obat
untuk memperpanjang waktu tinggal okular obat.
rilis. Yang terakhir ini dicoba oleh berbagai jenis
Pada manusia, lensa Bionite yang terbuat dari
sisipan dan nanopartikel. Setelah penyelidikan
polimer hidrofilik (2-hidroksi etil metakrilat) telah
awal, beberapa pendekatan dijatuhkan dengan
terbukti menghasilkan penetrasi yang lebih besar
cepat, sedangkan yang lain adalah sangat sukses
dari fluorescein. [72]
dan menyebabkan produk yang dipasarkan.
sisipan air mata buatan:
PERKEMBANGAN DAN TANTANGAN
Sebuah batang berbentuk pelet dari hidroksi propil
Solusi dan suspensi:
selulosa tanpa pengawet tersedia secara komersial
Solusi adalah bentuk-bentuk farmasi yang paling (Lacrisert). Perangkat ini dirancang sebagai air
banyak digunakan untuk mengelola obat yang mata buatan rilis berkelanjutan untuk pengobatan
harus aktif di permukaan mata atau mata setelah gangguan mata kering. Ini dikembangkan oleh
perjalanan melalui kornea atau konjungtiva. Solusi Merck, Sharp dan Dohme pada tahun 1981. [73]
juga memiliki kelemahan: waktu yang sangat
singkat solusi tetap pada permukaan mata,
strip kertas filter:
bioavailabilitas yang miskin (sebagian besar, yaitu
Sodium fluorescein dan bangkit pewarna Bengal
75% hilang melalui drainase nasolacrimal),
yang tersedia secara komersial sebagai strip kertas
ketidakstabilan obat terlarut dan perlunya
filter obat-diresapi. Pewarna ini digunakan
menggunakan pengawet. Kerugian besar
diagnostik untuk mengungkapkan cedera kornea
menggunakan tetes mata adalah penghapusan cepat
dan infeksi seperti herpes simpleks dan gangguan
dari solusi dan bioavailabilitas mereka miskin.
mata kering.
Retensi solusi dalam mata dipengaruhi oleh
viskositas, konsentrasi ion hidrogen, osmolalitas
mikroemulsi:
dan volume ditanamkan. pekerjaan yang luas telah
Karena sifat intrinsik mereka dan struktur tertentu,
dilakukan untuk memperpanjang retensi okular
mikroemulsi adalah bentuk sediaan yang
obat di negara solusi dengan meningkatkan
menjanjikan untuk pertahanan alami mata.
viskositas atau mengubah pH larutan. [64-70]
Memang, karena mereka disiapkan oleh proses
murah melalui auto emulsifikasi atau penyediaan
Sol ke sistem gel:
energi dan dapat dengan mudah disterilkan,
Konsep baru menghasilkan gel di situ (misalnya, di
mereka stabil dan memiliki kapasitas tinggi
cul-de-sac mata) disarankan untuk pertama kalinya
melarutkan obat. Hasil in vivo dan studi
di awal 1980-an. Hal ini diterima secara luas
pendahuluan pada sukarelawan sehat telah
bahwa peningkatan viskositas formulasi obat di
menunjukkan efek tertunda dan peningkatan
lead wilayah prekornea ke bioavailabilitas
bioavailabilitas obat. Mekanisme yang diusulkan
meningkat, karena drainase lambat dari kornea.
didasarkan pada adsorpsi dari Nanodroplets
Beberapa konsep untuk in situ sistem pembentuk
mewakili fase internal dari mikroemulsi, yang
gel telah diteliti. Sistem ini dapat dipicu oleh pH,
merupakan reservoir obat pada kornea dan
suhu atau dengan aktivasi ion. Middleton dan
kemudian harus membatasi drainase mereka. [74-
Robinson menyiapkan sol untuk sistem gel dengan
76]
properti mukoadhesif untuk memberikan
sisipan mata:
fluorometholone steroid untuk mata. formulasi sisipan mata adalah bentuk sediaan padat dan dapat
memberikan rilis yang lebih baik dari obat selama mengatasi kelemahan dilaporkan dengan sistem tetes
jangka waktu yang panjang di mata kelinci mata tradisional seperti larutan, suspensi dan salep.
dibandingkan dengan obat tetes mata Sisipan mata mempertahankan konsentrasi obat yang
konvensional. [71] efektif dalam jaringan target. popularitas terbatas
sisipan mata telah dikaitkan dengan faktor
psikologis,
seperti keengganan pasien untuk meninggalkan
obat cair dan setengah padat tradisional dan
kegagalan terapi sesekali (misalnya, pengusiran
tanpa disadari dari mata, pecah ketuban, dll).
Sejumlah sisipan mata disiapkan memanfaatkan
teknik yang berbeda untuk membuat sisipan larut,
mudah tererosi, nonerodible dan hidrogel. [77-79]
Contoh sisipan mata diberikan dalam Tabel 1.
Kolagen perisai:
Kolagen dianggap sebagai salah satu yang paling
biomaterial berguna. Biokompatibilitas baik dan
keselamatan karena karakteristik biologisnya seperti
biodegradabilitas dan lemah antigenecity membuat kolagen
sumber daya utama dalam aplikasi medis. Collasomes
menunjukkan janji antara sistem pengiriman obat untuk
mata manusia. Mereka pertama dibuat dari jaringan scleral
babi, yang dikenakan komposisi kolagen mirip dengan
kornea manusia. Perisai yang terhidrasi sebelum mereka
ditempatkan pada mata, yang telah disimpan dalam keadaan
dehidrasi. Biasanya obat ini dimuat ke dalam larutan obat
untuk jangka waktu sebelum aplikasi. Kolagen perisai
dirancang untuk dimasukkan dalam kantor dokter; mereka
sering menghasilkan beberapa ketidaknyamanan dan
mengganggu penglihatan. Shields tidak secara individual
cocok untuk setiap pasien, seperti lensa kontak lunak dan
oleh karena itu, kenyamanan mungkin bermasalah dan
pengusiran perisai mungkin terjadi. Kaufman et al telah
mengembangkan collasomes pengiriman obat baru sistem-.
[89] Mereka potongan kolagen atau partikel dan kendaraan
kental yang dapat ditanamkan di bawah kelopak mata,
sehingga menyederhanakan aplikasi dan mengurangi
mengaburkan visi gabungan. Collasomes ditoleransi dengan
baik; dan karena partikel kolagen tersuspensi dalam
kendaraan carrier, mereka dapat ditanamkan dengan aman
dan efektif oleh pasien dalam banyak cara yang sama seperti
tetes atau salep. sehingga menyederhanakan aplikasi dan
mengurangi mengaburkan visi. Collasomes ditoleransi
dengan baik; dan karena partikel kolagen tersuspensi dalam
kendaraan carrier, mereka dapat ditanamkan dengan aman
dan efektif oleh pasien dalam banyak cara yang sama seperti
tetes atau salep. sehingga menyederhanakan aplikasi dan
mengurangi mengaburkan visi. Collasomes ditoleransi
dengan baik; dan karena partikel kolagen tersuspensi dalam
kendaraan carrier, mereka dapat ditanamkan dengan aman
dan efektif oleh pasien dalam banyak cara yang sama seperti
tetes atau salep.
iontophoresis mata:
Iontophoresis adalah proses di mana langsung ion drive saat
ini ke dalam sel atau jaringan. Ketika iontophoresis
digunakan untuk pengiriman obat, ion penting dibebankan
molekul obat. [90] Jika molekul obat membawa muatan
positif, mereka didorong ke dalam jaringan pada anoda; jika
bermuatan negatif, di katoda. penawaran iontophoresis
okular sistem pengiriman obat yang cepat, tanpa rasa sakit
dan aman; dan dalam kebanyakan kasus, itu menghasilkan
pengiriman konsentrasi tinggi obat ke situs tertentu.
Peningkatan kejadian keratitis bakteri, sering mengakibatkan
jaringan parut kornea, menawarkan suatu kondisi klinis yang
dapat mengambil manfaat dari pemberian obat oleh
iontophoresis. Aplikasi Iontophoretic antibiotik dapat
meningkatkan aktivitas bakterisida dan mengurangi
keparahan penyakit;
[91-92] Namun peran iontophoresis dalam oftalmologi klinis
masih harus diidentifikasi.
liposom:
Liposom adalah vesikel fosfolipid-lipid untuk
menargetkan obat ke situs tertentu di dalam tubuh.
Mereka menyediakan dikendalikan dan pengiriman
obat selektif dan meningkatkan bioavailabilitas dan
potensi mereka dalam pemberian obat mata
muncul lebih besar untuk lipofilik dari senyawa
hidrofilik. Liposom menawarkan keuntungan
menjadi benar-benar biodegradable dan relatif
tidak beracun tetapi kurang stabil daripada sistem
pengiriman obat polimer partikulat. Liposom
ditemukan untuk menjadi sistem pengiriman
potensial untuk administrasi sejumlah obat untuk
mata. [93-94]
Niosom:
Di Untuk menghindari keterbatasan liposom,
seperti ketidakstabilan kimia, degradasi oksidatif
fosfolipid, biaya dan kemurnian fosfolipid alami
Niosom telah dikembangkan karena mereka
kimiawi stabil dibandingkan dengan liposom dan
dapat menjebak kedua obat hidrofilik dan
hidrofobik. Mereka tidak beracun dan tidak
memerlukan teknik penanganan khusus.
Mukoadhesif bentuk sediaan:
Keberhasilan pengembangan bentuk sediaan
mukoadhesif yang lebih baru untuk pengiriman
okular masih menimbulkan tantangan dpt dihitung.
[95] Pendekatan ini bergantung pada kendaraan
yang mengandung polimer yang akan
melampirkan, melalui obligasi noncovalent, untuk
konjungtiva musin. polimer mukoadhesif biasanya
hidrokoloid makromolekul dengan berbagai
kelompok fungsional hidrofilik seperti carboxyl-,
hydroxyl-, amida dan sulfat, mampu membangun
interaksi elektrostatik. Bentuk sediaan bioadhesive
menunjukkan lebih bioavailabilitas obat
dibandingkan dengan bentuk sediaan
konvensional. Thermes et al mengevaluasi efek
dari asam poliakrilat sebagai polimer bioadhesive
pada bioavailabilitas mata dari timolol. Ditemukan
bahwa asam poliakrilat berkepanjangan efek
timolol. Karya perintis dari Hui dan Robinson
diilustrasikan pemanfaatan polimer bioadhesive
dalam peningkatan bioavailabilitas mata
progesteron. Selanjutnya, beberapa polimer alami
dan sintetis telah disaring karena kemampuan
mereka untuk mematuhi ke musin epitel
permukaan; Namun, sedikit perhatian telah
dibayarkan kepada penggunaannya dalam
pengiriman obat tetes mata. [96]
Nanopartikel dan mikropartikel:
Partikulat sistem pengiriman obat polimer termasuk mikro
dan nanopartikel. Batas ukuran atas untuk mikropartikel
untuk administrasi mata adalah sekitar 5-10 mm. Di atas
ukuran ini, perasaan menggaruk mata dapat mengakibatkan
setelah aplikasi mata. Mikrosfer dan nanopartikel
mewakili menjanjikan pembawa obat untuk mata
application.The pengikatan obat tergantung pada
sifat fisikokimia obat, serta dari nano atau polimer
mikro-partikel. Setelah obat yang optimal
mengikat partikel-partikel ini, penyerapan obat di
mata ditingkatkan secara signifikan dibandingkan
dengan obat tetes mata. Partikulat seperti
nanopartikel, nanocapsules, emulsi submikron,
nanosuspensions meningkatkan bioavailabilitas
obat ocularly diterapkan. [97-99]
MEKANISME OBAT RELEASE
Mekanisme pelepasan obat terkontrol ke dalam
mata adalah sebagai berikut:
A. Difusi,
B. Osmosa,
C. Bio-erosi.
A. Difusi:
Di mekanisme Difusi, [100.101] obat dilepaskan
terus menerus pada tingkat dikontrol melalui
membran ke dalam cairan air mata. Jika insert
terbentuk dari tubuh non-erodible padat dengan
pori-pori dan obat tersebar. Pelepasan obat dapat
dilakukan melalui difusi melalui pori-pori.
pelepasan terkontrol dapat diatur lebih lanjut oleh
pelarutan bertahap obat tersebar padat dalam
matriks ini sebagai akibat dari difusi ke dalam
larutan berair. Dalam perangkat larut, pembubaran
benar terjadi terutama melalui pembengkakan
polimer. Dalam perangkat pembengkakan
dikendalikan, agen aktif homogen tersebar dalam
polimer kaca. Sejak polimer kaca dasarnya obat-
kedap, tidak ada difusi melalui matriks kemarau
terjadi. Ketika insert ditempatkan di mata, air dari
cairan air mata mulai menembus matriks,
kemudian pembengkakan dan akibatnya polimer
rantai relaksasi dan difusi obat berlangsung.
Pembubaran matriks, yang mengikuti proses
pembengkakan, tergantung pada struktur polimer:
polimer amorf linear larut jauh lebih cepat dari
polimer cross-linked atau sebagian kristal. Rilis
dari perangkat ini berikut di Fickian umum 'akar
kuadrat dari waktu' kinetika; dalam beberapa
kasus, bagaimanapun, dikenal sebagai transportasi
kasus II atau perintah nol.
B.Osmosa:
Dalam mekanisme Osmosis, [101] insert terdiri
melintang kedap membran elastis membagi interior
insert ke dalam kompartemen pertama dan
kompartemen kedua; kompartemen pertama
dibatasi oleh membran semi-permeabel dan
membran elastis kedap air,
dan kompartemen kedua dibatasi oleh bahan kedap
air dan membran elastis. Ada pelepasan obat
aperture di dinding kedap insert. Kompartemen
pertama berisi zat terlarut yang tidak dapat
melewati membran semipermeabel dan
kompartemen kedua menyediakan reservoir untuk
obat yang lagi dalam bentuk cair atau gel.
Ketika insert ditempatkan di lingkungan berair
mata, berdifusi air ke dalam kompartemen pertama
dan membentang membran elastis untuk
memperluas kompartemen pertama dan kontrak
kompartemen kedua sehingga obat dipaksa melalui
pelepasan obat aperture.
C. Bioerosion:
Di mekanisme Bioerosion, [101.102] konfigurasi
tubuh insert didasari dari matriks bahan terkikis di
mana obat ini tersebar. Kontak dari insert dengan
hasil cairan air mata dalam rilis berkelanjutan
dikendalikan obat oleh bioerosion dari matriks.
Obat dapat tersebar merata di seluruh matriks
namun diyakini rilis lebih terkontrol diperoleh jika
obat ini dangkal terkonsentrasi dalam matriks.
Dalam perangkat yang benar-benar mudah tererosi
atau E-jenis, laju pelepasan obat yang dikontrol
oleh reaksi hidrolitik kimia atau enzimatik yang
mengarah ke solubilisasi polimer, atau degradasi
ke, molekul larut air-kecil. Polimer ini,
sebagaimana ditentukan oleh Heller, [103] dapat
mengalami curah atau permukaan hidrolisis.
sisipan tererosi menjalani hidrolisis permukaan
dapat menampilkan nol kinetika rangka rilis;
asalkan perangkat mempertahankan geometri
permukaan konstan dan bahwa obat ini kurang air-
larut.
KESIMPULAN
Beberapa produk baru telah dikomersialisasikan
sebagai hasil dari penelitian pemberian obat tetes
mata. Kinerja produk-produk baru, bagaimanapun,
masih jauh dari sempurna. Sebuah sistem yang
ideal harus mampu mencapai konsentrasi obat
yang efektif pada jaringan target untuk jangka
waktu, sambil meminimalkan paparan sistemik.
Selain itu, sistem harus nyaman dan mudah
digunakan. penerimaan pasien akan terus
ditekankan dalam desain sistem pengiriman obat
tetes mata masa depan. perbaikan utama yang
diperlukan di masing-masing teknologi dibahas
dalam ulasan ini. Beberapa pendekatan yang relatif
mudah untuk pembuatan, namun terbatas dalam
kemampuan mereka untuk memberikan pelepasan
obat berkelanjutan. pendekatan lain yang
menjanjikan sehubungan dengan pelepasan obat
berkelanjutan, tetapi sulit untuk memproduksi.
partikulat dan liposom. Sebuah strategi yang gel droppable dan liposom dan nanopartikel dilapisi
masuk akal untuk menghindari kelemahan dari dengan polimer bioadhesive.
teknologi individu untuk menggabungkan
teknologi. contoh dilaporkan termasuk liposom
dan nanopartikel dalam
Table1: Ocular menyisipkan
perangkat [80-88]

Nama Deskripsi

Larut Insert wafer oval kecil, terdiri dari kopolimer larut yang terdiri dari actylamide, N-venyl pirolidon dan etil asetat,
obat mata melembutkan pada penyisipan

ophthalmic Obat polivinil padat bendera alkohol yang melekat pada kertas tertutup dengan pegangan. Pada aplikasi, bendera
baru melepaskan dan secara bertahap larut, melepaskan obat
sistem
pengiriman obat

kolagen disc tererosi terdiri dari cross-link babi scleral kolagen

perisai

Ocusert Datar, fleksibel perangkat larut elips terdiri dari dua lapisan, melampirkan areservior, gunakan komersial untuk
memberikan Pilokarpin selama 7 hari

minidisc Sistem 4-5 mm diameter berkontur disc baik hidrofilik atau hidrofobik

atau okular
terapi
Lacrisert perangkat Rose-bentuk yang terbuat dari Hydroxy penggunaan propil selulosa untuk sindrom mata sebagai alternatif
untuk air mata

bioadhesive batang perekat berdasarkan campuran Hydroxy propil selulosa, etil selulosa, asam akrilik Poly cellulosephthalate
insets mata
mata

tetes kering Sebuah bebas pengawet larutan polimer hidrofilik yang beku kering di ujung strip pembawa hidrofobik lembut, segera
hidrat di jalur air mata

gelfoam Lembaran gelfoam diresapi dengan campuran obat dan cetyl ester lilin dalam kloroform

REFERENSI: 7. Andrews GP, Laverty TP dan Jones DS:

platform polimer mukoadesif untuk
1. Lee VHL, Robinson JR: topikal pengiriman pengiriman obat dikontrol artikel Ulasan.
obat mata: perkembangan terakhir dan European Journal of farmasi dan
tantangan masa depan. Journal of okuler Biopharmaceutics 2009; 71: 505-518.
Farmakologi 1986; 2: 67-108 8. Alany RG, Rades T, Nicoll J, Tucker IG dan
2. pengiriman obat Lang J C. Ocualar formulasi Davies NM: W / O mikroemulsi untuk
okular konvensional. Canggih obat pengiriman okular: Evaluasi iritasi mata dan
pengiriman tinjauan 1995; 16: 39-43. retensi prekornea. Journal of Controlled
3. K Basavaraj, Nanjawade, Manvi FV dan Release 2006; 111: 145-152.
Manjappa AS: Dalam hidrogel in situ 9. Binstock EE dan Domb AJ: Iontophoresis: A
pembentuk untuk berkelanjutan pengiriman non-invasif pengiriman obat mata. Journal of
obat tetes mata. Journal of Controlled Release Controlled Release 2006; 110: 479-489.
2007; 122: 119-134. 10. Gazayerly, EL, Omaima. N. dan Hikal.
4. Sahoo KS, Fahima SAD, kumar K: Petunjuk. J. Pharm. 1997; (158); 121.
Nanoteknologi dalam pemberian obat mata, 11. Chien YW: pengiriman okular obat dan
pengiriman obat hari ini 2008; 13: 144-151. sistem pengiriman, edisi khusus, 269-296.
5. Weidener J: mukoadesif sisipan mata sebagai 12. Greaves JL dan Wilson CG: Pengobatan
kendaraan pengiriman ditingkatkan untuk penyakit mata dengan sistem pengiriman
indikasi tetes mata. Penemuan Obat Hari ini mukoadhesif. Muka Pengiriman Obat Ulasan
2003; 8: 906- 907. 1993; 11: 349- 383.
6. Lang JC, Roehrs RTE dan Jani R: persiapan 13. Robinson JC: Ocular anatomi dan fisiologi
Kedokteran, Edisi 21, vol-1; Lippincott yang relevan untuk pengiriman obat mata,
Williams dan Wilkins 2005.
 Kedokteran Sistem Pengiriman Obat, New
York, AK Mitra Edition, 1993, 29-57.
14. Huang AJW, Tseng SCG dan Kenyon KR:
permeabilitas paracellular epitel kornea dan
konjungtiva. Investigasi Ophthalmology dari
Visual Sciense 1989; 30: 684- 689.
15. Haeringen NJV: biokimia klinis air mata.
Kelangsungan hidup Ophthalmology 1981; 5:
84- 96.
16. Nagyova B dan Tiffany JM: Komponen
bertanggung jawab untuk tegangan
permukaan air mata manusia. Saat Eye
Research tahun 1999; 19: 4-11.
17. Ahmed L, Gokhale RD, Shah MV dan Paton
TF: penentu fitokimia difusi obat di
konjungtiva, sklera dan kornea. Jurnal
Farmasi Sains 1987: 76: 583-587.
18. A. Urtti, L. Salminen, Meminimalkan
penyerapan sistemik obat tetes mata topikal,
Surv. Ophthalmol. 37 (1993) 435-457.
19. A. Urtti, L. Salminen, O. Miinalainen,
penyerapan sistemik pilocarpine okular
dimodifikasi oleh matriks polimer, Int. J.
Pharm. 20 (1985) 147-161.
20. A. Urtti, H. Rouhiainen, T. Kaila, V. Saano,
Terkendali mata timolol pengiriman:
penyerapan sistemik dan efek tekanan
intraokular pada manusia, Pharm. Res. 11
(1994) 1278-1282.
21. SEBUAH. Urtti, JD Pipkin, GS Rork, T.
Sendo, U. Finne, AJ Repta, Terkendali
perangkat pengiriman obat untuk studi mata
eksperimental dengan timolol. 2. okuler dan
penyerapan sistemik pada kelinci, Int. J.
Pharm. 61 (1990) 241-249.
22. DM Maurice, S. Mishima, farmakokinetik
okuler, di: ML Sears (Ed.), Handbook of
farmakologi eksperimental, vol. 69, Springer
Verlag, Berlin-Heidelberg, 1984, hlm. 16-
119.
23. M. Hornof, E. Toropainen, A. Urtti, model
kultur sel hambatan okular, Eur. J. Pharm.
Biopharm. 60 (2005) 207-225.
24. HS Huang, RD Schoenwald, JL Lach,
perilaku penetrasi kornea dari beta-blocker, J.
Pharm. Sci. 72 (1983) 1272-1279.
25. MR Prausnitz, JS Noonan, Permeabilitas
kornea, sklera, dan konjungtiva: analisis
literatur untuk pengiriman obat untuk mata, J.
Pharm. Sci. 87 (1998) 1479-1488.
26. KM Hamalainen, K. Kontturi, L. Murtomäki,
S. Auriola, A. Urtti, Estimasi ukuran pori dan
porositas biomembranes dari pengukuran
permeabilitas glikol polietilen menggunakan
efusi seperti pendekatan, J. Control.
Melepaskan 49 (1997) 97- 104.
27. DH Geroski, HF Edelhauser, pemberian obat
Transscleral untuk penyakit segmen
posterior, Adv. Obat deliv. Wahyu 52 (2001)
37-48.
28. Dartt DA, Hodges RR, Zoukhri D. Air Mata
dan Sekresi mereka. Dalam: Fischbarg J (ed).
Biologi mata. New York: Academic Press;
2006: 21-82.
29. Macha S, Mitra AK. Sekilas pemberian obat
mata. Dalam: Mitra AK (ed). sistem
pengiriman obat tetes mata. 2 ed. New York:
Marcel Dekker; 2003: 1-12.
30. Mitra AK, Anand BS, pengiriman Duvvuri S.
Obat untuk mata. Dalam: Fischbarg J (ed).
Biologi mata. New York: Academic Press;
2006: 307-351.
31. Ahmed I. noncorneal rute dalam pemberian
obat mata. Dalam: Mitra AK (ed). sistem
pengiriman obat tetes mata. 2 ed. New York:
Marcel Dekker; 2003: 335-363.
32. Huang HS, Schoenwald RD, Lach JL.
perilaku penetrasi kornea agen beta-blocking
II: Penilaian kontribusi penghalang. J Pharm
Sci 1983; 72: 1272-1279.
33. Sunkara G, Kompella UB. proses transportasi
membran mata. Dalam: Mitra AK (ed).
sistem pengiriman obat tetes mata. New
York: Marcel Dekker; 2003: 13-58.
34. Schoenwald RD, Huang HS. perilaku
penetrasi kornea agen beta-blocking I: faktor
physiochemical. J Pharm Sci 1983; 72: 1266-
1272.
35. Huang AJ, Tseng SC, Kenyon KR.
permeabilitas paracellular epitel kornea dan
konjungtiva. Invest Ophthalmol Vis Sci
1989; 30: 684-689.
36. Hamalainen KM, Kananen K, Auriola S,
Kontturi K, Urtti A. Karakterisasi rute
penetrasi paracellular dan berair dalam
kornea, konjungtiva, dan sclera. Invest
Ophthalmol Vis Sci 1997; 38: 627-634.
37. Janoria KG, Gunda S, Boddu SH, Mitra AK.
Novel pendekatan untuk pengiriman obat
retina. Ahli Opin Obat deliv 2007; 4: 371-
388.
38. Duvvuri S, Majumdar S, Mitra AK.
pengiriman obat ke retina: tantangan dan
peluang. Ahli Opin Biol Ther 2003; 3: 45-56.
39. Ahmed I, Patton TF. Pentingnya rute
penyerapan noncorneal dalam pemberian
obat tetes mata topikal. Invest Ophthalmol
Vis Sci 1985; 26: 584-587.
40. JW Sieg, JR Robinson, studi mekanistik
pada penetrasi transcorneal pilocarpine, J.
Pharm. Sci. 65 (1976) 1816- 1822.
41. AL Gomes dos Santos, A. Bochot, A. Doyle,
N. Tsapis, J. Siepmann, F. Siepmann, J.
Schmaler, M. Besnard, F. Behar-Cohen, E.
Fattal, rilis berkelanjutan kompleks nanosized
dari polyethylenimine dan anti-TGF beta 2
oligonukleotida meningkatkan hasil
glaukoma operasi, J. Control. Melepaskan
112 (2006) 369-381.
 42. ZF Bashshur, A. Bazarbachi, A. Schakal,
ZA Haddad, CP El Haibi, BN Noureddin,
bevacizumab intravitreal untuk pengelolaan
neovaskularisasi koroid di degenerasi makula
terkait usia, Am. J. Ophthalmol. 142 (2006)
1-9.
43. B. Zhou, B. Wang, Pegaptanib untuk
pengobatan degenerasi makula terkait usia,
Exp. Res mata. 83 (2006) 615- 619.
44. L. Pitkänen, VP Ranta, H. Moilanen, A. Urtti,
Permeabilitas dari epitel pigmen retina: efek
berat molekul permeant dan lipophilicity,
Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 46 (2005)
641-646.
45. J. Ambati, ES Gragoudas, JW Miller, TT
Anda, K. Miyamoto, FC Delori, AP Adamis,
pengiriman Transscleral protein bioaktif ke
koroid dan retina, Investig. Ophthalmol. Vis.
Sci. 41 (2000) 1186-1191.
46. L. Pitkänen, M. Ruponen, J. Nieminen, A.
Urtti, Vitreous adalah penghalang dalam
transfer gen non-virus dengan lipid kationik
dan polimer, Pharm. Res. 20 (2003) 576-583.
47. J. Park, PM Bungay, RJ Lutz, JJ Augsburger,
RW Millard, AS Roy, RK Banerjee, Evaluasi
ditambah transportasi difusi convective- obat
diberikan melalui suntikan intravitreal dan
dikendalikan rilis implan, J. Control.
Melepaskan 105 (2005) 279- 295.
48. Jain NK, Menqui SA dan Deshpande SG
“Controlled dan Novel Pengiriman Obat”,
penerbit CBS; New Delhi; 1ST Edition
(2005); 82
49. JC Lang, “pengiriman okuler obat: formulasi
okular konvensional”, Adv. Pengiriman Obat
revs, 16, 1995, pp. 39-43.
50. SP Eriksen (1980), “Fisiologis dan formulasi
kendala pada bioavailabilitas obat mata”,
Kedokteran Obat Sistem Pengiriman, (Ed. JR
Robinson), Amerika Farmasi Association,
Washington, pp. 55-70.
51. S Mishima, “farmakokinetik klinis mata”,
Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 21, 1981, hlm.
504-541.
52. JW Shell, “Farmakokinetik dari topikal obat
tetes mata”, Surv. Ophthalmol., 26, 1982,
hlm. 207-218.
53. DM Maurice dan S Mishima (1984), “okuler
Farmakokinetik”, Farmakologi dari Eye, (Ed.
ML Sears), Springer Verlag, New York, pp.
19-116.
54. JW Shell, “sistem pengiriman obat
Kedokteran”, Surv. Ophthalmol., 29, 1984,
hlm. 117-128.
55. NL Burstein dan JA Anderson, “penetrasi
kornea dan bioavailabilitas okular obat”, J.
okuler Pharmacol., 1, 1985, hlm. 309-326.
56. D Schoenwald (1993). “Okuler
Farmakokinetik /
Pharmacodynamycs”, Kedokteran
Drug delivery systems, (Ed. AK
Vol. 2 (4) Oktober-
Desember 2011
Mitra), M Dekker, Inc., New York, pp. 83-
110.
57. K Järvinen, T Järvinen dan A Urtti,
“penyerapan okuler berikut pengiriman
topikal”, Adv. Pengiriman Obat revs, 16,
1995, pp. 3-19.
58. MF Saettone (1995), “Pengaruh kendaraan
yang berbeda di mata kinetika / distribusi”,
Ocular Toksikologi, (Eds. Aku Weisse, O
Hockwin, K Hijau dan RC Tripathi), Plenum
Press, New York dan London, pp. 109-120 .
59. J Himmelstein, saya Guvenir dan TF Patton,
“model farmakokinetik Awal serapan
pilocarpine dan distribusi di mata”, J. Pharm.
Sci., 67, 1978, hlm. 603-606.
60. VHL Lee (1993), “prekornea Kornea dan
Postcorneal faktor”, sistem Pengiriman
Kedokteran Obat, (Ed. AK Mitra), M Dekker,
Inc., New York, pp. 59-82.
61. Le Bourlais C, Acnar L, Zia H, Sado PA,
Needham T, sistem pengiriman obat Leverge
R. Kedokteran - kemajuan terbaru. Prog
retina Res Eye 1998; 17: 33-58.
62. Ding S. Perkembangan terkini dalam
pemberian obat tetes mata. Farmasi 1998; 1:
328-35.
63. Geroski DH, Edelhauser HF. pemberian obat
untuk penyakit segmen mata posterior. Invest
Ophthalmol Vis Sci 2000; 41: 961-4.
64. Mueller WH, Deardroff DL. kendaraan
Kedokteran: Pengaruh metil selulosa pada
penetrasi homatropin hydro bromida melalui
kornea. J Am Pharma Assoc 1956; 45: 334-
41.
65. Krishna N, Brown F. Polivinil alkohol
sebagai kendaraan tetes mata. Am J
Ophthalmol 1964; 57: 99-106.
66. Swanson AA, Jeter DJ, Tucker P. Kedokteran
kendaraan II. Perbandingan salep dan
polivinil alkohol 1,4%. Ophthalmologica
1970; 160: 265-70.
67. Wattman SR, Patrowicz TC. Efek dari
hidroksipropil metil selulosa dan polivinil
alkohol penetrasi intraokular dari fluorescein
topikal pada manusia. Invest Ophthalmol
1970; 9: 966-70.
68. Schoenwald RD, Smolen VF. Analisis
penyerapan narkoba dari farmakologis Data
II: ketersediaan biphasic Transcorneal dari
tropikamid. J Pharma Sci 1971; 60: 1039-
1045.
69. Benedetto DA, Shah DO, Kaufman HE. The
menanamkan dinamika fluida dan permukaan
kimia polimer dalam film air mata prekornea.
Invest Ophthalmol 1975; 14: 887-902.
70. Trueblood JH, Rossmando RM, Carlton WH,
Wilson LA. kali kontak kornea kendaraan
tetes mata. Arch Ophthalmol 1975; 93: 127-
30.
www.ijrpbsonline.com 1550
71. Middleton DL, Robinson JR. Desain dan hewan: Optimasi dan klinis
evaluasi sistem pengiriman bioadhesive mata.
STP Pharma Sci 1991; 1: 200-6.
72. Vadnere M, Amidon G, Lindenbaum S,
Haslam JL. Studi termodinamika pada
transisi gel-sol beberapa poliol Pluronic. Int J
Pharma 1984; 22: 207-18.
73. La Motte J, Grossman E, Hersch J.
Kemanjuran menyisipkan mata selulosa
untuk pengobatan mata kering. J Am Optom
Assoc 1985; 56: 298-302.
74. Vandamme TF. Mikroemulsi sebagai sistem
pengiriman obat mata: Perkembangan
terakhir dan tantangan masa depan. Prog
Retin Res Eye 2002; 21: 15-34.
75. Ding S Tien W, Olejnik O. US Patent 1995;
5: 474-979.
76. Ding S, Olejnik O. Pharma Res 1997; 14:
S41.
77. Lerman S, Davis P, Jackson WB.
Berkepanjangan rilis terapi hidrokortison.
Can J Ophthalmol 1973; 8: 114-8.
78. Hosaka S, Ozawa H, Tanzawa H. Controlled
pelepasan obat dari matriks hidrogel. J Appl
polym Sci 1979; 23: 2089.
79. Ozawa H, Hosaka S, Kunitomo T, Tanzawa
H. okuler menyisipkan untuk pelepasan
terkontrol antibiotik. Biomaterial 1984; 4:
170-4.
80. Vasantha R, Sehgal PK, Rao P. Kolagen
sisipan mata untuk sistem Pilokarpin
pengiriman obat. Int J Pharma 1988; 47: 95-
102.
81. Bawa R. okuler menyisipkan. Dalam: Mitra
AK, Editor. sistem pengiriman obat tetes
mata. Marcel Dekker Inc: New York, AS;
1993. p. 223-60.
82. Lewrenson GJ, Edgae DF, Gudgeon AC,
Luka bakar JM, Geraint M, Nas BA.
Perbandingan efisiensi dan durasi kerja
topikal Poxymetacaine menggunakan sistem
pengiriman obat tetes mata Novel
dibandingkan obat tetes mata di voluenteers
muda yang sehat. Br J Ophalmol 1993; 77:
713-5.
82. O'Brien TP, Sawusch MR, Dick DJ, Hijau
KL, Smart JD. Penggunaan perisai kolagen
kornea vs tombak kontak lunak untuk
meningkatkan penetrasi topikal tobramisin. J
Katarak membiaskan Surg 1998; 14: 505-7.
83. Quigley HA, Pollacc IP, Herbin TS,
pilokarpin ocuserts. jangka panjang uji klinis
dan farmakodinamik yang dipilih. Arch
Ophalmol 1975; 93: 771-5.
84. Hetoni P, Di CILO G, Grandi M, Morroli M, Saettone
MF, Darougar S. Silicon karet / Hidrogel komposit
persiapan sisipan mata dan awal in-vitro / in-vivo
evaluasi. Eur J Pharma Biopharmacetics 1995; 46:
125-32.
85. Guetler F, Kaltsatosh V, Bioserame B, Gurny R, Long
acting larut Bioadhesive Ophalmic Obat Sisipan
(BODI) mengandung Gentamycin untuk digunakan
 penyelidikan. Hiunal Controlled 97. Wattman SR, Patrowicz TC. Efek dari
Release 1995; 33: 231-6. hidroksipropil metil selulosa dan polivinil
86. Diestelhorst M, Grunthal S, alkohol penetrasi intraokular dari fluorescein
Suverkrup R. kering Drops: topikal pada manusia. Invest Ophthalmol
Sebuah sistem Obat pengiriman 1970; 9: 966-70.
gratis pengawet baru. Graefes Arch 98. Schoenwald RD, Smolen VF. Analisis penyerapan
Clin Exp Opthalmol 1999; 237: 94. narkoba dari farmakologis Data II: ketersediaan
87. Sinamora P, SR Nadkarni, Lee biphasic Transcorneal dari tropikamid. J Pharma Sci
YC, Yalkowsky SH. pengiriman 1971; 60: 1039-1045.
terkendali pilocarpine. 2. invitro 99. Mitra AK. sistem pengiriman obat Kedokteran Mata.
Marcel Dekker. 2 ed. Dalam: Ocular Penetrasi
evaluasi perangkat gelfoam. IJPS
Enhancer 2003; 130: 281-307.
1998; 170: 209-14.
88. Kaufman HE, Steinemann TL,
Lehman E, Thompson HW,
Varnell ED, Jacob-Labarre T, et al.
J Ocul Pharma 1994; 10: 17-27.
89. Bukit JM, O'Callaghan RJ, Hobden
JA. Okular Iontophoresis. Dalam:
Mitra AK, Editor. sistem
pengiriman obat tetes mata. Marcel
Dekker Inc: New York; 1993. p.
331-54.
90. Rootman DS, Jantzen JA,
Gonzalez JR, Fischer MJ,
Beuerman R, Bukit JM.
Farmakokinetik dan keamanan
iontophoresis transcorneal dari
tobramycin di kelinci. Invest
Ophthalmol Vis Sci 1988; 29:
1397-401.
91. Callegan MC, Hobden JA,
O'Callaghan RJ, Bukit JM.
pengiriman obat mata: Sebuah
perbandingan transcorneal
iontophoresis ke kornea kolagen
perisai. Int J Pharma 1995; 123:
173- 9.
92. Nagarsenkar MS, Vaishali Y,
Londhe, Nadkarni GD. Persiapan
dan evaluasi formulasi liposomal
dari tropikamid untuk pengiriman
okular. Int J Pharma 1999; 190:
63- 71.
93. Monem AS, Ali FM, Ismail MW.
efek berkepanjangan liposom
encapsulating pilocarpine HCl
pada kelinci normal dan glaukoma.
Int J Pharma 2000; 198: 29-38.
94. Mitra AK. sistem pengiriman obat
Kedokteran Mata. Marcel Dekker,
2nd ed. Dalam: polimer
mukoadesif di ophalmic. Obat
Pengiriman 2003; 130: 409-33.
95. Hui HW, Robinson JR. Pengiriman
okular dari Progesteron
menggunakan polimer
bioadhesive. Int J Pharma 1985;
26: 203.
96. Swanson AA, Jeter DJ, Tucker P.
Kedokteran kendaraan II.
Perbandingan salep dan polivinil
alkohol 1,4%. Ophthalmologica
1970; 160: 265-70.
 International Journal of Research in Farmasi dan Biomedical Sciences
100. Kanai A, Alba RM, Takano T, Kobayashi C,
Nakajima A, Kurihara K, et al. Efek pada
kornea alpha kendaraan siklodekstrin untuk
siklosporin tetes mata. Transplantasi Proc
1989; 21: 3150-2.
101. Heller J. Controlled pelepasan senyawa
biologis aktif dari polimer tidak terkikis.
Biomaterial 1980; 1: 51-7.
Vol. 2 (4) Oktober-Desember 2011
ISSN: 2229-3701
102. Bawa R. okuler menyisipkan. Dalam: Mitra
AK, Editor. Kedokteran Sistem Pengiriman
Obat. New York: Marcel Dekker; 1993. p.
223-59.
103. Heller J. Controlled pelepasan obat dari
sistem monolitik. Dalam: Saettone MF, Bucci
G, Speiser P, editor. Kedokteran Obat
Pengiriman, biofarmasi, Teknologi dan
Aspek Klinis, Fidia Penelitian sereis. Vol. 11.
Padua: Liviana Tekan; 1987. p. 179- 89.
www.ijrpbsonline.com 1552
 International Journal of Research in Farmasi dan Biomedical Sciences ISSN: 2229-3701
statistik View publikasi