TEKNOLOGI DAN

FORMULASI SEDIAAN
OPTHALMIC

Oleh :

Zahmilia Akbar, M.Sc., Apt

Solution
Active drug substance
Konsentrasi komponen obat dipilih dengan
dasar safety, efficacy, dan bioavailabilitas pada
hewan uji

Preservatives
Seleksi preservative didasarkan pada
pertimbangan kompatibilitas, stabilitas, safety
dan efficacy. Yg paling banyak digunakan dalam
ophthalmic product adalah benzalkonium
chloride sebab stabil dalam rentang pH yg lebar,
efektif sbg antimikroba.
Buffer
▪ kriteria seleksi utk buffer adalah berdasarkan
target pH buffer, profil stabilitas zat aktif,
kompatibilitas, safety termasuk bebas dari iritasi,
dan kapasitas pembaferan.
▪ Target pH 7,4±0,2, tetapi pH 6-8 masih masuk
range yg dapat diterima.
▪ Pada kasus tertentu, obat tdk stabil pada tsb.
Contoh pilokarpin stabil pd pH 4,5-5,5; epineprin
pd pH 3,0-4,0; cara memformulasikanya? Misal
utk pilokarpin dibufer dg hanya mengandung
50mM atau kurang bufer. Rendahnya kapasitas
bufer akan mengakibatkan mudah terencerkan
oleh air mata dan pH mendekati pH fisiologis
Osmolality-adjusting agents
???????

Viscosity-increasing agent
▪ Pertimbanganya berdasarkan clinical
efficacy
▪ Contoh: plovinilalkohol 1,4%, HPMC 0,5%;
tergantung paten dari pabrik
Chelating agents
▪ Fungsi ?
▪ Contoh disodium edetat

Antioxidants
▪ Fungsi ?
▪ Contoh: sodium bisulfite atau metabisulfite
Contoh:
Pilocarpine hydrochloride 1,0
%
Benzalkonium chloride (preservative)
0,01%
Disodium edentate (chelating agent)
0,01%
Phosphate buffer 50mM
Sodium chloride (Osmolality-adjusting agent) qs
HPMC (Viscosity-increasing agent)
0,5%
Sodium hydroxide (to adjust pH) qs
And/or
Hydrochloric acid(to adjust pH) qs
Purified water qs 100 ml
Proses produksi?
Semua komponen dilarutkan, kecuali
HPMC. Benzalkonium ditambahkan
terakhir sebab bertendensi menghasilkan
busa. Larutan disterilisasi dg filtrasi. Utk
HPMC didipersikan dlm air dan dibuat
mucilago, sterilasi dg autoclave. Setelah
dingin dicampur dlm kondisi aseptis, cek
pH larutan dan dikemas.
Suspensions
Active drug substance
▪ Zat aktif di kecilkan ukuran partikelnya,
dan disterilisasi dg metode yg sesuai dan
tervalidasi misal panas kering, etilen
oksida, atau irradiasi gamma
Preservatives
▪ Sama spt pada sediaan mata bentuk
larutan
Dispersing agents
▪ Guna ?
▪ Contoh: polisorbat, polaxamer, dan
tyloxapol
▪ Pertimbangan?

Other ingredients
▪ Sama spt sediaan mata bentuk larutan
Contoh:
Prednisolone acetate, micronized 1,0%
Benzalkonium chloride (preservative) 0,01%
Disodium edetate (chelating agent) 0,01%
Phosphate buffer 50mM
HPMC (Viscosity-increasing agent) 0,5%
Polysorbate 80 (dispersing agent) 0,01%
Sodium chloride (Osmolality-adjusting agent) qs
Sodium hydroxide (to adjust pH) qs
And/or
Hydrochloric acid (to adjust pH) qs
Purified water qs 100 ml
Proses produksi?
▪ Semua komponen yg larut dalam air
dilarutkan (Disodium edetate,Phosphate
buffer, Benzalkonium chloride, Sodium
chloride), atur pH target sterilisasi dg
filtrasi
▪ HPMC sterilisasi dg autoclave dlm
bentuk larutan
▪ Prednisolone disterilkan dg etilen oksida
▪ Campurkan prenison dg polisorbat, +
larutan, aduk + larutan HPMC aduk
Gels
Active drug substance
Konsentrasi komponen obat dipilih
dengan dasar safety, efficacy, dan
bioavailabilitas pada hewan uji
Gelling Agents
Fungsi ?
Contoh: carbomer
Sampai saat ini hanya satu ophthalmic gel
yg ada dipasaran
Contoh:
Pilocarpine gel
Pilocarpine hydrochloride 4,0%
Benzalkonium chloride (preservative) 0,008%
Disodium edetate (chelating agent)
Carbomer 940 (gelling agent)
Sodium hydroxide (to adjust pH) qs
And/or
Hydrochloric acid (to adjust pH) qs
Purified water qs 100 ml
Proses produksi?
▪ Carbomer didispersikan dan sterilisasi dg
autoclave
▪ Pilocarpine hydrochloride, Benzalkonium
chloride dan Disodium edetate dilarutkan
dalam air, sterilisasi dg filtrasi
▪ Campur kedua bagian dlm kondisi
aseptis
▪ Tambahkan air steril dan atur pH
Ointments
Selection criteria and rationale for each ingredient

Contoh: Gentamicin ophthalmic ointment

Gentamicin sulfate (as gentamisin base) 0,3%
Methylparaben (preservative)
Propylparaben (preservative)
White petrolatum qs 100 g

Proses produksi?
Intraocular irrigating
solution
Contoh:Balance salt solution
Sodium chloride 0,64%
Potassium chloride 0,075%
Calcium chloride dihydrate 0,048%
Magnesium chloride hexahydrate 0,03%
Sodium acetate trihydrate 0,39%
Sodium citrate dehydrate 0,17%
Sodium hydroxide (to adjust pH)
And/or
Hydrochloric acid (to adjust pH)
Water for injection qs 100 ml
Ocular safety assessment of
intraocular products

Penggunaan formula larutan irigasi ophthalmic

yang tidak tepat dapat menyebabkan iritasi
konjungtiva, kerusakan endothelial cornea,
pembengkakan stromal, inflamasi intraokular,
katarak, dan berbagai efek yg merugikan yg lain
yg merupakan hasil dari formula yg non
phisiologycal osmolarity, pH, ionic composition,
dll.
▪ Anatomi yg khas dari mata serta fisiologi
yg sensitif menjadi pertimbangan dalam
pengembangan larutan irigasi yg non
toksik dg mempertimbangkan
osmolaritas, pH, dan komposisi ionik shg
dpt menghasilkan larutan irigasi yg aman
▪ Larutan irigasi ophthalmic harus di uji
secara in vitro dan in vivo
Safety assessment
▪ in vitro corneal perfusion
- Peningkatan ketebalan dari cornea akibat
pembedahan katarak adalah kejadian biasa yg
mengidentifikasikan bahwa fungsi endothelial
corneal telah mengalami pengaruh yg
merugikan
- Konstribusi dari penambahan larutan irigasi
pada edema postoperative bertujuan untuk
membantu sistem perfusi in vitro
- Sistem ini menggunakan jaringan kornea dari
hewan/manusia, yg ditempatkan dalam chamber
yg didesain khusus.
▪ in vivo animal studies

- Di uji dg menggunakan kelinci albino

- Ketebalan kornea dpt diukur dg
optical/ultrasonic Pachnometer, dan
intraocular presure dg Tanometer
- Informasi tambahan dapat diperoleh dg
pengamatan jaringan secara mikroskopik
yg telah di bedah (setelah pengamatan in
vivo)