METHAMPHETAMINE-MEDIATED VASOCONSTRICTION DAN

HIPERTENSI PULMONAL

Administrasi metamfetamin pada subyek manusia menghasilkan peningkatan

yang akut dan cepat pada detak jantung dan tekanan darah. Paparan metamfetamin
akut menginduksi vasokonstriksi arteri pial dan arteri intraserebral, dan paparan
metamfetamin kronis telah terbukti mempromosikan vasokonstriksi dan hipoperfusi
serebral persisten yang didorong oleh kerusakan neurovaskular dan
ketidakseimbangan zat vasoregulator yang bersirkulasi. Regulasi nada vaskular dan
tekanan darah arteri dipertahankan oleh stimulasi neuronal dan dengan sirkulasi dan
zat vasoaktif endotel. Endothelin, angiotensin II, dan katekolamin mempromosikan
vasokonstriksi melalui Reseptor G-protein-coupled yang mendorong Gαq-dependent
masuknya kalsium otot polos. . Sebaliknya, beredar dan Vasodilator yang berasal
dari endotel (NO, prostacyclin) mengurangi kontraksi otot polos dengan menghambat
masuknya kalsium atau fosforilasi myosin. Sedangkan mekanisme vasokonstriksi
methamphetamine-induced tetap dijelaskan dengan buruk, Bukti saat ini
menunjukkan vasokonstriksi oleh amfetamin dan jejak amina melibatkan pelepasan
endotel endothelin-125 atau pensinyalan TAAR1 arteri. Sedangkan sinyal cesium
neuronal dan pensinyalan reseptor adrenergik tampaknya tidak terlibat (Gambar 2A).
Konsisten dengan methamphetamine-associated vasokonstriksi, penggunaan
metamfetamin umumnya berhubungan dengan angina akut yang terkait dengan
vasospasme arteri koroner atau mikrovasulatur koroner, mengakibatkan aliran darah
yang sangat berkurang ke jaringan jantung. Dalam satu laporan kasus, vasospasme
koroner yang diinduksi metamfetamin yang mengakibatkan infark miokard
ditemukan tidak responsif terhadap terapi vasodilator. Demikian pula sebuah studi
kecil terhadap 20 pengguna metamfetamin dan 21 kontrol yang tidak cocok dengan
usia menunjukkan berkurangnya nitrogliserin yang dimediasi vasodilatasi pada
pengguna metamfetamin, menyarankan bahwa metamfetamin mempromosikan
disfungsi otot polos dan mengurangi sensitivitas NO.

Gambar 2. Cardiovscular effects of methamphetamine use