Asosiasi infeksi TORCH dan malformasi kongenital: Sebuah studi

prospektif di Cina

Yuanyuan Wangᵃ, Shaoping Liᵃ, Nana Maᵃ, Quanhua Zhangᵃ, Haiyan Wangᵇ, Jingjing Cuiᵃ,
Shijin Wangᵃ,*
ᵃDepartment of Gynaecology and Obstetrics, The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Xinxiang,
453000, China
ᵇDepartment of Ultrasound, The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Xinxiang, 453000, China

ABSTRAK

Tujuan: Infeksi TORCH (toksoplasmosis, rubella, cytomegalovirus dan virus herpes simpleks) telah
lama diketahui berhubungan dengan hari obstetrik yang buruk. Sedikit informasi yang tersedia tentang
dampak infeksi TORCH pada reproduksi di Cina hampir selama sepuluh tahun. mereka merancang
studi prospektif di antara 1863 wanita hamil untuk menyelidiki hubungan infeksi TORCH dan
malformasi kongenital.
Desain studi: Semua peserta telah membuat Buku Pegangan kesehatan ibu dan dikelola melalui
sistem perawatan kesehatan ibu dan anak. Mereka menjalani pemeriksaan kehamilan secara teratur,
termasuk pengukuran fisik (berat badan, lingkar perut dan tekanan darah), pemeriksaan laboratorium
(darah, urin) dan pemindaian ultrasound. Antibodi IgM ToRCH diuji dengan chemiluminescence
immunoassay.
Hasil: 102 peserta terinfeksi ToRCH dan tingkat infeksi total adalah 6,06% (102/1683). Tingkat
infeksi CMV (3,15%, 53/1683) adalah yang tertinggi. Tingkat positif antibodi IgM TorCH meningkat
secara signifikan pada peserta dengan infeksi saluran pernapasan atas (14,6%, 32/219) atau dengan
riwayat kehamilan yang merugikan (4,8%, 70/1464). Di antara 85 peserta yang terinfeksi TORCH,
hasil kehamilan yang merugikan diamati pada 57 kasus termasuk aborsi (31,8%, 27/85), kelahiran
prematur (8,2%, 7/85), malformasi kongenital (12,9%, 11/85), dan lahir mati. (9,4%, 8/85). Lebih
lanjut, malformasi kongenital jauh lebih tinggi daripada mereka yang tidak terinfeksi TORCH (1,1%,
17/1598) (P＜0,001).
Kesimpulan: Infeksi TORCH merupakan faktor risiko yang signifikan terhadap kerusakan berat pada
janin, terutama malformasi kongenital. Skrining TORCH untuk wanita hamil dapat mengurangi
kejadian kehamilan yang merugikan dan mencegah cacat lahir di Cina.

Pengantar

Toxoplasma gondii, virus Rubella, Cytomegalovirus dan virus Herpes simplex (tipe 1 dan 2)
diklasifikasikan sebagai patogen ToRCH oleh Nalimias pada tahun 1971. Mereka adalah beberapa
agen infeksi paling umum yang terkait dengan hasil kehamilan yang merugikan. Toxoplasma gondii
biasanya merupakan infeksi tanpa gejala dan jinak pada individu imunokompeten, tetapi selama
kehamilan, wanita yang terinfeksi dapat mengalami keguguran, lahir mati, dan malformasi intrauterin
pada janin. Seperti Toxoplasma gondii, virus Rubella dapat menyebabkan serangkaian kerusakan
parah pada janin, termasuk gangguan pendengaran, katarak, dan cacat jantung, yang secara kolektif
dikenal sebagai sindrom rubella kongenital (CRS). Cytomegalovirus adalah jenis virus yang umum
dengan spesies yang spesifik. Manusia adalah inang dari virus ini, yang dapat menginfeksi kembali
jenis virus yang sama, begitu juga dengan jenis variannya. Virus ini menular melalui kontak langsung
dengan air liur, urin, dan sekret alat kelamin. Ini dianggap sebagai penyebab paling umum dari infeksi
virus intrauterin, terhitung 0,3-2,4 persen dari semua kelahiran hidup. Infeksi CMV primer selama
kehamilan memiliki risiko penularan intrauterin tertinggi, yang dapat menyebabkan kerusakan janin
yang parah, seperti retardasi pertumbuhan, mikrosefali, dan kalsifikasi intraserebral. HSV adalah
penyakit virus menular seksual (PMS) yang paling umum di seluruh dunia. HSV-1 ditularkan selama
masa kanak-kanak melalui kontak non-seksual, sedangkan HSV-2 selalu ditularkan secara seksual dan
merupakan penyebab utama herpes genital. Sekitar 70% infeksi HSV neonatus disebabkan oleh HSV-
2. Rute infeksi yang paling umum adalah melalui kontak dengan lesi herpes di jalan lahir selama
persalinan. Infeksi transplasenta pada janin dengan HSV jarang menyebabkan abortus spontan,
retardasi pertumbuhan intrauterin, atau malformasi kongenital.
Sekarang banyak negara maju telah mendaftarkan tes TORCH sebagai program skrining rutin
untuk ibu hamil. Selain itu, wabah infeksi intrauterin dengan virus Zika di Brasil, yang telah
menyebabkan mikrosefali pada bayi baru lahir, kembali menimbulkan kekhawatiran global tentang
infeksi TORCH. Namun, sedikit informasi yang tersedia tentang dampak infeksi TORCH pada hasil
kehamilan di Cina selama beberapa dekade terakhir. Dalam studi ini, mereka merancang studi
prospektif di antara 1.863 wanita hamil untuk menyelidiki korelasi antara infeksi TORCH dan hasil
kehamilan yang abnormal (Gbr. 1). Hasil penelitian menunjukkan bahwa infeksi TORCH merupakan
faktor risiko yang signifikan terhadap kerusakan parah pada janin, terutama kelainan bawaan.
Penelitian ini memberikan informasi bahwa skrining TorCH dan intervensi yang tepat untuk wanita
hamil dapat mengurangi kejadian kehamilan yang merugikan dan mencegah cacat lahir di Cina.

Skrining TORCH pada

wanita hamil
( n=1683)

Antibodi IgM Antibodi IgM

TORCH: positif TORCH: negatif
( n=102) ( n=1581)

Toksoplasma Rubella HSV (1+2)

gondii ( n=19) CMV ( n=21)
( n=9) ( n=53)

Pengecualian (n=17):
Toksoplasma gondii (n=1)
Rubella (n=1)
CMV (n=9)
HSV (1+2) (n=15)

Analisis komparatif pengaruh TORCH terhadap malformasi janin ibu

hamil

Gambar 1. Alur Peserta

Bahan dan metode

Populasi studi
Sebuah studi prospektif dirancang yang melibatkan 1863 wanita hamil, milik semua kelas masyarakat,
dalam kelompok usia 19-43 tahun (rata-rata 29,7) dan usia kehamilan 6-20 minggu, menghadiri klinik
antenatal di Rumah Sakit Afiliasi Pertama dari Xinxiang Medical University, dari Januari 2017
hingga Agustus 2018. Informasi lengkap disajikan pada Tabel 1.
Pemeriksaan kehamilan
Semua ibu hamil telah menyusun buku pedoman kesehatan ibu dan dikelola oleh sistem pelayanan
kesehatan ibu dan anak. Mereka menjalani pemeriksaan kehamilan secara teratur, termasuk
pengukuran fisik (berat badan, lingkar perut dan tekanan darah), pemeriksaan laboratorium (darah,
urin) dan pemindaian ultrasound.

Deteksi serologis
Darah vena siku peserta dikumpulkan (3 mL) untuk tes antibodi IgM TorCH. Antibodi IgM ToRCH
diukur dengan immunoassay chemiluminescence otomatis (LIAISON XL; DiaSorin, Italia). Sampel
dengan konsentrasi anti-TOX IgM 8 AU/mL, anti-RV IgM 25 AU/mL, anti-CMV IgM 22 U/ mL dan
anti-HSV (tipe 1 dan 2) Indeks IgM 1.1 dianggap sebagai positif. Komite etik lokal menyetujui
penelitian tersebut.

Tabel 1
Profil demografi ibu hamil.

Faktor risiko Variabel No. (Total = 1683) Persentase (%)

Usia <20 52 3.1
20–39 1468 87.2
>40 163 9.7

Kurang dari diploma 996 59.2

Tingkat Pendidikan
Ijazah ke atas 687 40.8

Pemilik rumah 146 8.7

Pekerjaan Praktisi 1537 91.3

Kota 1123 66.7

Wilayah Daerah pedesaan 560 33.3

＜5,000 189 11.2

Pendapatan keluarga 5000–10,000 1267 75.3
＞1,0000 186 14.5

Iya 1045 62.1

Tidak 638 37.9
Kebiasaan makan*
Tidak ada 878 52.2
1 719 42.7
jumlah anak 2 86 5.1

Ke-I 1331 79.1

ke-II 352 20.9
Trimester
Iya 219 13.0
Tidak 1464 87.0
infeksi saluran
pernafasan atas Iya 162 9.6
Tidak 1521 90.4
Riwayat kehamilan
yang merugikan
* Sayuran mentah.

Analisis statistic
Data dianalisis menggunakan uji eksak Fisher. Nilai P <0,05 dianggap signifikan secara statistik.
Hasil

Infeksi TORCH pada wanita hamil

Penelitian ini dirancang untuk menyelidiki secara prospektif hubungan antara infeksi TORCH dan
efek samping pada kehamilan. Untuk memahami prevalensi TorCH pada wanita hamil, 1683 wanita
hamil diskrining untuk antibodi IgM TorCH dengan chemiluminescence immunoassay. Data
menunjukkan bahwa 102 dari 1683 Peserta terinfeksi TORCH dan tingkat infeksi total adalah 6,06%
(102/1683). Tabel 2 menunjukkan proporsi individu positif IgM TorCH. Tingkat positif antibodi IgM
Toxoplasma gondii adalah 0,54% (9/1683), antibodi IgM rubella adalah 1,13% (19/1683), antibodi
IgM CMV adalah 3,15% (53/1683) dan antibodi IgM HSV (1 + 2) adalah 1,24% (21/1683). Tingkat
infeksi CMV secara signifikan lebih tinggi daripada tiga patogen lainnya (P <0,001). Ini menunjukkan
bahwa CMV adalah patogen TORCH yang paling umum pada wanita hamil Cina saat ini.

Tabel 2
Seroprevalensi infeksi TORCH pada wanita hamil.
Patogen Jumlah antibodi IgM Tingkat positif (%)
positif
Toksoplasma gondii 9/1683 0.54
rubella 19/1683 1.13
CMV* 53/1683 3.15
HSV (1 + 2) 21/1683 1.24
Total 102/1683 6.06
*CMV = sitomegalovirus; HSV (1 + 2) = virus herpes simpleks (tipe 1 dan 2). a Dibandingkan dengan ketiga patogen
lainnya, p = 1,125e-08.

Tabel 3
Pengaruh Infeksi Saluran Pernafasan Atas (ISPA) terhadap kadar positif antibodi IgM TorCH pada ibu hamil.
Antibodi IgM TORCH Infeksi saluran pernafasan atas
Ya (n = 219) Tidak (n = 1464)
Positif No. (%) 32 (14.6)* 70 (4.8)
Negatif No. (%) 187 (85.4) 1394 (95.2)
*Dibandingkan dengan ibu hamil tanpa infeksi saluran pernapasan atas, p = 4.388e-07.

Hubungan antara infeksi TORCH dan saluran pernapasan bagian atas

Tabel 4
Pengaruh riwayat kehamilan yang merugikan pada tingkat positif antibodi IgM TorCH pada wanita hamil.
Antibodi IgM TORCH Riwayat kehamilan yang merugikan
Ya (n = 162) Tidak (n = 1521)
Positif No. (%) 39 (24.1)* 63 (4.1)
Negatif No. (%) 123 (75.9) 1458 (95.9)
*Dibandingkan dengan ibu hamil tanpa riwayat kehamilan yang merugikan, p = 4.443e-16.

Infeksi
Di antara 1683 Peserta, 219 menderita infeksi saluran pernapasan atas selama kehamilan. Demam
adalah gejala klinis umum mereka. Ada kecenderungan yang meningkat untuk kelompok ini untuk
menginfeksi TORCH. Tingkat positif total antibodi IgM TorCH mereka adalah 14,6% (32/219), yang
secara signifikan lebih tinggi daripada wanita hamil lainnya (4,8%, 70/1464) tanpa infeksi saluran
pernapasan atas (P ＜ 0,001, Tabel 3). Hal ini menunjukkan bahwa populasi kunci skrining ToRCH
harus mencakup wanita hamil dengan infeksi saluran pernapasan atas selama kehamilan.

Hubungan antara riwayat kehamilan yang merugikan dan infeksi TORCH

 Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1, 162 peserta memiliki riwayat kehamilan dan persalinan
yang merugikan (misalnya aborsi, lahir mati, dll.). Infeksi dengan salah satu agen TORCH terdeteksi
pada 39 dari 162 (24,1%).
Namun, tingkat positif total antibodi IgM TorCH hanya 4,1% (63/1521) pada wanita hamil normal
lainnya. Perbedaan antara mereka secara statistik signifikan (P 0,01, Tabel 4), yang menunjukkan
wanita dengan riwayat kehamilan yang buruk rentan terhadap TORCH.

Hubungan antara hasil kehamilan yang merugikan dan infeksi TORCH

Kami membagi 1683 peserta menjadi 2 kelompok, yaitu kelompok ToRCH IgM positif (n = 102)
dan kelompok ToRCH IgM negatif (n = 1598), seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1. Pada
kelompok IgM ToRCH positif, 17 orang akhirnya memilih untuk mengakhiri kehamilan dan 85
melanjutkan. Hasil yang merugikan pascamelahirkan diamati pada 57 dari 85 (67,1%) kasus termasuk
aborsi (31,8%, 27/85), kelahiran prematur (8,2%, 7/85), malformasi kongenital (12,9%,11/85) , dan
lahir mati (9,4%, 8/85). Hubungan antibodi IgM terhadap berbagai infeksi ToRCH pada kelompok ini
ditampilkan pada Tabel 5. Kepositifan antibodi tertinggi untuk CMV (72,7%) diikuti oleh virus
rubella (72,2%), Toxoplasma gondii (57,1%) dan virus herpes simpleks (tipe 1 dan 2) (50%).
Pada kelompok IgM ToRCH positif, 11 kasus malformasi kongenital diklasifikasikan lebih lanjut
menjadi 7 kasus hidrosefalus, 2 kasus deformitas kepala kecil, 1 kasus pembesaran jantung bawaan, 1
kasus hipertrofi miokard, dan 2 kasus cheilopalatognathus. Data ini disajikan pada Tabel 6, bersama
dengan patogen obor terkait. Untuk menganalisis perbandingan pengaruh ToRCH pada malformasi
janin pada wanita hamil, kami menindaklanjuti semua wanita hamil dalam kelompok IgM ToRCH
negatif dan menemukan bahwa tingkat malformasi janin pada kelompok ini adalah 1,1% (17/1598),
yang jauh lebih rendah daripada bahwa pada kelompok TorCH IgM positif (P ＜0,001, Tabel 7). Hal
ini menunjukkan bahwa infeksi TORCH pada ibu hamil merupakan faktor penting penyebab
malformasi janin.

Diskusi

TORCH adalah patogen eugenika yang paling dikenal luas di dunia. Selama kehamilan,
kekebalan ibu hamil menurun karena perubahan sistem endokrin, terutama melemahnya fungsi
kekebalan limfosit T, yang rentan terhadap infeksi primer TORCH atau potensi kekambuhan aktivasi
virus. Kebanyakan dari mereka menyebabkan morbiditas ibu ringan, tetapi memiliki konsekuensi
janin yang serius, seperti aborsi, malformasi dan lahir mati. Dalam penelitian ini, tingkat infeksi total
ToRCH adalah 6,06%, dan tingkat positif antibodi IgM CMV (3,15%) secara signifikan lebih tinggi
daripada tiga patogen lainnya (P <0,01), yang berbeda dari yang dilaporkan oleh Li sepuluh tahun
yang lalu. Ini mungkin terkait dengan perbedaan wilayah, kondisi ekonomi dan budaya, kondisi
kesehatan, komposisi penduduk, kebiasaan makan dan gaya hidup.
Pada kebanyakan kasus, wanita hamil dengan fungsi kekebalan normal seringkali tidak
menunjukkan gejala atau gejala ringan setelah terinfeksi TORCH. Kebanyakan dari mereka adalah
gejala infeksi saluran pernapasan atas termasuk demam, sakit tenggorokan, sakit kepala, dan
kelelahan sistemik. Dalam penelitian kami, tingkat positif total antibodi IgM TORCH pada wanita
hamil dengan gejala infeksi saluran pernapasan atas secara signifikan lebih tinggi dibandingkan
dengan wanita hamil lainnya tanpa gejala infeksi saluran pernapasan atas (P <0,001). Temuan ini
menunjukkan bahwa gejala infeksi saluran pernapasan atas mungkin merupakan manifestasi dari
infeksi aktif TORCH pada wanita hamil. Oleh karena itu, dalam kasus seperti itu, infeksi TORCH
pada wanita hamil dan janin harus dipantau tepat waktu untuk memberikan intervensi yang tepat.
Selain itu, data kami menunjukkan bahwa tingkat positif antibodi IgM ToRCH pada wanita hamil
dengan riwayat malformasi dan kehamilan abnormal secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada
wanita hamil normal (P <0,001). Hasil ini menunjukkan bahwa riwayat malformasi dan kehamilan
abnormal memiliki hubungan yang erat dengan infeksi TORCH. Wanita hamil dengan riwayat
kehamilan yang merugikan harus terdaftar sebagai fokus skrining TORCH.
TORCH adalah salah satu patogen paling berbahaya bagi janin. Tingkat bahayanya terhadap janin
sangat erat kaitannya dengan infeksi ibu dan status autoimun. Ketika ibu hamil terinfeksi untuk
pertama kalinya, karena tubuh tidak memiliki antibodi yang sesuai dan tidak dapat menahan invasi
patogen, mikroorganisme patogen mudah menyebar ke janin, mengakibatkan aborsi, retardasi
pertumbuhan intrauterin, malformasi kongenital, kelahiran prematur dan sebagainya. Selain itu, efek
teratogenik dari infeksi TORCH pada embrio lebih jelas pada wanita hamil selama tahap awal
kehamilan. Dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa di antara 85 wanita hamil yang terinfeksi
TORCH, 57 memiliki hasil kehamilan yang merugikan, dan tingkat kehamilan yang merugikan adalah
67,1%, serupa dengan yang dilaporkan oleh Kishore. Selain itu, kejadian aborsi spontan (31,8%)
secara signifikan lebih tinggi daripada populasi umum (15%), yang selanjutnya menegaskan infeksi
TORCH terkait erat dengan aborsi spontan.
Dalam beberapa kasus, patogen TORCH menyebabkan cacat pada perkembangan embrio. Zhang
mendeteksi gen patogen TORCH pada 79 penyakit jantung bawaan dan 46 penyakit jantung bawaan
miokardium. Mereka menemukan bahwa tingkat positif gen RV, TOX dan HSV pada kelompok
penyakit jantung bawaan secara signifikan lebih tinggi daripada pada kelompok kontrol, menunjukkan
TORCH merupakan faktor risiko penting untuk penyakit jantung bawaan. Kami juga menemukan
TORCH merupakan faktor risiko penting untuk malformasi janin. Terdapat 11 kasus kelainan
kongenital pada kelompok IgM TORCH positif (12,9%, 11/85), yang jauh lebih banyak dibandingkan
pada kelompok IgM TORCH negatif (1,1%, 17/1598). Selanjutnya, CMV adalah patogen TORCH
yang paling umum menyebabkan malformasi kongenital (54,5%, 6/11). Ini mungkin terkait dengan
fakta bahwa CMV adalah patogen yang paling umum pada wanita hamil.
Singkatnya, infeksi TORCH saat ini merupakan faktor risiko penting untuk hasil kehamilan yang
merugikan di Cina, khususnya malformasi kongenital. Oleh karena itu, dianjurkan untuk
memprioritaskan pencegahan dan mempublikasikan secara luas bahaya infeksi TORCH pada wanita
usia subur. Pertama, hindari kontak dengan kucing sebelum hamil, jangan makan daging yang belum
matang, perhatikan kebersihan diri, dan kurangi paparan faktor rentan; kedua, vaksinasi rubella
merupakan tindakan yang paling efektif untuk mencegah dan mengendalikan epidemi rubella dan
terjadinya sindrom rubella kongenital; ketiga, untuk menghindari cacat lahir dan meningkatkan
kualitas populasi kelahiran, perempuan harus melakukan skrining obor sebelum dan selama
kehamilan. Ini juga memberikan intervensi dan pengobatan yang efektif untuk wanita yang terinfeksi,
dan mengakhiri kehamilan jika perlu.

Tabel 5
Hasil klinis ibu hamil (n = 85) dengan infeksi TORCH.
Patogen Jumlah Hasil reproduksi yang merugikan
antibodi IgM Total Aborsi Jumlah Lahir Jumlah Jumlah
positif (%) Jumlah prematur (%) Malformasi Kelahiran
(%) kongenital. (%) mati (%)
Toksoplasma gondii 7 4(57.1) 3(42.9) — — 1(14.3)
Rubella 18 13(72.2) 1(5.6) 7(38.9) 3(16.7) 2(11.2)
CMV 44 32(72.7) 15(34.1) 4(9.1) 6(13.6) 4(9.1)
HSV (1 + 2) 16 8(50.0) 2(12.5) 3(18.6) 2(12.5) 1(6.3)
Total 85 57(67.1) 27(31.8) 7(8.2) 11(12.9) 8(9.4)
CMV = sitomegalovirus; HSV (1 + 2) = virus herpes simpleks (tipe 1 dan 2).

Tabel 6
Kasus malformasi kongenital positif TORCH.
Anomali kongenital Jumlah bayi baru lahir Jenis infeksi
Hidrosefalus 7 Rubella, CMV dan HSV (1 + 2)
mikrosefali 2 Rubella dan CMV
Kardiomegali 1 HSV (1 + 2)
cheilopalatognathus 1 CMV
CMV = sitomegalovirus; HSV (1 + 2) = virus herpes simpleks (tipe 1 dan 2).

Tabel 7
Hubungan antara malformasi kongenital dan infeksi TORCH.
Anomali kongenital Antibodi IgM TORCH
Positif (n = 85) Negatif (n = 1581)
 Iya. (%) 11 (12.9)* 17(1.1)
Tidak. (%) 74 (87.1) 1564 (98.9)
*Dibandingkan dengan ibu hamil tanpa infeksi TORCH, p = 7.82e-08.

Kesimpulan

Dalam penelitian ini, mereka menyelidiki secara prospektif korelasi antara infeksi TORCH dan
hasil kehamilan abnormal di antara 1.863 wanita hamil. Mereka menemukan bahwa infeksi TORCH
merupakan faktor risiko yang signifikan dari kerusakan parah pada janin di Cina, terutama malformasi
kongenital. Oleh karena itu, perlu meningkatkan propaganda dan edukasi tentang pencegahan infeksi
TORCH pada awal kehamilan, dan melakukan survei umum infeksi TORCH pada ibu hamil awal
untuk mencegah infeksi TORCH kongenital, yang dapat berkontribusi untuk mengurangi kejadian
merugikan. kehamilan dan mencegah cacat lahir di cina.