CLINICAL SCIENCE SESSION (CSS)

*Kepaniteraan Klinik Senior/G1A218091

**Pembimbing

Lipid Levels and The Risk of Hemorrhagic Stroke among Women

M. Haldian Hakir, S.Ked* dr. Mirna Iskandar, Sp.S**

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR

BAGIAN ILMU PENYAKIT SARAF RSUD RADEN MATTAHER JAMBI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS JAMBI

2019

1
 HALAMAN PENGESAHAN

Clinical Science Session (CSS)

Lipid Levels and The Risk of Hemorrhagic Stroke among Women

Disusun Oleh
M. Haldian Hakir, S.Ked
G1A218091

Telah diterima dan dipresentasikan sebagai salah satu tugas

Bagian Ilmu Penyakit Saraf RSUD Raden Mattaher Jambi Program Studi
Pendidikan Kedokteran Universitas Jambi

Laporan ini telah diterima dan dipresentasikan

Jambi, April 2019

PEMBIMBING

dr. Mirna Iskandar, Sp.S

2
 KATA PENGANTAR

Segala puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala
limpahan kasih dan karunia-Nya, penulis dapat menyelesaikan laporan Clinical Scince
Session ini dengan judul “Lipid Levels and The Risk of Hemorrhagic Stroke among
Women”. Laporan ini merupakan bagian dari tugas Kepaniteraan Klinik Senior di Bagian
Ilmu Penyakit Saraf RSUD Raden Mattaher Jambi.
Terwujudnya laporan ini tidak lepas dari bantuan, bimbingan dan dorongan dari
berbagai pihak, oleh karena itu penulis menyampaikan ucapan terima kasih kepada dr.
Idrat Riowastu, Sp.S selaku pembimbing yang telah memberikan arahan sehingga laporan
Clinical Science Session ini dapat terselesaikan dengan baik dan kepada semua pihak yang
telah membantu dalam penyelesaian laporan ini.
Penulis menyadari laporan ini masih banyak kekurangannya, untuk itu saran dan kritik
yang bersifat membangun sangat diharapkan oleh penulis. Sebagai penutup semoga
kiranya laporan Clinical Science Session ini dapat bermanfaat bagi kita khususnya dan
bagi dunia kesehatan pada umumnya.

Jambi, April 2019

Penulis

3
 Kadar Lipid terhadap Risiko Stroke Hemoragik pada
Wanita

Abstrak
Tujuan
Untuk menguji hubungan antara kadar lipid dengan risiko stroke hemoragik pada
wanita.

Metode
Kami melakukan studi kohort prospektif di antara 27.937 wanita yang terdaftar dalam
Women's Health Study dengan mengukur total kolesterol, kolesterol low-density
lipoprotein (LDL-C), dan kolesterol high-density lipoprotein (HDL-C), serta trigliserida.
Stroke dikonfirmasi oleh tinjauan rekam medis. Kami menggunakan model bahaya
proporsional Cox untuk menganalisis hubungan antara kategori lipid dan risiko stroke
hemoragik.

Hasil
Selama rata-rata 19,3 tahun masa tindak lanjut, 137 kasus stroke hemoragik terjadi.
Dibandingkan dengan kadar LDL-C 100-129,9 mg / dL, setelah penyesuaian
multivariabel, dengan kadar LDL-C <70 mg / dL memiliki risiko 2,17 kali lipat untuk
mengalami stroke hemoragik. Tidak ada peningkatan risiko yang signifikan terlihat pada
kadar LDL-C 130-159,9 mg / dL atau 70-99,9 mg / dL . Ada saran, meskipun tidak
signifikan, peningkatan risiko bagi mereka dengan kadar LDL-C ≥160 mg / dL . Wanita
dalam kuartil trigliserida terendah memiliki peningkatan risiko stroke hemoragik yang
signifikan dibandingkan dengan wanita di kuartil teratas setelah penyesuaian multivariabel
. Kami mengamati tidak ada hubungan yang signifikan antara kadar kolesterol total atau
HDL-C dan risiko stroke hemoragik.

Kesimpulan
Kadar LDL-C <70 mg / dL dan kadar trigliserida yang rendah dikaitkan dengan
peningkatan risiko stroke hemoragik pada wanita.

4
Glosarium
CI = interval kepercayaan; HDL-C = kolesterol lipoprotein densitas tinggi; ICH =
perdarahan intraserebral; IVH = perdarahan intraventrikular; LDL-C = kolesterol
lipoprotein densitas rendah; PMH = hormon pascamenopause; RR = risiko relatif; SAH =
perdarahan subaraknoid; WHS = Studi Kesehatan Wanita.

Hiperkolesterolemia adalah faktor risiko stroke iskemik. 1,2 Namun, metaanalisis

mengamati bahwa kadar kolesterol lipoprotein (LDL-C) total dan kepadatan rendah
berbanding terbalik dengan risiko stroke hemoragik, sementara tidak ada hubungan
yang terlihat untuk kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-). C).3 Selain itu, meta-
analisis uji statin mengamati bahwa pengurangan 1 mmol / L (atau 38,67 mg / dL) dalam
LDL-C berhubungan dengan peningkatan risiko 15% stroke hemoragik. 4 Hasil penelitian

5
lain juga menunjukkan bahwa kadar trigliserida yang rendah dapat meningkatkan
risiko stroke hemoragik.5–7 Salah satu upaya untuk pencegahan penyakit
kardiovaskular adalah dengan menurunkan kadar lipid, menilai kadar lipid,
terutama kolesterol total, LDL-C, dan trigliserida, dapat meningkatkan risiko stroke
hemoragik. Meskipun penelitian sebelumnya telah mengamati peningkatan risiko
stroke hemoragik dengan kadar lipid rendah. Sebagian besar penelitian tidak
menyajikan hasil bertingkat seperti jenis kelamin karena rendahnya jumlah kejadian di
kalangan perempuan. Karena risiko stroke dianggap lebih tinggi pada wanita daripada
pria,8 sehingga penting untuk mengetahui faktor risiko stroke di kalangan wanita.
Selain itu, sebagian besar penelitian belum mengeksplorasi apakah hubungan
dengan kadar lipid bervariasi berdasarkan subtipe stroke hemoragik. Akhirnya,
sebagian besar penelitian sebelumnya memiliki jumlah individu yang terbatas dengan
kadar lipid yang tinggi dan tidak secara spesifik membandingkan risiko stroke hemoragik
dengan kadar lipid yang meningkat dengan mereka yang memiliki kadar lipid yang
optimal atau mendekati optimal.
Kami mengevaluasi hubungan antara kadar lipid (kolesterol total, LDL-C, trigliserida,
dan HDL-C) dan risiko stroke hemoragik pada kohort prospektif besar wanita.

Metode
Desain dan temuan utama dari Studi Kesehatan Wanita (WHS) telah dijelaskan secara
rinci sebelumnya.9,10 Singkatnya, WHS adalah uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol
plasebo aspirin dosis rendah dan vitamin E untuk pencegahan utama penyakit
kardiovaskular dan kanker di antara 39.876 profesional kesehatan wanita AS berusia 45
tahun atau lebih. . Uji coba berakhir pada Maret 2004, tetapi tindak lanjut pengamatan
peserta yang bersedia sedang berlangsung. Dua kali pada tahun pertama dan sesudahnya,
wanita diminta untuk mengisi kuesioner yang menilai titik akhir penyakit, termasuk
stroke.

Pengukuran biomarker
Sebelum pengacakan, wanita yang setuju untuk memberikan sampel darah vena puasa
dikirimi kit pengumpul darah yang berisi tabung EDTA. Sebuah laboratorium inti yang
disertifikasi oleh National Heart, Paru-Paru dan Darah Institute / Pusat-pusat untuk
Program Pengendalian dan Pencegahan Ketidaknyamanan Lipid mengukur kadar
kolesterol total, HDL-C, LDL-C, dan trigliserida dalam sampel plasma.11

6
Hasil kepastian
Peserta yang melaporkan stroke pada kuesioner tindak lanjut tahunan diminta izin
untuk meninjau catatan medis mereka. Komite dokter, termasuk ahli saraf vaskular
bersertifikat, meninjau catatan untuk mengkonfirmasi kejadian. Stroke nonfatal
didefinisikan sebagai defisit neurologis fokal dari onset mendadak atau cepat dan
mekanisme vaskular yang berlangsung
> 24 jam. Jika terjadi stroke fatal, semua sumber yang tersedia, termasuk sertifikat
kematian dan catatan rumah sakit, digunakan untuk mengkonfirmasi kejadian tersebut.
Panitia mencatat tanggal setiap kejadian stroke dan juga mengklasifikasikan kejadian
dikonfirmasi menjadi tipe iskemik, hemoragik, dan tidak diketahui. Stroke hemoragik
selanjutnya diklasifikasikan menjadi perdarahan intraserebral (ICH), perdarahan
subarakhnoid (SAH), atau perdarahan in-traventricular (IVH). Perjanjian interobserver
untuk subtipe 3 tak sangat tinggi (kappa = 0,94).12

Analisis statistik
Dari 28.345 sampel darah yang kami terima, 27.937 sampel dapat dianalisis untuk
kadar LDL-C, HDL-C, total kolesterol, dan trigliserida. Dibuat kategori untuk LDL-C,
HDL-C, dan kolesterol total sesuai dengan pedoman Adult Treatment Panel III.13,14
Trigliserida dikategorikan ke dalam kuartil berdasarkan status puasa. Kami menggunakan
bahaya proporsional Cox model untuk menghitung rasio bahaya, ukuran risiko relatif
(RR), dan interval kepercayaan 95% (CI) dari kejadian stroke hemoragik. Individu
menyumbang waktu orang dari entri studi hingga kejadian stroke pertama, mangkir, atau
akhir studi, mana yang terjadi terlebih dahulu.

7
 Kami menghitung RR yang disesuaikan dengan usia dan multivariabel untuk
hubungan antara kadar lipid dan stroke hemoragik. Model multivariabel kami disesuaikan
dengan kovariat yang berpotensi mengarah pada pengganggu berdasarkan literatur
sebelumnya termasuk usia; status merokok (saat ini vs masa lalu / tidak pernah); status dan
penggunaan menopause (premenopause, pascamenopause dan tidak ada penggunaan
PMH, pascamenopause dan penggunaan PMH, status menopause yang tidak pasti); Indeks
massa tubuh (underweight [<18,5 kg / m2],berat badan normal [18.5- <24,9 kg /
m2],kelebihan berat badan [25-29,9 kg / m2],obesitas [≥30 kg / m2]);konsumsi alkohol (tidak
ada, 0,1-4,9 g / d, ≥5 g / d); riwayat diabetes (ya / tidak); riwayat hipertensi (ya / tidak);
pengobatan dengan obat penurun kolesterol (ya / tidak); aktivitas fisik (kuartil); dan
penugasan pengobatan acak. Kurang dari 100 peserta yang kehilangan informasi tentang
kovariat dan mereka yang informasi yang hilang dimasukkan ke dalam kategori yang
paling umum.
Kami juga menilai hubungan antara LDL-C, HDL-C, kolesterol total, dan trigliserida
dan subtipe stroke hemoragik, khususnya ICH dan SAH. Kami melakukan analisis
sensitivitas di mana kami mengecualikan stroke hemoragik karena prosedur atau yang
terjadi ketika peserta menerima antikoagulan lagi. Kami juga melakukan analisis
tambahan di mana kami membatasi penelitian kami untuk para wanita yang tidak

8
melaporkan minum obat penurun kolesterol pada awal. Akhirnya, kami melakukan
analisis di mana kami mengkategorikan non-HDL-C ke dalam kuartil dan memeriksa
hubungan antara non-HDL-C dan risiko stroke hemoragik.

Pernyataan ketersediaan data

Dataset yang dianalisis dalam penelitian ini tidak tersedia untuk umum karena akses
terbatas tetapi informasi lebih lanjut tentang dataset tersedia dari penulis terkait
berdasarkan permintaan yang dapat diterima.

Persetujuan protokol standar, pendaftaran, dan persetujuan pasien

Semua peserta memberikan persetujuan tertulis dan dewan peninjau institutional dari
Rumah Sakit Brigham dan Wanita menyetujui WHS.

Hasil
Tabel 1 menampilkan karakteristik dasar peserta penelitian berdasarkan kategori LDL-
C. Mereka yang berada dalam kategori LDL-C terendah (<70 mg / dL) lebih muda, lebih
kecil kemungkinannya memiliki riwayat hipertensi, dan menggunakan obat penurun
kolesterol, dan lebih mungkin mengonsumsi alkohol, berat badan normal, aktif secara
fisik, dan menjadi premenopause dibandingkan dengan mereka yang kadar kolesterolnya
100-129,9 mg / dL (rujukan). Mereka yang berada dalam kategori LDL-C tertinggi (≥160
mg / dL) lebih tua, lebih mungkin merokok, menggunakan obat penurun kolesterol dan
hormon pascamenopause, memiliki riwayat hipertensi atau diabetes, obesitas, dan lebih
kecil kemungkinannya untuk mengkonsumsi alkohol atau menjadi aktif secara fisik
daripada mereka yang memiliki kadar kolesterol 100-129,9 mg / dL. Selama rata-rata 19,3
tahun masa tindak lanjut, 137 kejadian peristiwa stroke hemoragik dikonfirmasi (85 ICH,
43 SAH, 3 IVH, 3 kombinasi ICH / SAH, dan 3 stroke hemoragik akibat prosedur).

9
 Ada hubungan berbentuk-U antara risiko LDL-C dan risiko stroke hem-orrhagic (tabel
2 dan gambar). Setelah ad-justment multivariabel, dibandingkan dengan mereka yang
kadar LDL-C 100-129,9 mg / dL, mereka dengan kadar LDL-C <70 mg / dL memiliki
risiko 2,17 kali (95% CI 1,05, 4,48) mengalami stroke hemoragik . Ada saran peningkatan
risiko di antara mereka dengan tingkat LDL-C ≥160 mg / dL (RR 1,53; 95% CI 0,92,
2,52), tetapi peningkatan ini tidak signifikan secara statistik. Mereka dengan kadar LDL-C
70-99,9 mg / dL atau dengan kadar LDL-C 130-159,9 mg / dL tidak memiliki risiko stroke
hemoragik yang meningkat secara signifikan (RR 1,25; 95% CI 0,76, 2,04 dan RR 1,14;
95% CI 0,72, 1,80, masing-masing).
Hasil untuk subtipe ICH adalah serupa dengan yang terlihat untuk stroke hemoragik
total dengan risiko tertinggi kejadian oc-mengalir di antara mereka dengan LDL-C <70 mg

10
/ dL diikuti oleh mereka dengan LDL-C ≥160 mg / dL (tabel 2) . Untuk SAH, risiko
tertinggi diamati pada mereka dengan LDL-C <70 mg / dL (RR 2.21; 95% CI 0.62, 7.88)
tetapi peningkatan risiko ini tidak signifikan secara statistik.

Mereka dengan LDL-C ≥ 160 mg / dL tidak memiliki peningkatan risiko SAH (RR
0,66; 95% CI 0,18, 2,35). Rendahnya jumlah kejadian SAH dalam kohort ini
menghasilkan estimasi yang tidak stabil dari hubungan antara kadar LDL-C dan risiko
SAH.
Wanita dalam kuartil trigliserida terendah (≤74 mg / dL untuk puasa dan ≤85 mg / dL
untuk tidak puasa) memiliki risiko stroke hemoragik yang meningkat secara signifikan

11
dibandingkan dengan mereka yang berada di kuartil teratas setelah penyesuaian
multivariabel (RR 2.00; 95% CI 1.18 , 3.39) (tabel 3). Kuartil lain tidak terkait dengan
peningkatan risiko yang signifikan. Ketika memeriksa subtipe stroke hemoragik, kadar
trigliserida yang rendah dikaitkan dengan risiko SAH yang signifikan tetapi tidak dengan
peningkatan risiko ICH yang signifikan.
Akhirnya, kami membangun sebuah model termasuk LDL-C cat-egories (<70, 70-
99.9, 100-129.9, 130-159.9, ≥160 mg / dL) dan kuartil trigliserida. Mereka yang berada di
kuartil trigliserida terendah memiliki peningkatan risiko stroke hemoragik (RR 2,14; 95%
CI 1,24, 3,70) dibandingkan dengan mereka yang berada di kuartil tertinggi setelah
mengendalikan LDL-C. Selain itu, mereka dengan LDL-C <70 mg / dL (RR 2.04; 95% CI
0,98, 4,23) dan mereka yang dengan LDL-C ≥160 mg / dL (RR 1,75; 95% CI 1,05, 2,92)
memiliki risiko yang meningkat stroke hemoragik dibandingkan dengan mereka dengan
LDL-C 100-129,9 mg / dL setelah mengendalikan trigliserida.

Kami mengamati hubungan yang serupa untuk semua analisis setelah ex-cluding kasus
stroke hemoragik akibat infark atau prosedur (n = 3) dan setelah mengecualikan kasus
pada pengobatan antikoagulan (warfarin, heparin) pada saat kejadian (n = 17) (hasil tidak
ditampilkan). Analisis kami terbatas pada wanita yang tidak menggunakan obat penurun
kolesterol pada awal (n = 27.044) menunjukkan hasil yang sama dengan analisis utama
kami meskipun peningkatan risiko di antara mereka dengan LDL-C <70 mg / dL tidak lagi

12
signifikan secara statistik. Kami mengamati tidak ada hubungan yang signifikan antara
kuartil non-HDL-C dan risiko stroke hemoragik (hasil tidak ditunjukkan).
Kami mengamati tidak ada hubungan yang signifikan antara HDL-C atau kolesterol
total dan risiko stroke hemoragik (tabel 4 dan 5). Setelah penyesuaian multivariat,
dibandingkan dengan mereka yang memiliki kadar HDL-C 40-59,9 mg / dL, mereka
dengan <40 mg / dL memiliki risiko 1,24 kali (95% CI 0,77, 2,01) dan mereka dengan ≥60
mg / dL memiliki 1,34 kali risiko (95% CI 0,91, 1,98) stroke hem-orrhagic. Setelah
penyesuaian multivariat, dibandingkan dengan mereka yang memiliki kadar kolesterol
total 200-239,9 mg / dL, mereka dengan <200 mg / dL memiliki risiko 1,09 kali (95% CI
0,73, 1,61) dan mereka dengan ≥240 mg / dL memiliki 1,16 kali lipat risiko (95% CI 0,76,
1,79) dari stroke hemoragik.

Diskusi
Dalam kohort prospektif besar wanita paruh baya hingga lansia ini, kami menemukan
peningkatan risiko stroke hemoragik di antara mereka dengan LDL-C <70 mg / dL dan
potensi peningkatan risiko di antara mereka dengan LDL-C ≥160 mg / dL. Kami juga
mengamati peningkatan risiko stroke hemoragik, khususnya SAH, di antara mereka
dengan kadar trigliserida rendah. Kami tidak mengamati hubungan antara kolesterol total
atau HDL-C dan risiko stroke hemoragik. Beberapa penelitian sebelumnya telah meneliti
hubungan antara kadar LDL-C dan risiko stroke hemoragik dan populasi yang terdaftar
dalam setiap penelitian bervariasi. Dua penelitian mendaftarkan pria dan wanita lanjut usia
dan tidak mengamati hubungan antara kadar LDL-C dan risiko ICH.6,7 Studi lain dari 116
peristiwa ICH di antara pria dan wanita AS yang terdaftar dalam Studi Risiko
Aterosklerosis dalam Masyarakat dan Studi Kesehatan Kardiovaskular mengamati bahwa
mereka yang berada di kuartil teratas tingkat LDL-C (> 158,8 mg / dL) memiliki risiko
lebih rendah stroke hemoragik (RR 0,52; 95% CI 0,31, 0,88) dibandingkan dengan mereka
yang berada di 3 kuartil terbawah (≤159 mg / dL). 5 Dua penelitian lain dilakukan pada
populasi Jepang di mana stroke hemoragik adalah proporsi yang lebih besar dari total
beban stroke. Satu studi mengamati tidak ada hubungan yang signifikan antara kadar
LDL-C dan risiko stroke hemoragik (80 peristiwa),15 dan ob-dilayani lainnya bahwa
mereka dengan kadar LDL-C yang lebih tinggi (≥80 mg / dL) memiliki risikoenurunan
yang signifikan dari kematian akibat perdarahan intra-parenkim (264 kematian)
dibandingkan dengan mereka yang kadar LDL-Cnya rendah (<80 mg / dL).16

13
 Berbeda dengan beberapa penelitian sebelumnya, penelitian kami mendaftarkan
hanya wanita yang terutama putih, membuat ini salah satu penelitian terbesar dari
tingkat lipid dan risiko stroke hemoragik di kalangan wanita sampai saat ini. Serupa
dengan beberapa penelitian, kami mengamati peningkatan risiko stroke hemoragik
di antara mereka yang memiliki kadar trigliserida rendah dan di antara mereka
dengan kadar LDL-C yang sangat rendah (<70 mg / dL). Mekanisme di mana kadar
tri-gliserida dan LDL-C yang rendah meningkatkan risiko stroke hemoragik tidak
sepenuhnya diketahui tetapi diduga bahwa choles-terol yang rendah dapat
mengakibatkan nekrosis sel otot polos lapisan medial arterial 17 dan bahwa
endotelium yang terganggu mungkin lebih rentan terhadap microaneursyms, 3 yang
sering ditemukan pada pasien ICH.18 Hasil kami juga menunjukkan bahwa mungkin ada
peningkatan risiko stroke hemoragik di antara mereka dengan LDL-C yang meningkat
secara substansial (≥160 mg / dL) dibandingkan dengan mereka dengan kadar LDL-C dari
100 menjadi 129,9 mg / dL meskipun peningkatan ini dalam risiko tidak signifikan secara
statistik. Beberapa penelitian sebelumnya memiliki distribusi kadar LDL-C yang lebih
rendah daripada penelitian kami, mencegah mereka untuk meneliti risiko stroke hemoragik
di antara mereka yang secara substansial meningkatkan LDL-C. Rendahnya jumlah kasus
di antara mereka dengan peningkatan kadar LDL-C dalam penelitian sebelumnya mungkin
juga membatasi kemampuan mereka untuk mendeteksi peningkatan risiko stroke
hemoragik. Selain itu, sebagian besar penelitian menggunakan kuartil terendah tingkat
LDL-C sebagai kelompok referensi mereka dan tidak secara spesifik membandingkan
peserta tersebut dengan peningkatan kadar LDL-C secara substansial kepada peserta
dengan tingkat LDL-C antara 100 dan 129,9 mg / dL. Sesuai dengan temuan kami, analisis
pengacakan Mendel baru-baru ini menunjukkan bahwa kadar LDL-C yang meningkat
dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko ICH.19 Studi lain telah menunjukkan hubungan
antara stamina arteri20 atau aterosklerosis karotis21 dan risiko microbleeds otak, faktor
risiko potensial untuk ICH.22 Ada kemungkinan bahwa peningkatan kadar LDL-C dapat
meningkatkan risiko stroke hemoragik melalui efek aterosklerotiknya.
Tiga studi prospektif telah mengamati penurunan risiko stroke hemoragik dengan
meningkatnya kadar trigliserida.5-7 Salah satu penelitian ini juga menunjukkan bahwa
hubungan antara kadar trigliserida dan stroke hemoragik mungkin lebih kuat pada pria. 7
Satu studi kasus kontrol terkontrol mengamati risiko ICH lebih tinggi di antara mereka
dengan kadar trigliserida tinggi tetapi penelitian ini hanya mengamati 27 peristiwa pada
wanita.23

14
 Mirip dengan meta-analisis sebelumnya, 3 kami mengamati ada Associa-tion antara
kadar HDL-C dan risiko stroke hemoragik. Meskipun kami mengamati tidak ada
hubungan antara kadar kolesterol total dan risiko stroke hemoragik, meta-analisis baru-
baru ini mengamati bahwa wanita dalam kategori tertinggi total choles-terol mungkin
memiliki penurunan risiko stroke hemoragik dibandingkan dengan wanita dalam kategori
terendah. .3 Namun, banyak studi individu tidak menemukan hubungan yang signifikan.24-
27
Sebuah studi di antara wanita Finlandia paruh baya mengamati hubungan terbalik yang
signifikan antara kolesterol total dan risiko ICH tetapi tidak SAH. 28 Satu penelitian di
antara wanita Jepang mengamati peningkatan risiko kematian akibat stroke hemoragik di
antara mereka yang memiliki kadar kolesterol total <4,14 mmol / L.29
Hubungan antara kadar LDL-C atau trigliserida yang rendah dan peningkatan risiko
stroke hemoragik yang terlihat dalam beberapa studi menimbulkan kekhawatiran bahwa
statin dapat meningkatkan risiko kejadian stroke hemoragasik. Dua meta-analisis besar,
satu-satunya percobaan terkontrol acak30 dan satu percobaan dan penelitian
observasional,31 menyimpulkan bahwa tidak ada hubungan antara penggunaan statin dan
risiko ICH. Selain itu, risiko ICH tidak terkait dengan pencapaian LDL-C atau
pengurangan LDL-C, menunjukkan bahwa setiap efek statin pada risiko ICH mungkin
karena mekanisme independen dari efek penurun kolesterol mereka; misalnya, ikatan
antitrombotik mereka.30 Meta-analisis lain yang menggunakan data tingkat pasien secara
individu dari uji statin mengamati peningkatan risiko stroke hemoragik 15% yang tidak
signifikan, tetapi menekankan bahwa potensi peningkatan risiko stroke hemoragik akan
lebih besar daripada pengurangan stroke iskemik dan kardiovaskular lainnya. peristiwa,
bahkan di antara individu dengan risiko rendah penyakit kardiovaskular. 43 Perbedaan
antara percobaan statin dan penelitian observasional seperti yang disajikan di sini mungkin
karena pertanyaan yang berbeda yang dibahas dalam penelitian ini. Uji coba statin
biasanya hanya beberapa tahun dalam durasi dan memeriksa efek agen farmasi yang
menurunkan kolesterol pada risiko stroke hemoragik. Sebaliknya, penelitian ob-
servational kami mungkin mencerminkan efek dari paparan jangka panjang ke tingkat
LDL-C yang sangat rendah (tanpa adanya pengobatan penurun kolesterol) pada integritas
dinding pembuluh.
Kekuatan penelitian ini termasuk desain prospektif dan jumlah peserta yang besar.
Meskipun stroke hemoragik jauh lebih jarang daripada stroke iskemik, 137 stroke
hemoragik terjadi pada kohort besar ini, menjadikannya salah satu penelitian yang lebih
besar hingga saat ini pada tingkat lipid dan risiko stroke hemoragik. Namun, beberapa

15
batasan penting harus diperhatikan. Kami memiliki kekuatan terbatas untuk analisis
subtipe stroke hemoragik kami. Rendahnya jumlah wanita yang mengalami pramenopause
pada awal juga mencegah kami mengeksplorasi apakah faktor-faktor seperti status
menopause dapat mengubah hubungan antara kadar lipid dan risiko stroke hemoragik.
Kadar lipid hanya diukur pada awal dan kami tidak dapat mengeksplorasi bagaimana
perubahan kadar lipid dari waktu ke waktu dapat memodifikasi risiko stroke hemoragik,
dan tingkat penggunaan obat statin rendah (<5%) dalam kelompok ini pada awal. Hasil
kami mungkin spesifik untuk wanita, dan kelompok itu sebagian besar berkulit putih.
Akhirnya, ada potensi untuk pengulangan sisi, terutama untuk analisis di mana kami hanya
menyesuaikan usia karena jumlah kasus yang rendah.
Kami mengamati hubungan antara kadar LDL-C yang sangat rendah dan kadar
trigliserida yang rendah dan peningkatan risiko stroke hemoragik. Wanita dengan LDL-C
yang sangat rendah atau trigliserida yang rendah harus dimonitor untuk faktor risiko lain
yang dapat dimodifikasi untuk stroke hemoragik, misalnya, hipertensi dan merokok, untuk
membantu mengurangi risiko keseluruhan mereka mengalami kejadian stroke hemoragik.
Penelitian bertarget tambahan diperlukan untuk menentukan apakah temuan kami tentang
peningkatan kadar LDL-C (≥160 mg / dL) yang dikaitkan dengan peningkatan risiko
stroke hemoragik dapat direplikasi dalam kelompok lain dan untuk memberikan wawasan
tentang cara mengurangi risiko stroke hemoragik di orang-orang ini.

16