ANALISIS PROSES PRODUKSI DAN PENGENDALIAN

MUTU ARIPIPRAZOLE TABLET 15 MG

DI PT KIMIA FARMA TBK.

LAPORAN KERJA PRAKTEK

Oleh:
I PUTU IKRAR SATYADHARMA
11218036

PROGRAM STUDI REKAYASA HAYATI

SEKOLAH ILMU DAN TEKNOLOGI HAYATI
INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG
2021
 HALAMAN PENGESAHAN

Laporan Kerja Praktek sebagai syarat untuk memenuhi ketentuan yang berlaku
dalam menempuh studi tingkat sarjana di Program Studi Rekayasa Hayati Institut
Teknologi Bandung

Diperiksa dan disetujui:

Pembimbing Kerja Praktek

apt. Muhamad Ulfi Bahari, S.Farm.

Disetujui:

Koordinator Kerja Praktek

Dr. Rizkita Rachmi Esyanti

NIP. 196112071986012001

ii
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kepada Allah SWT atas berkat dan rahmat-Nya, penulis dapat
menyelesaikan segala rangkaian kerja praktek yang dilaksanakan di PT Kimia
Farma, Tbk. pada tanggal 13 September hingga 15 Oktober 2021. Laporan ini
disusun untuk refleksi terhadap keberjalanan Kerja Praktik yang terlah
dilaksanakan, serta memenuhi syarat kelulusan program studi Rekayasa Hayati
Institut Teknologi Bandung. Penulis sadar bahwa keberhasilan pelaksanaan seluruh
rangkaian kerja praktek ini tidak terlepas dari dukungan serta bantuan dari pihak-
pihak lain kepada penulis. Oleh karena itu, penulis mengucapkan terimakasih yang
sebesar-besarnya kepada yang terhormat:

1. Ibu Dr. Rizkita Rachmi Esyanti dan Bapak Neil Priharto, S.Si, M.T.,
selaku dosen pengampu mata kuliah kerja praktek yang memberikan
dukungan dan arahan terkait keberlangsungan kerja praktek.
2. Ibu Dyah Juliana Pudjiati selaku General Manager Divisi Riset dan
Pengembangan Produk yang telah memberikan informasi dan
bimbingan pelaksanaan Kerja Praktek di PT Kimia Farma Tbk.
3. Bapak Muhamad Ulfi Bahari selaku Mentor Kerja Praktik yang selalu
bersedia membimbing penulis dalam keberlangsungan kerja praktik.
4. Pak Novian Pradipta, Pak Destria Nugraha, Ibu Nisa Gina yang telah
bersedia membimbing selama keberlangsungan kerja praktik.
5. Keluarga penulis yang selalu mendoakan dan mendukung
keberlangsungan kerja praktik penulis.

Penulis sadar bahwa laporan kerja praktik ini masih memiliki banyak
kekurangan. Oleh karena itu, penulis membuk diri terhadap kritik dan saran yang
membangun untuk laporan ini. Semoga laporan ini dapat bermanfaat bagi penulis
serta siapapun yang membaca laporan ini.

Jakarta, 26 Desember 2021

I Putu Ikrar Satyadharma

iii
 DAFTAR ISI
HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................... ii
KATA PENGANTAR ........................................................................................... iii
DAFTAR ISI .......................................................................................................... iv
DAFTAR TABEL .................................................................................................. vi
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ vii
BAB I PENDAHULUAN ....................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ........................................................................................ 1
1.2 Tujuan Kerja Praktek .............................................................................. 2
1.3 Waktu dan Tempat Kerja Praktek ........................................................... 2
BAB II PROFIL INSTANSI KERJA PRAKTIK ................................................... 3
2.1 Sejarah Perusahaan.................................................................................. 3
2.2 Profil Perusahaan .................................................................................... 4
2.3 Struktur Perusahaan ................................................................................ 6
2.4 Produk Perusahaan .................................................................................. 7
BAB III PELAKSANAAN KERJA PRAKTEK .................................................... 9
3.1 Deskripsi Aktivitas .................................................................................. 9
3.1.1 Unit New Product Development ......................................................... 9
3.2 Deskripsi Produk Aripiprazole Tablet 15 mg ....................................... 10
3.3 Analisis Unit dan Neraca Massa Produksi Tablet Aripirazol 15 mg .... 13
3.3.1 Unit Penimbangan ............................................................................. 14
3.3.2 Unit Pencampuran Mixer Stirrer ....................................................... 15
3.3.3 Unit Pencampuran Powder Mixer Agitator (PMA) IGL .................. 16
3.3.4 Unit Pengeringan ............................................................................... 18
3.3.5 Unit Milling....................................................................................... 19
3.3.6 Unit Pencampuran Intermediate Bulk Container (IBC) Bin ............. 20
3.3.7 Unit Pencetakan ................................................................................ 21
3.3.8 Perolehan Produksi Tablet Aripiprazole 15 mg ................................ 23
3.4 Analisis Pengujian Mutu Tablet Aripiprazole ...................................... 23
3.4.1 Kontrol Selama Proses ...................................................................... 24
3.4.2 Kontrol Awal Pencetakan ................................................................. 24
3.4.3 Kontrol Selama Pencetakan .............................................................. 27
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................. 29
4.1 Kesimpulan ........................................................................................... 29
4.2 Saran ...................................................................................................... 29
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 31

iv
LAMPIRAN .......................................................................................................... 33

v
 DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Rincian Anak Perusahaan PT Kimia Farma Tbk. ................................... 4

Tabel 2.2 Beberapa contoh produk obat-obatan PT Kimia Farma Tbk. ................. 7
Tabel 3.1 Rincian Aktivitas Selama Kerja Praktek ................................................. 9
Tabel 3.2 Jenis-jenis dan fungsi excipient (Haywood & Glass, 2011) ................. 11
Tabel 3.3 Komposisi formula tiap Tablet Aripiprazole 15 mg ............................. 13
Tabel 3.4 Peralatan yang digunakan dalam produksi Tablet Aripirazol 15 mg .... 13
Tabel 3.5 Hasil penimbangan bahan untuk satu kali partaian ............................... 15
Tabel 3.6 Neraca massa unit pencampuran mixer stirrer ..................................... 16
Tabel 3.7 Neraca massa unit pencampuran PMA IGL ......................................... 17
Tabel 3.8 Neraca massa unit pengeringan............................................................. 18
Tabel 3.9 Neraca massa unit milling ..................................................................... 19
Tabel 3.10 Neraca massa unit pencampuran IBC Bin .......................................... 21
Tabel 3.11 Neraca massa unit pencetakan ............................................................ 22
Tabel 3.12 Perolehan produksi tablet aripiprazole ................................................ 23
Tabel 3.13 Peralatan yang digunakan dalam uji mutu tablet aripirazol 15 mg ..... 24
Tabel 3.14 Hasil pengukuran tablet ...................................................................... 25
Tabel 3.15 Hasil pengujian kekerasan tablet......................................................... 26
Tabel 3.16 Hasil pengujian disolusi tablet ............................................................ 27
Tabel 3.17 Hasil pengukuran bobot tablet selama pencetakan ............................. 27
Tabel 3.18 Hasil pengukuran kekerasan tablet selama pencetakan ...................... 27
Tabel 3.19 Hasil pengukuran tablet selama pencetakan ....................................... 27

vi
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Infografis sejarah PT Kimia Farma Tbk. ........................................... 3

Gambar 2.2 Logo PT Kimia Farma, Tbk. .............................................................. 5
Gambar 2.3 Profil Direksi PT Kimia Farma Tbk. (a) dan Struktur Perusahaan
(b) ....................................................................................................... 6
Gambar 2.4 Contoh produk PT Kimia Farma Tbk ................................................ 8
Gambar 3.1 Block flow diagram (BFD) proses produksi partaian Aripiprazole
tablet................................................................................................. 14
Gambar 3.2 Black box diagram unit pencampuran mixer stirrer ........................ 15
Gambar 3.3 Black box diagram unit pencampuran PMA IGL............................. 17
Gambar 3.4 Black box diagram unit pengeringan ............................................... 18
Gambar 3.5 Black box diagram unit milling ....................................................... 19
Gambar 3.6 Black box diagram unit pencampuran IBC Bin ............................... 20
Gambar 3.7 Black box diagram unit pencetakan ................................................. 22

vii
 DAFTAR LAMPIRAN

LAMPIRAN A ...................................................................................................... 34

LAMPIRAN B ...................................................................................................... 39

LAMPIRAN C ...................................................................................................... 41

viii
 1 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Gangguan kesehatan mental merupakan permasalahan yang kompleks dan

dapat mengambil banyak wujud. Berdasarkan International Classification of
Diseases oleh WHO, gangguan kesehatan mental mencakup banyak wujud,
beberapa di antaranya adalah depresi, kecemasan, bipolar, gangguan makan, dan
skizofernia (Dattani et al., 2021). Salah satu gangguan ini, skizofernia, adalah
gangguan pada otak yang disebabkan oleh jumlah dopamin yang tidak proporsional,
dan dicirikan dengan hilangnya perasaan afeksi atau respon emosional dan
penarikan diri dari hubungan interpersonal (Retnowati, 2017). Menurut WHO
(2019), sekitar 20 juta orang di dunia mengalami gangguan ini, dengan 20%
kasusnya berasal dari daerah perkotaan (Ismail, 2016). Orang-orang yang menderita
skizofernia memiliki 2-3 kali kemungkinan untuk meninggal dunia lebih cepat
daripada orang-orang lainnya yang umumnya dikarenakan penyakit preventable
seperti penyakit kardiovaskuler, penyakit metabolik, dan infeksi (Laursen et al.,
2014). Skizofernia merupakan kondisi yang dapat diobati dengan pengobatan yang
tepat. Pengobatan antipsikotik dan pendekatan psikososial bila diberikan secara dini
dapat membantu penderita skizofernia menjadi produktif, mencegah terjadinya
episode/persitiwa skizofernia, serta membuka potensi untuk kesembuhan
(Retnowati, 2017). Namun, penderita skizofernia, layaknya banyak penderita
gangguan kesehatan mental lainnya, sering menjadi korban pelanggaran hak asasi
manusia dan diskriminasi, sehingga tidak kecil kemungkinan bagi penderita untuk
tidak mendapat perawatan ataupun pengobatan (WHO, 2019).
Salah satu obat yang dapat digunakan untuk terapi antipsikotik bagi
penderita skizofernia adalah Aripiprazole. Aripiprazole merupakan golongan obat
atypical antipsychotics (AAP) yang dikenal juga sebagai antipsikotik generasi
kedua dan antagonis serotonin-dopamin. Aripiprazole digunakan untuk mengobati
gejala-gejala skizofernia pada orang dewasa dan remaja berumur 13 tahun ke atas

1
(Drugbank Online, n.d.). Aripiprazol diduga bekerja dengan cara agonisme dari
reseptor D2 dan 5-HT1A (Nasrallah, 2008).
Proses Produksi Aripiprazole Tablet 15 mg di PT Kimia Farma Tbk.
meliputi penimbangan, pencampuran, pengeringan, milling, dan pencetakan. Proses
produksi perlu disertai dengan pengujian mutu. Pengujian mutu dilakukan untuk
memastikan, tidak hanya keamanan dan kualitas dari produk, namun juga
memastikan produk obat dapat diproduksi kembali (Timoney, 1976). Pengujian
mutu tablet aripiprazole meliputi keseragaman pemerian, kadar, ukuran, dan bobot,
kekerasan, kerapuhan, serta waktu hancur.

1.2 Tujuan Kerja Praktek

Tujuan dilaksanakannya analisis produksi dan pengendalian mutu

aripiprazole tablet 15 mg dalam kerja praktek ini adalah sebagai berikut.

1. Menganalisis tahapan-tahapan proses produksi Aripiprazole Tablet 15 mg

2. Menentukan perolehan produksi Aripiprazole Tablet 15 mg dengan analisis
neraca massa.
3. Menentukan hasil pengujian mutu produk Aripiprazole Tablet 15 mg.

1.3 Waktu dan Tempat Kerja Praktek

Kerja praktek dilakukan selama 33 hari, dari tanggal 13 September – 15

Oktober 2021. Kerja praktek dilaksanakan di Kantor PT Kimia Farma, Tbk. yang
terletak di Jl. Veteran no. 9, Gambir, Kota Jakarta Pusat, Jakarta 10110 serta tempat
tinggal penulis yang terletak di Malaka Sari, Duren Sawit, Kota Jakarta Timur,
Jakarta.

2
 2 BAB II
PROFIL INSTANSI KERJA PRAKTIK

2.1 Sejarah Perusahaan

PT Kimia Farma Tbk. adalah perusahaan industri farmasi pertama yang

didirikan di Indonesia oleh Belanda dengan nama NV Chemicalien Handle
Rathkamp & Co. pada tahun 1817. Pada tahun 1958, sejumlah perusahaan farmasi
dileburkan menjadi Perusahaan Negara Farmasi (PNF) Bhinneka Kimia Farma
berdasarkan kebijaksanaan nasionalisasi atas eks perusahaan Belanda. Bentuk
badan hukum PNF diubah menjadi perseroan terbatas pada 16 Agustus 1971 dan
berganti nama menjadi PT Kimia Farma (Persero). Pada 04 Juli 2001, status
perusahaan berubah menjadi perusahaan publik dengan nama PT Kima Farma
(Persero) Tbk. serta dicatatkan ke dalam Bursa Efek Jakarta dan Surabaya pada saat
itu. Selama hampir 20 tahun setelahnya, PT Kimia Farma (Persero) Tbk. semakin
terintegrasi dan terlibat dalam pengembangan dan pembangunan kesehatan
masyarakat Indonesia. Kemudian, berdasarkan Persetujuan dari Menteri Hukum
dan Hak Asasi Manusia Republik Indonesia dengan Surat Keputusan Nomor AHU-
0017895.AH.01.02 Tahun 2020 tanggal 28 Februari 2020; Surat Nomor AHU-
AH.01.03-0115053 tanggal 28 Februari dan tertuang dalam Akta isalah RUPSLB
Nomor 18 tanggal 18 September 2019, PT Kimia Farma (Persero) Tbk. kembali
berganti nama menjadi PT Kimia Farma Tbk.

Gambar 2.1 Infografis sejarah PT Kimia Farma Tbk.

(Sumber: http://www.kimiafarma.co.id/)

3
 PT Kimia Farma Tbk. membawahi tujuh anak perusahaan yang dirangkum
dalam Tabel 2.1

Tabel 2.1 Rincian Anak Perusahaan PT Kimia Farma Tbk.

Tahun
No Nama Perusahaan Bidang Usaha Kepemilikan
Didirikan
75% PT Kimia Farma
PT Kimia Farma
Manufaktur bahan baku Tbk.
1 Sungwun 2016
obat 25% Sungwun
Pharmacopia (KFSP)
Pharmacopia Co Ltd.
56,7% PT Kimia
Manufaktur dan
2 PT Phapros Tbk. 1954 Farma Tbk.
Perdagangan Obat
43,3% Publik
99,99% PT Kimia
PT Kimia Farma
Distribusi dan Perdangan Farma Tbk.
3 Trading & 2003
produk kesehatan 0,01% Kima Farma
Distribution (KFTD)
Apotek (KFA)
99,99% PT Kimia
Farma Tbk.
PT Kimia Farma Layanan Kesehatan 0,01% Yayasan
4 2003
Apotek (KFA) Terintegrasi Kesejahteraan
Keluarga Kimia
Farma (YKKKF)
PT Kimia Farma Bisnis Laboratorium Anak Perusahaan
5 2008
Diagnostika (KFD) Diagnostik KFA
51% PT Kimia Farma
PT Sinkona Indonesia Produksi Kina Garam
6 1986 Tbk.
Lestari (SIL) dan Turunannya
49% PTPN VIII
Distribusi dan Perdangan
PT Kimia Farma 60% PT Kimia Farma
7 2018 produk kesehatan di
Dawaa Tbk.
Arab Saudi

2.2 Profil Perusahaan

PT Kimia Farma, Tbk. memiliki visi yang ingin dicapai di masa mendatang
serta misi yang melengkapi perjalanan mencapai visi tersebut. Visi dari PT Kimia
Farma, Tbk adalah “Menjadi perusahaan Healthcare pilihan utama yang terintegrasi

4
dan menghasilkan nilai yang berkesinambungan”. Adapun misi yang ingin dicapai
PT Kimia Farma Tbk. untuk mencapai visi tersebut adalah sebagai berikut.

a. Melakukan aktivitas usaha di bidang-bidang industri kimia dan farmasi,

perdagangan dan jaringan distribusi, ritel farmasi dan layanan kesehatan
serta optimalisasi aset.

b. Mengelola perusahaan secara Good Corporate Governance dan

operational excellence didukung oleh Sumber Daya Manusia (SDM)
profesional.

c. Memberikan nilai tambah dan manfaat bagi seluruh stakeholder.

Nilai-nilai (Core Values) yang diaplikasikan di PT Kimia Farma, Tbk adalah.

a. Amanah

b. Kompeten

c. Harmonis

d. Loyal

e. Adaptif

f. Kolaboratif

Logo perusahaan PT Kimia Farma, Tbk. disajikan pada Gambar 2.2.

Gambar 2.2 Logo PT Kimia Farma, Tbk.

5
2.3 Struktur Perusahaan

PT Kimia Farma Tbk. dipimpin oleh Direktur Utama yang membawahi lima
direktur sesuai dengan masing-masing direktorat, yaitu Direktorat Keuangan dan
Manajemen Risiko, Direktorat Umum dan Human Capital, Direktorat Produksi &
Supply Chain, Direktorat Pemasaran dan Komersial, serta Direktorat Portofolio dan
Pengembangan. Struktur perusahaan PT Kimia Farma Tbk. disajikan pada Gambar
2.2.

(a)

(b)
Gambar 2.3 Profil Direksi PT Kimia Farma Tbk. (a) dan Struktur Perusahaan (b)
(Sumber: Struktur Organisasi – Kimia Farma, n.d.)

6
2.4 Produk Perusahaan

PT Kimia Farma Tbk. menghasilkan dan mendistribusikan berbagai produk

dan jasa di bidang kesehatan, mulai dari vitamin, obat antidiabetik, hingga
pelayanan klinik dan laboratorium. Produk obat-obatan yang dihasilkan PT Kimia
Farma Tbk umumnya terbagi menjadi enam kelompok, yaitu obat etikal, obat
generik, obat over-the-counter (OTC), obat herbal, kosmetika dan perawatan tubuh,
serta bahan baku. Beberapa contoh dari produk-produk ini dapat dilihat pada Tabel
2.2.

Tabel 2.2 Beberapa contoh produk obat-obatan PT Kimia Farma Tbk.

No Nama Produk Perusahaan Produksi Jenis Produk
Highly Functional
1 Argine Nitrate KFSP
Chemical (Bahan Baku)
2 Simvastatin KFSP Obat penurun kolesterol
3 Cefaxon PT Kimia Farma Tbk. Cephalosporin (Etikal)
4 Allopurinol PT Kimia Farma Tbk. Antigout (Generik)
Minyak Kayu Putih
5 Fitocare PT Kimia Farma Tbk.
(OTC)
6 Enkasari PT Kimia Farma Tbk. Obat Kumur (Herbal)
Marck Venus –
7 PT Kimia Farma Tbk. Kosmetika
Compact Powder

Contoh gambar produk yang diproduksi oleh PT Kimia Farma Tbk.

disajikan pada Gambar 2.3.

7
 (a) (b) (c)

(d) (e) (f)

Gambar 2.4 Contoh produk PT Kimia Farma Tbk

(a) Simvastatin, (b) Cefaxon, (c) Allopurinol, (d) Fitocare, (e) Enkasari, (f) Marck
Venus – Compact Powder.
(Sumber: Produk – Kimia Farma, n.d)

8
 3 BAB III
PELAKSANAAN KERJA PRAKTEK

3.1 Deskripsi Aktivitas

Kerja Praktek dilaksanakan pada tanggal 13 September 2021 hingga tanggal

15 Oktober 2021. Kerja Praktik dilaksanakan di Kantor Pusat PT Kimia Farma Tbk.
di ruang kantor bagian Divisi Riset & Pengembangan Produk. Secara garis besar,
kegiatan yang dilakukan selama kerja praktik adalah orientasi dan pengenalan Unit,
pengerjaan tugas secara langsung, dan presentasi atau laporan dari progress maupun
pengerjaan tugas yang dilakukan baik secara luar jaringan (WFO) ataupun dalam
jaringan (WFH). Rincian mengenai aktivitas yang dilaksanakan selama kerja
praktek berlangsung disajikan pada Tabel 3.1.

Tabel 3.1 Rincian Aktivitas Selama Kerja Praktek

Tanggal Jenis Kegiatan

Pertemuan awal dan pengenalan Unit New Product

13 September 2021
Development (NPD) dengan mentor di PT Kimia Farma Tbk.

13 – 20 September 2021 Pengerjaan Marketing Plan Asetilsistein Kapsul 200 mg

17 September – 4 Pengerjaan Kajian Perkembangan Terapi HIV dan TB di

Oktober 2021 Indonesia dan Dunia

Pengerjaan Pelengkapan Data Harga Netto Apotek (HNA)

6 – 13 Oktober 2021 Katalog Obat-Obatan berdasarakan Katalog Obat Nasional
dan Internasional

14 – 15 Oktober 2021 Pengerjaan Laporan Kerja Praktik

3.1.1 Unit New Product Development

Unit New Product Development (NPD) adalah unit dibawah Divisi Riset &
Pengembangan Produk yang berfokus pada pengembangan produk berdasarkan
riset pasar. Pengembangan produk di PT Kimia Farma Tbk. dapat dikelompokkan

9
menjadi pengembangan produk yang sudah ada (existing) dam produk baru.
Pengembangan produk existing dimulai dari evaluasi siklus produk yang kemudian
ditentukan tindakan yang sesuai, sedangkan pengembangan produk baru akan
menghasilkan roadmap produk baru yang umumnya berasal dari salah satu sumber
yaitu RnD perusahaan, kerjasama produk jadi, atau akuisisi/joint venture. Dalam
Pengembangan produk baru, NPD berperan dalam memberikan hasil kajian dari
ide-ide untuk produk baru berdasarkan riset pasar yang berbentuk deks research.
Desk research ini menyakupi kajian ekonomi, tren sosial dan medis, teknologi,
serta regulasi.
Tugas-tugas yang saya kerjakan selama melaksanakan Kerja Praktek di Unit
NPD mencerminkan dengan baik kajian dan riset yang dilakukan. Marketing plan
untuk asetilsistein kapsul yang saya kerjakan meliputi kajian mengenai informasi
fisiko-kimia, mekanisme kerja obat, serta analisis dari potensi asetilsistein kapsul
sebagai produk dari sisi regulasi obat, tren penggunaan obat sejenis, serta harga jual
produk maupun produk sejenis di retail maupun pada harga pabrik. Tugas kedua
yang diberikan kepada saya adalah kajian perkembangan terapi HIV dan TB. Pada
tugas ini tercerminkan riset dalam sisi tren medis dan regulasi dari penggunaan
berbagai jenis terapi serta obat dalam terapi HIV dan TB untuk melihat potensi
produk baru yang dapat dikembangkan. Pada tugas saya yang terakhir, data HNA
digunakan untuk mengkaji kembali daya saing dari produk-produk yang
dikembangkan atau akan dikembangkan dilihat dari sisi ekonomi.

3.2 Deskripsi Produk Aripiprazole Tablet 15 mg

Aripiprazole merupakan golongan obat atypical antipsychotics (AAP) yang

dikenal juga sebagai antipsikotik generasi kedua dan antagonis serotonin-dopamin.
Aripiprazole memiliki rumus kimia C23H27Cl2N3O2 dengan nama IUPAC (7-(4-(4-
(2,3-Dichlorophenyl) piperazin-1-yl) butoxy)-2-oxo-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-
yl) methyl hexanoate. Aripiprazole digunakan untuk mengobati gejala-gejala
skizofernia pada orang dewasa dan remaja berumur 13 tahun ke atas. Aripiprazole
juga digunakan secara tunggal (lepasan) atau bersamaan dengan obat lain untuk
mengatasi episode mania atau episode campuran pada orang dewasa, remaja, dan

10
anak-anak berumur 10 tahun ke atas yang memiliki Bipolar Disorder, serta
dikombinasikan dengan antidepresan untuk mengatasi gejala depresi yang tidak
cukup dengan antidepresan saja (Drugbank Online, n.d.). Selain itu, Aripiprazole
juga diberikan kepada pasien dengan autistic disorder yang kesulitan untuk
mengontrol perilaku yang mengganggu seeperti agresi, ledakan amarah, dan
perubahaan mood. Aripiprazole juga dapat membantu mengobati Tourette’s
disorder pada anak-anak berumur 6-18 tahun. Aripiprazole yang diproduksi di PT
Kimia Farma terdapat dalam kekuatan sediaan tablet 15 mg. Dosis yang diberikan
berbeda-beda tergantung diagnosis dokter yang bertanggung jawab, serta tahapan
dan durasi dari pengobatan.

PT Kimia Farma Tbk. menerima Aripiprazole murni dari pihak ketiga

sebagai bahan siap olah yang kemudian diproses menjadi tablet siap konsumsi.
Komposisi obat-obatan umumnya dapat dikelompokkan dalam 2 kelompok besar,
Active Pharmaceutical Ingredient (API) atau bahan aktif dan Excipient. API adalah
bahan utama dalam obat yang digunaka untuk memberikan efek yang diharapkan.
Excipient adalah bahan-bahan atau senyawa-senyawa inert yang memiliki berbagai
fungsi (Haywood & Glass, 2011). Jenis-jenis excipient yang umumnya digunakan
dalam pembuatan tablet dan fungsinya disajikan pada Tabel 3.2
Tabel 3.2 Jenis-jenis dan fungsi excipient (Haywood & Glass, 2011)

Jenis Excipient Fungsi

Filler Mempermudah kuantifikasi bahan
API, digunakan bila API dalam jumlah
yang sangat kecil
Diluent Memungkinkan penentuan dosis akurat
untuk bahan kuat
Binder Mengikat bahan-bahan tablet untuk
Granulation Agents membentuk dan memberikan kekuatan
Compression Aids mekanik
(Dilanjutkan)

11
 (Lanjutan)
Disintegrant Membantu dispersi obat dalam saluran
pencernaan
Glidant Meningkatkan aliran dari bubuk bahan
selama proses manufaktur dengan cara
mengurangi friksi dan adhesi, serta
digunakan untuk agen anti-caking
Lubricant Mirip dengan glidant namun juga dapat
menghambat disintegrasi dan disolusi
Tablet Coating Melindungi tablet dari lingkungan,
meingkatkan kekuatan mekanik,
identifikasi, modifikasi pelepasan
bahan aktif, serta dapat mengandung
senyawa penambah rasa atau pewarna
Colouring Agents Meningkatkan penerimaan obat oleh
pasien, identifikasi, dan meningkatkan
stabilitas dari obat yang sensitif cahaya

Komposisi Tablet Aripiprazole 15 mg yang diproduksi oleh PT Kimia

Farma Tbk. tertera padaa Tabel 3.3. Data yang disajikan pada tabel disajikan
sebagai berikut dikarenakan kebijakan dari tempat Kerja Praktik.

12
 Tabel 3.3 Komposisi formula tiap Tablet Aripiprazole 15 mg
No. Jenis Bahan Jumlah Tiap Tablet (mg)
1. Active Pharmaceutical Ingredient (API) 15,00
2. Diluent 99,73
3. Filler & Binder 12,75
4. Binder & Disintegrant 15,00
5. Coloring Agent 0,02
6. Disintegrant (fase dalam) 3,00
7. Disintegrant (fase luar) 1,50
8. Lubricant 1,50
9. Binder 1,50
10. Solvent qs

3.3 Analisis Unit dan Neraca Massa Produksi Tablet Aripirazol 15 mg

Secara umum unit produksi tablet Aripiprazole dapat dikelompokkan

menjadi empat unit, yaitu Unit Penimbangan, Unit Pencampuran, Unit
Pengeringan, dan Unit Pencetakan. Unit Pencampuran pada proses produksi dapat
dibagi kembali menjadi tiga unit, berdasarkan jenis peralatan dan tahapan unit
tersebut digunakan, yaitu Unit Pencampuran Mixer Stirrer, Unit Pencampuran PMA
IGL, dan Unit Pencampuran Intermediate Bulk Containers (IBC) Bin. Peralatan
yang digunakan untuk produksi Tablet Aripirazol 15 mg disajikan pada Tabel 3.4.

Tabel 3.4 Peralatan yang digunakan dalam produksi Tablet Aripirazol 15 mg

No. Nama Peralatan Spesifikasi
1. Timbangan Lantai Ridwag 10 kg
2. Mixer Stirrer Ika RW digital
3. Innojet Granulation Line (IGL) GEA 15 – 30 kg
4. Mesin Cetak Tablet Romaco Killian
5. Ayakan Mesh 30 -
6. Ayakan Mesh 45 -
7. Quadro FlexSift GLA

13
 Block flow diagram (BFD) dari proses produksi Aripiprazole tablet dalam
satu kali siklus partaian disajikan pada Gambar 3.1. Produksi obat secara partaian
merupakan proses yang sudah mapan, diuji, dan terbukti bekerja dengan baik, selain
itu proses manufaktur obat secara partaian umumnya sudah disetujui regulator.

Gambar 3.1 Block flow diagram (BFD) proses produksi partaian Aripiprazole
tablet
Sebelum produksi dimulai, perlu dilakukan Line Clearence sesuai dengan
Prosedur Tetap yang berlaku, dengan keadaan ruangan bersih dari produk
sebelumnya dan siap digunakan. Asumsi yang digunakan dalam analisis ini adalah
proses dilaksanakan pada tekanan 1 atm atau 101.3 kPa, homogenisasi terjadi secara
merata, dan tidak terdapat perubahan suhu akibat pencampuran sehingga tidak
terjadi perubahan energi kalor pada unit.

3.3.1 Unit Penimbangan

Bahan-bahan perlu ditimbang terlebih dahulu sebelum masuk ke dalam unit
pencampuran menggunakan timbangan lantai. Bahan ditimbang satu-persatu pada
suhu ruang 20 – 25C dan kelembaban udara 50-60%. Hasil penimbangan bahan-
bahan disajikan pada Tabel 3.5.

14
 Tabel 3.5 Hasil penimbangan bahan untuk satu kali partaian
No. Nama Bahan Jumlah per Partaian (gram)
1. Active Pharmaceutical
1500
Ingredient (API)
2. Diluent 9973
3. Filler & Binder 1275
4. Binder & Disintegrant 1500
5. Coloring Agent 2
6. Disintegrant (fase dalam) 300
7. Disintegrant (fase luar) 150
8. Lubricant 150
9. Binder 150
10. Solven qs

3.3.2 Unit Pencampuran Mixer Stirrer

Proses pencampuran pada tahap ini menggunakan alat Overhead Mixer
Stirrer model IKA RQ Digital. Pencampuran dilakukan selama 60 menit dengan
kecepatan 400-700 rpm. Pada tahap ini 150 gram Binder dilarutkan ke dalam 3 Liter
Solven. Setelah tercampur hingga homogen, campuran didiamkan semalam hingga
mengembang. Output dari unit ini dinamakan aliran OP 2. Black box diagram dari
unit ini disajikan pada Gambar 3.2.

Gambar 3.2 Black box diagram unit pencampuran mixer stirrer

Neraca massa dari unit pencampuran mixer stirrer dapat dilihat pada Tabel
3.6. Pada unit ini terdapat 2 aliran input dan 1 aliran output, aliran OP 2, yang
kemudian akan dialirkan ke unit pencampuran PMA IGL sebagai bahan pengikat
(binder).

15
 Tabel 3.6 Neraca massa unit pencampuran mixer stirrer
Input Output
Nama Aliran
Binder Solven OP 2
Fasa Padat Cair Cair
Tekanan (kPa) 101,3 101,3 101,3
Suhu (K) 298 318-323 298
Laju Alir Komponen (kg/batch)
Binder 0,15 0 0,15
Solven 0,00 3 3
Total per aliran (kg) 0,15 3 3,15
Total (kg) 3,15 3,15

3.3.3 Unit Pencampuran Powder Mixer Agitator (PMA) IGL

Proses pencampuran pada tahap ini menggunakan Mixer PMA IGL GEA.
Sebelum dicampur, bahan dikelompokkan menjadi 3 kelompok. Kelompok
pertama, OP 31, terdiri dari senyawa coloring agent dan senyawa diluent dengan
rasio (1:10) sebanyak 2 gram diayak dengan mesh #45. Kelompok kedua, OP 32,
terdiri dari bahan API 1,5 kg, senyawa filler & binder 1,275 kg, dan senyawa
disintegrant fase dalam (bagian dalam tablet) 0,3 kg diayak menggunakan mesh
#30; OP 33. Kelompok ketiga, OP 33, Campuran diluent 9,973 kg dan senyawa
binder & disintegrant 1,5 kg diayak menggunakan QUADRO MILL dengan ukuran
mesh 1 mm dan kecepatan bilah 2000 rpm. Proses pengayakan berlangsung selama
45 menit. Ketiga campuran dimasukkan ke dalam Mixer PMA IGL dan
dicampurkan selama 15 menit dengan kecepatan ujung impeller sebesar 1,26 m/s.
Campuran OP 2 dimasukkan ke dalam Mixer PMA IGL dan dicampur selama 3
menit dengan kecepatan ujung impeller sebesar 3,78 m/s. Aquades sebanyak 1 L (1
kg) kemudian ditambahkan dan dicampur selama 2 menit dengan kecepatan ujung
impeller sebesar 3,78 m/s. Aquades sebanyak 0,2 L (0,2 kg) kembali ditambahkan
ke dalam campuran dan dicampur selama 2 menit dengan kecepatan ujung impeller
sebesar 3,78 m/s dan kecepatan chopper sebesar 1700 rpm. Output dari unit ini

16
 berupa granul yang dinamakan aliran OP 4. Black box diagram dari unit ini
disajikan pada Gambar 3.3

Gambar 3.3 Black box diagram unit pencampuran PMA IGL

Neraca massa dari tiap aliran pada unit pencampuran PMA IGL disajikan
pada Tabel 3.7.

Tabel 3.7 Neraca massa unit pencampuran PMA IGL

Input Output
Nama Aliran
OP 31 OP 32 OP 33 OP 2 Solven OP 4

Fasa Padat Padat Padat Semi-Padat Cair Semi-Padat

Tekanan (kPa) 101,3 101,3 101,3 101,3 101,3 101,3

Suhu (K) 298 298 298 298 298 298

Laju Alir Komponen (kg/batch)

Colouring agent 0,002 0 0 0 0 0,002

Diluent 0 0 9,973 0 0 9,973

API 0 1,500 0 0 0 1,500

Filler & Binder 0 1,275 0 0 0 1,275

Disintegrant 0 0,300 0 0 0 0,300

Binder &
Disintegrant 0 0 1,500 0 0 1,500

Binder 0 0 0 0,150 0 0,150

Solven 0 0 0 3,000 1,200 4,200

Total per aliran (kg) 0,002 3,075 11,473 3,150 1,200 18,900

Total (kg) 18,900 18,900

17
3.3.4 Unit Pengeringan
Pengeringan dilakukan menggunakan Fluid Bed Dryer (FBD) IGL.
Campuran OP 4 dimasukkan ke dalam FBD IGL untuk dikeringkan pada suhu 60C
dengan kecepatan dry mill sebesar 700 rpm dan kecepatan angin 1500m3/menit
selama 1 jam 10 menit atau hingga kadar air berada pada rentang 1-2%. Output
utama dari unit ini adalah OP 5 dengan kadar akhir air 1,5%. Black box diagram
dari unit ini disajikan pada Gambar 3.4.

Gambar 3.4 Black box diagram unit pengeringan

Unit pengeringan memiliki 1 aliran input dan 2 aliran output yang terdiri
dari sisa solven dan aliran OP 5 yang dialirkan ke unit milling. Neraca massa dari
unit pengeringan ini dapat dilihat pada Tabel 3.8.
Tabel 3.8 Neraca massa unit pengeringan
Input Output
Nama Aliran
OP 4 OP 5 Sisa Solven
Fasa Semi-Padat Padat Cair
Tekanan (kPa) 101,3 101,3 101,3
Suhu (K) 298 318-323 298
Laju Alir Komponen (kg/batch)
Colouring agent 0,002 0,002 0
Diluent 9,973 9,973 0
API 1,500 1,500 0
Filler & Binder 1,275 1,275 0
Disintegrant 0,300 0,300 0
Binder &
1,500 1,500 0
Disintegrant
Binder 0,150 0,150 0
Solven 4,200 0,224 3,976
Total per aliran (kg) 18,900 14,924 3,976
Total (kg) 18,900 18,900

18
3.3.5 Unit Milling
Proses milling dilakukan menggunakan Quadro Mill IGL dengan ukuran
mesh 1 mm dan kecepatan bilah 1060 rpm. Milling berlangsung selama 20 menit
dengan output utama adalah OP 6 dengan massa 13,81 kg beserta Losses sekitar
1,11 kg atau rendemen sebesar 92,5%. Output kemudian disimpan dalam IBC Bin.
Black box diagram dari unit ini disajikan pada Gambar 3.5.

Gambar 3.5 Black box diagram unit milling

Pada unit milling terjadi kehilangan atau losses yang diakibatkan adhesi dari
material bahan baku dengan mesin milling (Loh et al., 2015). Aliran output OP 6
kemudian dialirkan ke Unit Pencampuran IBC Bin. Neraca massa disajikan pada
Tabel 3.9

Tabel 3.9 Neraca massa unit milling

Input Output
Nama Aliran
OP 5 OP 6 Losses
Fasa Padat Padat Padat
Tekanan (kPa) 101,3 101,3 101,3
Suhu (K) 298 298 298
Laju Alir Komponen (kg/batch)
Colouring agent 0,002 0,00185 0,00015
Diluent 9,973 9,225 0,74798
API 1,500 1,388 0,11250
Filler & Binder 1,275 1,179 0,09562
Disintegrant 0,300 0,278 0,02250
Binder & Disintegrant 1,500 1,388 0,11250
Binder 0,150 0,139 0,01125
Solven 0,224 0,207 0,01680
Total per aliran (kg) 14,924 13,805 1,119
Total (kg) 14,924 14,924

19
3.3.6 Unit Pencampuran Intermediate Bulk Container (IBC) Bin
Pencampuran pada tahap ini dilakukan dalam IBC Bin. Sebelum dilakukan
pencampuran, disintegrant (fase luar) sebanyak 150 gram diayak menggunakan
mesh #30. Disintegrant kemudian dimasukan ke dalam IBC Bin dan dicampurkan
ke campuran OP 6 dengan kecepatan mixer 10 rpm selama 10 menit. Setelah itu,
lubricant sebanyak 150 gram diayak menggunakan mesh #30 dan dimasukkan ke
dalam ICB Bin. Pencampuran dilanjutkan kembali dengan kecepatan 10 rpm dan
durasi 5 menit. Output dari proses pencampuran ini, OP 7, disimpan dan ditimbang.
Dari hasil penimbangan didapatkan bahwa bobot total OP 7 adalah 14,11 kg dari
bobot teoritis 15 kg, sehinga didapatkan rendemen 94,1%. Black box diagram dari
unit ini disajikan pada Gambar 3.6.

Gambar 3.6 Black box diagram unit pencampuran IBC Bin

Penambahan lubricant dilakukan untuk mengurangi losses yang dapat
terjadi pada proses transportasi bahan dan pencetakan, sedangkan penambahan
disintegrant fase luar dilakukan untuk memastikan tablet dapat tercerna dalam
saluran pencernaan dengan baik. Neraca massa unit pencampuran IBC Bin
disajikan pada Tabel 3.10.

20
 Tabel 3.10 Neraca massa unit pencampuran IBC Bin
Input Output
Nama Aliran
OP 6 Disintegrant Lubricant OP 7
Fasa Padat Padat Padat Padat
Tekanan (kPa) 101,3 101,3 101,3 101,3
Suhu (K) 298 298 298 298
Laju Alir Komponen (kg/batch)
Colouring agent 0,0019 0 0 0,0019
Diluent 9,225 0 0 9,225
API 1,388 0 0 1,388
Filler & Binder 1,179 0 0 1,179
Disintegrant (fase dalam) 0,278 0 0 0,278
Binder & Disintegrant 1,388 0 0 1,388
Binder 0,139 0 0 0,139
Solven 0,207 0 0 0,207
Disintegrant (fase luar) 0 0,15 0 0,15
Lubricant 0 0 0,15 0,15
Total per aliran (kg) 13,8047 0,150 0,150 14,1047
Total (kg) 14,105 14,105

3.3.7 Unit Pencetakan

Proses pencetakan dilakukan menggunakan mesin cetak Romaco Killian
dengan spesifikasi kecepatan mesin 15,3 rpm dan output 150.000 tablet/jam. Dari
proses pencetakan didapatkan bobot nyata total tablet aripiprazole sebesar 13,92 kg.
Bobot ini lebih kecil dari bobot campuran OP 7 sebesar 14,11 kg dan bobot teoritis
15 kg. Pada proses pencetakan terdapat losses sebanyak 0,19 kg dengan persen
rendemen sebesar 92,8%. Dari bobot nyata ini juga dapat dihitung jumlah tablet
yang dihasilkan menggunakan persamaan berikut ini.
𝑏𝑜𝑏𝑜𝑡 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙
𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑇𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡 = × 20 (3.1)
𝑏𝑜𝑏𝑜𝑡 20 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡

21
 Bobot teoritis dari 20 butir tablet aripiprazole adalah 3 gram. sehingga
didapatkan jumlah tablet yang dihasilkan dari unit pencetakan ini adalah 92.800
tablet. Black box diagram dari unit ini disajikan pada gambar 3.7.

Gambar 3.7 Black box diagram unit pencetakan

Pada unit pencetakan terjadi Losses yang disebabkan adhesi material dengan
mesin pencetakan, serta adanya tablet yang tidak memenuhi standar. Neraca massa
unti pencetakan disajikan pada Tabel 3.11.

Tabel 3.11 Neraca massa unit pencetakan

Input Output
Nama Aliran Tablet
OP 7 Losses
Aripiprazole
Fasa Padat Padat Padat
Tekanan (kPa) 101,3 101,3 101,3
Suhu (K) 298 298 298
Laju Alir Komponen (kg/batch)
Colouring agent 0,0019 0,0018 0,00002
Diluent 9,225 9,11 0,11993
API 1,388 1,37 0,01804
Filler & Binder 1,179 1,16 0,01533
Disintegrant (fase dalam) 0,278 0,27 0,00361
Binder & Disintegrant 1,388 1,37 0,01804
Binder 0,139 0,14 0,00180
Solven 0,207 0,20 0,00269
Disintegrant (fase luar) 0,15 0,15 0,00195
Lubricant 0,15 0,15 0,00195
Total per aliran (kg) 14,105 13,921 0,183
Total (kg) 14,105 14,105

22
3.3.8 Perolehan Produksi Tablet Aripiprazole 15 mg
Perolehan dihitung menggunakan perbandingan antara output dengan input.
Dalam analisis ini, perolehan dihitung berdasarkan jumlah tablet yang dihasilkan
secara nyata, dibandingkan dengan jumlah tablet yang seharusnya dihasilkan secara
teoritis berdasarkan input bahan-bahan. Jumlah tablet yang dihasilkan secara nyata
telah ditentukan sebelumnya, yaitu 92.800 butir tablet. Jumlah tablet yang
seharusnya dihasilkan secara teoritis dapat dihitung dengan persamaan 3.1, dengan
bobot total merupakan bobot total teoritis, 15 kg, dan bobot 20 butir tablet
aripiprazole adalah 3 gram. Sehingga, secara teorits, proses produksi tablet
aripiprazole dapat menghasilkan 100.000 butir. Maka, dapat dihitung bahwa
perolehan dari produksi tablet aripiprazole 15 mg adalah 92,8%. Hasil perhitungan
disajikan pada Tabel 3.12.

Tabel 3.12 Perolehan produksi tablet aripiprazole

Parameter Nilai
Output nyata 92.800 butir
Output teoritis 100.000 butir
Perolehan 92,8%

Perbedaan antara jumlah output dengan input dapat disebabkan oleh

ketidaksesuaian spesifikasi alat yang digunakan, kerusakan dari produk akhir pada
proses pencetakan, kesalahan teknis pada proses pemindahan bahan dari satu unit
ke unit lainnya, hingga kebutuhan uji mutu.

3.4 Analisis Pengujian Mutu Tablet Aripiprazole

Uji mutu dilakukan untuk menentukan konsistensi dari proses produksi serta
produk itu sendiri berdasarkan syarat dan ketentuan yang berlaku. Uji mutu
dilakukan oleh Unit Quality Control selama proses, pada granul setelah dicampur
dalam PMA IGL dan produk akhir tablet aripiprazole hasil pencetakan. Daftar
peralatan yang digunakan untuk uji mutu disajikan pada Tabel 3.13.

23
 Tabel 3.13 Peralatan yang digunakan dalam uji mutu tablet aripirazol 15 mg
No. Nama Peralatan Spesifikasi
1. Timbangan Analitik Mettler Toledo 5 – 100 g
2. Moisture Analyzer Mettler Toledo
3. Disintegration Tester Pharma Test
4. Hardness Tester Pharma Test
5. Friability Tester Erweka

3.4.1 Kontrol Selama Proses

Kontrol selama proses dilakukan untuk bahan campuran berbentuk setelah
dilakukan pencampuran dalam PMA IGL.
Pemerian
Pemerian adalah penggambaran suatu peristiwa atau penguraian unsur-
unsurnya (KBBI, 2021). Pemerian diuji dengan memeriksa warna dari
serbuk granul yang dihasilkan. Hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa
serbuk granul benar berwarna biru muda
Homogenitas kadar API
Dalam pembuatan obat-obatan dalam skala besar, perlu dipastikan bahwa
setiap produk yang dihasilkan memiliki kadar yang sama atau dalam batas
penyimpangan yang wajar. Homogenitas dari kadar API dalam granul
diperiksa dan ditetapkan harus memiliki Deviasi Standar Relatif (RSD) antar
sampel yang bernilai  2%. Hasil pemeriksaan menunjukkan nilai RSD antar
sampel sebesar 1,92%. Sehingga kadar API disimpulkan tercampur secara
homogen dalam granul.

3.4.2 Kontrol Awal Pencetakan

Kontrol awal pencetakan dilakukan pada sampel yang telah dicetak.
Pemerian
Pemerian diuji dengan memeriksa karakteristik fisik dari tablet yang
berbentuk biconvex, berwarna biru muda, dan memiliki lofo PT Kimia

24
Farma Tbk. pada bagian atas. Hasil pemeriksaan menunjukkan tablet yang
dihasilkan memenuhi persyaratan tersebut
Identifikasi
Identifikasi dilakukan untuk memastikan tablet memiliki kandungan API.
Berdasarkan pemeriksaan, tablet sampel terbukti positif memiliki
kandungan API.
Keseragaman Ukuran
Ukuran dari tablet diperiksa dengan mengukur diameter dan tebal dari
tablet. Standar ukuran yang digunakan adalah 7,0  0,5 mm untuk diameter,
dan 3,5  0,5 mm untuk tebal. Berdasarkan hasil pemeriksaan 10 sampel
tablet, didapatkan rata-rata diameter sebesar 7,05 mm dan rata-rata
ketebalan sebesar 3,47 mm. Dapat disimpulkan bahwa deviasi 0,05 mm
pada diameter dan 0,03 mm pada ketebalan masih berada dalam rentang
yang diperbolehkan. Hasil pengukuran dapat dilihat pada Tabel 3.14.
Tabel 3.14 Hasil pengukuran tablet
Min (mm) Maks (mm) Rata-rata (mm)
Diameter 7,00 7,06 7,05
Tebal 3,43 3,52 3,47
Bobot
Bobot dari tablet diperiksa dengan mengukur 10 sampel tablet
menggunakan timbangan analitik. Rentang massa yang ditetapkan untuk
tablet yang dicetak adalah 150  10 mg. Berdasarkan hasil pemeriksaan,
didapatkan rata-rata bobot dari tablet sebesar 150,6 mg. Dapat disimpulkan
bahwa dengan deviasi 0,6 mg, tablet yang dihasilkan lulus pengujian. Selain
itu keragaman bobot juga diuji. Keragaman diperiksa dengan mengukur 10
tablet satu-persatu dengan keragaman maksimum untuk tiap 8 dari 10 tablet
adalah  5% dari 150 mg, yaitu 142,5 – 157,5 mg; keragaman maksimum
untuk tiap 2 dari 10 tablet adalah  10%, yaitu 135 – 165 mg. Hasil
penimbangan disajikan pada Tabel A.5. Dari tabel tersebut dapat
disimpulkan bahwa keragaman bobot dari tablet yang dihasilkan pencetakan
masih berada dalam rentang yang telah ditentukan.

25
Kekerasan
Kekerasan dari 6 sampel tablet diuji menggunakan hardness tester dengan
rentang gaya yang diperlukan untuk memecah/mematahkan tablet adalah 30
– 80 N. Berdasarkan pemeriksaan yang dilakukan, rata-rata gaya yang
terukur adalah 49,06 sehingga tablet dapat disimpulkan lulus pengujian.
Hasil pengujian kekerasan tablet dapat dilihat pada Tabel 3.15.
Tabel 3.15 Hasil pengujian kekerasan tablet
Min (N) Maks (N) Rata-rata (N)
Kekerasan 47,4 51,8 49,06
Kerapuhan
Kerapuhan diperiksa menggunakan friability tester dengan cara
menjatuhkan sampel tablet berulang-ulang dalam roda vertikal
menggunakan baffle sebanyak 100 revolusi dalam waktu 4 menit atau 25
rpm. Kerapuhan diperiksa untuk mengetahui ketahanan dari tablet selama
terjadi perpindahan (Mittal, 2017). Pengujian diukur dalam persentase
kerusakan tablet maksimal 1,0% dan tidak boleh ada tablet yang patah
ataupun pecah. Dari hasil pengujian 10 sampel tablet, persentase yang
didapatkan adalah 0,04% dan tidak terdapat tablet yang pecah maupun patah
sehingga tablet dapat disimpulkan lulus pengujian.
Kadar
Kadar diuji dengan syarat kadar berada dalam rentang 95-105%. Pengujian
kadar menunjukkan bahwa sampel tablet memiliki kadar 101,4% sehingga
tablet dinyatakan lulus pengujian.
Disolusi
Disolusi atau peleburan diuji menggunakan disintegration tester dengan
medium buffer pH 1,2 sebanyak 900 mL, serta pengadukan 60 rpm
menggunakan alat paddle selama 30 menit. Syarat yang perlu dipenuhi
adalah semua sampel tablet terdisolusi  80%. Hasil pengujian disolusi
dapat dilihat pada Tabel 3.16. Dari tabel dapat disimpulkan bahwa tablet
lulus pengujian karena tidak terdapat sampel yang memiliki persentase
disolusi di bawah 80%.

26
 Tabel 3.16 Hasil pengujian disolusi tablet
Jumlah Sampel Min (%) Maks (%) Rata-rata (%) SD (%)
6 83,49 90,22 49,06 3,10

3.4.3 Kontrol Selama Pencetakan

Selama proses pencetakan, dilakukan kontrol setiap 30 menit selama 3 jam.
Tahap ini dilakukan untuk melakukan pengontrolan tablet hasil pencetakan
terhadap syarat dan standar yang sebelumnya telah ditetapkan.
Bobot
Bobot individual sebanyak 20 sampel diukur menggunakan timbangan
analitis. Data bobot dicatat dan dipastikan tidak ada yang berada di luar
rentang 140-160 mg. Hasil pengukuran bobot dapat dilihat pada Tabel 3.17.
Tabel 3.17 Hasil pengukuran bobot tablet selama pencetakan
Min (mg) Maks (mg) Rata-rata (mg)
Bobot 150 154 151,85
Kekerasan
Kekerasan tablet diuji dengan pengambilan satu sampel tiap 30 menit,
dengan total sampel sebanyak 6 buah. Data kekerasan dicatat dan dipastikan
tiap sampel berada dalam rentang 30-80 N. Hasil pengukuran kekerasan
disajikan pada Tabel 3.18.
Tabel 3.18 Hasil pengukuran kekerasan tablet selama pencetakan
Min (N) Maks (N) Rata-rata (N)
Kekerasan 46 55 51,33
Ukuran
Ukuran tablet diukur dari sampel yang diambil tiap 30 menit, dengan total
sampel sebanyak 6 buah. Data ukuran dicatat dan dipastikan tiap sampel
berada dalam rentang 6,5-7,5 mm untuk diameter, dan rentang 3,0-4,0 mm
untuk tebal. Hasil pengukuran kekerasan disajikan pada Tabel 3.19.
Tabel 3.19 Hasil pengukuran tablet selama pencetakan
Min (mm) Maks (mm) Rata-rata (mm)
Diameter 6,98 7,01 6,99
Tebal 3,41 3,43 3,42

27
Waktu Hancur
Waktu hancur tablet diukur menggunakan bantuan alat disintegration tester
dengan medium buffer pH 1,2 sebanyak 900 mL, serta pengadukan 60 rpm
menggunakan alat paddle selama 30 menit. Waktu hancur tablet diuji untuk
melihat waktu yang dibutuhkan saluran pencernaan untuk menghancurkan
tablet (Markl & Zeitler, 2017). Berdasarkan pengujian, waktu hancur rata-
rata dari 6 sampel tablet adalah 1 menit 27 detik. Persyaratan untuk waktu
hancur yang ditetapkan adalah 15 menit, sehingga tablet hasil pencetakan
dapat dinyatakan lulus pengujian.

28
 4 BAB IV
KESIMPULAN DAN SARAN

4.1 Kesimpulan
Kesimpulan yang didapatkan analisis produksi dan pengendalian mutu
aripiprazole tablet 15 mg dalam kerja praktek ini adalah sebagai berikut.
1. Aripiprazole tablet 15 mg dibuat menggunakan bahan baku siap pakai yang
didapatkan dari pihak luar. Proses produksi tablet aripiprazole 15 mg
dilakukan secara partaian dan terdiri atas Unit Penimbangan, Unit
Pencampuran Mixer Stirrer, Unit Pencampuran PMA IGL, Unit
Pengeringan, Unit Milling, Unit Pencampuran IBC BIN, dan Unit
Pencetakan.
2. Proses produksi/manufaktur aripiprazole tablet 15 mg dalam satu partaian
dapat menghasilkan 100.000 butir tablet dengan perolehan akhir 92,8%.
3. Granul serta tablet aripiprazole yang dihasilkan telah memenuhi uji mutu.
Pemerian granul berwarna biru muda; Homogenitas granul memiliki RSD
1,92%; Pemerian tablet berbentuk biconvex, berwarna biru muda, dan
memiliki lofo PT Kimia Farma Tbk.; Tablet teruji positif API; Rata-rata
diameter dan ketebalan tablet adalah 7,05 mm dan 3,47 mm pada awal
pencetakan, serta 6,99 mm dan 3,42 mm selama pencetakan; Rata-rata bobot
tablet adalah 150,6 mg pada awal pencetakan, dan 151,85 mg selama
pencetakan; Rata-rata kekerasan tablet adalah 49,06 N pada awal
pencetakan, dan 51,33 N selama pencetakan; Tidak ada tablet yang
patah/pecah saat uji kerapuhan; Seluruh sampel tablet terdisolusi  80%;
dan Memiliki waktu hancur di bawah 15 menit.
4.2 Saran
Saran yang dapat saya sampaikan dari analisis serta proses kerja praktik ini
adalah sebagai berikut.

1. Sebaiknya dilakuakn pengujian menggunakan HPLC atau instrumen

analisis lainnya untuk mengetahui dengan presisi kandungan dari tiap tablet
yang telah diproduksi.

29
2. Sebaiknya kerja praktik dilakukan setelah PPKM diangkat agar dapat secara
langsung mengamati proses manufaktur dan pengendalian mutu di pabrik.

30
 5 DAFTAR PUSTAKA

Aripiprazole. Uses, Interactions, Mechanism of Action. (n.d.). DrugBank Online.

Diakses pada 13 Oktober 2021, dari https://go.drugbank.com/drugs/DB01238

Dattani, S., Ritchie, H., & Roser, M. (2021) Mental Health. Published online at
OurWorldInData.org. Diakses pada 13 Oktober 2021 melalui
https://ourworldindata.org/mental-health

Haywood, A., & Glass, B. D. (2011). Pharmaceutical excipients – where do we

begin? Australian Prescriber, 34(4), 112–114.
https://doi.org/10.18773/austprescr.2011.060

Ismail, I. (2016). Worsening of myasthenia gravis after administration of injectable

long-acting risperidone for treatment of schizophrenia: first case report.
European Journal of Neurology, 23, 324.

KBBI. (2021). Kamus Besar Bahasa Indonesia Dalam Jaringan. Diakses pada 15
Desember 2021 melalui https://kbbi.web.id/peri-2

Kimia Farma. (n.d.). Struktur Organisasi. Home - Kimia Farma - BUMN Farmasi
Terbesar di Indonesia. Diakses pada 13 Oktober 2021 melalui
https://kimiafarma.co.id/index.php?option=com_content&view=article&
amp;id=189&Itemid=390&lang=id

Kimia Farma. (n.d.). Produk. Home - Kimia Farma - BUMN Farmasi Terbesar di
Indonesia. Diakses pada 13 Oktober 2021 melalui https://kimiafarma.co.id/

Laursen, T.M., Nordentoft, M., Mortensen, P.B. (2014). Excess early mortality in
schizophrenia. Annual Review of Clinical Psychology:10, 425-438.

Loh, Z. H., Samanta, A. K., & Sia Heng, P. W. (2015). Overview of milling
techniques for improving the solubility of poorly water-soluble drugs. Asian
Journal of Pharmaceutical Sciences, 10(4), 255–274.
https://doi.org/10.1016/j.ajps.2014.12.006

Markl, D., & Zeitler, J. A. (2017). A review of disintegration mechanisms and

measurement techniques. Pharmaceutical research, 34(5), 890.

31
Mittal, B. (2017). Process development. How to Develop Robust Solid Oral Dosage
Forms from Conception to Post-Approval, 97–123.
https://doi.org/10.1016/b978-0-12-804731-6.00005-4

Nasrallah, H.A. (2008) Atypical antipsychotic-induced metabolic side effects:

insights from receptor-binding profiles. Mol Psychiatry, 13(1):27-35

Retnowati, Y. (2017). Communication strategy of ICCS (Indonesian community

care for schizophrenia) in giving psycho-education to people with
schizophrenia and their families. KnE Social Sciences, 2(4), 321.
https://doi.org/10.18502/kss.v2i4.903

Timoney, R. F. (1976). The quality control of medicines: A national and

international responsibility. The Quality Control of Medicines, 1–7.
https://doi.org/10.1016/b978-0-444-41454-0.50005-2

WHO. (n.d.). Schizophrenia. World Health Organization. Diakses pada 13 Oktober

2021 melalui https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia

32
6 LAMPIRAN

33
 LAMPIRAN A
DATA MENTAH

A.1 Homogenitas Kadar API

Tabel A.1 Homogenitas kadar API dalam granul
Sampel Kadar (%)
Kanan Atas 102,13
Kiri Atas 102,70
Kanan Tengah 98,41
Kiri Tengah 101,52
Bawah 98,96

A.2 Ukuran Tablet

Tabel A.2 Ukuran tablet hasil pengukuran pada awal pencetakan
No. Sampel Diameter (mm) Tebal (mm)
1. 7,06 3,46
2. 7,06 3,46
3. 7,06 3,47
4. 7,00 3,43
5. 7,05 3,45
6. 7,05 3,44
7. 7,06 3,47
8. 7,05 3,49
9. 7,05 3,52
10. 7,06 3,48

Tabel A.3 Ukuran tablet hasil pengukuran selama pencetakan

No. Sampel Diameter (mm) Tebal (mm)
1. 7,00 3,44
2. 7,01 3,43
3. 6,99 3,42
4. 6,98 3,41
(Dilanjutkan)

34
 (Lanjutan)
5. 6,99 3,44
6. 6,98 3,42

A.3 Bobot Tablet

Tabel A.4 Bobot tablet hasil pengukuran pada awal pencetakan

No. Sampel Bobot (mg)
1. 152,0
2. 150,6
3. 150,0
4. 150,4
5. 7,05
6. 7,05
7. 7,06
8. 7,05
9. 7,05
10. 7,06

Tabel A.5 Bobot tablet hasil pengukuran pada awal pencetakan untuk menguji
keragaman bobot
No. Sampel Bobot (mg)
1. 152,5
2. 150,7
3. 152,6
4. 150,0
5. 152,9
6. 151,9
7. 152,9
8. 151,3
9. 151,1
10. 149,9

35
Tabel A.6 Bobot tablet hasil pengukuran selama proses pencetakan

No. Sampel Bobot (mg)

1. 153
2. 152
3. 152
4. 153
5. 152
6. 150
7. 151
8. 154
9. 150
10. 150
11. 150
12. 151
13. 152
14. 153
15. 151
16. 152
17. 154
18. 151
19. 152
20. 154

36
A.4 Kekerasan

Tabel A.7 Kekerasan tablet hasil pengukuran pada awal pencetakan

No. Sampel Kekerasan (N)

1. 49,9
2. 47,4
3. 51,8
4. 51,7
5. 46,2
6. 47,4

Tabel A.8 Kekerasan tablet hasil pengukuran selama proses pencetakan

No. Sampel Kekerasan (N)

1. 55
2. 52
3. 54
4. 47
5. 46
6. 54

A.5 Disolusi dan Waktu Hancur

Tabel A.9 Persentase disolusi tablet

No. Sampel Disolusi (%)
1. 89,84
2. 90,22
3. 89,94
4. 83,91
5. 83,49
6. 86,90

37
 Tabel A.10 Waktu hancur tablet
No. Sampel Waktu Hancur (detik)
1. 88
2. 90
3. 92
4. 97
5. 74
6. 79

38
 LAMPIRAN B
HASIL PENGOLAHAN DATA

B.1 Homogenitas Kadar Aripiprazole

Rumus Standar Deviasi

2(∑ 𝑖)2
√∑(𝑖 ) 𝑛
𝑆𝐷 = (𝐵. 1)
𝑛−1

Rumus Deviasi Standar Relatif (RSD)

𝑆𝐷
𝑅𝑆𝐷 = (𝐵. 2)
𝑥̅

Tabel B.1 Pengolahan data homogenitas (i)

Sampel i i2
Kanan Atas 102,13 % 104,31%
Kiri Atas 102,70 % 105,47%
Kanan Tengah 98,41 % 96,85%
Kiri Tengah 101,52 % 103,06%
Bawah 98,96 % 97,93%
(i)2 2537,34%
(i2) 507,62%
n 5
𝑥̅ 100,74%
SD 1,94%
RSD 1,92%

B.2 Ukuran Tablet

Tabel B.2 Rata-rata ukuran tablet

Rata-rata (mm)
Awal Pencetakan Selama Pencetakan
Diameter 7,05 6,99
Tebal 3,47 3,43

39
B.3 Bobot Tablet

Tabel B.3 Rata-rata bobot tablet

Rata-rata (mg)
Awal Pencetakan Selama Pencetakan
Bobot 150,6 151,85

B.4 Kekerasan

Tabel B.4 Rata-rata kekerasan tablet

Rata-rata (N)
Awal Pencetakan Selama Pencetakan
Kekerasan 49,06 51,33

B.5 Disolusi dan Waktu Hancur

Tabel B.5 Rata-rata disolusi dan waktu hancur tablet

Awal Pencetakan Selama Pencetakan

Rata-rata Disolusi (%) 87,38% -
Rata-rata Waktu Hancur (detik) - 87 detik

40
 LAMPIRAN C
DOKUMENTASI

Gambar C.1 Ruang Kerja Unit New Product Deveopment

41