Pertumbuhan ke dalam tulang dari berbagai perancah titanium berpori yang diproduksi dengan teknik tanpa cetakan dan
Konten ini telah diunduh dari IOPscience. Silakan gulir ke bawah untuk melihat teks
(http://iopscience.iop.org/1748-605X/11/1/015012)
Lihat daftar isi untuk edisi ini, atau kunjungi beranda jurnal untuk informasi lebih lanjut
Unduh detail:
Kertas
Pertumbuhan ke dalam tulang dari berbagai perancah titanium berpori yang diproduksi
diterima
17 April 2015 dengan teknik tanpa cetakan dan penahan ruang: dan in vivo belajar di kelinci
diperbaiki
28 Oktober 2015
Widyasri Prananingrum1,YoshihitoNaito2, Silvia Galli3, JiyoungBae4,Kazumitsu Sekine4,
diterima untuk Publikasi
2 November 2015 KenichiHamada4,Yoritoki Tomotake2,Ann Wennerberg3,Ryo Jimbo3 dan Tetsuo Ichikawa1
1 Departemen Prostodonsia Mulut dan Maksilofasial dan Implantologi Mulut, Institut Ilmu Biomedis,
Diterbitkan
2 Februari 2016 TokushimaUniversityGraduate School, Tokushima, Jepang
2 Pusat Implan Mulut, Rumah Sakit Universitas Tokushima, 3-18-15Kuramoto, Tokushima, 770-8504, Jepang
3 Departemen Prostodonsia, Fakultas Odontologi, Universitas Malmö, Malmö, Swedia
4 Departemen Biomaterial dan Bioteknologi, Institut Ilmu Biomedis, Sekolah Pascasarjana Universitas Tokushima,
Tokushima, Jepang
Surel: yoshi11@tokushima-u.ac.jp
Abstrak
Titanium berpori telah lama diinginkan sebagai material pengganti tulang karena kemampuannya untuk mengurangi
stress shielding pada tulang penyangga. Untuk mencapai berbagai struktur pori, kami telah mengembangkan proses
tanpa cetakan yang dikombinasikan dengan teknik penahan ruang untuk membuat titanium berpori. Penelitian ini
bertujuan untuk mengevaluasi ukuran pori mana yang paling cocok untuk regenerasi tulang menggunakan proses kami.
Campuran yang terdiri dari bubuk Ti, pengikat lilin dan pengatur jarak PMMA disiapkan secara manual pada suhu 70°C
yang bergantung pada rasio pencampuran masing-masing kelompok. Kelompok 1 memiliki ukuran pori rata-rata 60μm,
kelompok 2 memiliki ukuran pori maksimum 100μm, kelompok 3 memiliki ukuran pori maksimum 200μmand group 4
memiliki ukuran pori maksimum 600μm. Spesimen ini ditanamkan ke calvaria kelinci selama tiga dan 20 minggu.
Selanjutnya dilakukan evaluasi histomorfometrik. Dalam evaluasi histomorfometrik setelah tiga minggu, kelompok
dengan 600μukuran pori menunjukkan kecenderungan pertumbuhan tulang yang lebih besar. Namun, setelah 20 minggu
kelompok dengan ukuran pori 100μm menunjukkan pertumbuhan tulang yang lebih besar secara signifikan dibandingkan
kelompok lain. Studi ini menyarankan bahwa regenerasi tulang menjadi scaffold titanium berpori bergantung pada
ukuran pori, sedangkan pertumbuhan ke dalam tulang paling menonjol untuk kelompok tersebut.
dengan 100μpori-pori berukuran m setelah 20 minggu dalam hidup.
Kelemahan dari teknik ini adalah sulitnya mengontrol 2.2. Karakterisasi spesimen sintered yang
ukuran pori dari titanium berpori. Sejak morfologi pori dihasilkan
(misalnya ukuran dan interkonektivitas) diketahui Kemajuan sintering dan morfologi pori dikonfirmasi
menjadi faktor penting untuk adsorpsi protein, migrasi dengan pemindaian mikroskop elektron (SEM; JCM-5700,
seluler [12, 13] dan osteokonduksi [14, 15], JEOL, Tokyo, Jepang). Porositas total spesimen dievaluasi
pemeliharaan ukuran pori yang optimal mungkin berdasarkan volume nyata yang dihitung dari dimensi
sangat penting [16, 17]. Telah dilaporkan bahwa spesimen dan volume sebenarnya dievaluasi melalui
pertumbuhan tulang ke dalam struktur berpori optimal piknometri helium (Accupyc II 1340, Normeritics Instrument
ketika ukuran pori sekitar 50 .μm [18], sedangkan Corp., Normeritics Instrument Corp. disajikan oleh Semel
jumlah tulang termineralisasi yang lebih tinggi terdapat dan Lados [21]. Distribusi ukuran pori diukur menggunakan
dalam struktur berpori ketika ukuran pori lebih besar porosimeter merkuri otomatis (Autopore 9400,
dari 100μm[19]. Micromeritics Instrument Corp., Norcross, USA). Untuk
Salah satu pendekatan yang berguna untuk mengontrol mengukur penyusutan ukuran pori, ukuran pori 3D
ukuran pori adalah metode space holder, metode industri diperiksa menggunakan pemindai mikro-CT (SkyScan1176,
umum yang bekerja dengan mencampur bahan spacer yang Bruker MicroCT, Belgia). Semua pemindaian diperoleh pada
hilang selama proses pemanasan seperti debindering dan 90kV dan 270μA, menggunakan aluminium-filter tembaga
sintering [20]. Dalam penelitian ini, kami mengembangkan untuk mengoptimalkan kontras, dan memiliki ukuran piksel
proses tanpa cetakan kami dan menggabungkannya dengan 17,59 μm. Semua data diekspor dalam format file gambar
teknik space holder untuk menghasilkan perancah titanium dan diimpor ke perangkat lunak analisis (CTAnv1.14.4.1,
yang dapat mengontrol ukuran pori. Untuk mengevaluasi Bruker MicroCT, Belgia) untuk pengukuran ukuran pori
ukuran pori mana yang paling cocok untuk regenerasi tulang, sebelum dan sesudah sintering. Penyusutan ukuran pori
ukuran pori yang berbeda diproduksi dan diujiin vivo dihitung dari nilai terukur (gambar5). Modulus elastisitas
menggunakan cacat calvarial kelinci. dievaluasi menggunakan mesin uji universal (seri AG-X,
Shimadzu, Kyoto, Jepang) dalam uji kompresi. Kecepatan
2. Bahan-bahan dan metode-metode crosshead adalah 0,5 mmmin-1. Pengukur hambatan listrik
(lebar dasar: 2mm; panjang alas: 3mm) dipasang pada
2.1. Persiapan spesimen empat permukaan sisi lateral untuk mengukur regangan
Bubuk Ti murni komersial (diameter <150 μm; Osaka elastis longitudinal di bawah kompresi.
2
Biomed.Mater. 11 (2016) 015012 WPrananingrumdkk
Tabel 1. Rasio pencampuran bubuk Ti, pengikat lilin dan spacer PMMA.
Ukuran bubuk PMMA (μm) Bubuk Ti (% massa) Pengikat lilin (% massa) Spacer PMMA (% massa)
Grup 1 (kontrol) — 90 10 —
Grup 2 100 75 12 13
Grup 3 200 75 12 13
Grup 4 600 78 12 10
Gambar 1. Prosedur operasi. Empat cacat tulang dibuat (a). Cacat diisi dengan semen tulang menurut kelompok (b).
Analisis histologis dilakukan (c).
tertanam dalam resin 100% baru. Blok resin tertanam 43,07% berhasil diperoleh. Porositas total silinder titanium
menjadi sasaran pemotongan dan penggilingan non- berpori setelah sintering didasarkan pada volume nyata
dekalsifikasi hingga ketebalan akhir 30μm dan yang dihitung dari dimensi spesimen dan volume aktual
kemudian diwarnai dengan toluidine blue dan pyronin yang dievaluasi menggunakan helium piknometri. Tidak
G. ada perbedaan porositas yang signifikan antara kelompok (
Analisis histologis dilakukan menggunakan p < 0,05). Porositas kelompok kontrol adalah 38,48% dan
mikroskop cahaya (Eclipse ME600, Nikon, Jepang) dan untuk kelompok uji berada pada kisaran 40,52-43,07%.
data histomorfologi dianalisis menggunakan Image J Angka4 menunjukkan distribusi ukuran pori untuk setiap
(National Institutes of Health, USA). Jumlah total tulang spesimen. Dapat dikatakan bahwa diameter pori yang kecil
yang baru dihasilkan dalam cacat dihitung sebagai memiliki distribusi yang sama pada semua kelompok. Dari
persentase menggunakan a×10 pembesaran uji penyusutan ukuran pori (gambar5), penyusutan
objektif (gambar 1). kelompok 4 secara signifikan lebih rendah dibandingkan
kelompok 2 dan 3 (p < 0,05). Ukuran pori yang kami buat
2.5. Analisis statistik dengan sengaja menggunakan spacer pencampuran
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan Kruskal . PMMA adalahMA
non-parametrik-Tes Wallis diikuti oleh Bonferroni pasca hoc 103.1, 202.5 dan 610.8μmin kelompok 2, 3 dan 4, masing-
uji beberapa perbandingan menggunakan perangkat lunak masing. Selain itu, modulus elastisitas yang dihasilkan oleh
komputer SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Signifikansi metode Anda ditunjukkan pada gambar6. Yang muda'modulus
statistik ditetapkan pada 95%. s kelompok kontrol adalah 17,77 GPa dan untuk kelompok uji
3
Biomed.Mater. 11 (2016) 015012 WPrananingrumdkk
Gambar 2. SEMgambar dari ukuran pori yang berbeda dari titanium berpori setelah sintering.
itu di kisaran28,05-35.61GPa.Meskipun tidak ada ukuran pori disiapkan menggunakan proses tanpa cetakan
perbedaan antara kelompok uji yang terdeteksi (p < yang dikombinasikan dengan metode spaceholder.Titanium
0,05), terdapat perbedaan yang signifikan antara memiliki sejarah panjang penggunaan berkaitan dengan
kelompok kontrol dan kelompok uji. biomaterial dan kombinasinya dari sifat biomekanik dan
biokompatibel yang sangat baik telah memungkinkan aplikasi
3.2. Analisis histologis di berbagai area tubuh manusia, khususnya untuk penggantian
Setelah tiga dan 20 minggu invivo,pembentukan tulang baru jaringan keras. Penggunaan perancah berbasis kalsium fosfat
diamati pada semua kelompok. Tulang yang baru terbentuk secara tradisional lebih disukai [22], tetapi stabilitas mekanik
tumbuh ke dalam pori-pori dan di implan-antarmuka tulang perancah telah dinaikkan sebagai kelemahan potensial [23].
(gambar 7 dan 8). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara Tekanan eksternal dari jaringan lunak merupakan salah satu
kelompok setelah tiga minggu penyembuhan. Pada 20 minggu, penyebab resorpsi bonegraft, terutama pada situasi bone graft
grup2 (10.27± 3,00%) menunjukkan area tulang yang secara eksternal seperti veneer grafting. Dengan demikian, perancah
signifikan lebih tinggi daripada kelompok 1 (5,43 ± 2,22%) dan 4 non-resorbable berbasis titanium, di mana pengaruh tegangan
(6,21 ± 2,04%), tetapi kelompok 2 dan 3 (7,56 ± 1,51%) tidak eksternal dapat diminimalkan, telah menarik [7, 24, 25].
menunjukkan perbedaan statistik (gambar 9).
Karakterisasi material menunjukkan bahwa metodologi yang
4. Diskusi diterapkan dalam penelitian ini dapat secara konsisten
menghasilkan perangkat titanium berpori yang dimaksud dengan
Dalam penelitian ini, kami telah mengevaluasi kemampuan pertumbuhan kemampuan bentuk yang baik. Titanium berpori mengandung dua
ke dalam tulang perancah titanium berpori dengan berbagai: jenis pori-pori: pori-pori kecil, dibentuk oleh partikel titanium
4
Biomed.Mater. 11 (2016) 015012 WPrananingrumdkk
bubuk, dan pori-pori besar, ditentukan oleh ukuran ukuran dan kekasaran permukaan tidak berhubungan dengan
PMMAspacer. Dalam penelitian ini, distribusi ukuran pori kecil pertumbuhan ke dalam tulang, tetapi ukuran pori yang besar mungkin
adalah serupa di semua kelompok (gambar4).Sebaliknya, berkontribusi terhadapnya. Selain itu, modulus elastik yang dihasilkan
ukuran pori yang besar, yang dibuat dengan menggunakan oleh metode yang digunakan dalam penelitian ini menyajikan nilai yang
spacer PMMA, dikontrol sehingga terdapat perbedaan ukuran serupa dengan tulang kortikal manusia, berkisar antara 17,77-35.61GPa.
pori yang signifikan antara kelompok yang berbeda (gambar 5). Namun, kelompok berbeda yang diperkenalkan dalam penelitian ini
Hasil ini menunjukkan bahwa pori-pori kecil menyajikan nilai mekanik yang berbeda, yang mungkin memiliki:
5
Biomed.Mater. 11 (2016) 015012 WPrananingrumdkk
Gambar 6. Elasticmodulus dari perancah titanium berpori menurut kelompok. *p < 0,05.
disebabkan oleh perbedaan struktural, seperti terlihat pada dijelaskan oleh fakta bahwa osteoblas merespons secara
gambar SEM. Perbedaan ini mungkin menjadi alasan lain berbeda sesuai dengan porositas dan ukuran pori.dkk bahwa
untuk hasil biologis yang berbeda, karena kekakuan bahan blok berpori abeta tri-kalsiumfosfat dengan porositas sekitar
perancah merupakan faktor penting untuk regenerasi 46% menunjukkan pertumbuhan ke dalam tulang yang sangat
tulang[26]. baik [15]. Juga disarankan dalam penelitian yang sama (dan
Analisis histologis menunjukkan bahwa terlepas dari dalam penelitian lain) bahwa perancah perusahaan yang
ukuran pori-pori, pertumbuhan ke dalam tulang terjadi. berfungsi sebagai pengatur ruang sama pentingnya [24,25].
Namun, tingkat infiltrasi tulang ke dalam blok berpori Dalam penelitian ini, pertumbuhan ke dalam tulang diamati
tergantung pada porositas dan ukuran pori, karena porositas setelah tiga dan 20 minggu, memberikan wawasan tentang durasi
47,63% dengan ukuran pori 100μmenunjukkan porositas tertinggi dengan proses regenerasi tulang. Sehubungan dengan pengaruh ukuran
margin yang signifikan dan menunjukkan pertumbuhan ke dalam tulang yang pori, telah ditunjukkan bahwa pori-pori kecil mendukung kondisi
secara signifikan lebih banyak daripada kelompok lainnya. Ini bisa jadi hipoksia dan pembentukan osteokondral yang diinduksi.
6
Biomed.Mater. 11 (2016) 015012 WPrananingrumdkk
Gambar 9. (a) Persentase pertumbuhan ke dalam tulang setelah tiga minggu. (b) Persentase pertumbuhan ke dalam tulang setelah 20 minggu. *p < 0,05.Nilainya adalah
ditampilkan sebagai tema.
Grup 1 (kontrol) 5.484 ± 0,625 6.256 ± 1.636 0,0732 ± 0,0043 0,0429 ± 0,0055 3546.91 ± 1483,36 2709.39 ± 787.29
Grup 2 3.410 ± 0,534 3.160 ± 0,653 0,0620 ± 0,0031 0,0379 ± 0,0077 677.45 ± 176,64 437.62 ± 134,75
Grup 3 2.491 ± 0,092 2,789 ± 0,694 0,0584 ± 0,0032 0,0485 ± 0,0123 355.20 ± 53,95 612,57 ± 443.59
Grup 4 2.525 ± 0.106 3.096 ± 0,714 0,0533 ± 0,0011 0,0513 ± 0,0068 232,77 ± 81,69 609.42 ± 292,15
tionbeforeosteogenesis, sementara pori-pori yang lebih besar memungkinkan tanggapan langsung tulang setelah jangka waktu 20
minggu dalam hidup. Sebuah osteogenesis dengan struktur vaskularisasi yang kaya dalam keseimbangan optimal antara porositas
dan pori-pori mekanis [27]. Hal ini sesuai dengan hasil sifat-sifat bahan perancah yang mungkin menjadi studi penting saat ini
setelah tiga minggudalam hidup. Kelompok dengan faktor untuk regenerasi tulang yang stabil. 600μukuran pori menunjukkan
kecenderungan pertumbuhan tulang yang lebih besar dibandingkan dengan kelompok lain pada awalnya 5. Kesimpulan
kinetika. Dalam keterbatasan penelitian ini, penelitian yang mengarah pada hasil ini telah menunjukkan
bahwa ukuran pori 100 μm menawarkan pendanaan terkuat dari KAKENHI Hibah Nomor 26893179.
7
Biomed.Mater. 11 (2016) 015012 WPrananingrumdkk
Kami juga ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr Y Ti dipadatkan dengan sintering plasma percikanBiomed.Mater. Ind.
16 83-91
Jinno atas bantuan teknisnya selama persiapan histologis.
[11] NaitoY, Bae J, TomotakeY, HamadaK, AsaokaKand
IchikawaT2013 Sifat mampu bentuk dan mekanik dari titanium
Kontribusi penulis berpori yang diproduksi oleh proses tanpa cetakan J. Bioma. ibu.
Res.B101 1090-4
[12] MurphyCM, HaughMGandO'BrienF J 2010Pengaruh ukuran pori
Widyasri Prananingrum: konsep/desain,
rata-rata pada perlekatan sel, proliferasi dan migrasi kolagen-
karakterisasi dan analisis material perancah glikosaminoglikan untuk rekayasa jaringan tulang J.
Yoshihito Naito: desain studi, operasi hewan, Biometer. 31 461-6
persiapan dan analisis histologis [13] Miranda SC, SilvaGA, Mendes RM, AbreuFA, CaliariMV, Alves JB dan
GoesAM2012 Sel punca mesenkimal yang terkait dengan kitosan
Silvia Galli: operasi hewan, persiapan dan
berpori-perancah gelatin: strategi potensial untuk regenerasi tulang
analisis histologis alveolar J. Biomed.Mater. Res.SEBUAH
Jiyoung Bae, Kazumitsu Sekine dan Kenichi 100 2775-86
Hamada:desain material, persiapan, dan evaluasi [14] Park JW,KimE S, Jang JH, Suh JY, ParkKB andHanawaT 2010
Penyembuhan cacat tulang kalvarial kelinci menggunakan keramik
properti mekanis
kalsium fosfat bifasikterbuat dari butiran berukuran submikron
Yoritoki Tomotake: analisis data dan konsep dengan struktur pori hierarkisClin.Implan Oral Res.
materi 21 268-76
Ann Wennerberg: desain studi dan analisis data Ryo [15] OnoD, JimboR,Kawachi G, IokuK, IkedaTand Sawase T 2011
Augmentasi tulang lateral dengan blok trikalsiumfosfat
Jimbo: desain studi, operasi hewan, dan analisis data
yang baru dikembangkan: studi eksperimental pada
mandibula kelinciClin.Implan Oral Res. 22 1366-71
Tetsuo Ichikawa: konsep/desain dan analisis data [16] Li JP,Habibovic P, vandenDoelM,WilsonCE, deWijn JR,
vanBlitterswijkCAanddeGroot K2007 Pertumbuhan tulang pada
implan titanium berpori yang dihasilkan oleh deposisi serat 3D
Referensi Biomaterial 28 2810-20
[17] KarageorgiouVandKaplanD2005Porositas perancah biomaterial
[1] JimboRandAlbrektssonT2015 Keberhasilan klinis jangka panjang dari implan 3D dan osteogenesis Biomaterial 26 5474-91
rongga mulut minimal dan sedang: tinjauan dari 71 penelitian dengan [18] GeethaM, SinghAK, Asokamani RandGogiaAK2009
lima tahun atau lebih masa tindak lanjut Penyok Implan. Biomaterial berbasis Ti, pilihan utama untuk implan
24 62-9 ortopedi—sebuah ulasanProg.Mater. Sci.54 397-425
[2] BuddulaA, AssadDA, Salinas TJ, GarcesY I, Volz JE dan WeaverAL [19] Bobyn JD, Pilliar RM,CameronHUandWeatherlyGC1980 Ukuran
2011 Kelangsungan hidup implan gigi yang bengkok dan kasar pori optimum untuk fiksasi implan logam berpori dengan
pada pasien kanker kepala dan leher yang diiradiasi: analisis pertumbuhan ke dalam tulangKlinik.Orthop. Relasi. Res.150
retrospektif J. Prostet. Penyok. 106 290-6 263-70
[3] DonosNandCalciolari E2014Dental implan pasien rawat inap yang [20] ArifviantoB dan Zhou J 2014 Fabrikasi scaffold biomedis
terkena penyakit sistemik Br.Penyok. J217 425-30 metalik dengan metode space holder: review
[4] JohanssonP, JimboR, KjellinP, Currie F,Chrcanovic BR dan Bahan: 7 3588-622
WennerbergA2014 Evaluasi biomekanik dan karakterisasi [21] Semel FJ dan LadosDA2006 Analisis porositas bahan PM
permukaan dari permukaan yang dimodifikasi nano pada implan dengan heliumpycnometry Bubuk Logam. saya49 173-82
PEEK: sebuah studi di tibia kelinci Int. J.Nanom.9 3903-11 [22] Zhang J, LiuW, SchnitzlerV, Tancret F dan Bouler JM2014
[5] LewallenEA,Riester SM, BoninCA,KremersHM, Semen kalsium fosfat untuk substitusi tulang:
DudakovicA,Kakar S,CohenRC,Westendorf JJ, kimia, penanganan dan sifat mekanikme Akta
LewallenDGand vanWijnenA J 2015Strategi biologis Biomater. 10 1035-49
untuk meningkatkan osseointegrasi dan osteoinduksi [23] BabisGCand Soucacos PN2005Perancah tulang: peran
implan ortopedi logam berpori Jaringan Eng. B21 218-30 stabilitas mekanik dan instrumentasi Cedera 36 S38-44
[6] BarbasA, BonnetAS, Lipinski P, Pesci RandDuboisG2012 [24] Anderud J,AbrahamssonP, JimboR, Isaksson S,AdolfssonE,
Pengembangan dan karakterisasi mekanis pengganti tulang MalmstromJ,NaitoY dan WennerbergA2015Guidedbone
titanium berpori J.Mech. Perilaku Biomed.Mater. augmentationusing ceramic space-maintaining devices:
9 34-44 dampak kimiaklinik Investasi Kosmetik.Penyok.7 45-53
[7] Vandeweghe S, LeconteC, OnoD, CoelhoPG dan JimboR [25] Anderud J, JimboR,AbrahamssonP, IsakssonSG,AdolfssonE,
2013Perbandingan karakteristik histologis dan tiga dimensi dari MalmstromJ,KozaiY,Hallmer F dan WennerbergA
titaniumgranul berpori dan cangkok partikulat sapi 2014Guidedbone augmentationmenggunakan perangkat
terdeproteinisasi yang digunakan untuk augmentasi dasar sinus pemeliharaan ruang keramikOral Surg.OralMed.Oral
pada manusia: studi percontohan Penyok Implan. 22 339-43 Pathol.Oral Radiol. 118 532-8
[8] Bocanegra-BernalMH2004Mengulas teknologi hot isostatic [26] LinCY, Kikuchi NandHollister SJ 2004 Metode baru untuk desain arsitektur
pressing (HIP) dan aplikasinya pada logam dan keramik internal perancah biomaterial untuk mencocokkan sifat elastis tulang
J.Materi. Sci.39 6399-420 dengan porositas yang diinginkan J. Biomekanik.
[9] MelliV, JuszczykM, Sandrini E, Bolelli G, Bonferroni B, 37 623-36
Lusvarghi L,CigadaA, Manfredini TandNardoLD2015 [27] ChenY J, FengB, ZhuYP, Weng J, Wang J XandLuX2009
Evaluasi kinerja tribologis dan mekanis dari komponen Fabrikasi implan titanium berpori dengan kompatibilitas
prostesis logam yang diproduksi melalui cetakan injeksi biomekanikibu. Lett.63 2659-61
logam J.Mater. Sci.Mater.Med.26 5332 [28] GötzHE,MüllerM,EmmelA,HolzwarthU,ErbenRGand Stangl
[10] SakamotoY,AsaokaK,KonM,MatsubaraTandYoshidaK R2004Pengaruh permukaan akhir pada integrasi osseo dari implan
2006Modifikasi permukaan kimia berpori kekuatan tinggi paduan titanium yang diolah dengan laser J.Biometer. 254057-64