Hipertensi: Patofisiologi
Hipertensi: Patofisiologi
com
BAB
10 Hipertensi
• Hipertensi didefinisikan sebagai tekanan darah arteri (BP) yang terus meningkat. Laporan ketujuh dari
Komite Nasional Bersama untuk Pencegahan, Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan Tekanan Darah Tinggi
(JNC7) mengklasifikasikan tekanan darah orang dewasa seperti yang ditunjukkan padaTabel 10–1.
• Hipertensi sistolik terisolasi adalah nilai tekanan darah diastolik (DBP) kurang dari
90 mm Hg dan nilai tekanan darah sistolik (SBP) 140 mm Hg atau lebih.
• Krisis hipertensi (TD> 180/120 mm Hg) dapat dikategorikan sebagai hipertensi darurat (peningkatan
tekanan darah yang ekstrim dengan kerusakan organ target akut atau progresif) atau hipertensi urgensi
(peningkatan tekanan darah tinggi tanpa cedera organ target akut atau progresif).
PATOFISIOLOGI
• Hipertensi dapat disebabkan oleh penyebab spesifik (hipertensi sekunder) atau dari
etiologi yang tidak diketahui (hipertensi primer atau esensial). Hipertensi sekunder(<10%
kasus) biasanya disebabkan oleh penyakit ginjal kronis (CKD) atau penyakit renovaskular.
Kondisi lain adalah sindrom Cushing, koarktasio aorta, apnea tidur obstruktif,
hiperparatiroidisme, pheochromocytoma, aldosteronisme primer, dan hipertiroidisme.
Beberapa obat yang dapat meningkatkan tekanan darah termasuk kortikosteroid,
estrogen, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), amfetamin, sibutramine, siklosporin,
tacrolimus, eritropoietin, dan venlafaxine.
• Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan hipertensi primer meliputi:
- Kelainan humoral yang melibatkan sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS),
hormon natriuretik, atau resistensi insulin dan hiperinsulinemia;
- Gangguan pada SSP, serabut saraf otonom, reseptor adrenergik, atau
baroreseptor;
- Kelainan pada proses autoregulasi ginjal atau jaringan untuk ekskresi natrium,
volume plasma, dan penyempitan arteriol;
- Defisiensi dalam sintesis zat vasodilatasi dalam endotel vaskular
(prostasiklin, bradikinin, dan oksida nitrat) atau zat vasokonstriksi berlebih
(angiotensin II, endotelin I);
- Asupan natrium yang tinggi atau kekurangan kalsium dari makanan.
• Penyebab utama kematian adalah kecelakaan serebrovaskular, kejadian kardiovaskular (CV), dan gagal
ginjal. Probabilitas kematian dini berkorelasi dengan tingkat keparahan peningkatan tekanan darah.
PRESENTASI KLINIS
• Pasien dengan hipertensi primer tanpa komplikasi biasanya awalnya asimtomatik.
• Pasien dengan hipertensi sekunder mungkin memiliki gejala gangguan yang mendasarinya.
Pasien dengan pheochromocytoma mungkin mengalami sakit kepala, berkeringat, takikardia,
palpitasi, dan hipotensi ortostatik. Pada aldosteronisme primer, gejala hipokalemia kram otot
dan kelemahan mungkin ada. Pasien dengan sindrom Cushing mungkin mengalami
penambahan berat badan, poliuria, edema, ketidakteraturan menstruasi, jerawat berulang,
atau kelemahan otot di samping fitur klasik (wajah bulan, punuk kerbau, dan hirsutisme).
DIAGNOSA
• Peningkatan BP mungkin satu-satunya tanda hipertensi primer pada pemeriksaan fisik. Diagnosis harus
didasarkan pada rata-rata dua atau lebih pembacaan yang diambil pada masing-masing dari dua atau
lebih pertemuan klinis.
• Tanda-tanda kerusakan organ akhir terjadi terutama pada mata, otak, jantung, ginjal,
dan pembuluh darah tepi.
87
BAGIAN 2 | Gangguan Kardiovaskular
PERLAKUAN
• Tujuan Pengobatan: Tujuan keseluruhan adalah untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas dengan
cara yang paling tidak mengganggu. Pedoman JNC7 merekomendasikan target BP kurang dari 140/90
mm Hg untuk sebagian besar pasien, kurang dari 140/80 mm Hg untuk pasien dengan diabetes mellitus,
dan kurang dari 130/80 mm Hg untuk pasien dengan CKD yang memiliki albuminuria persisten (>30 mg
urin). ekskresi albumin per 24 jam).
TERAPI NONFARMAKOLOGI
• Modifikasi gaya hidup: (1) penurunan berat badan jika kelebihan berat badan, (2) penerapan
pola makan Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH), (3) pembatasan diet natrium
idealnya 1,5 g/hari (3,8 g/hari natrium klorida), ( 4) aktivitas fisik aerobik secara teratur, (5)
konsumsi alkohol sedang (dua atau lebih sedikit minuman per hari), dan (6) berhenti merokok.
• Modifikasi gaya hidup saja sudah cukup untuk sebagian besar pasien dengan prehipertensi
tetapi tidak memadai untuk pasien dengan hipertensi dan faktor risiko CV tambahan atau
kerusakan organ target terkait hipertensi.
TERAPI FARMAKOLOGI
• Pemilihan obat awal tergantung pada derajat peningkatan tekanan darah dan adanya indikasi yang
memaksa untuk obat yang dipilih.
• Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE), penghambat reseptor angiotensin II
(ARB), penghambat saluran kalsium (CCB), dan diuretik tiazid adalah pilihan lini pertama
yang dapat diterima.
• -Pemblokir digunakan untuk mengobati indikasi tertentu yang memaksa atau sebagai terapi
kombinasi dengan agen antihipertensi lini pertama untuk pasien tanpa indikasi yang memaksa (
Tabel 10–2).
• Kebanyakan pasien dengan hipertensi stadium 1 harus diobati awalnya dengan obat
antihipertensi lini pertama atau kombinasi dua obat (Gambar 10–1). Terapi kombinasi
88
Hipertensi | BAB 10
Dosis biasa
Rentang (mg/
Kelas/Subkelas/Obat (nama merek) hari) Frekuensi Harian
Inhibitor enzim pengubah angiotensin
Benazepril (Lotensin) 10–40 1 atau 2
Diuretik
Tiazid
Chlorthalidone (Hygroton) 12,5–25 1
Hydrochlorothiazide (Esidrix, HydroDiuril, 12,5–50 1
Mikrozida, Oretik)
Indapamida (Lozol) 1,25–2,5 1
Metolazon (Mykrox) 0,5-1 1
Metolazon (Zaroxolyn) 2.5–10 1
(lanjutan )
89
BAGIAN 2 | Gangguan Kardiovaskular
TABEL 10–2 Lini Pertama dan Agen Antihipertensi Umum Lainnya (Lanjutan )
Dosis biasa
Rentang (mg/
Kelas/Subkelas/Obat (nama merek) hari) Frekuensi Harian
Triamterena (Dyrenium) 50–100 1 atau 2
Loop
Bumetanida (Bumex) 0,5–4 2
Furosemida (Lasix) 20–80 2
Torsemide (Demadex) 5-10 1
Hemat kalium
Amilorida (Midamor) 5-10 1 atau 2
direkomendasikan untuk pasien dengan hipertensi stadium 2, lebih disukai dengan dua agen lini
pertama.
• Ada enam indikasi kuat di mana kelas obat antihipertensi tertentu memberikan
manfaat yang unik.Gambar 10–2).
• Kelas obat antihipertensi lainnya (-blocker, 1inhibitor renin langsung, sentral)-agonis,
antagonis
2
adrenergik perifer, dan vasodilator arteri langsung) adalah alternatif yang
dapat digunakan untuk pasien tertentu setelah agen lini pertama (Tabel 10–3).
Inhibitor Enzim Pengubah Angiotensin
• ACE inhibitor adalah pilihan lini pertama, dan jika mereka bukan agen pertama yang digunakan, mereka harus
menjadi agen kedua yang dicoba pada kebanyakan pasien.
• ACE inhibitor memblokir konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, suatu
vasokonstriktor kuat dan stimulator sekresi aldosteron. ACE inhibitor juga memblokir
90
Hipertensi | BAB 10
Indikasi Menarik
Tidak Ada Indikasi yang Menarik
(lihat Gbr.10-2)
Monoterapi menggunakan:
Kombinasi dua obat untuk sebagian besar
• ACE Inhibitor [A-1], ARB [A-2], CCB
[A-1], sebaiknya menggunakan:
[A-1], atau diuretik tipe thiazide
• ACE Inhibitor atau ARB dengan
[A-1];
diuretik tipe thiazide [B-2]; atau
atau
• ACE Inhibitor atau ARB dengan CCB [A-2]
Kombinasi dua obat [B-2]
GAMBAR 10-1. Algoritma untuk pengobatan hipertensi. Rekomendasi terapi obat dinilai
dengan kekuatan rekomendasi dan kualitas bukti dalam tanda kurung. Kekuatan
rekomendasi: A, B, C masing-masing adalah bukti yang baik, sedang, dan buruk untuk
mendukung rekomendasi. Kualitas bukti: (1) bukti dari lebih dari satu uji coba terkontrol
secara acak yang benar; (2) bukti dari setidaknya satu uji klinis yang dirancang dengan
baik dengan pengacakan, dari studi kohort atau kasus terkontrol, atau hasil dramatis dari
eksperimen atau analisis subkelompok yang tidak terkontrol; (3) bukti dari pendapat
otoritas yang dihormati, berdasarkan pengalaman klinis, studi deskriptif, atau laporan
komunitas ahli. (ACE, enzim pengubah angiotensin; ARB, penghambat reseptor
angiotensin; CCB, penghambat saluran kalsium; DBP, tekanan darah diastolik; SBP,
tekanan darah sistolik.)
• ACE inhibitor menurunkan aldosteron dan dapat meningkatkan konsentrasi kalium serum.
Hiperkalemia terjadi terutama pada pasien dengan CKD atau mereka yang juga mengonsumsi
suplemen kalium, diuretik hemat kalium, ARB, atau inhibitor renin langsung.
• Gagal ginjal akut adalah efek samping yang jarang namun serius; penyakit ginjal yang
sudah ada sebelumnya meningkatkan risiko. Stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis
unilateral dari ginjal yang berfungsi soliter membuat pasien bergantung pada efek
vasokonstriksi angiotensin II pada arteriol eferen, membuat pasien ini sangat rentan
terhadap gagal ginjal akut.
• GFR menurun pada pasien yang menerima ACE inhibitor karena penghambatan vasokonstriksi
angiotensin II pada arteriol eferen. Konsentrasi kreatinin serum sering meningkat, tetapi
peningkatan sederhana (misalnya, peningkatan absolut <1 mg/dL [88 mol/L]) tidak menjamin
perubahan pengobatan. Hentikan terapi atau kurangi dosis jika terjadi peningkatan yang lebih
besar.
91
92
GAMBAR 10-2. Indikasi yang menarik untuk kelas obat individu. Indikasi menarik untuk obat tertentu adalah
rekomendasi berbasis bukti dari studi hasil atau pedoman klinis yang ada. (ACE, enzim pengubah angiotensin; ARB,
penghambat reseptor angiotensin; CCB, penghambat saluran kalsium.)
Hipertensi | BAB 10
Kelas Obat (Nama Merek) Rentang Dosis Biasa (mg/ Frekuensi Harian
hari)
-Pemblokir
1
Doxazosin (Cardura) 1–8 1
Prazosin (Minipress) 2–20 2 atau 3
• Angioedema terjadi pada kurang dari 1% pasien. Penarikan obat diperlukan, dan beberapa
pasien mungkin memerlukan perawatan obat dan/atau intubasi darurat. ARB umumnya dapat
digunakan pada pasien dengan riwayat angioedema yang diinduksi ACE inhibitor, dengan
pemantauan yang cermat.
• Batuk kering yang persisten terjadi pada 20% pasien dan diduga disebabkan oleh
penghambatan pemecahan bradikinin.
• ACE inhibitor (serta ARB dan inhibitor renin langsung) dikontraindikasikan pada
kehamilan.
Penghambat Reseptor Angiotensin II
• Angiotensin II dihasilkan oleh jalur renin-angiotensin (yang melibatkan ACE) dan jalur
alternatif yang menggunakan enzim lain seperti chymases. ACE inhibitor hanya
memblokir jalur renin-angiotensin, sedangkan ARB memusuhi angiotensin II yang
dihasilkan oleh salah satu jalur. ARB secara langsung memblokir reseptor angiotensin II
tipe 1 yang memediasi efek angiotensin II.
• Tidak seperti ACE inhibitor, ARB tidak menghambat pemecahan bradikinin. Meskipun ini
menjelaskan kurangnya batuk sebagai efek samping, mungkin ada konsekuensi negatif
karena beberapa efek antihipertensi dari ACE inhibitor mungkin disebabkan oleh
peningkatan kadar bradikinin.
• Semua ARB memiliki efikasi antihipertensi yang serupa dan kurva dosis-respons yang cukup
datar. Penambahan CCB atau diuretik thiazide secara signifikan meningkatkan kemanjuran
antihipertensi.
• ARB memiliki insiden efek samping yang rendah. Seperti inhibitor ACE, mereka dapat
menyebabkan insufisiensi ginjal, hiperkalemia, dan hipotensi ortostatik. ARB
dikontraindikasikan pada kehamilan.
93
BAGIAN 2 | Gangguan Kardiovaskular
cadangan jantung batas. Diltiazem menurunkan konduksi AV dan denyut jantung pada tingkat yang
lebih rendah daripada verapamil.
• Diltiazem dan verapamil dapat menyebabkan kelainan konduksi jantung seperti bradikardia,
blok AV, dan gagal jantung. Keduanya dapat menyebabkan anoreksia, mual, edema perifer, dan
hipotensi. Verapamil menyebabkan konstipasi pada ~7% pasien.
• Dihidropiridin menyebabkan peningkatan refleks yang diperantarai baroreseptor pada denyut
jantung karena efek vasodilatasi perifer yang kuat. Dihidropiridin tidak menurunkan konduksi
nodus AV dan tidak efektif untuk mengobati takiaritmia supraventrikular.
• Nifedipine short-acting mungkin jarang meningkatkan frekuensi, intensitas, dan durasi angina
yang berhubungan dengan hipotensi akut. Efek ini dapat dihindari dengan menggunakan
formulasi pelepasan berkelanjutan dari nifedipin atau dihidropiridin lainnya. Efek samping lain
dari dihydropyridines adalah pusing, kemerahan, sakit kepala, hiperplasia gingiva, dan edema
perifer.
Diuretik
• Secara akut, diuretik menurunkan tekanan darah dengan menyebabkan diuresis. Penurunan volume plasma dan
stroke volume yang berhubungan dengan diuresis menurunkan curah jantung dan tekanan darah. Penurunan
awal curah jantung menyebabkan peningkatan kompensasi resistensi pembuluh darah perifer. Dengan terapi
kronis, volume cairan ekstraseluler dan volume plasma kembali mendekati tingkat sebelum pengobatan, dan
resistensi pembuluh darah perifer turun di bawah garis dasar. Berkurangnya resistensi pembuluh darah perifer
bertanggung jawab atas efek hipotensi jangka panjang.
• Diuretik tiazid adalah jenis diuretik yang disukai untuk sebagian besar pasien hipertensi. Mereka
memobilisasi natrium dan air dari dinding arteriol, yang dapat berkontribusi pada penurunan resistensi
pembuluh darah perifer dan menurunkan tekanan darah.
• Loop diuretik lebih poten untuk menginduksi diuresis tetapi bukan merupakan antihipertensi yang
ideal kecuali jika diperlukan pengurangan edema. Loop sering lebih disukai daripada thiazides pada
pasien dengan CKD ketika GFR diperkirakan kurang dari 30 mL/min/1,73 m2.
• Diuretik hemat kalium adalah antihipertensi lemah bila digunakan sendiri dan memberikan
efek aditif minimal bila dikombinasikan dengan thiazide atau loop diuretik. Penggunaan
utamanya adalah dalam kombinasi dengan diuretik lain untuk melawan sifat pemborosan
kalium.
• Antagonis aldosteron (spironolakton) dan eplerenon) juga merupakan diuretik hemat kalium
tetapi merupakan antihipertensi yang lebih poten dengan onset kerja yang lambat (hingga 6
minggu dengan spironolakton).
• Ketika diuretik dikombinasikan dengan agen antihipertensi lain, efek hipotensi
aditif biasanya diamati karena mekanisme aksi independen. Selanjutnya, banyak
agen antihipertensi nondiuretik menginduksi retensi natrium dan air, yang
dilawan dengan penggunaan diuretik bersamaan.
• Efek samping tiazid termasuk hipokalemia, hipomagnesemia, hiperkalsemia,
hiperurisemia, hiperglikemia, dislipidemia, dan disfungsi seksual. Diuretik loop memiliki
efek yang lebih kecil pada lipid serum dan glukosa, tetapi hipokalemia lebih jelas, dan
hipokalsemia dapat terjadi.
• Hipokalemia dan hipomagnesemia dapat menyebabkan aritmia jantung, terutama pada pasien
yang menerima digoksin, pasien dengan hipertrofi ventrikel kiri, dan pasien dengan penyakit
jantung iskemik. Terapi dosis rendah (misalnya, 25 mg hidroklorotiazid atau 12,5 mg klortalidon
setiap hari) menyebabkan gangguan elektrolit kecil.
• Diuretik hemat kalium dapat menyebabkan hiperkalemia, terutama pada pasien dengan CKD
atau diabetes dan pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan inhibitor ACE,
ARB, inhibitor renin langsung, atau suplemen kalium. Eplerenone memiliki peningkatan risiko
hiperkalemia dan dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau diabetes
tipe 2 dengan proteinuria. Spironolakton dapat menyebabkan ginekomastia pada hingga 10%
pasien; efek ini jarang terjadi dengan eplerenone.
-Bloker
• -Blocker hanya dianggap sebagai agen lini pertama yang tepat untuk mengobati indikasi
tertentu yang memaksa (misalnya, pasca-MI [infark miokard], penyakit arteri koroner).
Mekanisme hipotensinya mungkin melibatkan penurunan curah jantung melalui
94
Hipertensi | BAB 10
efek kronotropik dan inotropik pada jantung dan penghambatan pelepasan renin dari
ginjal.
• Atenolol, betaxolol, bisoprolol, dan metoprolol bersifat kardioselektif pada dosis rendah dan
lebih banyak berikatan dengan
1
reseptor daripada 2
reseptor . Akibatnya, mereka cenderung
memprovokasi bronkospasme dan vasokonstriksi dan mungkin lebih aman daripada -blocker
nonselektif pada pasien dengan asma, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), diabetes, dan
penyakit arteri perifer (PAD). Kardioselektivitas adalah fenomena yang bergantung pada dosis,
dan efeknya hilang pada dosis yang lebih tinggi.
• Asebutolol, karteolol, penbutolol, dan pindolol memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik (ISA) atau
aktivitas agonis reseptor parsial. Ketika tonus simpatis rendah, seperti pada keadaan istirahat, reseptor
dirangsang sebagian, sehingga denyut jantung istirahat, curah jantung, dan aliran darah perifer tidak
berkurang ketika reseptor diblokir. Secara teoritis, obat ini mungkin memiliki keuntungan pada pasien
dengan gagal jantung atau bradikardia sinus. Sayangnya, mereka tidak mengurangi kejadian CV serta
-blocker lainnya dan dapat meningkatkan risiko setelah MI atau pada mereka dengan risiko penyakit
koroner tinggi. Jadi, agen dengan ISA jarang dibutuhkan.
• Atenolol dan nadolol memiliki waktu paruh yang relatif lama dan diekskresikan melalui ginjal;
dosis mungkin perlu dikurangi pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Meskipun waktu paruh
-blocker lain lebih pendek, pemberian sekali sehari mungkin masih efektif.
• Efek samping miokard termasuk bradikardia, kelainan konduksi AV, dan gagal jantung akut.
Memblokir reseptor 2
di otot polos arteriol dapat menyebabkan ekstremitas dingin dan
memperburuk fenomena PAD atau Raynaud karena penurunan aliran darah perifer.
Peningkatan lipid serum dan glukosa tampaknya bersifat sementara dan tidak begitu penting
secara klinis.
• Penghentian terapi -blocker secara tiba-tiba dapat menyebabkan angina tidak stabil, infark
miokard, atau bahkan kematian pada pasien dengan penyakit koroner. Pada pasien tanpa
penyakit jantung, penghentian tiba-tiba -blocker dapat dikaitkan dengan takikardia,
berkeringat, dan malaise umum selain peningkatan tekanan darah. Untuk alasan ini, dosis
harus selalu diturunkan secara bertahap selama 1 sampai 2 minggu sebelum penghentian.
-Pemblokir
1
Reseptor
• Prazosin, terazosin, dan doxazosin adalah penghambat reseptor
1
selektif yang menghambat
ambilan katekolamin dalam sel otot polos pembuluh darah perifer, mengakibatkan vasodilatasi.
• Fenomena dosis pertama yang ditandai dengan hipotensi ortostatik disertai dengan pusing
atau pingsan sementara, palpitasi, dan bahkan sinkop dapat terjadi dalam 1 hingga 3 jam
setelah dosis pertama atau setelah dosis berikutnya meningkat. Pasien harus mengambil dosis
pertama (dan dosis pertama yang meningkat berikutnya) pada waktu tidur. Kadang-kadang,
pusing ortostatik berlanjut dengan pemberian kronis.
• Retensi natrium dan air dapat terjadi; agen ini paling efektif bila diberikan dengan
diuretik untuk mempertahankan efikasi antihipertensi dan meminimalkan edema.
• Karena doxazosin (dan mungkin penghambat reseptor
1
lainnya) mungkin tidak protektif
terhadap kejadian CV seperti terapi lain, mereka harus dicadangkan sebagai agen alternatif
untuk situasi unik, seperti pria dengan hiperplasia prostat jinak. Jika digunakan untuk
menurunkan tekanan darah dalam situasi ini, mereka hanya boleh digunakan dalam kombinasi
dengan antihipertensi lini pertama.
95
BAGIAN 2 | Gangguan Kardiovaskular
Pusat -Agonist
2
• Clonidine, guanabenz, guanfacine, dan metildopa menurunkan tekanan darah terutama
dengan2
merangsang reseptor -adrenergik di otak, yang mengurangi aliran simpatis dari pusat
vasomotor dan meningkatkan tonus vagal. Stimulasi reseptor presinaptik di perifer dapat 2
berkontribusi pada penurunan tonus simpatis. Akibatnya, mungkin ada penurunan denyut
jantung, curah jantung, resistensi perifer total, aktivitas renin plasma, dan refleks baroreseptor.
• Penggunaan kronis menyebabkan retensi natrium dan cairan. Efek samping lainnya
termasuk depresi, hipotensi ortostatik, pusing, dan efek antikolinergik.
• Penghentian mendadak dapat menyebabkan rebound hipertensi, mungkin dari
peningkatan kompensasi pelepasan norepinefrin yang mengikuti penghentian stimulasi
reseptor presinaptik.
• Methyldopa jarang menyebabkan hepatitis atau anemia hemolitik. Peningkatan
transaminase hati kadang-kadang terjadi. Hentikan terapi jika terjadi peningkatan terus-
menerus dalam tes fungsi hati, karena ini dapat menandakan timbulnya hepatitis
fulminan yang mengancam jiwa. Anemia hemolitik Coombs-positif jarang terjadi, dan
20% pasien menunjukkan tes Coombs langsung positif tanpa anemia. Untuk alasan ini,
metildopa memiliki kegunaan yang terbatas kecuali pada kehamilan.
Reserpin
• Reserpin menghabiskan norepinefrin dari ujung saraf simpatis dan memblok transpor
norepinefrin ke dalam granula penyimpanan. Ketika saraf dirangsang, jumlah norepinefrin yang
dilepaskan ke sinaps lebih sedikit dari biasanya. Hal ini mengurangi tonus simpatis,
menurunkan resistensi pembuluh darah perifer dan tekanan darah.
• Reserpin memiliki waktu paruh panjang yang memungkinkan pemberian dosis sekali sehari, tetapi mungkin
diperlukan waktu 2 hingga 6 minggu sebelum efek antihipertensi maksimal terlihat.
• Reserpin dapat menyebabkan retensi natrium dan cairan yang signifikan, dan harus diberikan
dengan diuretik (sebaiknya tiazid).
• Penghambatan kuat reserpin terhadap aktivitas simpatis menghasilkan aktivitas parasimpatis,
yang bertanggung jawab atas efek samping hidung tersumbat, peningkatan sekresi asam
lambung, diare, dan bradikardia.
• Depresi terkait dosis dapat diminimalkan dengan tidak melebihi 0,25 mg setiap hari.
Vasodilator Arteri Langsung
• Hidralazin dan minoksidil menyebabkan relaksasi otot polos arteriolar langsung.
Aktivasi kompensasi dari refleks baroreseptor menghasilkan peningkatan aliran
simpatis dari pusat vasomotor, peningkatan denyut jantung, curah jantung, dan
pelepasan renin. Akibatnya, efektivitas hipotensif dari vasodilator langsung
berkurang dari waktu ke waktu kecuali pasien juga menggunakan inhibitor
simpatis dan diuretik.
• Pasien yang memakai obat ini untuk terapi hipertensi jangka panjang pertama-tama
harus menerima diuretik dan -blocker. Diuretik meminimalkan efek samping retensi
natrium dan air. Vasodilator langsung dapat memicu angina pada pasien dengan
penyakit arteri koroner yang mendasari kecuali mekanisme refleks baroreseptor
sepenuhnya diblokir dengan -blocker. CCB nondihydropyridine dapat digunakan sebagai
alternatif -blocker pada pasien dengan kontraindikasi -blocker.
• Hydralazine dapat menyebabkan sindrom mirip lupus yang berhubungan dengan dosis, yang lebih
sering terjadi pada asetilator lambat. Reaksi seperti lupus biasanya dapat dihindari dengan
menggunakan dosis total harian kurang dari 200 mg. Karena efek samping, hydralazine memiliki
kegunaan yang terbatas untuk manajemen hipertensi kronis.
• Minoksidil merupakan vasodilator yang lebih poten daripada hidralazin, dan kompensasi peningkatan
denyut jantung, curah jantung, pelepasan renin, dan retensi natrium lebih dramatis. Retensi natrium
dan air yang parah dapat memicu gagal jantung kongestif. Minoxidil juga menyebabkan hipertrikosis
reversibel pada wajah, lengan, punggung, dan dada. Cadangan minoxidil untuk hipertensi yang sangat
sulit dikendalikan dan untuk pasien yang membutuhkan hydralazine yang mengalami lupus yang
diinduksi obat.
96
Hipertensi | BAB 10
INDIKASI MENARIK
• Enam indikasi kuat mewakili kondisi komorbiditas spesifik yang data uji klinisnya
mendukung penggunaan kelas obat antihipertensi spesifik untuk mengobati hipertensi
dan indikasi yang memaksa (lihat Gambar 10–2).
Infark Pascamiokard
• -Blocker (tanpa ISA) dan ACE inhibitor atau terapi ARB direkomendasikan. -Blocker menurunkan
stimulasi adrenergik jantung dan mengurangi risiko MI berikutnya atau kematian jantung
mendadak. ACE inhibitor meningkatkan fungsi jantung dan mengurangi kejadian CV setelah MI.
ARB adalah alternatif untuk ACE inhibitor pada pasien pasca-MI dengan disfungsi LV.
Diabetes mellitus
• Obati semua pasien diabetes dan hipertensi dengan ACE inhibitor atau ARB. Kedua kelas
memberikan nefroproteksi dan mengurangi risiko CV.
• CCB adalah agen tambahan yang paling tepat untuk kontrol BP pada pasien dengan
diabetes. Kombinasi ACE inhibitor dengan CCB lebih efektif dalam mengurangi kejadian
CV daripada ACE inhibitor ditambah diuretik thiazide.
• Diuretik thiazide direkomendasikan sebagai tambahan pada agen sebelumnya untuk menurunkan BP
dan memberikan pengurangan risiko CV tambahan.
• -Blocker, mirip dengan CCB, adalah agen tambahan yang berguna untuk mengontrol tekanan darah
pada pasien dengan diabetes. Mereka juga harus digunakan untuk mengobati indikasi lain yang menarik
(misalnya, pasca-MI). Namun, mereka dapat menutupi gejala hipoglikemia (tremor, takikardia, dan
palpitasi tetapi tidak berkeringat) pada pasien yang dikontrol ketat, menunda pemulihan dari
hipoglikemia, dan menghasilkan peningkatan tekanan darah karena vasokonstriksi yang disebabkan
oleh stimulasi reseptor yang tidak dilawan selama fase pemulihan hipoglikemik. Terlepas dari potensi
masalah ini, -blocker dapat digunakan dengan aman pada pasien dengan diabetes.
97
BAGIAN 2 | Gangguan Kardiovaskular
POPULASI KHUSUS
Orang yang lebih tua
• Pasien lanjut usia dapat datang dengan hipertensi sistolik terisolasi atau peningkatan
SBP dan DBP. Morbiditas dan mortalitas CV lebih erat kaitannya dengan SBP daripada
DBP pada pasien berusia 50 tahun ke atas.
• Diuretik, ACE inhibitor, dan ARB memberikan manfaat yang signifikan dan dapat digunakan dengan
aman pada orang tua, tetapi dosis awal yang lebih kecil dari biasanya harus digunakan untuk terapi
awal.
Kehamilan
• Preeklamsia, didefinisikan sebagai tekanan darah 140/90 mm Hg atau lebih yang muncul
setelah usia kehamilan 20 minggu disertai dengan proteinuria onset baru (≥300 mg/24 jam),
dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa bagi ibu dan janin. Eklampsia,
timbulnya kejang pada preeklamsia, adalah keadaan darurat medis.
• Pengobatan definitif preeklamsia adalah persalinan, dan ini diindikasikan jika ada
eklampsia tertunda atau nyata. Jika tidak, manajemen terdiri dari membatasi aktivitas,
tirah baring, dan pemantauan ketat. Pembatasan garam atau tindakan lain yang
mengurangi volume darah harus dihindari. Antihipertensi digunakan sebelum induksi
persalinan jika DBP lebih besar dari 105 mm Hg, dengan target DBP 95 hingga 105 mm
Hg. Hidralazin IV paling sering digunakan; IV labetalol juga efektif.
• Hipertensi kronis didefinisikan sebagai peningkatan tekanan darah yang dicatat sebelum
kehamilan dimulai. Metildopa dianggap sebagai obat pilihan karena pengalaman
penggunaannya. -Blocker (selain atenolol), labetalol, dan CCB juga merupakan alternatif yang
masuk akal. Inhibitor ACE, ARB, dan inhibitor renin langsung aliskiren dikontraindikasikan pada
kehamilan.
Afrika Amerika
• Hipertensi lebih umum dan lebih parah di Afrika Amerika dibandingkan ras lain.
Perbedaan homeostasis elektrolit, laju filtrasi glomerulus, ekskresi natrium dan
mekanisme transportasi, aktivitas renin plasma, dan respon BP terhadap ekspansi
volume plasma telah dicatat.
• Afrika Amerika memiliki kebutuhan yang meningkat untuk terapi kombinasi untuk mencapai dan
mempertahankan tujuan BP. Mulai terapi dengan dua obat pada pasien dengan nilai SBP lebih besar
atau sama dengan 15 mm Hg di atas target.
98
Hipertensi | BAB 10
• Tiazid dan CCB paling efektif pada orang Afrika-Amerika. Respon antihipertensi
meningkat secara signifikan ketika salah satu kelas dikombinasikan dengan -blocker,
ACE inhibitor, atau ARB.
- Dosis kaptopril oral 25 hingga 50 mg dapat diberikan dengan interval 1 hingga 2 jam. Onset
tindakan adalah 15 sampai 30 menit.
- Untuk pengobatan rebound hipertensi setelah penghentian clonidine, 0,2 mg
diberikan pada awalnya, diikuti oleh 0,2 mg setiap jam sampai DBP turun di bawah
110 mm Hg atau total 0,7 mg telah diberikan; dosis tunggal mungkin cukup.
- Labetalol dapat diberikan dalam dosis 200 hingga 400 mg, diikuti dengan dosis tambahan
setiap 2 hingga 3 jam.
• Hipertensi darurat memerlukan pengurangan tekanan darah segera untuk membatasi kerusakan organ target
baru atau yang sedang berkembang. Tujuannya bukan untuk menurunkan BP menjadi normal; sebagai gantinya,
target awal adalah penurunan tekanan arteri rata-rata hingga 25% dalam beberapa menit hingga jam.
Jika tekanan darah stabil, dapat diturunkan menjadi 160/100 hingga 110 mm Hg dalam 2 hingga 6 jam berikutnya.
Penurunan tekanan darah yang drastis dapat menyebabkan iskemia atau infark organ akhir. Jika penurunan
tekanan darah dapat ditoleransi dengan baik, penurunan bertahap tambahan menuju target tekanan darah dapat
dicoba setelah 24 hingga 48 jam.
- Nitroprusside adalah agen pilihan untuk kontrol menit ke menit dalam banyak kasus.
Biasanya diberikan sebagai infus IV kontinu dengan kecepatan 0,25 hingga 10 mcg/
kg/menit. Onset aksi hipotensi segera dan menghilang dalam 1 sampai 2 menit
setelah penghentian. Bila infus harus dilanjutkan lebih lama dari 72 jam, ukur kadar
tiosianat serum, dan hentikan infus jika kadarnya melebihi 12 mg/dL (~2,0 mmol/L).
Risiko toksisitas tiosianat meningkat pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Efek
samping lainnya adalah mual, muntah, otot berkedut, dan berkeringat.
- Pedoman dosis dan efek samping dari agen parenteral untuk mengobati hipertensi
darurat tercantum di: Tabel 10–4.
99
BAGIAN 2 | Gangguan Kardiovaskular
Serangan Durasi
Obat Dosis (menit) (menit) Dampak buruk
Clevidipin 1-2 mg/jam (maks 32 mg/jam) 2–4 5–15 Sakit kepala, mual-
laut, tachycar-
dia, hipertri-
gliseridemia
tanggapan
Labetalol hidro- 20–80 mg IV bolus setiap 5-10 180–360 Muntah, kulit kepala
ing, methemo-
globinemia,
toleransi dengan
penggunaan jangka panjang
100
Hipertensi | BAB 10
Lihat Bab 3, Hipertensi, yang ditulis oleh Joseph J. Saseen dan Eric J. MacLaughlin, untuk
pembahasan lebih rinci tentang topik ini.
101