HUBUNGAN KUANTITATIF STRUKTUR-AKTIVITAS
 HKSA = QSAR  turunan senyawa
dari struktur induk yang dimodifikasi
 perlu perhatikan letak gugus
farmakofor (gugus yg bertanggung
jawab sbg aktivitas senyawa) 
diharapkan turunannya memberikan
aktivitas biologis yang lebih baik 
ada 3 parameter utama yg
merupakan karakteristik dari turunan
senyawa :
o Lipofilik
o Elektronik
o Sterik
 Persamaan yang dipilih adalah
persmaan terbaik dari HKSA
 HKSA  rule dari kimia medisinal
 Peran HKSA dalam pengembangan
obat baru
o Aktivitas lebih besar
o Lebih ekonomis
o Lebih selektif
o Toksisitas atau efek samping
lebih rendah
 Model pendekatan
o Free-Wilson
 Kelemahan : tidak dapat
digunakan bila efe
substituent bersifat tidak
linier, tidak dapat digunkan
bila ada interaksi antar
substituent, memerlukan
banyak senyawa yg
dikombinasi substituent
bervariasi u/ dapat menarik
kesimpulan
 Keunggulan : dapat menguji
turunanan senyawa dg
berbagai macam gugus
substitusi pd berbagai zona,
dapat digunakan jika sintesis
senyawa mudah dilakukan
o Hansch
 Pendekatan hubungan 
persamaan regresi linier
 Proses obat menimbulkan
aktivitas biologis :
 Proses perjalanan acak 
berkaitan dg koefisieen
partisi (sifat lipofilik) 
kemampuan senyawa
menembus membrane
biologis. Pengaruh
lipofilitas ada;ah paraboli
(tidak linier)
 Pengikatan obat dg
reseptor  dinyatakan kx
o Ukuran molekul (sifat
sterik)  berkaitan
dengan keserasian gugus
dengan reseptor
o Densitas elektron gugus
 menunjang interaksi
obat dg reseptor
 Parameter sifat fisika kimia dalam
model hansch
1. Parameter hidrofobik
a. Koefisien partisi
Tetapan keseimbangan
senyawa yg berhubungan dg
energi bebas
b. Tetapan subtituen phi hansch-
fujita
Dasar  persamaan hammet
Keterangan notasi :
 Nilai phi positif  substituen
meningkatkan kelarutan pd
pelarut non polar
 Phi negatif  meningkatkan
kelarutan pd pelarut polar
Phi  nilai dari gugus
Log p  nilai molekul
keseluruhan
c. Tetapan fragmentasi f
Perhitungan log p teroritis ada
kelemahan  nilai p atom H =
0.
Nys dan rekker
memperkenalkan parameter
fragmentasi hidrofobik (f)
 d. Tetapan kromatografi Rm 
Merupakan parameter
lipofilitas yg digunakan
2. Parameter elektronik
a. Tetapan elektronik tho
hammet pKa teoritis 
Perhatikan notasinya  pada
senyawa aromatik
b. Tetapan tho I charton 
untuk posisi para dan meta 
pada senyawa aromatik
c. Tetapan tho* Taft  untuk
senyawa alifatis substitusinya
d. Tetapan F dan R swain-Lupton
 pengaruh induksi dan
resonansi pada senaywa
aromatik
3. Parameter sterik
a. Parameter meruah  Persamaan terbaik :
b. Parameter sterik
 Statistik dalam HKSA
o Regresi linier
 Y = ax + b  satu parameter
o Regresi non linear 


 n  jumlah senyawa dalam 1 turunan Melihat nilai koefisien untuk melihat

 r  koefisien korelasi pengaruh sifat yang berpengaruh
 s  simpangan baku  nilai paling lebih besar
kecil
 F  kebermaknaan hubungan 
semakin besar semakin baik



 Persamaaan terbaik adalah keempat