Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Pediatri dan Neonatologi (2020)61,331e337

Tersedia secara online diwww.sciencedirect.com

SainsLangsung

beranda jurnal:http: //www.pediatr-neonatol.com

Artikel asli

Penggunaan natrium gliserofosfat dalam larutan

nutrisi parenteral neonatal untuk meningkatkan
kompatibilitas kalsium dan fosfat untuk bayi
prematur
Hsueh-Ju Wangsebuah, Ya-Ting Hsiehsebuah, Ling-Yu Liusebuah,
Chih-Fen Huangsebuah, Shu-Chiao Linsebuah, Po-Nien Tsaob,
Hung-Chieh Choub, Ting-An Yenb, Chien-Yi Chenb,*

sebuahDepartemen Farmasi, Rumah Sakit Universitas Nasional Taiwan, Taipei, Taiwan

bDepartemen Pediatri, Rumah Sakit Anak Universitas Nasional Taiwan, Fakultas Kedokteran Universitas
Nasional Taiwan, Taipei, Taiwan

Diterima 19 Agustus 2019; diterima dalam bentuk revisi 26 Des 2019; diterima 15 Februari 2020
Tersedia online 22 Februari 2020

Kata Kunci Latar belakang:Bayi prematur membutuhkan asupan kalsium dan fosfat yang lebih tinggi daripada bayi cukup bulan

kalsium; untuk memfasilitasi pertumbuhan tulang yang memadai, tetapi hal ini jarang terpenuhi dalam larutan nutrisi

kesesuaian; parenteral (PN) karena kelarutan kalsium dan fosfat yang terbatas. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi

fosfat organik; kelarutan fosfat organik dengan kalsium glukonat dalam larutan PN neonatal, mensimulasikan penggunaan

nutrisi parenteral klinisnya.

Metode:Larutan PN terdiri dari kalsium glukonat pada 50 mEq/L dan natrium gliserofosfat (NaGP)
pada 25 mmol/L. Komponen lain termasuk asam amino 1% atau 4% dan dekstrosa 10% atau 20%.
Sebagai perbandingan, larutan PN yang terdiri dari kalium fosfat juga dievaluasi. Setiap larutan
dievaluasi menggunakan metode berikut: inspeksi visual, uji jumlah partikel dengan pengaburan
cahaya, dan pengukuran pH. Untuk mensimulasikan kondisi klinis, larutan diuji setelah peracikan,
setelah disimpan pada suhu 25-C selama 24 jam, dan setelah disimpan pada suhu 2-C-8-C selama 2
atau 9 hari dan selanjutnya pada 25-C selama 24 jam.
Hasil:Tidak ada deposisi visual dalam larutan PN menggunakan NaGP dalam konsentrasi mana
pun dan dalam kondisi penyimpanan apa pun. Solusi memenuhi kriteria kompatibilitas fisik
sebagai <25 partikel/mL berukuran -10mm dengan diameter dan <3 partikel/mL berukuran -25
mm dengan diameter. Sebaliknya, deposisi visual terlihat jelas dalam larutan PN menggunakan
kalium fosfat setelah formulasinya, dan jumlah partikel secara signifikan melebihi kisaran
kompatibilitas fisik.

* Penulis yang sesuai.

Alamat email:chienyichen@ntu.edu.tw (C.-Y. Chen).

https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2020.02.004
1875-9572/Hak Ciptaª 2020, Asosiasi Pediatrik Taiwan. Diterbitkan oleh Elsevier Taiwan LLC. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi
CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
332
Kesimpulan:NaGP dan kalsium glukonat memiliki kompatibilitas yang sangat baik dalam larutan PN.
Penggunaan NaGP pada PN neonatus mencegah pengendapan kalsium dan fosfor, sehingga
meningkatkan suplainya ke bayi prematur dalam memenuhi kebutuhan pertumbuhannya.
hak ciptaª 2020, Asosiasi Pediatrik Taiwan. Diterbitkan oleh Elsevier Taiwan LLC. Ini adalah
artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/ oleh-
nc-nd/4.0/).
1. Perkenalan
Dengan kemajuan dalam perawatan neonatal, tingkat kelangsungan
hidup bayi prematur dengan berat badan lahir sangat rendah (BBLR)
meningkat secara signifikan dalam beberapa dekade terakhir.1Oleh
karena itu, dukungan nutrisi yang agresif merupakan salah satu faktor
kunci yang meningkatkan tingkat kelangsungan hidup bayi prematur
BBLR.2e4Bayi prematur membutuhkan asupan nutrisi yang lebih tinggi
daripada bayi cukup bulan untuk memenuhi tingkat pertumbuhan
intrauterin yang cepat. Selain itu, suplemen kalsium dan fosfat yang
memadai sangat penting karena laju pertumbuhan tulang bayi yang
cepat. Jika bayi VBBLR memiliki kalsium dan fosfat yang tidak memadai
untuk mempertahankan akresi tulang yang sesuai, penyakit tulang
metabolik prematuritas dapat berkembang, yang menyebabkan
osteomalasia, fraktur, dan gangguan pertumbuhan linier.5Namun,
dengan saluran pencernaan yang belum matang, nutrisi enteral bayi
umumnya terbatas; Oleh karena itu, nutrisi parenteral dini (PN) biasanya
diperlukan pada bayi BBLR untuk memenuhi kebutuhan nutrisinya.
Pengendapan kalsium fosfat adalah masalah utama yang
diamati ketika PN dilakukan pada bayi prematur, dan beberapa
persamaan dan grafik telah dikembangkan untuk memandu
praktisi dalam mencegah pengendapan kalsium fosfat.6e8
Akibatnya, asupan kalsium dan fosfat jarang cukup untuk
memenuhi kebutuhan mineralisasi tulang bayi. Untuk bayi
prematur yang sedang tumbuh, pedoman European Society of
Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition
(ESPGHAN) yang diperbarui telah merekomendasikan
pemberian PN kalsium 1.6e3,5 mmol/kg/hari (64e140 mg/kg/
hari) dan fosfat 1,6e3,5 mmol/kg/hari (50e108 mg/kg/hari),
dengan rasio molar kalsium:fosfat sekitar 1,3 (rasio massa
sekitar 1,7).9Sebagai contoh, di institusi kami, rata-rata
suplementasi kalsium dan fosfat masing-masing adalah 19,8
11,3 mg/kg/hari dan 20,1 10,9 mg/kg/hari untuk bayi BBLR
(data internal). Akibatnya, bayi prematur yang tidak dapat
mentoleransi makanan enteral dengan baik biasanya berisiko
terkena penyakit tulang metabolik setelah PN jangka panjang.
Sebuah tinjauan sistematis telah menunjukkan bahwa PN
mempengaruhi bayi untuk penyakit tulang metabolik dan
menyarankan pemberian larutan PN dengan suplemen kalsium
dan fosfor dosis tinggi.10
Meningkatkan konsentrasi kalsium dan fosfat tanpa meningkatkan
risiko pengendapan merupakan masalah penting yang
meningkatkan kesehatan tulang pada bayi prematur.
Ada beberapa faktor, antara lain suhu, pH larutan,
komposisi dan konsentrasi asam amino dan glukosa,
keberadaan lipid, lama penyimpanan, dan sifat kalsium dan
fosfat (organik atau anorganik), yang mempengaruhi
kelarutan kalsium fosfat dalam PN. larutan.11
Sebagian besar faktor ini, seperti penggunaan asam amino,
glukosa, dan lipid, sudah ditentukan secara tidak berubah
H.-J. Wang dkk
ketika memberikan PN untuk pasien individual. Intervensi yang
paling menjanjikan untuk mencegah pengendapan adalah dengan
mengubah jenis garam. Dibandingkan dengan garam anorganik,
kalsium dan fosfat organik memiliki kompatibilitas yang lebih tinggi
dan kecenderungan yang lebih rendah untuk mengendap.12e15
Garam kalsium organik seperti kalsium glukonat telah banyak
digunakan pada PN neonatus, sedangkan fosfat organik seperti
natrium gliserofosfat (NaGP) atau natrium glukosa-1-fosfat masih
belum tersedia di banyak negara.
Di rumah sakit kami, kebijakan PN agresif, termasuk PN dini
dengan larutan starter dan suplemen protein tinggi, telah
ditetapkan sebagai perawatan rutin untuk bayi BBLR sejak
2013. Namun, sejak itu, hipofosfatemia dini juga diamati karena
asupan fosfat yang rendah. Untuk meningkatkan asupan
kalsium dan fosfat pada bayi prematur, kami berencana untuk
memperkenalkan NaGP ke program PN saat ini di rumah sakit
kami. Beberapa penelitian yang dilaporkan telah menunjukkan
kompatibilitas tinggi fosfat organik dengan garam kalsium
organik dan anorganik dan konsentrasi protein dan glukosa
yang berbeda.13e17Namun, PN neonatal diformulasikan dengan
komponen, konsentrasi, dan kondisi yang berbeda di Taiwan.
Karena laporan sebelumnya tidak memberikan referensi yang
cukup untuk mengevaluasi risiko presipitasi dalam kondisi kami
yang biasa, kami melakukan serangkaian penelitian untuk
menilai kompatibilitas fosfat anorganik dan kalsium glukonat
pada PN neonatal, yang mensimulasikan praktik klinisnya.
2. Metode
2.1. Formulasi nutrisi parenteral
Semua larutan PN disiapkan secara aseptik dalam tudung aliran
udara laminar horizontal menggunakan mesin peracikan
otomatis (peracik Baxa Exacta-Mix 2400). Komponen PN
tercantum dalamTabel 1. Setelah meninjau formulasi PN
sebelumnya di unit perawatan intensif neonatal (NICU),
konsentrasi dekstrosa minimum dan maksimum (10% dan 20%)
dan asam amino (1% dan 4%) dipilih untuk pengujian.
Konsentrasi akhir dari komponen lainnya meliputi: kalsium
pada 25 mmol/L, fosfat pada 25 mmol/L, natrium pada 50 mEq/
L, kalium pada 40 mEq/L, dan magnesium pada 5 mEq/L.
Masing-masing konsentrasi diformulasikan sebagai 250 mL per
kantong dan dalam 3 ulangan.
Curah hujan mungkin membutuhkan waktu untuk terbentuk.
Dalam kondisi klinis, larutan PN dapat disimpan pada suhu yang
berbeda untuk periode yang berbeda sebelum atau selama infus.
Untuk menilai kompatibilitas larutan PN yang diformulasikan dalam
kondisi klinis yang berbeda, larutan PN yang terdiri dari NaGP
disimpan dalam beberapa kondisi sebelum analisis (Gambar 1).
Kelarutan fosfat organik dalam PN . neonatus 333

Tabel 1 Komposisi larutan nutrisi parenteral.

Komponen Produk Pabrikan Konsentrasi Volume tambahan

Dekstrosa Glukosa YF (Taiwan) 50% 50 atau 100 mL

Asam amino Bayi Aminosteril Fresenius Kabi (Austria) 10% 25 atau 100 mL
Kalsium Calgon (kalsium glukonat) YF (Taiwan) 10% 27 mL
Fosfat organik Glycophos Fresenius Kabi (Norwegia) Na: 2 mEq/mL 6,25 mL
P: 1 mmol/mL
Fosfat anorganik Kalium fosfat U-Liang (Taiwan) K: 4,4 mEq/mL 2,08 mL
P: 3 mmol/mL
Natrium klorida 3% natrium klorida YF (Taiwan) Na: 0,513 mEq/mL 0 atau 17,8 mL
Cl: 0,513 mEq/mL
Na asetat Na asetat Kerajaan (Taiwan) Na asetat: 4 mEq/mL K 0 atau 0,85 mL
Potasium klorida Potasium klorida PKC (Taiwan) Cl: 2 mEq/mL 0,45 atau 5 mL
Magnesium sulfat Magnesium sulfat PKC (Taiwan) 10% 1,55 mL
Air Air untuk injeksi YF (Taiwan) 0.27e135,2 mL
CCPC: China Chemical and Pharmaceutical Co., Ltd.
Kerajaan: Synpac-Kingdom Pharmaceutical Co., Ltd. U-
Liang: U-Liang Pharmaceutical Co., Ltd.
YF: YF CHEMICAL CORP.

Gambar 1 Larutan nutrisi parenteral yang terdiri dari NaGP disimpan dalam beberapa kondisi sebelum dianalisis.

Sebagai perbandingan, PN yang terdiri dari fosfat anorganik
(kalium fosfat), dekstrosa 10% atau 20%, dan asam amino
1% atau 4% juga diformulasikan dan dianalisis setelah
formulasi.
2.2. Analisis
Setiap larutan diperiksa secara visual dan kemudian dianalisis
dengan uji jumlah partikel pengaburan cahaya menggunakan
standar United States Pharmacopeia (USP) 788.18Peralatan yang
sesuai (APS 2000 Particle Measuring Systems, Boulder, CO, USA)
berdasarkan prinsip penyumbatan cahaya digunakan, yang
memungkinkan penentuan otomatis ukuran partikel dan
jumlah partikel menurut ukuran. Pengujian dilakukan dalam
lemari aliran laminar, dan jumlah partikel S10mm danS25mm di
setiap sampel dihitung. Jumlah partikel dinilai dengan rata-rata
3 hitungan 10 mL larutan PN untuk setiap sampel. Solusi
dianggap kompatibel secara fisik jika jumlah partikel rata-rata
<25 partikel/mL berukuran -10mdiameter m dan <3 partikel/mL
berukuran -25mm dengan diameter. Pengukuran pH
dilakukan di setiap kantong menggunakan pH meter yang telah
divalidasi (Radiometer PHM210, Lyon, Prancis). PH dinilai
dengan rata-rata 3 hitungan larutan PN untuk setiap sampel.
2.3. Analisis statistik
Hasil nilai pH dan jumlah partikel pada masing-masing
kelompok disajikan sebagai standar deviasi rata-rata. Karena
tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi kondisi
presipitasi di setiap preparasi dan kriteria lolos didefinisikan
dengan baik dalam metode di atas, perbandingan antar
kelompok tidak dilakukan karena tidak ada informasi lebih
lanjut yang akan diberikan.
3. Hasil
Tidak ada deposisi visual dalam larutan PN menggunakan NaGP dalam
dekstrosa 10% dan 20% atau asam amino 1% dan 4% setelah formulasi.
Nilai pH yang lebih rendah tercatat dalam larutan dengan asam amino
4% dibandingkan dengan 1%, tetapi jumlah partikel berada dalam
kisaran normal (Meja 2). Hampir tidak ada partikel besar
 334
Meja 2 Nilai pH dan jumlah partikel setelah formulasi dalam larutan nutrisi parenteral yang terdiri dari fosfat anorganik atau organik.

Jenis fosfat K3PO4 NaGP

Dekstrosa 10% 20% 10% 20% 10% 20% 10% 20%
Asam amino 1% 1% 4% 4% 1% 1% 4% 4%
pH 6.07 0,02 6.02 0,02 6.11 0,01 6.05 0,02 6,79 0,01 6,66 0,02 6,39 0,02 6,34 0,01
S10mm partikel (per mL) S 7793.5 1309.8 11134.2 2168.6 481.2 156.3 415.3 429.1 5.2 2.1 7.3 1.8 8.2 3.6 9.1 3.5
25mm partikel (per mL) 8892.6 4391.8 814.6 770.1 11.7 8.5 29.0 45.2 0.2 0.2 0,1 0,1 0.2 0.2 0,3 0,3
Kompatibilitas Melebihi rentang yang kompatibel Dalam rentang yang kompatibel

K3PO4, tripotassium fosfat; NaGP, natrium gliserofosfat.

Tabel 3 Nilai pH dan jumlah partikel dalam larutan nutrisi parenteral setelah penyimpanan.

Hari 1 Hari ke-3 Hari 10

Dekstrosa 10% 20% 10% 20% 10% 20% 10% 20% 10% 20% 10% 20%
Asam amino 1% 1% 4% 4% 1% 1% 4% 4% 1% 1% 4% 4%
pH 6.73 0.01 6.64 0.01 6.40 0.01 6.31 0.01 6.77 0.01 6.67 0.01 6.44 0.02 6.34 0.01 6.78 0.01 6.68 0.01 6.44 0.00 6.36 0,01
S10mm 3.1 2.7 0.8 0.7 1.6 0.8 1.4 0.6 1.7 1.4 0.9 0.4 0.3 0.3 0.5 0.3 0.7 0.4 0.5 0.5 0.8 0.4 0.7 0.6
partikel (per mL)
S25mm 0.2 0.2 0.1 0.1 0.1 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.1 0.2 0.1 0.2 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2 0,3 0.1 0.2
partikel (per mL)
Kesesuaian Dalam rentang yang kompatibel

H.-J. Wang dkk

Kelarutan fosfat organik dalam PN . neonatus
(S25mm) ditemukan, dan beberapa partikel yang lebih kecil (S10m
m) dicatat. Sebaliknya, deposisi visual terbukti dalam larutan PN
menggunakan tripotassium phosphate (K3PO4) setelah formulasinya
dalam 10% dan 20% dekstrosa dan 1% asam amino. larutan PN
yang mengandung K3PO4lebih asam dibandingkan dengan larutan
PN yang mengandung NaGP. Jumlah partikel, keduanyaS25mm
dengan diameter danS10mm dalam partikel berdiameter, secara
signifikan melebihi batas USP.
Tabel 3menunjukkan nilai pH dan jumlah partikel dalam PN
yang mengandung NaGP dengan dekstrosa 10% atau 20% dan
asam amino 1% atau 4% setelah beberapa kondisi
penyimpanan sebagai simulasi kondisi klinis. Solusi PN
diberikan kepada bayi dengan infus terus menerus selama 24
jam setelah formulasi. Untuk menilai kompatibilitas fosfat
organik dalam larutan PN selama infus, satu set larutan PN
disimpan pada suhu 25-C selama 1 hari dan selanjutnya
dianalisis. Berdasarkan hasil pada kelompok Hari 1, nilai pH
tidak berubah setelah penyimpanan pada semua konsentrasi
uji. Jumlah partikelS10mm menurun lebih banyak dibandingkan
dengan jumlah partikel setelah formulasi. Jumlah partikelS25m
m tetap pada level rendah.
Untuk bayi yang membutuhkan dukungan PN selama akhir
pekan, larutan PN diformulasikan pada hari Jumat dan disimpan di
lemari es sebelum digunakan. Untuk mensimulasikan kondisi klinis,
larutan PN disimpan pada suhu 2-C-8-C selama 2 hari setelah
persiapan (dicampur pada hari Jumat untuk digunakan pada hari
Minggu) dan selanjutnya disimpan pada suhu 25-C untuk satu hari
tambahan sebelum analisis (infus selama 24 jam). Nilai pH masih
tidak berubah pada kelompok Hari 3, dan jumlah partikel tetap
rendah pada konsentrasi dekstrosa dan asam amino yang berbeda.
Menurut peraturan Farmakope Amerika Serikat bab 797,
formulasi PN yang disiapkan oleh apotek yang disimpan di
bawah pendingin memiliki tanggal penggunaan hingga 9 hari
setelah persiapan. Untuk mengevaluasi stabilitas fosfat organik
setelah hari penyimpanan maksimum, larutan PN dianalisis
setelah disimpan pada suhu 2-C-8-C selama 9 hari dan
kemudian pada 25-C selama 1 hari. Jumlah partikel dan nilai pH
masih dalam batas normal pada kelompok Hari ke-10 ini pada
semua konsentrasi uji.
4. Diskusi
Pemberian PN neonatus sangat rumit karena sejumlah besar
nutrisi diperlukan untuk disuplai dalam volume larutan yang
terbatas. Hal ini sangat menantang untuk memasok kalsium
dan fosfat yang memadai dalam larutan yang sangat pekat
seperti itu karena sering kali berada di dekat titik jenuh kalsium
fosfat. Beberapa faktor, seperti konsentrasi glukosa yang lebih
tinggi, suhu yang lebih rendah, dan pH yang lebih rendah,
dapat meningkatkan kelarutan kalsium dan fosfat.11
Hiperglikemia adalah salah satu komplikasi umum pada bayi
prematur yang diobati dengan PN, membatasi konsentrasi
glukosa dalam larutan. Suhu larutan PN selama infus
tergantung pada lingkungan, yang biasanya tidak rendah
karena kemungkinan hipotermia pada bayi prematur. Nilai pH
larutan PN ditentukan oleh aditif, dan salah satu komponen
penting adalah asam amino. Konsentrasi asam amino yang
lebih tinggi menyebabkan larutan yang lebih asam, yang
memungkinkan kompatibilitas kalsium fosfat yang lebih tinggi.
Konsentrasi kalsium dan fosfat maksimum yang diijinkan dalam
larutan PN biasanya:
335
tergantung pada produsen produk asam amino yang
berbeda. Meskipun asupan protein agresif sangat
dianjurkan dalam perawatan gizi bayi prematur saat ini,
dosis suplemen kalsium dan fosfat yang tepat masih belum
tercapai bahkan dalam larutan PN dengan konsentrasi
asam amino yang relatif tinggi.
Beberapa penelitian menguraikan peningkatan kelarutan PN
ketika fosfat organik digunakan sebagai pengganti fosfat
anorganik, yang memungkinkan praktisi menyediakan kalsium dan
fosfor yang memadai untuk memenuhi kebutuhan bayi prematur.13
e17Sebagian besar penelitian ini menggunakan NaGP sebagai
sumber fosfat organik, tetapi komposisi larutan PN dan waktu
untuk menguji kompatibilitas berbeda antara penelitian (Tabel 4).
Meskipun NaGP telah disetujui untuk digunakan di Eropa, tidak ada
persetujuan Food and Drug Administration dari NaGP di Taiwan,
dan NaGP hanya diimpor sementara selama kekurangan fosfat
anorganik nasional. Sebagian besar apoteker dan neonatologis di
Taiwan ragu-ragu menggunakan NaGP untuk meningkatkan kadar
kalsium dan fosfat karena pedoman penggunaan fosfat organik
belum ditetapkan. Studi kompatibilitas yang diterbitkan seperti
yang ditunjukkan padaTabel 4dilakukan solusi PN standar tidak
terbatas dari institusi mereka, yang berbeda dari solusi PN yang
diproduksi di Taiwan. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk
menilai risiko presipitasi ketika NaGP digunakan sebagai pengganti
kalium fosfat dalam komponen peracikan biasa dan konsentrasi di
NICU kami. Dibandingkan dengan laporan lain, penelitian kami
adalah satu-satunya penelitian yang menggunakan Aminosteril Bayi
sebagai persiapan asam amino, untuk memeriksa kompatibilitas
dalam konsentrasi dekstrosa yang lebih tinggi (20%), dan untuk
menguji pada waktu yang berbeda dalam skenario klinis. Semua
faktor ini penting bagi praktisi klinis di Taiwan, karena mewakili
perbedaan antara praktik sehari-hari dan referensi yang dilaporkan.
Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa penggunaan NaGP
secara signifikan meningkatkan kompatibilitas kalsium dan fosfat
ketika PN neonatal terdiri dari komponen dan konsentrasi yang
umum digunakan di rumah sakit kami bahkan setelah penyimpanan
10 hari. Menggunakan NaGP sebagai sumber fosfat akan
menghilangkan kebutuhan untuk menggunakan kurva kelarutan
kalsium fosfat saat memberikan PN dan meningkatkan konsentrasi
akhir kalsium dan fosfat dalam larutan.
Rasio optimal kalsium:fosfat juga merupakan masalah
penting untuk retensi mineral yang memadai untuk akresi
tulang.19,20Sejak 2005, pedoman ESPGHAN merekomendasikan
rasio kalsium:fosfat (mol/mol) dalam kisaran 1,3e1.7.21Namun,
hipofosfatemia dini muncul sebagai masalah baru sejak
diperkenalkannya nutrisi agresif dini.22,23Berat lahir sangat
rendah dan bayi kecil untuk usia kehamilan sangat berisiko
mengalami hipofosfatemia dini karena kebutuhan P mereka
yang tinggi untuk pertumbuhan.20,24,25Mulla dkk.26
melaporkan bahwa kembali dari rasio molar kalsium:fosfat PN 1,3e1,5:1
hingga rasio 1,0:1 dikaitkan dengan insiden dan keparahan
hipofosfatemia dan hiperkalsemia yang lebih rendah pada bayi prematur
yang diberi konsentrasi asam amino yang lebih tinggi sejak hari pertama
pascakelahiran. Oleh karena itu, pedoman ESPGHAN yang baru-baru ini
diterbitkan merekomendasikan penggunaan rasio kalsium:fosfat amolar
di bawah 1 (0,8 .).e1.0) untuk mengurangi kejadian hiperkalsemia dan
hipofosfatemia pascakelahiran dini pada PN awal dengan asupan
kalsium dan fosfor yang rendah serta protein dan energi yang
dioptimalkan.9Dalam penelitian ini, konsentrasi kalsium dalam preparasi
PN adalah 50 mEq/L, dan fosfatnya adalah 25 mmol/L. Perbandingan
molar dari
336 H.-J. Wang dkk

Tabel 4 Daftar studi kompatibilitas fisik nutrisi parenteral neonatus.

Penulis, Asam Amino Dekstrosa Kalsium Fosfat Metode analisis Waktu
tahun Terbit
Bouchoud, 2010.133% Vaminolakt: Kalsium klorida/ G1P: Inspeksi visual 4-C selama 2 hari kemudian

0,4% kalsium glubionat: 10e50 mmol/L Jumlah partikel 32-C selama 1 hari

10e50 mmol/L
MacKay, 2015.14 15% TrofaAmin: Kalsium glukonat: NaGP: Inspeksi visual 37-C selama 1 hari
1,5%, 4% 10, 20, 30, 40, 10, 20, 30, 40, Jumlah partikel
50 mEq/L 50 mmol/L Turbidimeter
Anderson, 2016.15 15% TrofaAmin: Kalsium klorida: NaGP: Inspeksi visual 37-C selama 1 hari
1,5%, 4% 10, 20, 30, 40, 10, 20, 30, 40, Jumlah partikel
50 mEq/L 50 mmol/L jumlah kristal
Thowladda, 10% Bayi Aminoven: Kalsium glukonat: NaGP: Inspeksi visual 1. Setelah pencampuran

2016.16 2% 20, 30 mmol/L 20, 50 mmol/L Spektrofotometri 2.30-C selama 1 hari

Ukuran partikel 3.4-C selama 1 hari
4.4-C selama 7 hari
Li, 2017.17 7.1% Vaminolakt: Kalsium glukonat: NaGP: laboratorium 2-C-8-C selama 7 hari,

2% 15, 20, 25, 30 mmol/L 12, 15, 19, Fresenius Kabi kemudian 25-C selama 1 hari,

23 mmol/L kemudian 37-C selama 4 jam 1.

Studi kami 10%, 20% Aminosteril Bayi: Kalsium glukonat: NaGP: Inspeksi visual Setelah pencampuran

1%, 4% 50 mEq/L 25 mmol/L Jumlah partikel 2.25-C selama 1 hari

3.2-C-8-C selama 2 hari,

kemudian 25-C selama 1 hari

4.2-C-8-C selama 9 hari,

kemudian 25-C selama 1 hari

G1P, glukosa-1-fosfat disodik (Phocytan) (Aguettant, Lyon, Prancis); NaGP, natrium gliserofosfat.

kalsium:fosfat adalah 1,0, yang kompatibel untuk digunakan pada
PN awal dalam pedoman saat ini.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, kami
menilai kelarutan dalam kelompok terbatas. Konsentrasi dekstrosa
dalam penelitian ini dipilih dari starter (10%) hingga batas atas yang
paling umum (20%). Dalam beberapa kondisi ekstrim, PN yang
mengandung dekstrosa <10% atau >20% mungkin diperlukan,
tetapi ini tidak dimasukkan dalam penelitian ini. Menurut laporan
sebelumnya, presipitasi mungkin tidak keluar di bawah konsentrasi
dekstrosa yang ekstrem.13,17Sebagian besar PN neonatus
mengandung asam amino dengan konsentrasi antara 1% dan 4%,
yang dimasukkan dalam penelitian ini. Kedua, beberapa faktor lain
yang mempengaruhi kelarutan tidak dimasukkan dalam penelitian
ini. Beberapa penelitian telah melaporkan bahwa kehadiran sistein
dalam larutan PN meningkatkan kompatibilitas kalsium fosfat.27,28
Karena sistein tidak digunakan di rumah sakit kami, kami tidak
memasukkannya dalam penelitian ini.
Kesimpulannya, NaGP dan kalsium glukonat memiliki
kompatibilitas yang baik secara signifikan pada PN neonatal dengan
dekstrosa 10% atau 20% dan asam amino 1% atau 4% bahkan
setelah penyimpanan 10 hari. Berbeda dengan fosfat anorganik,
penggunaan NaGP pada PN mungkin lebih sesuai dengan
kebutuhan nutrisi bayi sangat prematur daripada kebutuhan nutrisi
bayi cukup bulan. Oleh karena itu, studi lebih lanjut tentang hasil
jangka panjang dan dampak klinis NaGP terhadap praktik saat ini
diperlukan.
Pernyataan Kepentingan Bersaing
Penulis tidak memiliki konflik kepentingan untuk diungkapkan.
Referensi
1.Su YY, Wang SH, Chou HC, Chen CY, Hsieh WS, Tsao PN, dkk.
Morbiditas dan mortalitas bayi berat lahir sangat rendah di
Taiwandperubahan dalam 15 tahun: studi berbasis populasi.J
Formos Med Assoc2016;115:1039e45.
2.Su BH. Mengoptimalkan nutrisi pada bayi prematur.Pediatr
Neonatol2014;55:5e13.
3.Stephens BE, Walden RV, Gargus RA, Tucker R, McKinley L, Mance
M, dkk. Asupan protein dan energi minggu pertama dikaitkan
dengan hasil perkembangan 18 bulan pada bayi berat lahir
sangat rendah.Pediatri2009;123: 1337e43.
4.Ziegler EE, Thureen PJ, Carlson SJ. Nutrisi agresif pada bayi berat
lahir sangat rendah.Clin Perinatol2002;29:225e44.
5.Chinoy A, Mughal MZ, Padidela R. Penyakit tulang metabolik
prematuritas: penyebab, pengenalan, pencegahan, pengobatan dan
konsekuensi jangka panjang.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2019;
104:F560e6.
6.MacKay M, Jackson D, Eggert L, Fitzgerald K, Cash J. Validasi
berbasis praktik batas kelarutan kalsium dan fosfor untuk solusi
nutrisi parenteral pediatrik.Praktek Klinik Nutr2011; 26:708e13.

7.Migaki EA, Melhart BJ, Dewar CJ, Huston RK. Kalsium klorida dan
natrium fosfat dalam nutrisi parenteral neonatus yang
Pengungkapan keuangan
mengandung TrophAmine: studi presipitasi dan kandungan
aluminium.JPEN J parenter enteral nutr2012;36:470e5.
Penulis tidak memiliki hubungan keuangan pribadi yang relevan dengan 8.Gonyon T, Carter PW, Phillips G, Owen H, Patel D, Kotha P, dkk.
artikel ini untuk diungkapkan. Kurva kompatibilitas berbasis probabilitas untuk kalsium dan
Kelarutan fosfat organik dalam PN . neonatus
fosfat dalam formulasi nutrisi parenteral.JPEN J parenter enteral
nutr2014;38:717e27.
9.Mihatsch W, Fewtrell M, Goulet O, Molgaard C, Picaud JC,
Senterre T. Pedoman ESPGHAN/ESPEN/ESPR/CSPEN tentang
nutrisi parenteral pediatrik: kalsium, fosfor, dan magnesium.
clin nutr2018;37:2360e5.
10.Nehra D, Carlson SJ, Fallon EM, Kalish B, Potemkin AK, Gura KM,
dkk. Pedoman klinis ASPEN: dukungan nutrisi pada pasien
neonatus dengan risiko penyakit tulang metabolik.JPEN J
parenter enteral nutr2013;37:570e98.
11.Boullata JI, Gilbert K, Sacks G, Labossiere RJ, Crill C, Goday P, dkk.
Pedoman klinis ASPEN: pemesanan nutrisi parenteral, tinjauan
pesanan, peracikan, pelabelan, dan pengeluaran.JPEN J
parenter enteral nutr2014;38:334e77.
12.Costello I, Powell C, Williams AF. Natrium gliserofosfat dalam
pengobatan hipofosfatemia neonatus.Arch Dis Child Fetal
Neonatal Ed1995;73:F44e5.
13.Bouchoud L, Fonzo-Christe C, Sadeghipour F, Bonnabry P.
Memaksimalkan kandungan kalsium dan fosfat dalam larutan
nutrisi parenteral neonatus menggunakan garam kalsium dan
fosfat organik.JPEN J parenter enteral nutr2010;34:542e5.
14.MacKay M, Anderson C. Kompatibilitas fisik natrium gliserofosfat
dan kalsium glukonat dalam larutan nutrisi parenteral pediatrik.
JPEN J parenter enteral nutr2015;39: 725e8.
15.Anderson C, MacKay M. Kompatibilitas fisik kalsium klorida dan
natrium gliserofosfat dalam solusi nutrisi parenteral pediatrik.
JPEN J parenter enteral nutr2016;40: 1166e9.
16.Thowladda N, Siritientong T. Kompatibilitas kalsium dan natrium
gliserofosfat dalam larutan nutrisi parenteral.Ilmu Pengetahuan J
Pharm Thailand2016;40:176e9.
17.Lee SR, Yue EKT. Menuju optimalisasi konsentrasi kalsium dan
fosfat dalam nutrisi parenteral untuk neonatus prematur untuk
meminimalkan rakhitis prematuritas.India J Pediatr2017;84: 412
e3.
18.Konvensi USP. Partikulat dalam injeksi. Dalam: Konvensi
Farmakope Amerika Serikat, editor.Formularium nasional
farmakope Amerika Serikat (USP 41-NF 36).Rockville: Konvensi
Farmakope Amerika Serikat; 2018. hal. 6537e40.
19.Pelegano JF, Rowe JC, Carey DE, LaBarre DJ, Edgren KW, Lazar AM, dkk.
Pengaruh rasio kalsium/fosfor pada retensi mineral pada bayi
prematur yang diberi makan secara parenteral.J Pediatr
Gastroenterol Nutrisi1991;12:351e5.
337
20.Pieltain C, de Halleux V, Senterre T, Rigo J. Prematuritas dan
kesehatan tulang.Diet Nutrisi Dunia Rev2013;106:181e8.
21.Koletzko B, Goulet O, Hunt J, Krohn K, Shamir R. 1. Pedoman
nutrisi parenteral pediatrik dari Masyarakat Eropa untuk
Gastroenterologi Anak, Hepatologi dan Nutrisi (ESPGHAN) dan
Masyarakat Eropa untuk Nutrisi Klinis dan Metabolisme
(ESPEN), didukung oleh masyarakat Eropa penelitian pediatrik
(ESPR).J Pediatr Gastroenterol Nutrisi2005; 41:S1e87.
22.Ichikawa G, Watabe Y, Suzumura H, Sairenchi T, Muto T, Arisaka
O. Hypophosphatemia kecil untuk usia kehamilan bayi berat
lahir sangat rendah menerima nutrisi parenteral pada minggu
pertama setelah lahir.J Pediatr Endokrinol Metabo 2012;25:317e
21.
23.Brener Dik PH, Galletti MF, Fernández Jonusas SA, Alonso G,
Mariani GL, Fustiñana CA. Hipofosfatemia dini pada bayi
prematur yang menerima nutrisi parenteral agresif.J Perinatol
2015;35:712e5.
24.Bonsante F, Iacobelli S, Latorre G, Rigo J, De Felice C, Robillard PY,
dkk. Asupan asam amino awal mempengaruhi homeostasis
fosfor dan kalsium pada bayi prematur - sudah waktunya untuk
mengubah komposisi nutrisi parenteral awal.PloS Satu2013;8:
e72880.
25.Senterre T, Abu Zahirah I, Pieltain C, de Halleux V, Rigo J. Elektrolit dan
homeostasis mineral setelah mengoptimalkan asupan makronutrien
awal pada bayi VLBW pada nutrisi parenteral.
J Pediatr Gastroenterol Nutrisi2015;61:491e8.
26.Mulla S, Stirling S, Cowey S, Tutup R, Pullan S, Howe R, dkk.
Hiperkalsemia berat dan hipofosfatemia dengan formulasi
nutrisi parenteral prematur yang dioptimalkan dalam dua
zaman dengan suplementasi fosfat yang berbeda.Arch Dis Child
Fetal Neonatal Ed2017;102:F451e5.
27.Huston RK, Christensen JM, Alshahrani SM, Mohamed SM, Clark
SM, Nason JA, dkk. Kalsium klorida dalam larutan nutrisi
parenteral neonatus dengan dan tanpa tambahan sistein: studi
kompatibilitas menggunakan metodologi pencitraan laser dan
aliran mikro.PloS Satu2015;10:e0136894.
28.Huston RK, Christensen JM, Alshahrani SM, Mohamed SM, Heisel
CF, Stout KN. Kalsium klorida dan kalsium glukonat dalam
larutan nutrisi parenteral neonatus dengan tambahan sistein:
studi kompatibilitas menggunakan metodologi pengaburan
sinar laser.JPEN J parenter enteral nutr2019;43:426e33.