TIM FARMAKOLOGI FFS UHAMKA

b-Lactam Drugs
 Some bacteria produce b-lactamase - enzyme that
breaks the critical b-lactam ring
 b-lactam drugs include: penicillins and
cephalosporins
O Struktur
H H
C NH
S

N
R'
O

COOH
The mechanism of antibacterial action

The biosynthesis The ß-lactam

peptidoglycan →
(3 stages) → tahap antibiotics →
glycan chains of N-
3 melibatkan inaktivasi
acetyglucosamine ,N
reaksi tranpeptidase
-acetylmuramic acid.
transpeptidasi (PBP).
Inhibisi sintesis dinding sel
 Mekanisme resistensi antibiotik ß-lactam

 β-lactamase
 Class A : penicillin, cephal
 Class B → Zn 2+ dependent enzyme
 Class C → cephal
 Class D → cloxacillin
 class A,D → dapat dicegah dg penambahan clavulanate,
tazobactam

 Perubahan PBPs →menurunkan afinitas terhadap ß-

lactam → Streptococcus sanguis, S.pneumoniae

 antibiotics efflux → penurunan jumlah AB yg sampai

ke target , ex: P.aeruginosa, E.coli, Neisseria
gonorrhoeae
Resistensi Penisilin
Efek samping

ES utama→ reaksi alergi

Penisilin
Diisolasi dari : Penicillium notatum, P.chrysogenum

Inti penisilin : asam 6-aminopenisilinat (6-APA)

Sebagai bahan dasar penisilin semisintetik

Kestabilan dipengaruhi

• Asam lambung
• Enzim penisilinase ( beta laktamase )

penisilin G, Oksasilin, ampisilin, amoksisilin, sulbenisilin,

tikarsilin.
Classification of Penicillins
2. Penicillinase-
3. Ampicillin, 4. Carbenicillin(-
1. Penicillin G resistant
amox ), ticar
penicillins
• highly active for • (methi(-), • extended to • exteded to
gram + cocci naf,oxa, cloxa gram – Pseudomonas,
• hydrolyzed by • less potent, 1st (H.influenzae, E. Enterobacter,
penicillinase → - choise for coli, Preoteus Proteus spp.
S. aureus S.aureus, mirabilis) + • inferior to ampi
S.epidermidis clavulanate/salb (cocci, Listeria
actam monocytogenes),
less active to
pipera
(pseudomonas)

5. Mezlocillin(-),
azlo(-),pipera

• Pseudomonas,
Klebsiella, gram-
Farmakokinetik Penisilin
Absorbsi

• Rusak dalam suasana asam (pH 2).

• Garam Na penisilin G diabsorpsi di duodenum dgn cepat : 1/3 bg dosis
oral, 2/3 ke kolon, dipecah bakteri, sbg kecil keluar dg feses.
• Makanan dlm sal cerna menghambat absorpsi.
• Kadar max dlm darah 30 – 60 menit.
• Penisilin G tdk dianjurkan per oral.
• IM cepat diabsorpsi, kadar max 15 – 30 menit.
• ex : penisilin G benzatin, penisilin G prokain sbg suspensi air/minyak
• Absorpsi ampisilin oral tdk lbh baik dr penisilin V.
• Makanan menghambat absorpsi obat.
• Absorpsi Amoksisilin lebih baik. Tdk dipengaruhi makanan.
Farmakokinetik Penisilin
Distribusi

• Penisilin G didistribusi luas dlm tubuh.

• Ikatan protein 65 %.
• Kadar obat yg memadai tercapai dlm organ tubuh, kecuali dlm
CSS.
• Perbedaan nyata dlm hal ikatan protein plasma. Tertinggi
Penisilin isoksazolil.
• Ampisilin didistribusi luas dlm tubuh, ikatan protein plasma 20
%. Dpt mencapai CSS
• Amoksisilin didistribusi sama dgn ampisilin
Farmakokinetik Penisilin
Biotransformasi & Ekskresi

• Biotransformasi penisilin oleh mikroba dengan enzim

penisilinase & amidase.
• Penisilinase : Pemecahan Cincin Beta Laktam, shg hilang
aktivitas antimikrobanya.
• Amidase : memecah rantai samping, shg potensi
antimikroba menurun.
• Yg tahan penisilinase : penisilin isoksazolil, metisilin,
nafsilin.
• Tdk ada yg tahan amidase.
Farmakokinetik Penisilin
Ekskresi

• Penisilin diekskresi melalui sekresi di tubulus ginjal,

dpt dihambat probenesid.
• T1/2 eliminasi penisilin dlm darah diperpanjang
probenesid 2-3 kali lbh lama.
• Obat yg meningkatkan T1/2 penisilin : fenilbutazon,
sulfinpirazon, asetosal, indometasin.
• Kegagalan ginjal menghambat sekresi penisilin.
Penicillins G Benzathine – antimicrobial spectrum

Infection of streptococcus

Neisseria meningitidis

Spirochete*

Enterococci**

Listeria**

Actinomyces

Erysipelothrix spp.

Pasterurella multocida*
Penicillins G Benzathine – Clinical usage

Pharyngitis, Prevention
IM Diphtheria Syphilis rheumatic
tonsilitis
fever
• Mild- • S.Pyogene • Adult 1.2 • Adult 2.4
moderate s (adult 1.2 mu SD mu SD • Adult 1.2
inf. mu) mu every
• Low cons. 3-4 w
penicillin
Penicillins G Benzathine - Pharmacokinetics

Absorbtion Distribution Elemination

• IM- • Kidney>> • Urine-12w

insoluble • Liver
• Peak cons. • Skin
13-24h, 1- • intestine
4w
http://www.webmedcentral.com/article_view/2776
Penicillinase-resistant penicillins
 Methi. Oxa.naf.
 methicillin → tidak stabil thd asam

 Aktivitas Antibacterial :
 Sangat aktif thd S. Aureus dengan penicillinase
 Staphylococcus epidermidis
 kurang aktif thd Listeria , enterococcus spp.
Penicillinase-resistant penicillins (Oxacillin)

clincal usage Adverse Effects pharmacocinetics

• IM, IV, infusion, oral • Hepatic>> • 30-35% abs in GI

(-) • IM peak serum 30 m
• Staphylococcal • Distribution: synovial,
endocarditis Adult-2 g pleural, pericardial,
IV / 4h. 4-6 w bone, lung, sputum,
bile
• T1/2 0.3-0.8 h
• El.urine
 Ampicillin, Amoxicillin
Antibacterial activity
• Gram +, -
• Meningococci,
L.monocytogenes
• H.Influenzae
• Enterococci →ampicillin dua
kali lbh kuat dr Penicillin G
• E.coli, Proteus mirabillis,
Salmonella, Shigella → 1960
• 30-50% resisten E.coli
• Pseudomonas, Klebsiella,
Serratia → resisten
Therapeutic uses
• Upper respiratory infection →
S.pyogenes. S.pneumoniae,
H.influenzae
• Urinary tract infection →
Enterobacteriaceae , E.coli
• Meningitis → S.pneumoniae,
N.meningitidis, L.monocytogenes
• Salmonella infection
Amoxicillin-clavulanate
uses pharmacokinetics

• Oral 4:1, 7:1, 14:1 • Oral –peak serum 1-

• otitis media, sinusitis, 2.5 h
skin inf. UTI • Dist-lung, pleural
• Gram - → cellulitis, fluid, saliva
impetigo, • T1/2 1-1.3 h
bronchopneumonia
• Pharyngitis, tonsillitis
 Jenis Penisilin Cara pemberian Dosis rata2 harian pada orang
dewasa
I. Penisilin G
Penisilin G IM 1-4 Mega U.I.
II. Penisilin oral yang tidak stabil atau kecil stabilitasnya thd penisilinase

Penisilin V oral 1,2-3,6 Mega U.I

Propisilin oral 3 Mega U.I
III. Penisilin yang stabil terhadap penisilinase
Oksasilin Oral 2-4 g
Diklosasilin Oral 2g
Flukloksasilin Oral 1,5 g
Kloksasilin* Oral 15-25mg/kgBB/hari untuk anak-anak

Metisilin (nefrotoksik) IM 1g

IV. Penisilin dengan spektrum kerja diperluas

Ampisilin Oral 2-4 g
Hetasilin* Oral 0,45 g
Pivampisilin* Oral 0,5 g
Amoksisilin Oral 3-6 g
Karbenisilin IM 4-12 g
Sulbenisilin IV 2-4 g
Tikarsilin IM 15-30 g
Azlosilin IV 6-15 g
Mezlosilin IM 6-15 g
 Cephalosporins
 Cephalosporium acremonium : S. aureus, infeksi staphylococcal,
demam tifoid
 Sefalosporin adalah antibiotik ß-laktam semisintetik. Antibiotik ini
dibagi dlm 4 generasi berdasarkan spektrum kerjanya thd bakteri.
Sefalosporin generasi pertama

Aktivitas
Contoh penggunaan klinis
antimikroba
• PO→sefaleksin,Se • Streptococci • Infeksi kulit dan
fadroksil • S. aureus jaringan lunak :
• Parenteral → S. aureus,
sefazolin,, S.pyogenes
sefradin • Profilaksis bedah
Sefalosporin generasi kedua
Aktivitas
Contoh Penggunaan klinis
antimikroba
• PO→Sefaklor,sefu • Haemophilus • Infeksi saluran
roksim aksetil influenzae nafas:
• Parenteral → • E.Coli S.pneumoniae
sefoksitin,sefurok • Klebsiella • Infeksi gram-:
sim natrium • Proteus intra-abdominal
inf., db foot inf
• Moraxella
catarralis
Sefalosporin generasi ketiga
Aktivitas Penggunaan
Contoh
antimikroba klinis
• Sefdinir, • Enterobacter, • Gonorrhea
sefditoren, Serratia, • Lyme disease
sefiksim, P.aeruginosa, • Meningitis →
sefoperazon, Neisseria, penetrasi CSF
sefotaksim, S.aureus,
sefpodoksim, S.pneumonia
seftazidim,
seftibuten,
seftizoksim,
seftriakson.
Sefalosporin generasi keempat
Penggunaan
Contoh Klinis
• cefepine • Terapi
empirik
infeksi
nosokomial :
Enterobacter,
Citrobacter,
Serratia spp.
 β laktam – inhibitor sintesis peptidoglikan
Penisilin G & V Gram + cocci

Penisilin resisten
S.aureus
penisilinase

Ampisilin dll Gram +, -

I : gram +>>, gram - >

β laktam
II: gram negatif >>
Sefalosporin
III: gram +, enterobacter
(P.aeruginosa)
IV: = III +stabil
betalaktamase

Carbapenem Broad spectrum

Drug
interaction
Soal
1. Mekanisme kerja beta laktam
2. Mekanisme resistensi betalaktam
3. Tujuan kombinasi amoxicillin –clavulanate
4. 4 generasi sefalosporin, perbedaan, contoh
5. Efek samping penggunaan obat antiboitik
gol.betalaktam