fisiologis
lainnya
masih
PERTIMBANGAN FARMAKOKINETIK
Absorpsi
-Kecepatan absorpsi obat ke dalam sirkulasi
sistemik tergantung pada cara pemberian dan
sifat fisikokimiawi obat, seperti misalnya berat
molekul, dan sifat lipofilik obat ....... menentukan
kecepatan dan luasnya transfer molekul obat
melalui membran ..... pada semua golongan
usia.
Pada
Distribusi
-Distribusi
obat
dipengaruhi
oleh
massa
jaringan,
Metabolisme
Perbandingan relatif volume hepar terhadap berat
badan menurun dengan bertambahnya umur. Dengan
perbandingan relatif ini, volume hepar pada bayi baru
lahir + 2 kali dibandingkan anak usia 10 tahun shg
kecepatan metabolisme obat paling besar pada masa
bayi hingga awal masa kanak-kanak, dan kemudian
menurun mulai anak sampai dewasa.
Ekskresi
-Pada neonatus, kecepatan filtrasi glomeruler dan fungsi
tubulus masih imatur. Perlu sekitar 6 bulan untuk
mencapai nilai normal.
-GFR pada anak adalah sekitar 30-40% dewasa. Oleh
karena itu, pada anak obat dan metabolit aktif yang
diekskresi lewat urin cenderung terakumulasi. Obat yang
diekskresi dengan filtrasi glomerulus, seperti digoksin dan
gentamisin, dan obat yang di sekresi tubuler, misalnya
penisilin, paling lambat diekskresi pada bayi baru lahir.
PENGHITUNGAN DOSIS
-Penentuan dosis obat pada anak dilakukan secara
individual ..... mengacu pada buku standard pediatrik.
Dalam keadaan terpaksa, dapat melihat petunjuk
kemasan (package insert) yang disediakan oleh industri
farmasi dalam kemasan obat yang diproduksi.
-Penghitungan dosis dapat dilakukan berdasarkan
umur, berat badan atau luas permukaan tubuh.
Periode remaja
Masalah yg timbul pada pengobatan golongan umur ini
adalah,
Masalah ketidak-taatan. Hal ini tidak berarti untuk
penyakit yang akut dan sembuh sendiri (self-limiting
illnesses) seperti tonsilitis dan faringitis akut. Tetapi
ketaatan minum obat berpengaruh terhadap kualitas
penyembuhan penyakit-penyakit kronis seperti epilepsi,
diabetes melitus, dan asma.
Penyalahgunaan obat. Kecenderungan untuk
menggunakan obat sendiri (self-medication) tanpa
indikasi yang jelas
Jenis sediaan
-Pemberian secara oral adalah yang paling dianjurkan
untuk anak. obat dalam bentuk sediaan cair, tablet,
puyer perlu dipertimbangkan kondisi anak, tingkat
penerimaan, dan faktor-faktor lain yang sekiranya akan
mempengaruhi masuknya obat secara komplit ke
dalam tubuh, misalnya apakah anak sudah dapat
menelan tablet?
-Obat yang diberikan per rektal sangat sedikit,
mengingat sulitnya memperkirakan tingkat absorpsi.
Namun, diazepam per rektal paling bermanfaat dalam
mengatasi kejang demam.
anak.
yang
anak.
tidak
Lama pemberian
Untuk berapa lama obat diberikan pada anak sebetulnya
tidak ada standard yang pasti. Namun riwayat perjalanan
penyakit akan menentukan berapa lama obat harus
diminum.
Informasi pengobatan
Keberhasilan terapi ditentukan oleh tepat dan benarnya jenis
obat yang diberikan, adanya informasi mengenai pengobatan.
Informasi yang seharusnya disampaikan juga tidak hanya
mencakup cara minum obat tetapi juga meliputi kemungkinan
terjadinya efek samping dan penanggulangannya. Dengan
melibatkan peran orang tua dan pasien secara aktif dalam
proses terapetik, maka diharapkan keberhasilan terapi dapat
dicapai seperti yang diharapkan.
Pola penyakit
Untuk penyakit kronis, pengobatan yang diberikan
dalam jangka panjang. Hendaknya ditekankan pada
orang tua, bahwa kesempatan anak untuk sembuh
atau tidak sembuh dipengaruhi oleh ketaatan minum
obat.
Hubungan dokter-pasien dan dokter-orang tua pasien
Kemampuan dokter untuk mendorong pasien agar
mentaati tata cara pengobatan yang diberikan akan
sangat mendukung keberhasilan terapi
Farmakokinetika
-Peningkatan
cairan
tubuh
misalnya
penambahan
Peningkatan
cairan
tubuh
tersebut
Derajat ionisasi
Obat yang tidak terionisasi akan mudah melewati plasenta.
Sebaliknya obat yang terionisasi akan sulit melewati
membran Contohnya suksinilkholin dan tubokurarin yang
juga digunakan pada seksio sesarea, adalah obat-obat
yang derajat ionisasinya tinggi, akan sulit melewati plasenta
sehingga kadarnya di di janin rendah.
Ukuran molekul
-Obat dengan berat molekul sampai dengan 500
Dalton mudah melewati pori membran bergantung
pada kelarutan dalam lemak dan derajat ionisasi.
-Obat-obat dengan berat molekul 500-1000 Dalton
akan lebih sulit melewati plasenta dan obat dengan
berat molekul >1000 Dalton akan sangat sulit
menembus plasenta. Sebagai contoh adalah heparin,
mempunyai
berat
molekul
yang
sangat
besar
plasenta
sehingga
merupakan
obat
Ikatan protein.
Hanya obat yang tidak terikat dengan protein (obat bebas)
yang dapat melewati membran. Derajat keterikatan obat
dengan protein, terutama albumin, akan mempengaruhi
kecepatan melewati plasenta. Akan tetapi bila obat sangat
larut dalam lemak maka ikatan protein tidak terlalu
mempengaruhi, misalnya beberapa anastesi gas.
Plasenta
yang
berperan
sebagai
penghalang
Farmakodinamika
Mekanisme kerja obat ibu hamil.
Efek obat pada jaringan reproduksi, uterus dan kelenjar susu,
pada kehamilan dipengaruhi oleh hormon sesuai dengan
fase kehamilan. Efek obat pada jaringan tidak berubah
bermakna, walau terjadi perubahan misalnya curah jantung,
aliran darah ke ginjal. Perubahan tersebut kadang
menyebabkan wanita hamil membutuhkan obat yang tidak
dibutuhkan pada saat tidak hamil.
Contohnya glikosida jantung dan diuretik yang dibutuhkan
pada kehamilan karena peningkatan beban jantung pada
kehamilan. Atau insulin yang dibutuhkan untuk mengontrol
glukosa darah pada diabetes yang diinduksi oleh kehamilan.
Drugs in Pregnancy
FIRST TRIMESTER :
congenital malformations (teratogenesis)
SECOND & THIRD TRIMESTER :
affect growth & fetal development or
toxic effects on fetal tissues
NEAR TERM :
adverse effects on Labour or
neonate after delivery
50
obat
menurut
beberapa
kelompok.
51
53
54
-Lansoprazol,
-Loperamid
Omeprazol,
Pantoprazol
(Obat
Maag)
(Antijamur)
-Siprofloksasin,
-Asiklovir,
Ofloksasin
Indinavir,
(Antibiotik,
Ritonavir,
55
gol
Valasiklivir
Kuinolon)
(Antivirus)
Aspirin (Antinyeri)
Klorpromazin (Antipsikosis)
Beberapa
obat
dalam
kategori
adalah
aminoglikosid)
57
58
Teratogen pd Trisemester I
Antineoplastik
Amfetamin
LSD (Lysergic acid diethylamide)
Klorpromazin
Barbiturat
Fenitoin
litium
ACE inhibitor-gangguan ginjal
59
Teratogen pd Trisemester II
60
61
FARMAKOTERAPI
PADA LANSIA
PENDAHULUAN
PENDAHULUAN
LANSIA
KELOMPOK KHUSUS
DALAM
FARMAKOTERAPI
LANSIA
Klasifikasi USILA
DEPKES
1.Kelompok prasenilis 45- 59 tahun.
2.Kelompok usia lanjut 60-69 tahun.
3.Kelompok usia lanjut resiko tinggi > 70 thn.
Beberapa penelitian > 65 tahun
Populasi usila rata- rata di Indonesia 15%
Absorpsi
-Absorpsi obat pada usia lanjut belum diketahui
secara jelas, tetapi tampaknya tidak berubah untuk
sebagian besar obat.
-Keadaan yang
mempengaruhi absorpsi adalah
perubahan kebiasaan makan, tingginya konsumsi
obat-obat non resep (misalnya antasida, laksansia)
dan lebih lambatnya kecepatan pengosongan
lambung
Distribusi
-Distribusi ditentukan oleh sifat fisiko-kimiawi
molekul obat, komposisi tubuh, ikatan protein
plasma dan aliran darah organ.
-Bertambahnya usia, prosentase air total dan
masa tubuh yang tidak mengandung lemak (lean
body mass) menjadi lebih sedikit.
benzodiazepin,
klordiazepoksid,
Vd Effect
body water
ethanol, lithium
Vd for
hydrophilic drugs
fat stores
plasma protein
(albumin)
% of unbound
or free drug
(active)
diazepam, valproic
acid, phenytoin,
warfarin
plasma protein
% of unbound
or free drug
(active)
quinidine, propranolol,
erythromycin,
amitriptyline
(1-acid
glycoprotein)
Examples
Metabolisme
-Hepar berperan dalam metabolisme obat, tidak
hanya mengaktifkan/mengakhiri aksi obat tetapi
juga
membantu
terbentuknya
metabolit
terionisasi yang lebih polar yang memungkinkan
berlangsungnya mekanisme ekskresi ginjal.
-Kapasitas hepar untuk memetabolisme obat
tidak berubah dengan bertambahnya umur, tetapi
terdapat penurunan aliran darah hepar yang
sangat mempengaruhi kemampuan metabolisme
obat.
Ekskresi ginjal
-Ginjal tempat ekskresi sebagian besar obat, baik
dalam bentuk aktif maupun hasil metabolitnya.
-Ginjal akan mengalami perubahan fisiologis dan
anatomis dengan bertambahnya umur.
-Dengan menurunnya kapasitas fungsi ginjal karena
usia lanjut, maka eliminasi sebagian besar obat juga
akan terpengaruh. Obat-obat yang dimetabolisme
kebentuk aktif, seperti: metildopa, triamteren,
spironolakton, oksifenbutazon, levodopa, dan
acetoheksamid
akan
terakumulasi
karena
memburuknya fungsi ginjal pada usia lanjut.
Perubahan Farmakodinamik
-Usia lanjut relatif lebih sensitif terhadap aksi obat
dibanding kelompok usia muda. Hal ini karena
adanya perubahan interaksi farmakodinamika obat
terhadap reseptor yang merupakan hasil perubahan
farmakokinetika
atau
hilangnya
respons
homeostatis.
-Penelitian klinik menunjukkan bahwa usia lanjut
lebih sensitif terhadap analgetika, alkaloida,
opium,sedatif dan tranquilizer, serta antiparkinson.
Kesalahan Peresepan
-Dokter
kurang
memahami
adanya
perubahan
farmakokinetika/farmakodinamika karena usia lanjut. contoh
simetidin yang diberikan pada usia lanjut, memberi efek
samping misalnya halusinasi. Obat ini juga menghambat
metabolisme berbagai obat seperti warfarin, fenitoin dan beta
blocker, akan menimbulkan efek toksik karena meningkatnya
kadar obat dalam darah secara mendadak
Kesalahan Pasien
-Usia lanjut banyak mengkonsumsi obat yang dijual
bebas/tanpa resep (OTC). Sebagai contoh antihistamin yang
mempunyai efek sedasi, jika diberikan pada pasien
gangguan fungsi kognitif akan memberi efek samping yang
serius. Obat antimuskarinik akan menyebabkan retensi urin
(pada penderita lakilaki) atau glaukoma.