*

In-Vitro , Ex - Vivo Karakterisasi

Furosemide Bounded Pharmacosomes
untuk Peningkatan Daya larut dan
Permeabilitas

Didik Prasetyo
Ega Windri
Rissa Chandra Alfaninda
Herliyani

Desain penelitian ini adalah untuk furosemide dibatasi pharmacosomes untuk

meningkatkan kelarutan dan permeabilitas obat direproduksi sederhana dengan
teknik penguapan pelarut dan diteliti lebih lanjut Furosemide dibatasi formulasi
pharmacosomes (PMC1 & PMC2) diambil dan dibandingkan dengan obat murni
dengan cara ditingkatkan kelarutan 5,4 kali lipat dalam air, 3.33, 4.76 lipat pH
7,4 dan pH 5,8 masing-masing, meningkatkan permeabilitas furosemide dibatasi
pharmacosomes 28,28%

bila dibandingkan dengan obat murni, kandungan obat

menunjukkan 94,83,N-oktanol koefisien / partisi air 2,33-5,15 dan in-vitro profil

pelepasan menunjukkan obat baik Melepaskan properti

furosemide dibatasi

Pharmacosomes dilihat dari pemindaian diferensial kalorimetri (DSC), difraksi

sinar-X (XRD) dan FT-IR. Pharmacosomes amphiphilic mungkin berperan dalam
perbaikan

kelarutan

dan

permeabilitas

mengarah

ke

peningkatan

bioavailabilitas oral. Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa, formulasi ini
penting untuk obat BCS kelas-II & IV.

Gambar 1. Struktur furosemide.

ada banyak keuntungan dari fosfolipid , Fosfolipid merupakan komponen

penting dari membran sel, memiliki tindakan menjaga fluiditas membran
sel dan mengobati gangguan hati. Karakter amphiphilic membantu
pharmacosomes untuk mengurangi tegangan antar muka dan pada
konsentrasi yang lebih tinggi menunjukkan perilaku mesomorphic.
penurunan tegangan antar muka ini mengarah ke peningkatan bidang
kontak, sehingga meningkatkan bioavailabilitas obat. furosemide dibatasi
pharmacosomes

dipelajari

untuk

meningkatkan

furosemide oral . Struktur molekul fosfolipid ada

bioavailabilitas

yang larut dalam

lemak dan ada yang larut dalam air. Karena kelarutan ganda ini fosfolipid
bertindak sebagai emulsifier efektif.

Bahan

* Furosemide sebagai sampel.

Persiapan

* Furosemide

disiapkan dengan mencampurkan konsentrasi molar

yang berbeda dari SPC. Konsentrasi molar yang berbeda dari SPC
dan furosemide ditempatkan dalam 100 mL labu alas bulat dan
dilarutkan dalam metil alkohol. Pelarut diuapkan di bawah vakum
pada 60 C dalam evaporator vakum rotary . pharmacosomes
dikumpulkan sebagai residu dikeringkan dan ditempatkan dalam
desikator satu malam dan kemudian mengalami karakteristik.

Penentuan Kandungan Furosemide

Fosfolipid Complex Isi furosemide kompleks ditentukan secara spektrofotometri. Sebuah bubuk 10
mg kompleks setara dengan obat dilarutkan dalam 10 ml aseton dan diaduk selama 2 jam pada
pengaduk magnetik. Penyerapan furosemide di kompleks ditentukan dengan membuat dilusi cocok
dan, mengukur absorbansi hasil yang diperoleh pada 228 nm.

Kelarutan Kompleks Pharmacosomes Furosemide

pharmacosomes kompleks kelarutan oleh mempersiapkan solusi jenuh dalam 5,8 dapar fosfat, 7,4
dapar fosfat, 1,2 pH penyangga air suling pada suhu 37 C 0,5 C dan terus dikocok ke dalam
orbital shaker mekanik sampai dengan 24 jam. Sampel ditarik disaring melalui filter 0,45 pM
membran (Millipore, India) diikuti oleh pengenceran dan dianalisis spektrofotometri pada 228 nm.

partisi Koefisien
Partisi Koefisien determinasi Furosemide bahan furosemide, pharmacosomes dilakukan dengan
menambahkan 40mg pharmacosomes setara dengan yang diinginkan.

Ex-Vivo Permeation Ex vivo

furosemide murni melalui membran perut/usus tikus dilakukan dengan menggunakan sel difusi
Franz- pada 37 C 0,2 C dan 50rpm. membran disimpan di buffer pada 4 C pada koleksi.
Setelah membran perut itu diseimbangkan selama 30 menit dengan larutan buffer, membran
ditempatkan di antara kedua ruang, ruang penerima dipenuhi dengan pH segar 7,4 larutan
buffer. The Pharmacosomes dan furosemide ditempatkan di ruang donor dan ditangguhkan
dengan 1ml larutan buffer (pH 5.8) Aliquots (3 ml) dikumpulkan pada interval waktu yang telah
ditentukan dan disaring melalui kertas saring, dan jumlah obat meresap kemudian ditentukan
dengan mengukur absorbansi pada 228 nm menggunakan spektrofotometer UV. Media yang pra
hangat pada suhu 37 C kemudian dimasukkan kembali ke dalam chamber receiver.

Kinetics obat Release

Kinetika

pelepasan

furosemide

dari

Pharmacosomes ditentukan oleh pas kurva

dengan model yang berbeda (Tabel no .
1).

* Karakterisasi Furosemide-SPC
Complex

* Ukuran partikel Penentuan Diameter

partikel dan distribusi ukuran Pharmacosomes dianalisis dengan menggunakan
Malvern Zetasizer.Sampel dipotong dengan air suling untuk membuat intensitas
hamburan yang direkomendasikan 100 000 jumlah / s. Setiap sampel diukur
dalam rangkap tiga dalam analisis. Nilai-nilai (D50) dinyatakan untuk
Pharmacosomes ukuran rata-rata range16.

* Fourier Transforms Infrared (FT-IR) Spektroskopi

Studi FTIR fosfolipid, furosemide murni, campuran fisik dan fosfolipid kompleks
dilakukan untuk mengidentifikasi kelompok pergeseran fungsional. Untuk
spektroskopi FTIR, sampel dan dikeringkan KBR dicampur. Kemudian spektrum
IR diambil pada spektrofotometer FTIR dengan teknik DRS (Diffuse zat enggan).

* Differential Scanning kalorimetri (DSC)

Sampel disegel dalam aluminium crimp sel dipanaskan dengan
kecepatan 5 / menit 0-300 di udara nitrogen (Mettler Toledo).
Puncak suhu transisi onset ditentukan dengan cara analisis. Puncak
transisi suhu onset fosfolipid, furosemide murni, campuran fisik dan
fosfolipid kompleks yang compared.

* kelarutan
* Kelarutan

furosemide dan furosemide kompleks menjadi jauh lebih tinggi

(dalam air dan berbagai buffer). Tabel no.2.Didata kelarutan. Peningkatan

kelarutan furosemide di kompleks dapat dijelaskan oleh solubilisasi yang
dihasilkan dari pembentukan misel dalam medium. Sebagai surfaktan
amphiphilic, fosfolipid dapat meningkatkan kelarutan obat oleh aksi
pembasahan dan dispersi. Kompleks menunjukkan sifat amphiphilic, yang
pada gilirannya dapat membuktikan yaitu meningkatkan kelarutan, yang
dapat

menyebabkan

menunjukkan

bahwa

peningkatan

bioavailabilitas

pharmacosomes

furosemide

obat.Informasi
kelarutan

airnya

meningkat dari furosemide sebesar 5,4 kali lipat dan dalam hal
penyangga , meningkatkan kelarutan 3,33 , 4,76 kali lipat dalam pH 7,4
dan pH 5,8 masing-masing

Tabel 2. Studi Kelarutan furosemide dan

Pharmacosomes

* partisi Koefisien Kelarutan kompleks furosemide ditemukan menjadi jauh lebih tinggi
( di air dan n -oktanol ) dari furosemide tersebut. Tabel tidak ada 2. Menyediakan
data kelarutan . Tabel no.3 . Menunjukkan koefisien n - oktanol / partisi air ( P ) dari
furosemide , dan Pharmacosomes furosemide pada n - oktanol / air Data
menunjukkan bahwa Pharmacosomes secara signifikan meningkatkan lipofilisitas
furosemide , dan Partisi dari Pharmacosomes furosemide di n - oktanol dan air
secara signifikan , ini adalah karena dispersi kuat atau / dan alam amphiphilic dari
Pharmacosomes dan kelompok polar dari furosemide ditutupi oleh fosfolipid

Tabel data koefisien partisi 3. n - oktanol / air

furosemide dan Pharmacosomes .

* In-vitro

pembubaran Furosemide & Pharmacosomes furosemide telah digolongkan sebagai obat

kelas IV sesuai sistem klasifikasi biofarmasi (BCS) sebagai hasil kelarutan rendah dan
bioavailabilitas oral; salah satu penyebab utama bioavailabilitas oral yang rendah adalah
kelarutannya. Ini juga jelas ditunjukkan pada gambar no.2. Juga bahwa pada akhir 120 menit hanya
62,95% furosemide telah dibebaskan dan tetap konstan hingga 165 menit sehingga menunjukkan
pelepasan obat kurang. Kompleks furosemide-fosfolipid menunjukkan profil disolusi lebih baik dari
furosemide (Gambar. No 3). Tidak seperti furosemide bebas (yang menunjukkan total pelepasan
obat hanya 62,95% pada akhir 120 menit di ara no.2.) Kompleks furosemide menunjukkan 88,48%
pelepasan obat di PMC1 dan 94,71% pelepasan obat di PMC2 pada akhir 420 menit studi
pembubaran pH 5,8 penyangga. Pembubaran padat adalah operasi yang kompleks dipengaruhi oleh
sejumlah besar faktor, tidak hanya ukuran partikel. Perbedaan kebiasaan kristal, luas permukaan,
energi permukaan, ukuran partikel dan wettability semua mungkin memainkan peran dalam
mempengaruhi laju disolusi bubuk. Fosfolipid menjadi surfaktan amphiphilic meningkatkan
kelarutan obat oleh aksi pembasahan dan dispersi. Dan itulah mengapa profil pembubaran
kompleks ditemukan ditingkatkan.

* Ex

- Vivo Permeation Studi Berdasarkan studi pelepasan obat in vitro ,

Pharmacosomes ( PMC2 ) dan untuk perbandingan furosemide murni

dipilih untuk ex vivo studi permeasi . Obat kumulatif persen meresap
dari formulasi yaitu dari Pharmacosomes ( PMC2 ) dan dari
furosemide74 murni . 78 % , 46,5 % masing-masing . Perembesan obat
lambat dan mantap dalam kasus furosemide . Burst perembesan
diamati dengan pharmacosomes formulasi karena fosfolipid dan sifat
surfaktan

tinggi

Obat

persen

kumulatif

meresap

diberi

di

no.4.Phospholipids angka menjadi surfaktan amphiphilic meningkatkan

permeabilitas obat , dan itu sebabnya profil difusi kompleks ditemukan
ditingkatkan .

Gambar 2. profil
Pembubaran
furosemide .

Gambar 3.profil
disolusi dari
pharmacosomes

Gambar 2. profil Pembubaran furosemide

Gambar 3. Pembubaran pharmacosomes

Gambar 4 Ex - Vivo studi permeasi

Gambar 6. Zeta potensial pharmacosomes

Gambar 5 distribusi ukuran Partikel dari pharmacosomes.

Distribusi Ukuran partikel dan Zeta Potensial

Gambar no. 5 dan 6 menyajikan ukuran dan zeta potensial dari
pharmacosomes setelah sedikit getaran dalam air suling ,
Ukuran , dan potensi zeta , dari pharmacosomes siap solusi
ditandai dengan Malvern Zetasizer . Ukuran partikel rata-rata
dan potensi berpusat di puncak intensitas maksimum adalah
sekitar 361,8 nm dan -26,9 masing-masing untuk sampel
pharmacosomes . Semua partikel berada di bawah 1.000 nm .

Fourier Transforms Infrared ( FT - IR )

Spektroskopi
Pembentukan kompleks dapat dibuktikan dengan spektroskopi IR yaitu
membandingkan spektrum pharmacosomes ( kompleks ) dengan spektrum masingmasing komponen campuran mereka . Spektrum inframerah dari furosemide ,
fosfolipid , campuran fisik dan pharmacosomes ( kompleks ) ditunjukkan pada
Gambar no. 7. Spektrum FTIR menunjukkan perubahan puncak di kompleks dan
tempat-tempat furosemide dan SPC . FT - IR spektrum pharmacosomes ( kompleks )
menunjukkan perbedaan yang signifikan di puncak komponen itu dan campuran fisik.
Jadi spektrum FTIR menunjukkan interaksi SPC dengan furosemide - kelompok
COOH .

Figure 7

Differential Scanning kalorimetri ( DSC )

*

DSC adalah metode cepat dan handal untuk menyaring narkoba eksipien dan memberikan
informasi yang berbeda tentang potensi interaksi . Dalam DSC , interaksi disimpulkan oleh
penghapusan puncak endotermik , penampilan puncak baru , perubahan bentuk puncak, puncak
suhu titik - lebur dan relatif luas puncak atau konten panas . Gambar no.8 . The termogram dari
furosemide menunjukkan puncak eksotermik luas tunggal pada 221 .

Termogram fosfolipid menunjukkan puncak endotermik yang luas di 78 . campuran fisik

furosemide dan fosfolipid menunjukkan dua tajam puncak satu di 221 dan satu lagi di 78 .
The termogram dari pharmacosomes ( kompleks ) menunjukkan puncak tunggal , yang berbeda
dari puncak furosemide . Jelaslah bahwa puncak asli furosemide menghilang dari termogram dari
Pharmacosomes ( kompleks ) . Hal ini menunjukkan bahwa furosemide dapat berinteraksi dengan
fosfolipid dan interaksi yang hidrofobik di alam .

Gambar 8. DSC termogram dari A ) furosemide B ) SPC C ) Fisik campuran D )

Pharmacosomes .

Gambar 9. XPRD spektrum dari ) furosemide b ) campuran fisik c ) Pharmacoso

Gambar 10. SEM furosemide dibatasi pharmacosomes .

X-ray Powder Diffraction (XRPD)

* Untuk

menentukan perubahan dalam furosemide dan untuk

memeriksa keadaan kuat fosfolipid furosemide kompleks, analisis

XRPD diambil. The XRPD furosemide menunjukkan puncak
signifikan utama Intensitas di 5.95, 18.9, 20,36, 21,28. Kristal
puncak

obat

murni

mengurangi

Pharmacosomes

yang

menunjukkan bahwa furosemide itu diubah menjadi amorf di

bentuk utama kompleks fosfolipid. Hilangnya furosemide puncak
difraksi kristal menunjukan pembentukan kompleks fosfolipid.

Scanning Electron Microscopy (SEM)

* Pharmacosomes

yang ditemukan DSC berbentuk dengan morfologi permukaan

kasar. Sebagai fosfolipid memiliki nilai kemurnian yang berbeda dan memiliki
efek berbeda dalam bentuk dan morfologi permukaan. Permukaan adalah
ditemukan lengket di kompleks siap dengan kemurnian rendah nilai (40-60%)
dari fosfolipid

* Kita

bisa melihat bahwa fosfolipid tidak terdapat dalam penampilan obat,

tetapi obat merata dalam fosfolipid dan membentuk sistem berbentuk. Di sisi
lain permukaan kompleks siap dengan nilai-nilai kemurnian tertinggi fosfolipid
(70%) menunjukkan bentuk kasar, tidak lengket dan bebas alam berjalan.

Kinetics obat-Release

* model matematik seperti zero -order , pertama -order , dan model

Higuchi dan Ritger - Peppas biasanya digunakan untuk

menggambarkan kinetika pelepasan obat dari formulasi uji .
1. kinetika orde-nol menggambarkan sistem di mana laju pelepasan
obat adalah independen dari waktu dan konsentrasi obat dari
bahan terlarut .
2. Pertama - kinetika orde menggambarkan sistem di mana laju
pelepasan obat tergantung pada konsentrasi .
3. Model Higuchi menunjukkan bahwa pelepasan obat dikontrol oleh
mekanisme difusi .
4. Model Ritger - Peppas memberikan pemahaman yang lebih baik
dari mekanisme pelepasan terkontrol .

Studi stabilitas
* Setelah

Pharmacosomes penyimpanan bubuk dianalisis untuk

berbagai parameter seperti kandungan obat,% pelepasan obat

dalam kasus profil disolusi, spektroskopi Infra-merah untuk
memeriksa Status obligasi dan penampilan fisik. Tidak ada
perbedaan besar ditemukan antara parameter dievaluasi sebelum
dan penuaan / penyimpanan dan semua berada dalam batas yang
dapat diterima. Karena itu formulasi tetap stabil untuk waktu
yang cukup. Hasilnya ditunjukkan dalam tabel no. 6

Kesimpulan
* Pada

penelitian ini, sebuah kompleks Furosemide-fosfolipid

(Pharmacosomes) oleh sample dan metode direproduksi dan

dievaluasi untuk berbagai parameter fisika. IR, DSC dan XRD
studi menunjukkan bahwa ada lebih atau kurang interaksi
antara furosemide dan fosfolipid dan membentuk semacam
ikatan yang mungkin ikatan kovalen, hidrogen atau van der
Waals.

THANKYOU