SEMINAR PROPOSAL

KAJIAN HUBUNGAN KUANTITATIF STRUKTUR AKTIVITAS

ANTIKANKER SENYAWA TURUNAN 3-(4HETEROSIKLIL)FENIL)-1H-INDAZOL-5-KARBOKSAMIDA
SEBAGAI INHIBITOR TIROSIN TREONIN KINASE
AR F AN
F1F1 12 010

L/O/G/O
PEMBIMBING

PENGUJI

1. Dr. Muhammad Arba, S.Si., M.Si

1. Dr. Ruslin, S.Pd., M.Si

2. Dr. La Ode Ahmad Nur Ramadhan,

2. Henny Kasmawati, S.Farm., M.Si., Apt

S.Si., M.Si

3. Fery Indradewi, S.Si., M.Si., Apt.

PENDAHULUAN
KANKER

Di Indonesia, diperkirakan terjadi pada

100 orang dalam 100.000 penduduk,
dimana terdapat 230.000 penderita baru
per tahun

Pengobatan Kanker

In

n
ta
ba
m sis
rla o
te gn
Ke Dia

te
ra
ks
fa i be
kt rb
or a

ga

Respons sel kanker yang

Pe
rendah terhadap
sitostatik
rtobat
um
Vinkristin dan vinblastin
M bu dapat
et
as ha
n
menyebabkan gangguan
ta pada
si da
s
n
r
saraf perifer
e at
Kegagalan
k
n ob
a
Terapi
Kanker
Doxorubicin
k p
dapat
menyebabkan
l
a
se ad
n penggunaan
kardiotoksisitas pada
rh
o
e
sp h t
e
jangka panjang
R da
n
re

Penemuan senyawa baru

Permasalahan
Trial and Error
Biaya besar dan
Laboratorium rumit
Bahan alam sebagai
bahan baku yang banyak
Waktu lama

Penemuan Senyawa
KIMIA KOMPUTASI
Kajian
konformasi
molekul dan
perubahannya

Menghitung
sifat-sifat
molekul

Peramalan
sifat-sifat
makroskopik

Simulasi
terhadap
makromolekul
(protein dan
asam amino)

Target Terapi

TTK (Tirosin
Treonin Kinase)

Menginduksi apoptosis sel kanker

Liu dkk., 2014

Turunan 3-(4-heterosiklil)fenil)-1Hindazol-5-karboksamida
R''

R'

Inhibitor

R'''
N
H

N
N
H

Turunan 3-(4heterosiklil)fenil)-1Hindazol-5-karboksamida

TTK (Tirosin
Treonin Kinase)
Aktivitas
lemah
Liu dkk., 2014

Hubungan Kuantitatif Struktur Aktivitas

Sitagliptin (JANUVIA ) dan

Vildagliptin (GALVUS)
telah disintesis dan diproduksi oleh
sebagai anti diabetes Toksisitas
Aktivitas PT. Dexa Medika
Keselektifan
lebih besar
lebih kecil
lebih tinggi
dengan metode kimia komputasi

Rumusan Masalah
Adakah hubungan kuantitatif yang berarti antara

1.

struktur dan aktivitas antikanker dari senyawa turunan

3-(4-heterosiklil)fenil)-1H-indazol-5-karboksamida?

Bagaimana hasil validasi persamaan HKSA untuk dapat

2.

digunakan dalam pemodelan senyawa turunan 3-(4heterosiklil)fenil)-1H-indazol-5-karboksamida?

Tujuan Penelitian
Mengetahui hubungan kuantitatif yang berarti antara

1.

struktur dan aktivitas antikanker dari senyawa turunan

3-(4-heterosiklil)fenil)-1H-indazol-5-karboksamida

Mengetahui hasil validasi persamaan HKSA untuk dapat

2.

digunakan dalam pemodelan senyawa turunan 3-(4heterosiklil)fenil)-1H-indazol-5-karboksamida

Manfaat Penelitian
Diharapkan dapat meningkatkan pemahaman, pengalaman,
dan keterampilan dalam mempelajari hubungan kuantitatif

Peneliti

struktur aktivitas senyawa turunan 3-(4-heterosiklil)fenil)1H-indazol-5-karboksamida sebagai inhibitor TTK

Diharapkan dapat menambah informasi mengenai senyawa

turunan 3-(4-heterosiklil)fenil)-1H-indazol-5-karboksamida

Institusi

sebagai inhibitor TTK serta diharapkan dapat mewujudkan

peranan Universitas Halu Oleo dalam mengkaji
permasalahan yang terjadi di masyarakat

Manfaat Penelitian
Diharapkan dapat dijadikan sebagai acuan untuk

Ilmu
Pengetahuan

penelitian selanjutnya dan juga sebagai sumber literatur

tambahan mengenai pengobatan kanker

Diharapkan dapat memberikan informasi ilmiah kepada

Masyarakat

masyarakat terhadap senyawa baru yang dapat

bermanfaat sebagai antikanker

Mekanisme Kerja Turunan 3-(4-heterosiklil)fenil)1H-indazol-5-karboksamida

Sel
Sel kanker
kanker menyebabkan fungsi TTK
TTK terganggu,
sehingga
sehingga berdampak
berdampak pada
pada perubahan:
perubahan:
Memberikan
sinyal
adhesi

Proliferasi
dan
metastasis

Perbaikan
dan
apoptosis
sel

R''

R'

O
R'''
N
H

N
N
H

Mengganggu aktivitas sel-sel kanker untuk melalui tahap

mitosis sehingga sel kanker akan mengalami kematian

Kerangka Konsep
Data Struktur dan Aktivitas
Biologi Senyawa Antikanker

Struktur Molekul
Nilai IC50
Menggunakan
GausView 3.08

Pemodelan struktur tiga

dimensi senyawa antikanker
Menggunakan
GausView 3.08
Mengoptimasi struktur
senyawa antikanker
Menggunakan MOE
2009.10
Menghitung nilai 13
Deskriptor
Menggunakan SPSS
19
Melihat hubungan regresi
linear antara struktur dan
aktivitas
Menggunakan SPSS
19
Validasi dan pemilihan
persamaan HKSA

Metode Penelitian
Waktu Penelitian

Penelitian ini
dilakukan dari
bulan September
2015 sampai
dengan April 2016

Software

AutoDock Tools
1.5.6.,
GausView 3.08,
Open Babel GUI,
HyperChem
Professional,
Moe 2009.10, dan
SPSS 19

Hardware

Personal komputer
AMD C-50
processor 1.00
GHz; RAM 2 GB;
tipe system 32 bit;
Operating System :
Windows 7
Ultimate

Deskriptor
No.

Simbol pada

Simbol

software

Umum

Deskriptor

1.

AM1_dipole

2.

AM1_E,

ETot

Energi total

3.

AM1_Eele

EEle

Energi elektronik

4.

AM1_HF

HF

Panas pembentukan

5.

AM1_HOMO

EHOMO

Energi HOMO

6.

AM1_LUMO

ELUMO

Energi LUMO

7.

Glob

Glob

Globularitas

8.

Log P(o/w)

log P

Koefisien partisi

9.

Mr

MR

Momen dipole

Refraksivitas molar

10. Apol

Polaritas

11. ASA_H

Luas permukaan hidrofobik

12. Log S
13. Vol

log S
Vol

Logaritma kelarutan dalam air

Volume molekuler

R''

R'

O
R'''
N
H

N
N
H

PENYUSUNAN MODEL PERSAMAAN

HKSA
1.

Senyawa turunan 3-(4-heterosiklil)fenil)-1H-indazol-5-karboksamida

dibuat dengan menggunakan aplikasi Gausview 3.08 dan dioptimasi
dengan metode semiempiris

2.

Perhitungan nilai 13 deskriptor menggunakan aplikasi MOE yang

mewakili parameter hidrofobik, elektronik dan sterik

3.

Perhitungan statistik menggunakan SPSS 19, dengan

mengeliminasi nilai XZ > 2,5, Validasi Nilai (R = 0,8) dan (q2
0,5)

4.

Persamaan HKSA yang dapat digunakan untuk pemodelan

senyawa antikanker baru yang lebih efektif

L/O/G/O
Terima
Kasih