B IO LO G I N ITR IT O K S ID A

P EM B U LU H D A R A H D A N
S IN TES IS N ITR IT O K S ID A
Marthin Tori

Moderator : dr.Dodik Tugasworo SpS (K)

K im ia N itrit O ksida
Nitrit oksida ( NO ) merupakan suatu

molekul yang memainkan peran

penting dalam biologis dinding
pembuluh darah

(nutrasmart.com)

 Mudah berpindah melalui

membran sel dan lapisan

pembuluh darah.
Merupakan radikal bebas yang
labil yang mungkin bereaksi
dengan oksigen, protein, radikal
bebas lainnya seperti superoksida.
Waktu paruhnya singkat ( 5 -10
detik )

FungsiN itrit O ksida

Target N itrit O ksida

Sum ber N itrit O ksida

Sumber endogen

Sum ber N itrit O ksida

Sumber eksogen:

Obat obatan nitrovasodilatator,

seperti isosorbid dinitrat, sodium
nitroprusid

Fungsi Pada P em buluh D arah D ari

N itrat O ksida Sintase Endotel
(eN O S)
merupakan vasodilatator endogen yang

penting, inhibitor platelet, dan zat

antithrombogenik
eNOS meningkatkan relaksasi
pembuluh darah, menstimulasi produksi
cGMP, dan menurunkan kadar radikal
superoksida

Farm akodinam ik N itrit O ksida

D alam R elaksasi O tot P olos
P em
buluh D arah
merangsang produksi siklik guanosin monofosfat
(cGMP) dengan isoform terlarut dari guanilat
siklase dalam otot polos, menyebabkan
terjadinya aktivasi proteinkinase PKG
Di dalam otot polos pembuluh darah, suatu
target penting untuk PKG adalah myosin rantai
ringan fosfatase ( MLCP ). Fosforilasi MLCP
meningkatkan aktivitasnya, sehingga perubahan
myosin rantai ringan tidak dapat untuk
memelihara kontraksi tonus melalui interaksi
dengan aktin, menyebabkan relaksasi otot polos
pembuluh darah dan dilatasi pembuluh darah

Farm akodinam ik N itrit O ksida D alam

R elaksasiO tot Polos Pem buluh D arah

(Harper Biochemistry 26th ed)

N itrit O ksida D erivat EndotelSebagai

Suatu Inhibitor Terhadap Proliferasi
O tot Polos Pem buluh D arah
Nitrit Oksida Derivat Endotel Sebagai

Suatu Inhibitor Terhadap Proliferasi Otot

Polos Pembuluh Darah

N itrit O ksida dan A poptosis Pem buluh

D arah

(Nature publishing, 2003)

Sintase N itrit O ksida EndotelD an

InteraksiEndotel- Leukosit

NO derivat eNOS menunjukkan efek

antiinflamatorik dan
antithrombogenik
inhibisi yang diperantarai oleh NO
terhadap ekspresi selektin P
mencegah seluruh proses penarikan
leukosit
eNOS mungkin berfungsi sebagai
suatu obat antiatherogenik di dalam
bagiannya dengan menghambat

Ekspresi Sintase N itrit O ksida

Endotel D i D alam P latelet D arah
NO derivat platelet dari eNOS

platelet endogen mungkin juga

memainkan peran yang penting
dalam menghambat adhesi platelet,
aggregasi, dan aktivasi.
Protein G mengganggu aktivitas
GPIIb/IIIa
Kalsium intraplatelet turun

P engaturan Sintase N itrit O ksida

Endotel D i D alam Sel Endotel

(FASEB journal, 2004)

Sintase Inducible N itric O xide

iNOS telah diisolasi dari makrofag,

sel endotel, hepatosit, neutrofil,

epitel saluran napas, fibroblas,
tulang, mikroglia, retina, dan sel
mast; fungsi prototipikal ini
merupakan sebagai suatu komponen
dari respon imun bawaan terhadap
patogen dan sel tumor

 iNOS mungkin juga memainkan

peran dalam patogenesis hipertensi

termasuk preeklampsia dan
hipertensi esensial

Sintase nitrit oksida neuronaldan

vasodilatasididalam sistem pem buluh
darah otot skelet

(PNAS.org)

Vasodilatasi N eurogenik Yang

D iperantarai O leh N itrit O ksida
kepekaan terhadap inhibitor NOS,

menyebabkan munculnya hipotesis

bahwa saraf nitrergik (juga dikenal
sebagai nitroxidergik )mengatur
pelepasan NO lokal untuk
memperantarai vasodilatasi

Pengaruh Sum ber Farm akologis N itrit

O ksida Pada Pensinyalan Sistem
Pem buluh D arah
Kemampuan nitrovasodilatator untuk

menyampaikan NO dan kemudian

menimbulkan dilatasi pada vena dan
pembuluh darah koroner yang
dieksploitasi pada pengobatan
hipertensi,angina, dan gagal jantung

Kesim pulan
NO dan metabolitnya memainkan

peran yang fundamental dalam

modulasi homeostatis pembuluh
darah
Pemahaman yang lebih mengenai
regulasi molekuler NOS dan kimia NO
dapat membantu dalam intervensi
terapeutik penyakit pembuluh darah.

TERIM AKASIH