Pendahuluan

Cerebral amiloid angiopati (CAA) terdiri dari pengendapan amyloid di media dan
adventitia pembuluh darah kecil, terutama di meninges, korteks, dan kortikal. Insiden pada
otopsi dari deposit amiloid pembuluh darah di otak berhubungan dengan usia populasi yang
diteliti; angka 12 persen dirujuk pada pasien yang lebih tua dari 85 tahun (perubahan yang
sama hadir di lebih dari 25 persen dari individu dengan penyakit Alzheimer). Hasil deposit
ini dapat berupa beberapa perdarahan besar atau banyak perdarahn kecil pada berbagai usia,
terutama diendapkan pada hemisfer serebri. Ada kecenderungan untuk perdarahan di bagian
posterior otak1. Penegakan diagnosa CAA diIndonesia masih sangat jarang, dikarenakan
penggunaan MRI masih terbatas.
Definisi
Menurut konsensus yang dicapai pada pertemuan Komite Nomenklatur dari International
Society of Amiloidosis, diadakan di Woods Hole tahun 2006, amiloid didefinisikan sebagai
material yang terdeposit secara in vivo , yang dapat dibedakan dari non amyloid oleh
karakteristik penampilan fibril pada mikroskopis elektron , pola khas difraksi sinar-X dan
reaksi pewarnaan histologis, terutama afinitas untuk pewarna Kongo merah dengan
menghasilkan birefringence hijau. Konstituen utama dari deposito amiloid adalah fibril
protein. Pada prinsipnya, ada satu protein fibril di setiap jenis amiloidosis. Sebuah penyakit
yang berhubungan dengan (atau disebabkan oleh) deposit amiloid disebut 'amiloidosis'.
amiloidosis sistemik didefinisikan sebagai yang berasal dari protein plasma, sementara
amiloidosis lokal yang berasal dari protein diekspresikan oleh sel-sel di lokasi pengendapan.
penyakit amiloid dikategorikan menurut jenis protein amyloid pembentuk. Sebagai contoh,
protein fibril A di Penyakit Alzheimer (AD) berasal dari prekursor

protein A (APP).

Angiopati amiloid serebral (CAA) adalah istilah yang digunakan untuk menentukan deposit
amiloid

di

dinding

arteri leptomeningeal berukuran menengah dan kecil dan kortikal, arteriol dan, lebih jarang,
kapiler dan vena dari sistem saraf pusat2.
Epidemiologi
CAA adalah kondisi patologi dan entitas klinis yang cukup umum pada orang tua. Sebagai
patologi terdeteksi, amyloid serebrovaskular terdapat di sekitar 10% sampai 40% dari otak
orang tua dan 80% atau lebih pada otak dengan penyakit penyerta alzhemeir . patologi CAA
dinilai sebagai derajat sedang atau berat diperkirakan muncul dalam 2,3% pada usia 65-74
1

tahun, dan 8,0% di usia 75-84 tahun, dan 12,1% pada mereka yang lebih dari 85 tahun dalam
analisis otak dari Harvard Brain Tissue Resource Center. Perkiraan untuk proporsi
perdarahan spontan pada orang tua yang karena berbagai CAA sekitar 10-20% berdasarkan
hasil otopsi2.
Patofisiologi
CAA ditandai dengan deposit protein -amyloid di tunika media dan adventitia
darin pembuluh darah kortikal, subkortikal, dan leptomeningeal yang berukuran kecil dan
sedang, dengan ukuran serupa ddengan pembuluh darah di white mater

bagian dalam.

Perubahan struktural yang kompleks pada dinding pembuluh terkait dengan deposit betaamyloid termasuk disfungsi endotel, hilangnya sel otot polos, nekrosis fibrinoid, fragmentasi
dinding pembuluh dan pembentukan microaneurysm. Semua faktor ini mempengaruhi pasien
untuk episode berulang kebocoran pembuluh darah dan perdarahan karena peningkatan
mendadak tekanan darah atau trauma minor. CAA terkait peradangan (disebut sebagai angiitis
amyloid otak atau amiloid serebral vasculopathy inflamasi) biasanya perivaskular dan
mungkin terkait dengan vasculitis frank. -amyloid deposisi menyebabkan dinding pembuluh
penebalan dan penyempitan lumen berikutnya mengarah ke kondisi iskemik. Aplikasi
deposisi iskemik juga dapat mengganggu drainase perivaskular, yang mengarah ke dilatasi
ruang perivaskular (juga dikenal sebagai ruang Virchow Robin) di wilayah lobar dan di white
mater otak yang mendalam. Ruang perivaskular membesar, potensi berguna neuroimaging
penanda CAA, dapat mencapai beberapa milimeter dengan diameter dan dapat terlihat pada
pencitraan otak3.
Deposisi vaskular A yang terakselerasi mungkin terjadi melalui regulasi transkripsi
dari LRP reseptor lipoprotein di otot polos pembuluh darah karena ekspresi berlebih dari
faktor transkripsi Faktor serum respon (SRF) dan myocardin. Selain itu, SRF dan myocardin
mungkin juga mengatur protein kontraktil dalam sel otot polos pembuluh darah, sehingga
mengubah fisiologi pembuluh darah yang normal. Meskipun sumber yang tepat dari amiloid
vaskular belum dijelaskan, telah dikemukakan bahwa sebagian besar dihasilkan oleh neuron
dan selanjutnya disimpan di dinding pembuluh darah. model tikus transgenik menunjukkan
bahwa amiloid diekspresikan dalam neuron dapat menghasilkan CAA dengan kemungkinan
tambahan kontribusi dari transportasi tidak efektif A keluar dari sistem saraf pusat.
Mekanisme alternatif atau komplementer adalah mungkin peran perifer A dalam
pengembangan CAA dan A terkait patologi otak, baru-baru ini disorot dalam model tikus
2

transgenik. Ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa hati dapat menjadi sumber A.
Memang, A dalam sirkulasi plasma dapat menjadi prekursor pool penting bagi otak A,
seperti yang telah ditunjukkan untuk melintasi penghalang darah-otak dalam berbagai model
hewan. Pemeriksaan patologis dari pembuluh darah di kedua sporadis dan familial CAA
menunjukkan hilangnya sel otot polos, pembuluh penebalan dinding, penyempitan lumen,
membelah

konsentris

dari

dinding

pembuluh,

pembentukan

microaneurysm,

dan

microhemorrhagic perivaskular4.
gangguan CAA terkait perfusi mungkin bertanggung jawab untuk lesi materi putih
subkortikal dan perubahan jaringan mikro yang terlihat pada penyakit. Penelitian telah
menunjukkan bahwa CAA lanjut berhubungan dengan beban besar lesi materi putih
dibandingkan dengan orang tua sehat atau pasien dengan AD sendiri. Selanjutnya, kerusakan
materi putih di CAA dikaitkan dengan gangguan kognitif tidak bergantung dari efek
pendarahan otak4.
Kelainan genetik yang mendasari CAA sporadis belum sepenuhnya dijelaskan,
meskipun beberapa bentuk familial diwariskan dari CAA telah dijelaskan. Satu-satunya
faktor risiko genetik yang spesifik secara konsisten diidentifikasi untuk penyakit sporadis
adalah apolipoprotein E (APOE) genotipe sebagai risiko ICH terkait CAA. Dalam sebuah
penelitian population based, kehadiran baik 2 APOE atau alel 4 meningkatkan risiko lobar
ICH (Rasio odds, 2,3; 95% confidence interval, 1,2-4,4). Selanjutnya, kehadiran 2 atau alel
4 gen apolipoprotein E dikaitkan dengan peningkatan risiko ICH lobar berulang (28%
tingkat kekambuhan kumulatif pada 2 tahun dibandingkan dengan 10% di lobar pasien ICH
tanpa baik alel). 2 dan 4 alel APOE juga telah dikaitkan dengan usia awal timbulnya lobar
perdarahan. Studi patologis telah menunjukkan bahwa yang 2 alel dapat mempromosikan
langkah-langkah dalam CAA terkait kerusakan pembuluh darah termasuk dinding membelah,
microhemorrhage, dan nekrosis fibrinoid, sedangkan APOE 4 dikaitkan dengan peningkatan
dosis dalam jumlah kontras amyloid4.
Mekanisme pembentukan CAA.
Setidaknya tiga hipotesis untuk mekanisme yang mengarahkan ke amiloidosis
serebrovaskular telah diusulkan - hipotesis. sistemik, pembuluh darah dan drainase hipotesis
sistemik mengusulkan asal hematogen dari Ab didasarkan pada kenyataan bahwa sebagian
besar jenis sel tubuh yang mampu mengekspresikan amyloid precursor protein (APP) dan
berpotensi dapat mengeluarkan Ab. Namun, beberapa argumen membantah hipotesis ini,
termasuk pengamatan ultrastructural deposit vaskular Ab awal dalam membran dasar
3

abluminal

pembuluh

darah,

bahwa

alih-alih

menunjukkan

asal

CNS.

Selain itu, meskipun Ab diangkut dari darah ke otak oleh reseptor masuknya seperti reseptor
untuk produk akhir glikasi lanjut diekspresikan pada sel-sel endotel, sumber utama darah ini
Ab adalah neuronal. vaskular hipotesis mengusulkan produksi lokal Ab dari sel
serebrovaskular. Untuk mendukung hipotesis ini, beberapa jenis sel hadir di berbagai lapisan
dinding pembuluh otak telah terbukti untuk mengekspresikan APP pada manusia, termasuk
SMCs, HBPs dan sel endotel. Dalam data vitro juga menunjukkan bahwa SMCs berbudaya
dan HBPs overexpress APP dan stimulasi SMCs dengan hasil Ab di lebih produksi Ab.
Argumen utama terhadap hipotesis vaskular adalah bahwa arteri besar dengan beberapa
lapisan sel otot polos kurang dipengaruhi oleh CAA dari arteri kecil, dan CAA juga hadir
dalam kapiler yang sedikit sel otot polos . drainase hipotesis menunjukkan bahwa CAA
terjadi sebagai akibat dari kegagalan mekanisme pembersihan amiloid beta dari ruang
perivaskuler. Jalur drainase telah didukung oleh penelitian pada model tikus dari CAA
herediter atau AD yang telah berperan dalam pemahaman kita tentang mekanisme
serebrovaskular5

Telah Diatur sepanjang jalur untuk drainase A larut dari otak adalah peran dari enzim
dan mekanisme untuk penghapusan A. Enzim yang mendegradasi A yang hadir dalam
parenkim otak dan di dinding arteri. Mekanisme yang memediasi penyerapan A ke dalam
darah melalui endotelium kapiler atau penyerapan A oleh sel-sel otot polos juga hadir dalam
dinding pembuluh darah otak. Neprilysin, angiotensin-converting enzyme dan enzim
merendahkan insulin adalah salah satu enzim yang berfungsi mendegradasi AB dari A yang
4

terekspos karena berdifusi melalui ruang ekstraseluler dari materi abu-abu di otak dan di
sepanjang jalur drainase perivaskular. Neprilysin dapat menghidrolisis bentuk monomer dan
oligomer dari A40 dan A42. Namun, bentuk abnormal A yang dihasilkan dari Flemish,
Belanda, mutasi Italia dan Arctic pada gen APP tidak dibelah oleh neprilysin dan gangguan
familial ini berhubungan dengan CAA berat dan awal-awal perdarahan otak atau demensia.
Neprilysin diproduksi oleh neuron piramidal dan oleh sel-sel otot polos di dinding arteri;
pengurangan neprilysin di dinding arteri dikaitkan dengan CAA berat pada AD dan pada tikus
transgenik. enzim lain yang mendegradasi A di dinding arteri serebral juga sedikit
atau kurang aktif dalam AD. Penyerapan A ke dalam darah, dimediasi oleh low-density
lipoprotein reseptor terkait protein-1 (LRP-1) yang terletak di endotelium kapiler, adalah
mekanisme utama untuk penghapusan A dari otak dan enam kali lebih cepat dari drainase
limfatik. LRP-1 juga memediasi masuknya A ke dalam sel otot polos pembuluh darah, di
mana ia terdegradasi. Kegagalan eliminasi LRP-1-terkait A dengan usia atau dalam kondisi
hipoksia juga dapat meningkatkan aliran A larut ke dalam jalur drainase perivaskular sudah
dikompromikan oleh perubahan usia di dinding arteri sendiri6
Ada beberapa mekanisme potensial dimana CAA dapat menyebabkan gangguan
persepsi dan memori episodik, termasuk perdarahan mikro yang tersebar dalam otak,
microinfarcts, dan hipoksia white matter. perdarahan mikro otak, yang lazim dan Semakin
disadari dengan kemajuan dalam neuroimejing, sudah dikaitkan dengan baik CAA dan
kognisi.
CAA mungkin juga terkait dengan microinfarcts dan perubahan materi putih dan degenerasi.
hyperintensitias white matter pada MRI telah dikaitkan dengan penurunan perfusi pada orang
dengan CAA, dan badan yang luas dari literatur mendukung link dari materi putih
kelainan dengan gangguan kognisi . cedera jaringan terkait lainnya mungkin merupakan
faktor penting dalam pengembangan penurunan kognitif pada orang dengan CAA.
Mekanisme neurobiologis lainnya yang menghubungkan CAA untuk kognisi mungkin
termasuk radang stres oksidatif, perubahan jaringan mikrostruktur7.
Secara umum, bentuk familial dari CAA memiliki manifestasi klinis onset lebih awal
dan lebih parah dari CAA sporadis. CAA gejala memiliki presentasi klinis variabel, yang
meliputi defisit neurologis (stroke) mendadak terkait dengan ICH akut, gejala TIA, gangguan
kognitif dan demensia. Presentasi yang paling umum dari CAA adalah berkembangnya dari
defisit neurologis mendadak sekunder ke ICH akut. gejala klinis yang spesifik dan tandatanda tergantung pada ukuran dan lokasi ICH. CAA dapat memiliki presentasi yang sama
seperti ICH akut terkait dengan penyebab lain: sakit kepala, mual dan muntah, kehilangan
5

kesadaran, defisit neurologis fokal dan kejang. Transient-ischemic attack (TIA) seperti gejala
juga disebut sebagai "mantra amyloid (amyloid spell)" adalah presentasi yang paling umum
dijelaskan selanjutnya, biasanya singkat (<30 menit) dan ditandai dengan berulang, stereotip
episode 'positif' menyebarkan gejala sensorik (paraesthesias). Amyloid spell terkait dengan
komponen hemoragik dari CAA, misalnya microbleeds kortikal (CMBS), kortikal
subarachnoid hemorrhage (cSAH), atau Siderosis dangkal kortikal. Prevalensi CAA secara
signifikan lebih tinggi pada pasien demensia (karena penyakit Alzheimer) dibandingkan
dengan pasien non-demensia. Demensia CAA terkait adalah progresif lambat, mirip dengan
yang terlihat pada pasien dengan penyakit Alzheimer. CAA juga penyebab langsung dari
penurunan nilai kognitif yang berkembang cepat selama beberapa minggu. Pasien-pasien ini
dapat hadir dengan kebingungan dan disorientasi3.
Gejala Klinis
CAA dapat benar-benar tanpa gejala, terutama karena sekitar 50% dari individu lebih
dari 80 tahun menampilkan beberapa bukti patologi deposisi amiloid sebagai bagian dari
proses penuaan normal. Namun, deposisi amiloid di pembuluh darah otak dapat mendukung
beberapa kondisi klinis. deposisi amiloid dapat melemahkan dinding pembuluh darah otak,
menyebabkan pecah dan karena itu mengarah ke microbleeds asimtomatik dan lobar ICH.
deposito amiloid juga dapat melenyapkan lumen pembuluh, menyebabkan iskemia dan
manifestasi klinis terkait (infark serebral, "infark tidak lengkap", Leukoaraiosis). defisit
neurologis fokal, gangguan kesadaran, penurunan kognitif progresif, demensia, dan kematian
dapat terjadi sebagai konsekuensi dari mekanisme vaskular. CAA terkait ICH (CAA-ICH)
menyumbang 5-20% dari semua spontan (non-traumatik) ICH tua dalam mata pelajaran.
CAA-ICH cenderung lobar di lokasi, karena keterlibatan pembuluh kortikal dan
leptomeningeal dangkal, dan sering bermanifestasi sebagai berulang atau beberapa peristiwa
pendarahan secara simultan, karena sifat luas angiopati tersebut. Hipertensi ini jarang
dikaitkan dengan perdarahan lobar daripada dengan non-lobar ICH. Semakin banyak bukti
yang muncul bahwa CAA dapat menjadi faktor risiko untuk berhubungan trombolisis
perdarahan intraserebral. CAAH dan trombolisis terkait perdarahan intraserebral berbagi
beberapa fitur klinis, seperti kecenderungan untuk lobar atau daerah dangkal otak, beberapa
perdarahan, peningkatan frekuensi dengan usia, dan hubungan dengan dementia. Penelitian In
vitro menunjukkan bahwa akumulasi amiloid-beta peptida menyebabkan degenerasi sel-sel di
dinding pembuluh darah, mempengaruhi vasoactivity, dan meningkatkan mekanisme
proteolitik, seperti fibrinolisis, antikoagulan, dan degradasi matriks ekstraselular8.
6

Meskipun stroke hemoragik merupakan salah satu karakteristik untuk CAA, tidak ada
gambaran klinis patognomonik untuk ICH terkait CAA . Sakit kepala, defisit neurologis
fokal, kejang dan tingkat kesadaran yang berubah terjadi pada semua pasien ICH,
berdasarkan ukuran hematoma dan lokasi daripada mekanisme patofisiologis. perdarahan
spontan karena CAA, seperti yang disebutkan sebelumnya, juga dapat kecil dan asimtomatik
dan sering disebut sebagai "microbleed". Microbleeds merupakan bagian dari penilaian klinis
dan pencitraan terpadu yang mengarah ke diagnosis CAA selama hidup, dan juga telah
terbukti berkorelasi dengan risiko penurunan kognitif, ketergantungan fungsional dan
kekambuhan ICH lobar. Sebuah studi baru-baru, berdasarkan penilaian dari microbleeds dan
Leukoaraiosis di CAA-ICH dan pasien ICH hipertensi, menyatakan bahwa kedua mekanisme
patofisiologis mungkin hadir secara bersamaan dalam hingga 25% dari pasien ICH.
Diagnosis CAA definitif hanya dapat dirumuskan setelah penyelidikan histologis jaringan
otak yang terkena, diperoleh pada otopsi atau melalui biopsi otak. Dalam prakteknya bukti
CAA

sangat

sering

ditemukan secara tak terduga di penyelidikan post-mortem. kriteria diagnostik Non-invasif

CAA telah karena itu dikembangkan dan disempurnakan dalam dekade terakhir, untuk
meningkatkan dan menstandarisasi diagnosis. penyempurnaan tambahan kriteria ini
didasarkan pada dimasukkannya Siderosis superfisial sebagai marker pencitraan dari CAA
baru-baru ini diusulkan. Selanjutnya, positron emission tomography imaging dengan senyawa
betaamyloid mengikat Pittsburgh. Senyawa B baru-baru ini diusulkan sebagai metode noninvasif potensial untuk deteksi CAA dalam individu hidup. Sebuah laporan terbaru
menunjukkan bahwa keparahan Pittsburgh retensi Senyawa B dikaitkan dengan risiko
rekombinan jaringan-jenis plasminogen activator terkait iperdarahan ntraparenchymal8.
Pemeriksaan penunjang
Nonenhanced CT membantu untuk mengetahui ada atau tidak gambaran ICH akut dan
memberikan informasi mengenai lokasi, ukuran, bentuk dan perpanjangan ICH. MRI
merupakan yang paling sensitif untuk mendeteksi perdarahan kronis pada kasus yang diduga
CAA. Setelah ICH, hemosiderin tetap disimpan dalam makrofag, menyebabkan dephasing
fokus sinyal magnetik , dan menyebabkan daerah mengandung hemosiderin tampak gelap
pada T2 gradient echo. Efek ini dapat lebih ditingkatkan dengan menggunakan teknik
pencitraan dengan tinggi sensitivitas untuk perbedaan dalam kerentanan magnetik, seperti T2
tertimbang gradien-gema (GRE) urut. susceptibility-weighted imaging (SWI) merupakan
teknik yang lebih sensitif daripada teknik GRE konvensional untuk mendeteksi produk
7

darah.
MRI juga sensitif untuk mengidentifikasi peradangan yang berhubungan dengan CAA dan
perubahan iskemik dan penilaian perkembangan penyakit. Leukoaraiosis, istilah radiologi
yang menggambarkan perubahan pencitraan di materi putih otak yang mendalam, bukanlah
penemuan yang spesifik terlihat pada pasien dengan CAA dan dapat disebabkan oleh
demielinasi, infark atau edema. Pada pencitraan, Leukoaraiosis muncul sebagai patchy atau
konfluen, CT hipodens atau T2 / FLAIR (fluid attenuated inversion recovery) hyperintense
putih kelainan peduli dengan atau tanpa sparing serat U subkortikal. Leukoaraiosis
merupakan akibat sekunder dari iskemik materi putih dan terlihat berhubungan dengan
demensia; sedangkan, perubahan materi putih yang memperpanjang melibatkan serat U yang
umum pada pasien dengan penurunan kognitif subakut dan berkaitan dengan efek massa
karena edema inflamasi. perubahan materi putih di CAA meningkat dari waktu ke waktu dan
merupakan kontributor penting untuk beban penyakit secara keseluruhan. CAA harus
dipertimbangkan dalam diagnosis diferensial luas leukoencephalopathy terutama jika
dikaitkan dengan demensia progresif atau kerusakan kognitif3.

Gambaran perdarahan mikro pada CAA9

Diagnosis
Diagnosis CAA umumnya menggunakan kriteria boston3

Diagnosa Banding
Suatu ICH kortikal-subkortikal tunggal yang besar pada pasien tampil dengan defisit
neurologis akut tidak sepenuhnya spesifik untuk diagnosis CAA. ICH paling sering
disebabkan oleh hipertensi, trauma, perdarahan diatesis, angiopati amiloid, penggunaan
narkoba (sebagian besar amfetamin dan kokain), dan malformasi vaskular. Penyebab yang
jarang adalah tumor hemoragik, aneurisma pecah, dan vaskulitis. Riwayat, temuan
pemeriksaan fisik, dan hasil laboratorium akan membantu berdirinya salah satu diagnosa ini.
Hipertensi adalah penyebab paling umum dari perdarahan nontraumatic pada orang dewasa.
Berbeda dengan khas lokasi kortikal-subkortikal perdarahan yang berhubungan dengan CAA,
perdarahan hipertensi, baik besar maupun kecil, paling sering terjadi pada gray matter yang
dalam, seperti ganglia basal dan talamus, atau batang otak9
Pencegahan dan pengobatan.
Tidak ada pengobatan berbasis bukti atau strategi preventif untuk CAA atau CAAICH ada saat ini. pengobatan kortikosteroid telah ditunjukkan dalam beberapa laporan kasus
dan seri kecil untuk memperbaiki gejala yang berhubungan dengan peradangan terkait CAA,
mungkin dengan mengurangi edema vasogenik. perawatan immunosuppressant lainnya telah
dilaporkan mempengaruhi jalannya CAA inflamasi, namun bukti yang tersedia sangat
9

terbatas. Telah dillaporkan hasil dari penelitian PROGRESS menunjukkan bahwa kontrol
tekanan darah cenderung mengurangi risiko kekambuhan CAA-ICH. Sementara CAA telah
ditunjukkan untuk mewakili Faktor risiko untuk ICH trombolisis terkait dan berhubungan
warfarin stroke hemoragik, tidak ada alat yang jelas untuk prediksi risiko dan stratifikasi
belum dikembangkan dan divalidasi. Secara khusus, ada kemungkinan peran Leukoaraiosis
dan microbleeds sebagai penanda pengganti untuk CAA keparahan, dan oleh karena itu
sebagai alat mungkin untuk prediksi CAA-ICH. Dari catatan, penelitian terbaru menemukan
hubungan antara penggunaan aspirin dan CAAICH kekambuhan, memberikan bukti awal dari
hubungan yang mungkin antara beban microbleed dan re- resiko pendarahan akibat
antiplatelet pengobatan. Demikian pula, dalam terang bukti terbaru bergaul pengobatan statin
dengan peningkatan risiko ICH kekambuhan penelitian tambahan diperlukan untuk
menentukan risiko dan manfaat dari pengobatan penurunan lipid untuk pasien CAA8.
Penggunaan rutin GRE MRI disarankan untuk mendeteksi microbleeds pada orang
tua untuk menghindari berpotensi berbahaya terapi antikoagulan atau antiplatelet.
Peran bedah saraf di ICH masih harus didefinisikan dengan jelas. Namun, hematoma
evakuasi muncul relatif aman pada pasien <75 tahun tanpa perpanjangan intraventrikular.
Untuk pengobatan masa depan CAA, penting untuk mengidentifikasi pasien di awal
perjalanan penyakit sebelum ICH atau demensia terjadi, untuk memungkinkan penggunaan
terapi yang memodifikasi penyakit. Tramiprosate telah ditemukan untuk menjadi pilihan
pengobatan yang aman untuk pasien yang diduga CAA. Tramiprosate merupakan senyawa
ionik yang mengikat dengan larut -amyloid, mengganggu cascade amyloid dan
memperlambat atau menghambat perkembangan CAA3.

10

TINJAUAN PUSTAKA
1. Ropper A H, Samuel M A. Adam and Victors Principles of Neurology. 10th ed. The
McGraw-Hill Companies, Inc.USA 2012
2. Pezzini A, Del Zotto E, Volonghi I, Giossi A, Costa P, Padovani A. Cerebral amyloid
angiopathy: a common cause of cerebral hemorrhage. Current medicinal chemistry.
2009 Jul 1;16(20):2498-513.
3. Chaudhary V, Bano S, Yadav S, Garga UC, Singh SK. Cerebral Amyloid
Angiopathy.2014
4. Viswanathan A, Greenberg SM. Cerebral amyloid angiopathy in the elderly. Annals of
neurology. 2011 Dec 1;70(6):871-80.
5. KumarSingh S. Cerebral amyloid angiopathy: pathogenetic mechanisms and link to
dense amyloid plaques. Genes, Brain and Behavior. 2008 Feb 1;7(s1):67-82.
6. Weller RO, Preston SD, Subash M, Carare RO. Cerebral amyloid angiopathy in the
aetiology and immunotherapy of Alzheimer disease. Alzheimers Res Ther. 2009 Oct
12;1(2):6-.
7. Arvanitakis Z, Leurgans SE, Wang Z, Wilson RS, Bennett DA, Schneider JA.
Cerebral amyloid angiopathy pathology and cognitive domains in older persons.
Annals of neurology. 2011 Feb 1;69(2):320-7.
8. Biffi A, Greenberg SM. Cerebral amyloid angiopathy: a systematic review. Journal of
Clinical Neurology. 2011 Mar 1;7(1):1-9.
11

9. Chao CP, Kotsenas AL, Broderick DF. Cerebral Amyloid Angiopathy: CT and MR
Imaging Findings 1. Radiographics. 2006 Sep;26(5):1517-31.
10. Feldman H. Rethinking the diagnostic and treatment approach to Alzheimer disease:
A fresh look. BRITISH COLUMBIA MEDICAL JOURNAL. 2004;46(7):334-7.
11. Harper L, Barkhof F, Scheltens P, Schott JM, Fox NC. An algorithmic approach to
structural imaging in dementia. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry.
2013 Oct 16:jnnp-2013.
12.

12