a. Faktor keturunan. b. Pemicu lain yg berasal dari lingkungan. (www.diabetes.org) Jika orang tua menderita diabetes tipe 2, rasio diabetes dan nondiabetes pada anak adalah 1:1, dan 90% pasti carrier. (patofisiologi vol.2)
Peran genetik pd DM tipe 1
Laki dg DM 1, kemungkinan anak tkena diabetes 1:17 Wanita dg DM 1 dan melahirkan anak sebelum 25 th, resiko terkena 1:25 Jika lahir stlh 25 th, resiko 1:100 Kadang, 1 dari 7 orang dg DM 1 memiliki kondisi yg disebut SINDROM AUTOIMUN POLYGLANDULAR type 2. (www.diabetes.org)
Sekitar 18 regio dari genom yg dpt
mempengaruhi resiko diabetes tipe 1. Setiap regio terdiri dari beberapa gen, yg di sebut IDDM1-IDDM18. IDDM terdiri dari HLA yg bertugas memberi kode kepada protein yg berperan dlm interaksi monosit-limfosit. Protein ini mengatur respons sel T. Jadi, jika kelainan fungsi limfosit T terganggu akan terjadi patogenesis perusakan sel pulau Langerhans. (www.ncbi.nlm.nih dan patofisiologi vol.2)
Disamping itu, gen non-HLA yg teridentifikasi
adalah IDDM2 yg merupakan gen insulin dan gen non-HLA lain yg hampir sama dg CTLA4.
Peran genetik pd DM tipe 2
Jika tdiagnosa stlh umur 50th, resiko 1:7 Sblm umur 50th, resiko 1:13 Pada pasien dg DM tipe 2, mempunyai pola familial yg kuat. Transmisi genetik adalah paling kuat dan contoh terbaik terdapat dlm diabetes awitan dewasa muda (MODY)Subtipe penyakit diabetes yg diturunkan dg pola autosomal dominan. (www.diabetes.org dan Patofisiologi vol.2)
Kadang, DM tipe 2 disebabkan dr mutasi gen.
Yang dapat meningkatkan resiko DM 2 adalah dgn adanya single nucleotide polymorphisms (SNPs) (www.ncbi.nlm.nih)