KOAGULAN & ANTI

KOAGULAN

Lestari Dewi
Kerusakan Pembuluh Darah
Respon : vasospasme

adhesi platelet

Agregasi platelet

kehilangan membran ,mbentuk massa seperti jelly

Diperkuat fibrin

PERDARAHAN STOP
Koagulasi yang tidak diinginkan
Trombosis
- vena : trombus < platelet, >>> fibrin

- arteri : atherosklerosis

trombus >>> platelet

Trombus dapat pecah , beredar sebagai emboli,

masuk ke pembuluh darah lain iskemia, infark
Koagulasi yang tidak diinginkan
Terapi :

- antikoagulan oral : Warfarin

Nicoumalon
Phenindione

- antikoagulan injeksi : Heparin

Hirudin

Ancrod
Warfarin
Mekanisme :

menghambat -karboksilasi glutamat pada

faktor II, VII, IX,X

Memerlukan waktu beberapa hari untuk

memecah fibrin

karena perlu waktu untuk degradasi faktor yang

sudah karboksilasi
Farmakokinetika
Secara oral, absorpsi cepat di GIT

Mengalami metabolisme di liver oleh MFO

T 40 jam

Dapat menembus plasenta :

- gangguan perdarahan pada janin

- cacat lahir, pembentukan tulang abnormal

karena warfarin mempengaruhi protein janin dan
residu -karboksiglutamat dalam tulang dan
darah
Farmakokinetika
Jika dosis terlalu kecil : tidak dapat
mencegah koagulasi abnormal

Jika dosis terlalu besar : perdarahan

Monitoring : protrombin time

Efeknya banyak dipengaruhi oleh

interaksinya dengan obat lain
Efek Samping
Perdarahan

>< Stop terapi

diberi dosis besar vit.K 1 i.v., 50 mg

fresh frozen plasma/whole blood

konsentrat faktor IX

recombinan faktor VIIA

Efek Toksik

Terjadi pada pemakaian > 6 bulan,

terjadi osteoporosis fraktur spontan

Nekrosis kulit
Indirect thrombin Inhibitor : Heparin

Mekanisme kerja : meningkatkan

kecepatan kerja dari inhibitor thrombin
inaktivasi Xa dan trombin

Diberikan secara S.C atau i.v

Onset of actionnya : cepat

Efek Samping

Perdarahan

>< stop obat

(+) antagonis protamine sulfat

Kerontokan rambut

Defisiensi mineralokortikoid

Osteoporosis (jangka panjang)

Kontra Indikasi
Hipersensitif
Perdarahan aktif, hemofilia
Trombositopenia
Hipertensi berat
Perdarahan intrakranial
Infeksi endokarditif
TB aktif
Tukak peptik
Penyakit liver/ginjal
Karsinoma viseral
Direct Thrombin Inhibitor : Hirudin
Hirudo medicinalis (lintah)

Penghambat trombin yang kuat dan spesifik dari

lintah

Rekombinan : Lepirudin
Farmakokinetika
Mekanisme kerja :

terlepas dari antithrombin III menonaktifkan

trombin yang terikat fibrin dalam trombus

Secara parenteral dengan kontrol PTT

T pendek,
Direct Thrombin Inhibitor :
Bivalirudin

Argatroban

Melagatran
Fibrinolitik (trombolitik)

Mekanisme : membentuk plasmin

menghancurkan fibrin

Agen fibrinolitik:

streptokinase, urokinase, alteplase dan

anistreplase

Harga mahal
Fibrinolitik

Streptokinase:

Protein non enzim diekstraksi dari kultur

streptokokus hemolitikus

Mekanisme : mengkatalisa perubahan

plasminogen yang tidak aktif menjadi plasmin
yang aktif

Berhasil mengurangi mortalitas pada kasus

infark miokard
Fibrinolitik

Bersifat antigenik reaksi anafilaksis

(jarang) Tx dgn antibodi
antistreptococcal

ES : demam, alergi, resistensi

Fibrinolitik

Urokinase

Enzim manusia disintesis oleh ginjal

Mengubah plasminogen menjadi plasmin

Tidak bersifat antigenik

Secara intravena
Fibrinolitik

Anistreplase

Terdiri kompleks plasminogen manusia murni

dan streptokinase bakteri yang telah di-asilasi
(asil).

Jika diberikan : asil dihidrolisis spontan

kompleks streptokinase proaktivator diaktifkan

Secara i.v cepat

Fibrinolitik

Alteplase & Duteplase

DNA Rekombinan aktivator plasminogen

Mengaktifkan plasminogen yang terikat

fibrin

Pada penderita stroke aktif

Anti Fibrinolitik

Aminocaproic Acid (EACA)

Kimia = asam amino lisin

Inhibitor fibrinolisis sintetis

Menghambat aktivasi plasminogen

Absorpsi : oral

Eliminasi : ginjal
Anti Fibrinolitik

Tranexamid Acid (analog EACA)

Menghambat aktivasi plasminogen

mencegah fibrinolisis

Secara oral / i.v.dan ekskresi via ginjal

Pada perdarahan akibat fibrinolitik/resiko

perdarahan (bedah)

Tx tambahan px hemofilia
Anti Fibrinolitik

Efek samping:

- trombosis intravaskular

- hipotensi, miopati, diare, hidung buntu

Kontra Indikasi :

- DIC

-Perdarahan UTI atas (ginjal & ureter) clotting

berlebihan
Anti Fibrinolitik

SERIN PROTEASE INHIBITOR : APROTININ

Menghambat fibrinolisis oleh plasmin

Menghambat complex plasmin-streptokinase

pada px dgn tx trombolitik

Menurunkan 50% bleeding : open heart,

transplantasi liver, bypass arteri coronaria

ES : anafilaksis
Platelet
Peran penting pd terjadinya tromboemboli arteri dan
respon pembuluh darah terhadap injuri

Pada pembuluh darah normal :

- endoteliumnya peran aktif mencegah (+) trombus

- dengan menghambat agregasi platelet

- aktivator plasminogen
Obat Anti Platelet
Aspirin

Menghambat enzim COX 1 irreversibel

Mengubah keseimbangan Prostasiklin/PGI2

(inhibitor aggregasi platelet) dan TXA2 (stimulan
aggregasi platelet)

Mengurangi terjadinya penyakit CV oklusiv pada

px yang pernah infark miokard atau unstable
angina

Dosis : 3,5 mg/kg hari.

Obat Anti Platelet
Epoprostenol

Suatu prostasiklin sintetis (inhibitor aggregasi

platelet)

T sangat pendek

Secara i.v.,

Penggunaan terbatas pada bedah bypass

jantung
Obat Anti Platelet
Ticlopidin dan Clopidogrel

Menghambat ekspresi reseptor GP IIb/IIIA

dengan menghambat pengikatan ADP

Kerja lambat, efek maksimal 3-7 hari

Efikasi = aspirin

ES : diare , rash, lekopenia

Obat Anti Platelet
Dazoxiben

Inhibitor sintesis TXA 2

Meningkatkan sintesis PGI2

GR32191

Antagonis reseptor TXA2

Obat Anti Platelet
Dipyridamol

Hambat uptake adenosin dan Siklus GMP

fosfodiesterase

Cilostazol

Inhibitor fosfodiesterase, vasodilatasi, hambat

agregasi platelet
Gangguan Koagulasi
Herediter :

- jarang terjadi

- Hemofilia karena defek faktor VIII dan IX

Didapat :

- lebih sering terjadi

- Penyakit liver

- Defisiensi vitamin K

- Obat antikoagulan oral >>>>

Vitamin K
Vitamin larut lemak

2 bentuk :

- phytomenadione = K1 : tumbuhan(sayur hijau)

- menaquinone= K2 : sintesa bakteri di GIT

mamalia

Penting utk pembentukan faktor II, VII, IX, X

Vitamin K
K1 diberikan secara

oral, i.m., i.v.

Oral : perlu garam empedu untuk absorpsi

Preparat : tablet 5 mg

Ampul 50 mg i.v : perlahan, jika terlalu cepat

akibatkan sesak, nyeridada &punggung, kematian
Vitamin K
K2 (Menadiol Sodium Phosphat) :

- larut air tidak perlu garam empedu untuk

absorpsi

- DOA lebih panjang daripada K1

Simpanan dlm tubuh : sedikit

Metabolisme mjd bentuk polar

Ekskresi : garam empedu & urine

Vitamin K
Pemakaian klinis :

- perdarahan karena obat antikoagulan oral

- hemoragi disease pada bayi baru lahir tu prematur

- Defisiensi vitamin K :

Sprue, kolik abdomen, steatorrhoea

gangguan pada empedu

- Pasien di ICU : diet <<, nutrisi parenteral, post op,

>>> Tx antibiotik, uremia
Fraksi PLASMA
Pemakaian klinis :

- Defisiensi faktor koagulasi plasma (5-10% N)

- Faktor VIII : Hemofilia A

- Faktor IX : Hemofilia B

Hati-hati : transmisi viral disease

Desmopressin Acetate
Meningkatkan aktivitas faktor VIII pada pasien
hemofilia A

Bedah minor : ekstraksi gigi

Preparat : intranasal dosis tinggi

Cryoprecipitate
Fraksi protein plasma dari whole blood

Terapi :

1. defisiensi fibrinogen : pd px DIC dan liver disease

1 U single = 300mg fibrinogen

2. Defisiensi faktor VIII

- jk tdk ada desmopresin, rekombinan,plasma