ANTI DEPRESAN

Oleh :

dr. SITI KEMALA SARI

BAGIAN FARMAKOLOGI DAN TERAUPETIK

UNIVERSITAS ISLAM SUMATERA UTARA
1
 DEPRESI
Adalah suatu gangguan psikiatrik yang ditandai
dengan sekumpulan sindroma dengan keparahan
beragam dan keluhan-keluhan yang tidak jelas.

Terjadi akibat terganggunya keseimbangan

neurotransmiter diotak khususnya kekurangan
serotonin ( dan/atau NE) di saraf-saraf otak.

2
 Tanda-tanda depresi:
Perasaan sedih dan putus asa
Mental lamban dan kehilangan konsentrasi
Cemas, pesimistik
Mengutuk diri sendiri
Agitasi yang berubah-ubah
Insomnia atau hipersomnia
Perubahan pola makan disertai anoreksia dan kehilangan
BB
Kadang-kadang makan berlebihan
Berkurangnya energi atau libido
3
 ANTI DEPRESAN
PENGHAMBAT MAO (MAO-I)
ANTI DEPRESAN TRISIKLIK
PENGHAMBAT REUPTAKE SEROTONIN
SELEKTIF (SSRI)

Obat yang mampu memperbaiki mood dengan

menghilangkan atau meringankan gejala keadaan
murung.
4
MONO AMIN OKSIDASE INHIBITOR
MAO berfungsi dalam menguraikan zat-zat
monoamin (katekolamin) di mitokondria setelah
selesai aktivitasnya.
MAO-I menghambat proses diatas akibatnya
kadar Epineprin, Norepineprin dan 5-HT di dalam
otak naik.
MAO-I tidak hanya menghambat MAO tapi juga
enzim-enzim lain mengganggu banyak
metabolisme obat di hati.
bersifaT IRREVERSIBEL
Efek baru terlihat 2-3minggu. 5
 MAO-I
iproniazid turunan isoniazid mempunyai efek
meningkatkan mood pada pasien Tb

Ternyata mempunyai kerja menghambat MAO

Tapi sangat hepatotoksik
Penghambatan enzim lama pemulihan metabolisme
katekolamin terjadi setelah 1-2mgg obat dihentikan
Jangan diberikan bersama makanan yang mengandung
tiramin, fenilpropanolamin, amfetamin,NE, dopamin,
anti hipertensi , levadopa.
6
 Farmakokinetika MAO-I
Mudah diserap dari saluran cerna
Kerja obat berlangsung lama meskipun kadar
obat sudah tidak terdeteksi dalam plasma
parameter farmakokinetika tidak begitu
berpengaruh.
Efek obat:
- FENELZIN tetap berlangsung selama 7 hari
- TRANILSIPROMIN 2-3 mgg setelah obat
dihentikan.
7
 MEKANISME KERJA MAO-I
Menghambat jalur degradasi utama bagi
neurotransmitor amine

Neurotransmitor amine ( E, NE dan 5HT)

terakumulasi dan kadarnya dalam otak naik.

8
 Obat MAO-I DOSIS (mg)

FENELZIN 45-75

TRANILSIPROMIN 10-30

NAMA OBAT EFEK SAMPING OBAT

MAO-I Gangguan tidur, BB meningkat, hipotensi

postural karena MAO-I mencegah
terlepasnya NE dari ujung saraf,
gangguan seksual (fenelzin)

9
 Efek samping MAO-I
Hipotensi ok MAO-I mencegah lepasnya NE
dari ujung saraf
Hipertensi ok tertimbunnya katekolamin
Tremor
Insomnia
Konvulsi
Dapat merusak sel hati

10
 FENOMENA TIRAMIN
Makanan yang mengandung Tiramin misal
keju diinaktifkan oleh MAO di mukosa usus
dan hati

MAO-I menyebabkan kadar Tiramin menjadi

naik

Krisis hipertensi

11
 ANTI DEPRESAN TRISIKLIK
Merupakan antidepresan klasik
Paling banyak digunakan sebagai pengganti
MAO-I
Terbukti mengurangi depresi terutama depresi
endogen adanya gangguan biokimia yang
terjadi secara genetik bermanifestasi
sebagai ketidakmampuan untuk mengatasi
stress yang biasa.

12
 FARMAKOKINETIKA TRISIKLIK
Diserap tidak lengkap
Mengalami metabolisme lintas pertama
Ikatan protein tinggi
Volume distribusi luas
Dimetabolisme melalui 2 jalur utama:
- hidroksilasi dan konjugasi glukoronid
- dimetilasi nitrogen metabolit aktif

13
 ANTI DEPRESAN TRISKLIK
Nama obat BA (%) T1/2 (jam) Metabolit aktif

a. Trisiklik amin tertier

- AMITRIPTILIN 31-61 31-46 Nortriptilin

- KLOMIPRAMIN nd 22-84 Desmetyl

- DOKSEPIN 13-45 8-24 Desmetyl

- IMIPRAMIN 29-77 9-24 Desipramine

b. Trisiklier amin sekunder

- AMOKSAPIN nd 8 7-8, hydroxy

- DESIPRAMIN 60-70 14-62 -

14
 DOSIS TRISIKLIK
Nama obat Dosis (mg)
a. Trisiklik amin tertier
- AMITRIPTILIN 75-200

- KLOMIPRAMIN 75-300
- DOKSEPIN 75-300
- IMIPRAMIN 75-200
b. Trisiklier amin sekunder
- AMOKSAPIN 150-300

- DESIPRAMIN 75-200

15
 MEKANISME KERJA TRISIKLIK
Menghambat pompa-pompa ambilan kembali
amin ( NE atau SEROTONIN) di otak

Neurotransmitor menetap agak lama di situs

reseptor.

Perbaikan mood, bertambahnya aktivitas fisik ,

kewaspadaan mental, perbaikan nafsu makan ,
pola tidur lebih baik, dan berkurangnya pikiran
morbid. 16
 FARMAKODINAMIKA TRISIKLIK
Menghambat re-uptake NE dan serotonin

Berkhasiat antiadrenergis, antikolinergis dan

antihistamin serta efek sedatif cukup baik.

17
 EFEK SAMPING TRISIKLIK
Jenis Penjelasan

Sedasi Mengantuk,efek aditif dgn sedatif lain

Simpatomimetik Gemetar, insomnia

Anti muskarinik Penglihatan kabur, konstipasi, kebingungan susah,BAK

Kardiovaskuler Hipotensi ortostatik, defek konduksi, aritmia

Psikiatris Psikosis semakin memburuk, sindr.menarik diri

Neurologis Seizure

Metabolik endokrin BB meningkat, gangguan seksual

18
 OVERDOSIS TRISIKLIK
Sangat berbahaya kematianbatasi
pemberian resep
< 1,25gr atau 50 unit dosis 25mg, resep tidak
boleh diulang. Obat dipercayakan pada keluarga
Tanda OD: koma dengan syok kadang disertai
asidosis metabolik, depresi nafas, agitasi atau
delirium, iritabilitas neuromuskuler dan seizure,
hiperpireksia, paralisis KK dan usus, manifestasi
jantung.
19
 SEROTONIN
Serotonin atau 5-hidroxytryptamine
berfungsi sebagai neurotransmitter pada
komunikasi antara neuron-neuron otak.

Serotonin berkhasiat memperbaiki suasana

jiwa, menghambat nafsu makan ,
meningkatkan rasa ngantuk dan ambang nyeri
rasa sakit lebih mudah diatasi.

20
SELEKTIF SEROTONIN RE-UPTAKE INHIBITOR

anti depresan yang dapat menghambat

neurotrnasmitor secara selektif

Memblokade reseptor 5HT postsinaptik

menimbulkan lebih sedikit efek samping ,
khususnya efek pada jantung dan antikolinergik
lebih aman pada overdosis dan lansia
bertambahnya nafsu makan dan berat badan.
21
 Farmakokinetika SSRI
Fluoxetine terserap baik
Konsentrasi plasma puncak 4-8jam
Metabolit aktif norfluoxetine mempunyai t1/2:
7-9 hari
T1/2 obat induk lebih pendek

22
 SSRI
Nama obat BA (%) T1/2 Metabolit aktif

FLUOXETINE 70 24-96 Norfluoxetine

SERTRALINE nd 22-35 Desmetyl

PAROXETINE 50 24 -

CITALOPRAM 51-93 23-75 Desmetyl

FLUVOXAMINE > 90 7-63 -

23
 DOSIS SSRI
Nama obat Dosis (mg)

FLUOXETINE 10-60

SERTRALINE 50-200

PAROXETINE 20-50

CITALOPRAM 20-60

FLUVOXAMINE 100-300

24
 Efek samping SSRI:
Insomnia
Tremor
Gejala gastrointestinal
Ruam
Penurunan libido
Disfungsi seksual
kecemasan

25
ASPEK FARMAKOLOGIS ANTIDEPRESAN
Tidak semua penderita depresi memerlukan
antidepresi.
Depresi ringan yang jelas penyebabnya biasanya
sembuh sendiri atau cukup dengan psikoterapi
Depresi hebat dengan bahaya bunuh diri
memerlukan perbaikan cepat dengan ECT
DEPRESI ENDOGEN TRISIKLIK
Penghentian terapi harus secara bertahap.

26
 PENGGUNAAN KLINIK ANTI DEPRESAN
1. Depresi
2. Gangguan panik imipramin, MAO-I,
benzodiazepin
3. Gangguan obsesif kompulsif SSRI : fluoxetin,
clomipramin
4. Enuresis trisiklik
5. Nyeri kronis trisiklik
6. Penderita gangguan makan bulimia
(fluoxetine), kurang perhatian (imipramin,
desipramin), fobia sosial (SSRI) . 27
TERIMA KASIH

28