ANALISIS GABUNGAN DUA PENELITIAN

YANG MENGEVALUASI EFIKASI DAN

KEAMANAN OLOPATADINE
HYDROCHLORIDE 0,77% PADA PASIEN
DENGAN KONJUNGTIVITIS ALERGI
Eugene McLaurin, Mark Bergmann, Abhijit Narvekar, Adeniyi
Adewale, Paul Gomes, Gail Torkildsen
PENDAHULUAN
Konjungtivitis alergi, yang disebabkan oleh reaksi inflamasi yang dimediasi
oleh imunoglobulin terhadap alergen, adalah bentuk alergi okular yang
paling umum. Prevalensinya berkisar antara 15% sampai 20% di seluruh
dunia.

4 gejala okular paling umum adalah gatal pada okular, kemerahan,

pembengkakan kelopak mata, chemosis, dan mengeluarkan air
mata.

Olopatadine, agen anti-alergi, menunjukkan pengaruhnya melalui

antagonis selektif reseptor histamin H1, stabilisasi sel mast, dan
pencegahan produksi sitokin inflamasi yang disebabkan histamin.

Larutan tetes mata Olopatadine HCl pada konsentrasi 0,1% dan 0,2%
(Patanol dan Pataday; Alcon Research Ltd, Fort Worth, TX, AS) telah
disetujui untuk pengelolaan konjungtivitis alergi di lebih dari 100 negara.
Untuk memastikan gejala yang mereda dalam durasi yang lebih lama, kami
menilai olopatadine diberikan sekali sehari dengan kekuatan yang lebih tinggi.
Formulasi baru ini mengandung olopatadine HCl pada konsentrasi 0,77% (7,76 mg
/ mL), yang setara dengan 0,7% olopatadine sebagai basis bebas.

Olopatadine HCl 0,77% dikembangkan dengan alasan untuk memperluas

manfaat yang ditawarkan olopatadine 0,2%, terutama bantuan yang
superior dan tahan lama selama 24 jam dengan dosis sekali sehari, dengan
tetap menjaga kenyamanan dan kenyamanan pasien.

Penelitian dua tahap 3 dilakukan dengan menggunakan model CAC untuk

menilai keamanan dan kemanjuran olopatadine HCl 0,77% pada pasien
dengan konjungtivitis alergi. Hasil dari kedua studi ini mendukung
persetujuan penggunaan olopatadine HCl oftalmik baru-baru ini dari
larutan optalmik olopatadine HCl 0,77% oleh FDA untuk pengobatan gatal
okular yang berhubungan dengan konjungtivitis alergi.

Dalam artikel ini, kami melaporkan analisis gabungan kedua studi tahap 3 secara
acak ini untuk mengevaluasi temuan efikasi dan keamanan terpadu dari kumpulan
data yang lebih besar.
METODE
 Data dikumpulkan dari dua tahap yang dirancang sama, fase 3,
penelitian kelompok paralel, multisenter, bertopeng ganda, aktif,
dan terkontrol secara acak. Penelitian menggunakan model CAC .
Uji coba terutama dirancang untuk menilai keampuhan olopatadine
HCl 0,77% dibandingkan dengan vehicle dan olopatadine 0,2% pada
saat onset tindakan dan durasi tindakan 24 jam berdasarkan nilai
gatal okular (dievaluasi pada 3, 5, dan 7 menit pasca-CAC ).

DESAIN STUDI
Dalam analisis gabungan ini, hanya kunjungan percobaan
pengobatan dan evaluasi kemanjuran. yang umum dilakukan pada
penelitian, yaitu penilaian olopatadine HCl 0,77%, olopatadine 0,2%,
dan percobaan kontril saat onset tindakan dan durasi tindakan 24
jam.
 Pasien harus berusia 18 tahun dengan
riwayat konjungtivitis alergi musiman
atau abadi selama paling sedikit 1 Pasien harus bersedia menghentikan
tahun sebelum Kunjungan 1 dan pemakaian lensa kontak untuk 72 jam
memiliki skin test diagnostik yang sebelum kunjungan studi pertama dan
menunjukkan adanya alergi untuk selama penelitian berlangsung.
alergen musiman atau abadi dalam
waktu 24 bulan dari Kunjungan 1.

PASIEN Pada kunjungan 1, respons CAC positif
(KRITERIA didefinisikan sebagai skor, pada setiap
mata, dari 2 untuk gatal dan 2 untuk
Pada kunjungan 2, respon bilateral CAC
didefinisikan sebagai skor, di setiap
mata, 2 untuk gatal dan 2 untuk

INKLUSI dan kemerahan pada dua dari tiga dasar

pembuluh darah dalam waktu 10 menit
dari tantangan titrasi terakhir.
kemerahan di dua dari tiga dasar
pembuluh darah di setidaknya dua dari
tiga titik waktu pasca-CAC.
EKSKLUSI)

Pasien yang telah berpartisipasi dalam

uji klinis sebelumnya dengan larutan
olopatadine HCl 0,77% dieksklusi dari
penelitian ini.
 Dalam satu studi CAC, 17 pasien diacak (1: 1: 1) untuk menerima satu tetes
per mata olopatadine HCl 0,77%, olopatadine HCl 0,2%, atau vehicle pada
kunjungan 3A (Hari 0), 4A (Hari 14 2) , dan 5 (Hari 21 3) sebelum CAC
dan pada Kunjungan 3B (24 jam setelah kunjungan 3A), 4B (16 jam
setelah kunjungan 4A), dan 5 (27 menit setelah perawatan instilasi).
PERAWATAN Pada penelitian CAC yang lain, 18 pasien diacak (2: 2: 2: 1) untuk
PADA PENELITIAN menerima satu tetes per mata olopatadine HCl 0,77%, olopatadine HCl
0,2%, olopatadine HCl 0,1%, atau vehicle pada kunjungan 3A (Hari 0) dan
4 (Hari 14 2) sebelum CAC pada 27 menit ( 1 menit) pasca perawatan.

Olopatadine HCl 0,77% lebih tinggi pada vehicle saat onset tindakan dan
durasi 24 jam CAC dan olopatadine 0,2% pada durasi 24 jam CAC untuk
mengurangi gatal pada okular yang berhubungan dengan konjungtivitis
alergi.
Titik akhir tambahan meliputi kemerahan konjungtiva, kemerahan total,
dan responden gatal okular saat onset tindakan dan durasi 24 jam CAC
untuk olopatadine HCl 0,77% dibandingkan dengan vehicle dan
TUJUAN olopatadine 0,2%.
PENELITIAN Analisis sekunder meliputi perbandingan kemerahan siliaris, kemerahan
episkleral, chemosis, pembengkakan kelopak mata, dan robek yang
dinilai pada onset tindakan dan dosis pasca-makan 24 jam untuk
olopatadine HCl 0,77% dibandingkan dengan vehicle dan olopatadine
0,2%.
Asesmen efikasi
Gejala yang dievaluasi meliputi tearing dan gatal okular yang dinilai
pada skala 0-4 dengan penambahan 0,5 unit (0 = tidak ada, 4 = sangat
parah), dan pembengkakan kelopak mata dinilai pada skala 0-3 dengan
penambahan 1 unit (0 = tidak ada, 3 = parah).
Skor kemerahan total, berkisar antara 0 sampai 12, adalah jumlah nilai
kemerahan pada konjungtiva, siliaris, dan episkleral. Pasien gatal dan
gatal okular dinilai pada 3, 5, dan 7 menit pasca-CAC. Kemerahan
konjungtiva dan kemerahan total dinilai pada 7, 15, dan 20 menit pasca-
CAC. Responden gatal okular didefinisikan sebagai pasien dengan nol
gatal (skor 0 pada gatal okular untuk kedua mata) atau dengan
pengurangan gatal okular 2 unit pada relatif terhadap skor CAC awal.

Penilaian keselamatan
Keamanan olopatadine HCl 0,77% dinilai dengan pemantauan BCVA,
pemeriksaan slit-lamp, IOP, pemeriksaan fundus dilatasi, dan semua
TEAE. Semua TEAE dikodekan ke kelas sistem organ dan istilah pilihan
menggunakan Medical Dictionary for Regulatory Activities versi 15.0.
 Analisis MMRM varians digunakan
sebagai metode analisis utama untuk
analisis efikasi gabungan. Analisis MMRM
mencakup skor dari masing-masing mata
sebagai variabel dependen dan efek fixed
terms dari studi, pengobatan, tipe mata,
waktu, dan interaksi pengobatan-dengan-
pengobatan
Perkiraan perbedaan perlakuan pada
masing-masing titik waktu pasca CAC,
perbedaan perlakuan rata-rata (di atas 3,
5, dan 7 menit poin waktu pasca CAC)
antara olopatadine HCl 0,77% versus
vehicle dan olopatadine 0,2%, dan
confidence interval sebesar 95% dan nilai
P diperoleh dari model MMRM.

ANALISIS Untuk setiap perbandingan primer dan

sekunder, kriteria untuk keberhasilan
Analisis sensitivitas dilakukan dengan
menggunakan uji t sampel dua sampel

STATISTIK statistik signifikan pada tingkat 5% pada

sebagian besar titik waktu pasca-CAC
untuk membandingkan masing-masing
titik waktu pasca-CAC.

Analisis kemanjuran adalah analisis

kemanjuran utama yang dikumpulkan
dari masing-masing studi. Kedua studi
menggunakan ITT ditetapkan sebagai
analisis efikasi utama. Set ITT dan analisis
keselamatan ditetapkan mencakup
semua pasien acak yang menerima
pengobatan.
HASIL
DEMOGRAFI
DAN
KARAKTERISTIK
Sebanyak 448 pasien dimasukkan dalam
DASAR analisis gabungan ini. Dari jumlah
tersebut, 164 menerima olopatadine HCl
0,77%, 167 menerima olopatadine 0,2%,
dan 117 menerima kendaraan. Rata-rata
( standar deviasi) usia pasien adalah 40,9
( 13,2) tahun, 60% adalah perempuan,
dan 77,5% adalah orang Kaukasia. Secara
keseluruhan, karakteristik awal dan
demografi pasien serupa di semua
kelompok perlakuan.
 Analisis data gabungan menunjukkan keunggulan
olopatadine HCl 0,77% daripada vehicle (P<0,0001)
dalam mengurangi gatal okular pada ketiga titik
waktu pasca CAC (3, 5, dan 7 menit) saat onset
tindakan dan durasi 24 jam. tindakan (P<0,0001
untuk semua; Gambar 2). Perbedaan vehicle secara
klinis signifikan (P<0,0001), yaitu, >1 unit pada
semua titik waktu pasca-CAC saat onset tindakan
dan durasi tindakan 24 jam. Selain itu, pada 24
jam, olopatadine HCl 0,77% lebih unggul dari
olopatadine 0,2% (P=0,0009; Gambar 2) dalam
mengurangi gatal okular pada ketiga titik waktu
pasca CAC. Secara keseluruhan, olopatadine HCl
LUARAN 0,77% menunjukkan kemampuan bertahan untuk
menghilangkan gatal okular minimal 24 jam.

EFIKASI

Untuk kemerahan konjungtiva, olopatadine HCl 0,77%

lebih unggul dari pada vehicle dan olopatadine 0,2%
pada saat onset tindakan dan 24 jam setelah pemberian
dosis. Rata-rata untuk kemerahan konjungtiva secara
signifikan lebih rendah untuk olopatadine HCl 0,77%
dibandingkan vehicle pada ketiga titik waktu pasca CAC
(7, 15, dan 20 menit) pada onset (P<0,0001) dan 24 jam
(P=0.0001; Gambar 3) . Demikian pula, olopatadine HCl
0,77% lebih unggul dari olopatadine 0,2% pada onset
tindakan (P<0,0001) dan 24 jam post-CAC (P<0,05)
dalam mengurangi kemerahan konjungtiva pada ketiga
titik waktu post-CAC
 Olopatadine HCl 0,77% juga lebih unggul dari vehicle
dan olopatadine 0,2% dalam mengurangi kemerahan
total saat onset aksi dan 24 jam pasca-dosis. Rata-
rata untuk total kemerahan secara signifikan lebih
rendah untuk olopatadine HCl 0,77% versus
kendaraan pada ketiga titik waktu pasca-CAC saat
onset dan 24 jam (keduanya P<0,0001; Gambar 4).
Demikian pula, olopatadine HCl 0,77% lebih unggul
dari olopatadine 0,2% dalam mengurangi kemerahan
LUARAN total pada onset tindakan (P<0,0001) dan 24 jam
pasca-dosis (P=0,0036).

EFIKASI Proporsi yang diamati dari responden gangguan

gatal okular untuk olopatadine HCl 0,77%,
olopatadine 0,2%, dan vehicle masing-masing
adalah 73,2%, 69,1%, dan 11,1% pada saat onset
tindakan dan 45,7%, 28,5%, dan 2,6% pada
masing-masing pada 24 jam pasca-dosis. Pada
onset tindakan, proporsi penderita gatal okular
dengan olopatadine HCl 0,77% adalah 62,06%
lebih tinggi dari pada vehicle (P<0,0001) dan
4,08% lebih tinggi dari olopatadine 0,2%
(P=0,4142) Pada 24 jam, proporsi penderita gatal
okuler dengan olopatadine HCl 0,77% adalah
43,17% lebih tinggi dari pada vehicle (P<0,0001)
dan 17,25% lebih tinggi dibandingkan dengan
olopatadine 0,2% (P=0,0012; ).
LUARAN
EFIKASI
DAN
Dalam analisis gabungan ini, perbedaan
KESELAMATAN rerata untuk tanda dan gejala tambahan
yang terkait dengan konjungtivitis alergi
yang diobati oleh olopatadine HCl 0,77% Tidak ada
dibandingkan vehicle dan olopatadine 0,2% perbedaan
saat onset tindakan dan durasi tindakan 24 keamanan yang
jam (Tabel 2). Perbedaan dalam rerata untuk relevan secara
kemerahan siliaris, kemerahan episkleral, klinis yang dicatat
chemosis, pembengkakan mata, dan tearing di seluruh
antara olopatadine 0,77% dan vehicle kelompok
signifikan (P<0,05) pada ketiga titik waktu perlakuan dalam
pasca-CAC (7, 15, dan 20 menit). analisis gabungan
ini
DISKUSI
Olopatadine HCl 0,77% menunjukkan keunggulan terhadap vehicle
(P<0,0001) pada saat terjadinya tindakan dan setelah 24 jam dan di atas
olopatadine 0,2% pada 24 jam dalam mengurangi gatal okular.

Olopatadine sekali sehari 0,2%, komparator aktif dalam penelitian

ini, ternyata lebih baik daripada perawatan antiallergic lainnya yang
tersedia dalam hal kemanjuran dan tolerabilitasnya.

Kelarutan olopatadine dalam air pada pH netral merupakan faktor

pembatas dalam merumuskan larutan opthalmik yang mengandung
olopatadine meningkatkan besarnya efek dan durasi tindakan
dalam pengobatan konjungtivitis alergi

Olopatadine HCl 0,77% telah menunjukkan kemanjuran jangka panjang

minimal 24 jam setelah pemberian dosis dalam mengurangi gatal okular
yang berhubungan dengan konjungtivitis alergi. Saat diberikan di pagi hari,
durasi efikasi selama 24 jam ini menawarkan manfaat klinis yang relevan
dan permanen bagi pasien sepanjang hari dan malam hari.
Manfaat dari konsentrasi olopatadine yang lebih tinggi ditunjukkan oleh
peningkatan proporsi penderita gatal pada 24 jam (~ 17% lebih besar)
dibandingkan dengan olopatadine 0,2%, efek menguntungkan
olopatadine HCl 0,77% dalam memberikan durasi tindakan lebih lama
daripada olopatadine 0,2%, tanpa kehilangan onset tindakan
potensinya.

Olopatadine HCl 0,77% memiliki nilai rata-rata lebih rendah

dibandingkan dengan vehicle dan olopatadine 0,2% untuk semua
tanda dan gejala lain yang diukur pasca-CAC saat onset tindakan dan
durasi tindakan 24 jam mendukung keseluruhan manfaat
olopatadine HCl 0,77% dibandingkan olopatadine 0,2% untuk
menghilangkan tanda dan gejala yang berhubungan dengan
konjungtivitis alergi, yang berlangsung selama 24 jam

Secara keseluruhan, profil keselamatan olopatadine HCl 0,77% sebanding

dengan vehicle dan profil keamanan olopatadine 0,2% yang berkedudukan
kuat.
SIMPULAN
 Analisis gabungan ini memperkuat temuan dari dua studi CAC individu yang
menunjukkan keunggulan olopatadine HCl 0,77% dibandingkan vehicle dan
olopatadine 0,2% untuk pengobatan konjungtivitis alergi.

Olopatadine HCl 0,77% memberikan waktu yang lebih lama dan lebih lega dari
rasa gatal yang bertahan selama 24 jam.

Tidak ada masalah keamanan yang diidentifikasi dengan olopatadine HCl 0,77%
SIMPULAN sehari sekali.

Profil pengaman olopatadine HCl 0,77% sebanding dengan olopatadine 0,2%.

Onset yang cepat dan durasi tindakan yang berkepanjangan (minimal 24 jam)
dari olopatadine HCl 0,77% lebih lanjut mendukung dosis sekali sehari dalam
pengobatan konjungtivitis alergi.
TERIMA KASIH