SINTESIS KLOTRIMAZOL

Dasar Sintesis Obat

Hary Satrio Pinuji

Aulia Hasanah
Hera Nur Yuwaffa
 PENDAHULUAN
• Struktur Klotrimazol

Nama kimia :
• 1-[(2-Chlorophenyl) diphenylmethyl]-1H
-imidazole
• 1-(o-Chlorotrityl) imidazole
• 1-(o Chloro-α,α-diphenylbenzyl) imidazole.
Rumus molekul: C22H17ClN2
Berat molekul: 344,8 g/mol
• Aspek Farmakologi
Mengganggu sintesis ergosterol, yang merupa
kan bagian dari membran sel jamur.
Klotrimazol memiliki spektrum yang luas. Zat i
ni aktif terhadap dermatofit, jamur dari genus
Candida, Malassezia furfur.
Klotrimazol juga aktif terhadap minutissimum
Corynebacterium, Streptococcus spp., Staphyl
ococcus spp., Trichomonas vaginalis.
 RANCANGAN SINTESIS

• Analisis Struktur

.
• Sintesis Klotrimazol
Klotrimazol disintesis dari o-Chlorophenyldiphenylmethyl chlori
de dengan imidazol dan trietanolamin, dengan adanya asetoni
tril maka satu mol hidrogen klorida lepas. Kemudian HCl diko
mbinasikan dengan trietanolamin sehingga menjadi trietanola
min hidroklorida.
• Mekanisme Reaksi

1. Hidrolisis
2. Klorinasi atau adisi
3. Adisi gugus benzen
4. Substitusi
• Mekanisme Reaksi

o-Chlorophenyldiphenylmethyl chloride direaksikan dengan imidazol dan trietanolami

n. Gugus Cl pada o-Chlorophenyldiphenylmethyl chloride berikatan dengan atom H yan
g ada pada imidazol. Kemudian karena Cl sudah lepas dan berikatan dengan atom H,
maka o-Chlorophenyldiphenylmethyl chloride yang asalnya mengikat Cl digantikan den
gan imidazol. Sedangkan HCl yang sudah lepas tadi akan bereaksi dengan cepat deng
an trietanolamin untuk menghasilkan garam hidroklorida. Sehingga, hasil akhir yang did
apatkan dari reaksi tersebut yaitu klotrimazol dan trietanolamin hidroklorida.
 PEMBUATAN PRODUK

• Bahan yang digunakan:

1. o-Chlorophenyldiphenylmethyl chloride (15,65 g)
2. Imidazole (3,4 g), Acetonitrile (50mL)
3. Triethylamine (5,1 g)
4. Benzene (100 mL)
5. Acetone (100 mL).
• Prosedur Pembuatan
o-chlorophenyldiphenylmethyl
chloride & imidazole
- Larutkan dalam 50 mL asetonitril
- Aduk ad homogen (magnetic stirer)

+ Trietilamin
- Aduk 20-30 menit
- Panaskan pada suhu 500C (3 jam)
- Didinginkan

+ Benzene
- Aduk 10-15 menit
- Bilas dengan air
- Keringkan dengan sodium sulfat anhidrat
- Saring
- Uapkan ( water bath)

Hasil
• Rendemen
Hasil teoritis yang dihitung dari persamaan reaksi:
 Dari 313 gram o-chlorophenyldiphenyl-methyl chloride yang direaksikan den
gan imidazole hasil clotrimazol = 344,84 g
 Jadi, 15,65 gram dalam reaksi persamaan dengan imidazole umumnya meng
hasilkan clotimazole = 344,84 x 15,65 = 17,24 g
313
 PEMBAHASAN

• Hasil
Hasil yang didapatkan: 16,7 g
Persentasi: 16,7 x 100 % = 96,86%
17,24
Diskusi
Klotrimazol merupakan turunan dari imidazol sehingga pada pembuatan
nya menggunakan imidazol yang ditambahkan dengan trietilamin. Reaksi
yang terjadi pada sintesis tersebut merupakan reaksi substistusi elektrofilik
Hal ini dikarenakan posisi Cl digantikan dengan imidazol dan reaksi
substitusi elektrofilik biasanya terjadi pada senyawa aromatik. Gugus Cl
pada o-Chlorophenyldiphenylmethyl chloride dapat tersubstitusi dikarenaka
gugus Cl tersebut lebih mudah tersubstitusi karena Cl merupakan suatu
halida.
 KESIMPULAN

• Klotrimazol disintesis dengan beberapa tahap yaitu hidrolisis,

klorinasi, adisi benzen, dan substitusi dari imidazol.