ENDOKRINOLOGI

Oleh :
Diah Hermayanti, dr, SpPK

1
 ENDOKRINOLOGI

Cabang ilmu kedokteran yg mempelajari :

 gangguan sistem endokrin
 sekresi spesifiknya yaitu HORMON
 integrasi perkembangan (proliferasi,
pertumbuhan, &
diferensiasi)
 koordinasi metabolisme, respirasi, ekskresi,
pergerakan,
reproduksi, persepsi sensori

Sistem endokrin meliputi beberapa KELENJAR

yg mensekresi HORMON ke aliran darah

2
3
HORMON
Mempunyai beberapa fungsi & cara kerja.
Satu hormon mungkin dapat mempengaruhi beberapa target organ,
Dan satu target organ dapat dipengaruhi oleh beberapa hormon

HORMON
Kelenjar

Substansi kimiawi

ke dalam sirkulasi darah

Sel-sel yg lain (jarak jauh) (Fall,2002)

FUNGSI :

Chemical messenger pada sel target

4
 KLASIFIKASI

Berdasarkan bahan kimiawi :

I. Peptida
II. Steroid

Berdasarkan mekanisme kerja :

I. Hormon yg berikatan dg reseptor intraseluler

II. Hormon yg berikatan dg reseptor pada

permukaan sel

5
 GAMBARAN UMUM DARI KLASIFIKASI HORMON

GRUP I GRUP II
Tipe Steroid, iodotironine, Polipeptida, protein,
kalsitriol, retinoik glikoprotein,
katekolamin
Solubilitas Lipofilik Hodrofilik

Protein Ya Tidak
transpor
Plasma half Panjang (jam- hari) Pendek (menit)
life
Reseptor Intraseluler Membran plasma

Mediator Kompleks cAMP, cGMP,

Reseptor-hormon Ca2+,fosfoinositosis,
kaskade kinase
6
HORMON-RESEPTOR INTRASEL

7
HORMON
INSULIN

8
 INSULIN

Struktur molekul :
polipeptida, 2 rantai
A (21 AA) &
B (30 AA)
yg dihubungkan dg :
2 jembatan disulfid antar rantai yg menghubungkan :
A7 – B7 &
A20 – B19
jembatan disulfid ke-3 menghubungkan :
A6 – A11

9
Insulin disintesa sbg :

PREPROHORMON (BM : 11.500)

serangkaian pemecahan
ensimatik

PROINSULIN (BM : 9.000)

INSULIN & C-PEPTIDE

10
STRUKTUR INSULIN MANUSIA

11
 MEDIATOR YG MEMPENGARUHI SEKRESI INSULIN

1. GLUKOSA
- regulator fisiologik terpenting : >> glukosa plasma
- ambang batas konsentrasi untuk sekresi adalah
glukosa plasma puasa : 80-100 mg/dl
- respons maksimal pd kadar glukosa 300-500 mg/dl

Metabolisme
Glukosa
glukokinase
Glukosa-6-fosfat
pe>> ratio ATP/ADP hambat
ATP-sensitive K+ efflux channels

depolarisasi sel B & aktifkan voltage-

sensitive Ca2+ channels
Ca2+ influx

Sekresi insulin
12
2. HORMONAL
- -adrenergik agonis (tu.epinefrin) :
hambat pelepasan insulin
- -adrenergik agonis :
stimulasi pelepasan insulin
- paparan kronik hormon yg berlebihan :
GH, kortisol, placental lactogen, estrogen
progestin
meningkatkan sekresi insulin

3. OBAT-OBATAN
- sulfonil urea sekresi insulin >>
- tolbutamide pelepasan insulin >>

13
 METABOLISME INSULIN

Insulin TIDAK mempunyai protein pembawa

Plasma half life –nya <3- 5 menit

Organ yg terlibat :
- HATI (50%)
- ginjal
- plasenta

Ensim yg terlibat :
1. Insulin specific protease
2. Hepatic glutathione-insulin transhydrogenase

14
 EFEK INSULIN PADA TRANSPOR MEMBRAN

1. Transpor glukosa :
D-glucose, galaktosa, D-Xylose, L-arabinose
difusi (difasilitasi oleh karier melalui
transporter glukosa
Masuk sel
transporter di otot rangka meningkat
dg adanya insulin

2. Insulin juga mendorong pemasukan :

- asam amino ke dalamsel
- menggerakkan K+, Ca2+, nukleosid, fosfat
inorganik

15
TRANSLOKASI TRANSPORTER GLUKOSA OLEH INSULIN

16
 EFEK INSULIN PADA PENGGUNAAN
GLUKOSA

Ingested glucose dg Insulin

50% dirubah menjadi energi (glikolisis)

30-40% dirubah menjadi lemak
10% dirubah menjadi glikogen

Bila tidak ada insulin :

- pe  glikolisis
- pe  anabolik glikogenesis & lipogenesis

17
 EFEK INSULIN PADA GLUKONEOGENESIS

Insulin dalam jangka panjang berefek MENGHAMBAT

Glukoneogenesis

Glukagon
Glukokortikoid
(sedikit efek : Glukoneogenesis INSULIN
- adrenergik
Angitensin II
Vasopresin)

18
PATOFISIOLOGI DEFISIENSI INSULIN

diah-hormon-biokim 19
19
 DEFISIENSI INSULIN

DM (defisiensi insulin) hiperglikemia :

Gejala yg menyertai mrpk akibat dari :
pe  pemasukan glukosa ke dalam sel
pe  penggunaan glukosa pada jaringan
pe  produksi glukosa oleh hati
(glukoneogenesis)

Poliuria, polidipsi, BB <<

20
 EFEK DEFISIENSI INSULIN PD METABOLISME LIPID

Defisiensi insulin

Aktivitas lipase >>

- pe >> lipolisis
- pe >> free fatty acids (FFA) di plasma & hati
Glukoagon >>
- FFA dilepas >>
metabolisme Defisiensi
(normal) Insulin
acetyl-coA acetoacetyl-coA
siklus citric acid
CO2 & H20 acetoacetic &
(kapasitas berlebihan -hydroxybutyric acid )

diah-hormon-biokim 21
21
PEMERIKSAAN INSULIN & C-PEPTIDE

Tujuan :

1. Menilai sisa insulin (u/ Dx DM-1)

2. Membantu membedakan DM-1 Vs DM-2)
3. Dx Insulinoma

Pemeriksaan C-PEPTIDE lebih sering dipergunakan,

kadar pada non DM : 0,5 – 3 ng/ml
Karena pada pemeriksaan INSULIN banyak yg dapat
Menyebabkan cross reaction,
al : proinsulin,
hasil degradasi Insulin, dan
insulin dari binatang (terapi insulin)
&
half life inulin pendek

22
HORMON
TIROID

23
24
AKRONIM :
DIT : Diiodotyrosine
MIT : Monoiodotyrosine
T3 : Triiodothyronine
T4 : Thyroxine; tetraiodothyronine
TBG : Thyroxine-binding globulin
TBPA : Thyroxine-binding prealbumin
TSH : Thyroid-stimulating hormone
TSI : Thyroid-stimulating IgG

25
KELENJAR TIROID

Produksi 2 hormon :
3,5,3’- triiodothyronine (T3)
3,5,3’,5’- tetraiodothyronine (T4)

Fungsi :
1. Pengaturan ekskresi gen untuk metabolisme
2. Perkembangan general
3. Diferensisasi jaringan

Biosintesa hormon tiroid melibatkan :

- Tiroglobulin
- Metabolisme iodin
diah-hormon-biokim 26
26
Model of iodide metabolism in the thyroid follicle

diah-hormon-biokim 27
27
 METABOLISME IODINE

1. Konsentrasi iodide (I-)

Tiroid mengkonsentrasi iodide

TSH
energy-dependent process
(Na + K+ dependent ATP-ase pump)

2. Oksidasi iodide
(lumen folikel tiroid)

I- I+

Thyroperoksidase
diah-hormon-biokim 28
28
3. Iodinasi pada Tyrosine
I+ Bereaksi dg tyrosil (pada tiroglobulin)
- posisi 3 cicncin aromatik

iodinisasi Organifikasi

- posisi 5 MIT & DIT

4. Kopling dari Iodotirosil

(di tiroglobulin)

2 DIT T4
MID + DIT T3

diah-hormon-biokim 29
29
 PROTEIN TRANSPOR HORMON TIROID

(1/2 – 2/3) T3 & T4 berada dalam sirkulasi & terikat pada :

- Thyroxine binding globulin (TBG) >dominan
- Thyroxine binding prealbumin (TBPA)

TBG

- glikoprotein 50 kDa, diproduksi ol/ hati

- afinitas ikat >100 dpd TBPA
- ikatan non-kovalen

30
T3
Kadar (plasma) T3 > T4
tetapi half life T4 > T3
Afinitas thd reseptor 10 x > T4 Deiodinisasi &
Inaktivasi :
T4 - Deaminasi
Deiodinisasi ekstratiroid - Dekarboksilasi
80% - Hepatic
glucoronidase
T3 & reverse T3 (agonis lemah) -Sulfatasi

Ekskresi bili Molekul hidrofilik

Reabsorpsi usus

Deiodinasi oleh ginjal konjugat glukoronid (urin)

diah-hormon-biokim 31
31
 KERJA HORMON TIROID

- Hormon tiroid reseptor spesifik pada nukleus

(sel target)
Afinitas T3 10 x > T4
Aktivitas biologik T3 > T4

Efek utama T3 & T4 :

1. Meningkatkan sintesa protein secara umum

& keseimbangan nitrogen positif
2. Menginduksi atau menekan transkripsi gen
3. Modulator penting proses pertumbuhan

32
PEMERIKSAAN LABORATORIUM PENUNJANG

ATA (American of Thyroid Association) :

skrining :

TSHs & free T4 (fT4) BERSAMAAN

Bila abnormal dilanjutkan sesuai kelainan

TSHs : dapat mendeteksi kelainan yg ringan

fT4 : kadarnya tidak dipengaruhi oleh protein
pengangkur

33
 HORMON
PARATIROID

34
Kelenjar Paratiroid (warna : kuning)

35
 PTH
- Peptida dg BM 9,5 kDa, 84 asam amino
- Residu yg beraktivitas biologis pada
terminal amino ke-3 (PTH 1-34)
- PTH disintesa sbg prekursor dg 115 asam amino
(pro-PTH)

Prepro-PTH

36
 REGULASI SINTESA PTH

@ Kadar Ca2+ plasma  akut

 PTH mRNA

Sintesa PTH 

@ 1,25(OH)2-D3 juga mengatur aktivitas gen PTH

37
PENGATURAN METABOLISME PTH

- Degradasi PTH dimulai 20 menit setelah sintesa proPTH

- PTH yg terbentuk :
1. segera disekresi
2. tersimpan dalam vesikel penyimpan

PENGATURAN SEKRESI PTH

- Sekresi PTH berhubungan terbalik dg kadar Ca2+,

(Ini berhubungan dg reseptor G-protein-associated Ca2+
di sel Paratiroid)

- Kel.Paratiroid mempunyai granula cadangan sedikit

PTH selalu diproduksi dan disintesa

38
 RESEPTOR PTH

- Reseptor membran tunggal, 70 kDa

- Ditemukan di tulang & ginjal
- Interaksi reseptor – hormon

aktivasi adenylyl cyclase

cAMP intrasel >>

Calsium intrasel >>

fosforilasi protein intrasel spesifik oleh kinases

aktivasi gen spesifik & ensim intrasel

39
 HOMEOSTASIS KALSIUM OLEH PTH

(animal)
Hipokalsemia akut

PTH Ginjal,
tulang
intestin (rangsangan sintesa1,25(OH)2D3

Ca2+ ekstrasel stabil

Kerja PTH :

1. Mengurangi klirens atau ekskresi kalsium

2. Meningkatkan kecepatan disolusi tulang
3. Meningkatkan efisiensi absorpsi Ca2+ intestin dg
merangsang produksi 1,25(OH)2D3

40
 HOMEOSTASIS FOSFAT OLEH PTH

Fosfat adalah counter ion untuk kalsium

Bila PTH meningkatkan disolusi matriks mineral tulang

PTH me>>> klirens fosfat oleh ginjal

Meningkatkan kadar Ca2+ ekstrasel

&
Menurunkan kadar fosfat ekstrasel

Mencegah supersaturasi Ca2+ & fosfat di plasma

diah-hormon-biokim 41
41
 PATOFISIOLOGI PTH

1. Kadar PTH <<< (Hipoparatiroidisme)

Ca2+ serum <<< & fosfat serum >>>

Simptom irritabilitas neuromuscular

ringan : kram otot & tetani
berat : paralisis tetanik otot respiratori
laryngospasm, konvulsi berat,

Penyebab :
- kel.paratiroid rusak / terbuang saat operasi leher
- destruksi autoimun

42
2. Produksi PTH >>> (Hiperparatiroidisme)

Ca2+ serum >>> & fosfat serum <<<

Jangka waktu lama :

resorpsi tulang hebat, batu ginjal, nephrocalcinosis,
UTI, penurunan fungsi renal

Penyebab :
- Parathyroid adenoma
- Parathyroid hyperplasia
- Produksi PTH ektopik
- PTH-related peptide (pada bbrp carcinoma)

diah-hormon-biokim 43
43