Mechanisms of cell

communication

Alberts et al., Chapter 15

 KOMUNIKASI antar SEL
Penting bagi organisme multiseluler
Memungkinkan koordinasi antar sel untuk
mengontrol perilaku sel.
Sel organisme multiseluler mengirim & menerima
sinyal.
Sinyal diikat oleh reseptor, hal ini mengaktifkan
jalur sinyaling intraseluler. Protein2 sinyal
intraseluler memproses & mendistribusikan sinyal
pada target2 intraseluler.
Target berupa efektor protein, regulator gen, ion
channel, komponen dr suatu jalur metabolism, atau
bagian dari sitoskeleton.
Figure 15–1
• Molekul sinyal
terikat pd reseptor
pd membran plasma
sel target
• Aktifasi satu atau
lebih jalur sinyaling
intraseluler melalui
serangkaian protein
sinyaling.
• Satu atau lebih
protein sinyaling
intraseluler
mengubah aktivitas
protein efektor yang
kemudian mengubah
perilaku sel
 The signal molecule is bound to a receptor on the
plasma membrane of the target cell
 Activation of one or more intracellular sinyaling
channels through a series of sinyaling proteins.
 One or more intracellular sinyaling proteins alters the
activity of effector proteins which subsequently alter
cell behavior
 Pada organisme uniseluler: komunikasi adalah respon thd
perubahan lingkungan, termasuk respon thd keberadaan
sel lain.
 Sel bakteri merespon sinyal kimia yg dikeluarkan sel
tetangganya dengan peningkatan densitas populasi. Proses
ini disebut quorum sensing.
 Sel yeast Saccharomyces cerevisiae mengeluarkan faktor
kawin (mating factor) berupa peptida yang menjadi sinyal
bagi sel pasangannya untuk berhenti berproliferasi dan
bersiap untuk kawin
 Sistem sinyaling pd hewan lebih kompleks. Molekul sinyal
pd hewan multiseluler berupa protein, peptida kecil, asam
amino, nukleotida, steroid, retinoid, turunan asam lemak,
bahkan gas-gas terlarut seperti nitric oxide & carbon
monoxide.
 In unicellular organisms: communication is the response
to environmental changes, including the response to the
presence of other cells.
 The bacterial cell responds to the chemical signals
emitted by its neighbors by increasing the population
density. This process is called quorum sensing.
 Saccharomyces cerevisiae yeast cells secrete a mating
factor in the form of a peptide that becomes a signal for
its partner cells to stop proliferating and prepare to mate
 The animal sinyaling system is more complex. The
multicellular animal signal molecules are proteins, small
peptides, amino acids, nucleotides, steroids, retinoids,
fatty acid derivatives, even soluble gases such as nitric
oxide and carbon monoxide.
 Sel Saccharomyces cerevisiae
merespon mating factor sel
tetangganya

Figure 15–2
(A)Sel normal berbentuk bundar
(B)Sel yeast bertunas merespon
sinyal peptida (faktor
kawin/mating factor) yang
disekresikan sel tetangga
Sinyal yg dikeluarkan oleh sel penghasil sinyal ( signaling
cell) diikat oleh receptor spesifik yg terdapat pada sel
target.
Protein2 yg diperlukan dlm proses signaling membentuk
signaling network. Protein2 ini termasuk protein reseptor,
protein pengikat GTP, & protein kinase.

Signals generated by signal generating cells (signaling cells) are

bound by specific receptors present in the target cell.
Protein2 required in the signaling process forms a signaling
network. These proteins include receptor proteins, GTP binding
proteins, & protein kinases.
 PRINSIP DASAR KOMUNIKASI SEL
Tiap sel diprogram untuk merespon serangkaian
kombinasi sinyal extraseluler yang spesifik
Respon sel terhadap kombinasi sinyal :
berdiferensiasi,
bertumbuh dan membelah
melakukan kontraksi atau sekresi.
Keputusan untuk bertahan hidup juga bergantung
pada kombinasi sinyal2 survival. Ketika sinyal2 ini
tidak ada, sel mengaktifkan programmed cell death
atau apoptosis
Tipe sel yang berbeda dapat merespon sinyal yang
sama dengan cara yg berbeda
Each cell is programmed to respond to a specific set of
combinations of extracellular signals
Cell response to signal combination:
differentiate,
grow and divide
perform contractions or secretions.
The decision to survive also depends on the combination of
survival signals. When these signals are absent, the cell
activates the programmed cell death or apoptosis
Different cell types can respond to the same signal in
different ways
Figure 15–8 Satu sel hewan
bergantung pada berbagai molekul
sinyal extraseluler. Setiap tipe sel
memiliki satu set reseptor untuk
merespon molekul sinyal yang
dihasilkan oleh sel2 lainnya.
Pada gambar ditunjukkan bahwa
sebuah sel memerlukan multipel
sinyal untuk hidup (panah biru) dan
tambahan sinyal untuk tumbuh dan
membelah (panah merah) atau
berdiferensiasi (panah hijau).
Apabila kekurangan sinyal2 untuk
survival, sel dapat mengalami
program bunuh diri atau apoptosis.
Respon sel yang berbeda terhadap suatu sinyal

Figure 15–9. Berbagai respon yang diinduksi oleh neurotransmitter acetyl- choline. (A)
Struktur kimia acetylcholine. (B–D) Tipe sel yang berbeda merespon acetylcholine
dengan cara yang berbeda. (B dan C), reseptor untuk acetylcholine dapat berbeda atau
(B and D), acetylcholine terikat pada reseptor protein yang serupa tetapi sinyal intra
seluler yang dihasilkan diinterpretasikan berbeda pada tipe sel yang berbeda untuk
melakukan fungsi yang berbeda.
Gap Junction mrmungkinkan sel2 yang
bertetangga saling berbagi informasi
sinyaling

• Sel-sel yang dihubungkan oleh gap

junction dapat saling berkomunikasi
secara langsung.
• Berbeda dengan tipe sinyaling sel
yang lain, gap junction
memungkinkan komunikasi dua arah
secara simetris. Efek umum gap
junction adalah homogenisasi kondisi
pada sel2 yang saling berkomunikasi,
• The cells connected by the gap junction can
communicate directly with each other.
• In contrast to other types of cell sinyaling, gap
junctions enable symmetric two-way
communication.
• The general effect of the gap junction is the
homogenization of the conditions on the cells that
communicate with each other,
Empat bentuk signaling intraseluler
 Contact dependent signaling

 Molekul sinyal terikat pada

permukaan sel penghasil sinyal,
sinyalnya ditangkap hanya oleh
sel2 yang saling kontak dgn sel
penghasil sinyal
Penting selama perkembangan dan
dalam respon imunitas.
Selama perkembangan terkadang
Signaling cell :
dapat beroperasi pada jarak jauh
sel penghasil sinyal melalui komunikasi berantai
dengan cara kontak sel demi sel
 The signal molecule is bonded to the surface of the
signal-generating cell, the signal is captured only by
cells that are in contact with the signal-generating
cells
 Important during development and in immune
response.
• During development it can sometimes operate over
long distances through chain communications by
cell-to-cell contact
 Paracrine signaling
 Sel2 sinyaling mensekresikan
molekul sinyal ke larutan
ekstraseluler. Molekul yg
disekresikan bertindak sebagai
mediator lokal yg hanya
mempengaruhi sel2 yg
berdekatan (local environment)
dgn sel2 sinyaling.

• Sel dpt juga menghasilkan sinyal yg direspon oleh

sel itu sendiri, (disebut autocrine signaling). Sel2
kanker menggunakan strategi autocrine signaling
untuk survival dan proliferasi.
 Signaling cells secrete signaling molecules into
extracellular solutions. The secreted molecule acts as
a local mediator affecting only the adjacent cells
(local environment) with selin singnaling.

 the cell can also produce a signal responded by the

cell itself (called autocrine signaling). Cancer cells
use autocrine signaling strategies for survival and
proliferation.
 Agar sinyal paracline dpt bekerja secara lokal, sinyal tdk boleh berdifusi
terlalu jauh. Untuk itu, sinyal akan diambil dgn cepat oleh sel2 yg
berdekatan, dpt pula dihancurkan oleh enzim2 ekstrasel atau diimobilisasi
oleh matriks extraseluler.
 Heparan sulfate proteoglycan (hsp) yg terletak pd matriks extraseluler
atau terikat pd permukaan sel:
 berperan melokalisasi protein sinyal. HSP memiliki rantai samping
polisakarida yg dapat mengikat & mengimobilisasi protein sinyal.
 dpt mengontrol stabilitas protein sinyal
 Dpt mengontrol transport protein sinyal melewati ruang extraseluler
atau mengontrol interaksi protein sinyal dgn reseptor pd permukaan sel
 Sekresi protein antagonis jg membantu agar sinyal paracrine dpt berefek
lokal. Protein2 antagonist terikat pd molk sinyal atau reseptor &
menghambat aktivitas molkl sinyal atau reseptor tsb.
 In order for the paracline signal to work locally, the signal may not
diffuse too far. For that reason, the signal will be taken quickly by
adjacent cells, can also be destroyed by extracellular enzymes or
immobilized by extracellular matrix.
 Preparation of sulfate proteoglycan (hsp) located on extracellular
matrix or bound to the cell surface:
 play a role in localizing protein signals. HSP has a polysaccharide side
chain that can bind & immobilize a signal protein.
 can control the stability of protein signals
 It controls the transport of a signal protein through the extracellular
space or controls the interaction of a protein signal with a receptor on
the cell surface
 The secretion of a jg antagonist protein helps the paracrine signal to
have a local effect. The antagonist proteins bind to mature signals or
receptors & inhibit the activity of the molkl signals or receptors.
 synaptic signaling
 Organisme multiseluler besar &
kompleks memerlukan sistem sinyal
yg memungkinkan respon oleh sel
target yg jauh dari signaling sel.
 Sel2 saraf atau neuron merupakan
tipe sel khusus dgn kemampuan
signaling jarak jauh.

 Ketika neuron diaktifkan oleh sinyal dr lingkungan atau dr

sel2 neuron yang lain, neuron mengirim impuls elektrik melalui
akson hingga mencapai synapse pd ujung akson.
 Di synapse, impuls elektrik memacu dihasilkannya sinyal kimia
yang berfungsi sbg neurotransmitter.
 Neurotransmitter disampaikan pada sel target postsynaptic.
 Large, complex multicellular organisms require signal systems
that allow response by target cells away from cell signaling.
 Neural cells or neurons are special cell types with remote
signaling capabilities.

 When neurons are activated by environmental signals or other

neuronal cells, neurons send electrical impulses through the
axon until they reach the synapse at the axon end.
 In synapse, electrical impulses stimulate the production of
chemical signals that function as neurotransmitters.
 Neurotransmitters are delivered on targetynaptic target cells.
Figure 15–5
(B) Synaptic signaling
dilakukan oleh neuron yang
mentransmit
sinyal elektrik sepanjang akson
dan melepaskan neuro-
transmitter pada synapse yang
seringkali terletak sangat jauh
dari neuron.

Figure 15-5
(B) Synaptic signaling
performed by transmitting
neurons
electrical signals along the
axon and release the neuro-
transmitters in the synapse
that are often located very
far from the neurons.
Endocrine signaling
Strategi signaling jarak
jauh lainnya adalah
endocrine signaling pada
sel2 endokrin.
Sel2 ini mensekresi molekul
sinyal dlm bentuk hormon
ke dalam aliran darah.
Aliran darah membawa
hormon ke sel target yg
terletak di sepanjang
tubuh.
Another long-distance signaling strategy is endocrine
signaling in endocrine cells.
These cells secrete signal molecules in hormone form
into the bloodstream.
The blood stream carries hormones to target cells
located along the body.
Figure 15–5
(A)Endocrine sinyaling
bergantung pada sel2
endokrin yang
mensekresi hormon
kedalam aliran darah
untuk didistribusikan
ke seluruh tubuh.
Banyak tipe molekul
sinyal yang juga
digunakan dalam
paracrine, synaptic,
dan endocrine sinyaling
Perbedaan utama
terletak pada
kecepatan dan
selektivitas
penyampaian pada sel
target.
Figure 15-5
Endocrine sinyaling depends on endocrine cells that
secrete hormones into the bloodstream to be
distributed throughout the body. Many types of signal
molecules are also used in paracrine, synaptic, and
endocrine sinyaling
The main difference lies in the speed and selectivity of
delivery on the target cell.
Perbandingan sistim sinyal endokrin dan synaptic
 Karena bergantung pd difusi dan aliran darah, endokrin
signaling relatif lambat, sebaliknya synaptic signaling
jauh lebih cepat dan lebih tepat.
 Kecepatan sel saraf mentransfer impuls elektrik
mencapai 100 m/dtk.
 Hormon (molekul sinyal yang dihasilkan oleh endokrin) hrs
dilarutkan dlm konsentrasi yg sgt rendah (< 10-8 M),
sebaliknya neurotransmitter (sinyal kimia dalam synaptic
sinyaling) masih berada pd konsentrasi tinggi.
 Sinyal Extraseluler terikat pada
Reseptor spesifik
• Sel target merespon sinyal melalui reseptor
• Reseptor mengikat sinyal dan menginisiasi respon dalam sel
target.
• Reseptor:
• Terdapat di permukaan sel
• Terdapat pula di dalam sel target
Figure 15–3 Reseptor terdapat
di permukaan sel atau di dalam
sel.
(A)Reseptor di permukaan sel:
mengikat molekul sinyal yang
bersifat hidrofilik
(B)Reseptor didalam sel target
(pd sitosol atau dlm nukleus):
Mengikat molekul sinyal kecil
yang berdifusi melewati
membran plasma.
Kebanyakan molekul sinyal ini
bersifat hidrofobik dan
ditransport dalam aliran
darah atau larutan extra
seluler yang terikat pada
carrier protein.
Molekul sinyal terlepas dari
carrier protein sebelum
memasuki sel target
Figure 15-3 Receptors are present on the cell surface or inside the
cell.

Cell surface receptor: binds to a hydrophilic signal molecule

(B) Receptors in target cells (pd cytosol or in nucleus):
Binds small signal molecules that diffuse across the plasma
membrane.
Most of these signal molecules are hydrophobic and transported
in the bloodstream or extra cellular solution bound to the protein
carrier.
The signal molecule detaches from the protein carrier before
entering the target cell
Tiga kelompok utama protein reseptor pada
permukaan sel
 Sinyal extraseluler terikat pd protein reseptor pd permukaan sel
target, molekul sinyal ini mempengaruhi sel target tetapi tdk
masuk ke dlm sitosol ataupun nukleus.
 Dalam hal ini reseptor berfungsi sebagaisignal transductor yg
mengkonversi pengikatan ligand/sinyal extraseluler menjadi sinyal
intraseluler yg kemudian mengubah perilaku sel target.
 Berdasarkan mekanisme transduksinya terdapat 3 kelompok utama
protein reseptor permukaan, yaitu Ion Channel Coupled, G-Protein
Coupled dan Enzyme Coupled receptors.
 The extracellular signal is bound to a receptor protein
on the surface of the target cell, this signal molecule
influencing the target cell but not entering the
cytosol or the nucleus.
 In this case the receptor acts as a signal transductor
which converts the binding of the ligand /
extracellular signal into an intracellular signal which
then alters the behavior of the target cell.
 Based on the transduction mechanism there are 3
main groups of surface receptor proteins, Ion
Channel Coupled, G-Protein Coupled and Enzyme
Coupled receptors.
Ion-Chanell-Coupled Receptor
 Membukanya channel tergantung pada sinyal
neurotransmitter

 Dikenal juga sebagai transmitter-gated ion channel atau

ionotropic receptor.

 Berperan dalam synaptic signaling antara sel2 saraf &

sel2 target seperti antara sel saraf & sel otot.
Figure 15–16 Three classes of cell-surface receptors. (A)
Ion-channel-coupled receptors (also called
transmitter-gated ion channels)
G-protein-coupled
receptors
 GTP-binding protein (G protein) memediasi interaksi antara
reseptor aktif dgn protein target.
 Aktivasi protein target mengubah konsentrasi satu atau lebih
mediator intraseluler kecil (bila target protein berupa enzim), atau
mengubah permiabilitas ion membran plasma (bila target protein
berupa ion channel).
 Mediator intraseluler kecil mengubah perilaku protein sinyaling
dalam sel
 Semua G-protein-coupled reseptor termasuk dalam keluarga protein
transmembran multipass.
GTP-binding protein (G protein) mediates the
interaction between active receptors with target proteins.
Target protein activation changes the concentration of
one or more small intracellular mediators (when the
target protein is enzyme), or alters the permeability of
the plasma membrane ion (if the protein target is ion
channels).
Small intracellular mediators alter the behavior of
protein sinyaling in the cell
All G-protein-coupled receptors are included in the
multipass transmembrane protein family.
Figure 15–16. (B) G-protein-coupled receptors
Enzyme-coupled receptors
Reseptor ini dapat berfungsi langsung sebagai enzim
atau berasosiasi dgn enzim yang diaktifkannya.
Biasanya berupa protein transmembran singlepass
yang memiliki situs pengikatan sinyal di luar sel dan
situs pengikatan enzim di bagian dalam.
Sangat beragam
Sebagian besar adalah protein kinase atau
berasosiasi dengan protein kinase yang
memfosforilasi protein2 tertentu dalam sel target.
Enzyme-coupled receptors
This receptor can function directly as an enzyme or
associate with the enzyme it activates.
Usually a single transmisted transmembrane protein that
has an external signal binding site and an enzyme
binding site on the inside.
Very diverse
Most are protein kinases or associated with protein
kinases that phosphorylate certain proteins in target
cells.
Figure 15–16 (C) enzyme-coupled receptor dapat memiliki
aktivitas enzimatik (kiri) atau berasosiasi dengan enzim
yang diaktifkannya (kanan).