CYTOKINES

Pembimbing :
Prof. Dr. dr. Irma D. Roesyanto,SpKK(K)
Penyaji :
dr. R.Nurhayati
PENDAHULUAN
• Sitokin : Mediator polipeptida

• Fs: komunikasi antara sel

hematopoietik dan tipe sel
lainnya

• Aktivitas biologik
:(Pleiotropisme) dan efek
biologik sitokin yang tumpang
tindih (Redundancy)

• Sitokin Primer : IL-1 dan Tumor

necrosis factor-α

• Sinyal sitokin : Jalur sinyal

nuclear factor κB atau Jak/STAT
Cytokine-based
therapeutics
• Sitokin rekombinan

• Inhibitory monoclonal
antibody

• Fusi protein yang terdiri dari

reseptor

• Sitokin dan rantai

immunoglobulin

• Immunomodulator topikal :
imiquimod

• Cytokines fusion toxins

 Konsep Sitokin

“Faktor terlarut (soluble factors) diperlukan

ketika sel dan organ jaringan pada organisme
kompleks memerlukan komunikasi dalam
jarak > 1 diameter sel, dimana komunikasi
antar sel ini dicapai oleh SITOKIN ”
 Konsep Sitokin
Infeksi
atau Leukosit lain,
Mobilisasi leukosit oleh
Cedera
host ke daerah luka Sel T dan Sel B

Ab (dari sel
B&T) Jaringan
Tempat
dilepas ke limfatik
infeksi
Sirkulasi SOLUBLE
FACTORS

Respon pertahanan tubuh host

*Komunikasi antar sel pada mekanisme respon pertahanan host ini

diperantai oleh sitokin
Tampilan Umum Sitokin

Pleiotropisme
Redundansi
Klasifikasi Sitokin

• Sitokin primer : sitokin yg

mengawali semua kejadian yang
dibutuhkan untuk membawa
infiltrasi leukosit ke jaringan

• Sitokin primer :
– IL1 α dan IL1 β

– TNF α dan TNF β

Fungsi Sitokin Primer
• Memberi sinyal melalui reseptor yg
memicu jalur nuclear factor κB (NF- κB)

• Menginduksi ekspresi molekul sel

endotel (selectin, superfamili
imunoglobulin: ICAM-1, VCAM-1)

• Menstimulasi berbagai sel u/

menghasilkan sitokin tambahan

• Menginduksi ekspresi kemokin

• Migrasi terarah dari kumpulan leukosit

tertentu ke dalam lokasi inflamasi
Sitokin primer Sitokin sekunder

Produksinya diinduksi IL-1 dan/atau

Sistem imunitas bawaan
molekul famili TNF
Istilah sekunder  mengindikasikan
Berbagi jalur sinyal dengan Toll-like-
spektrum mereka terhadap aktifitasnya
receptors (TLRs)
lebih terbatas
TLRs: Reseptor yg mengenali
karakteristik pola molekular yang
berhubungan dengan produk mikrobial
Subkelompok sel T dibedakan
dari pola produksi sitokin

• Penugasan sitokin yang berasal dari sel T

dibagi berdasarkan T helper spesifik yang
memproduksinya
TReg
• Subkelompok T helper : Th1 dan Th2
Berekspresi terhadap faktor
• Sitokin lainnya yang diproduksi oleh Sel T transkripsi Fox P3
• Sel Th17 : menyebabkan inflamasi  sel yang Memproduksi transforming
memproduksi IL-17 merupakan efektor yang growth factor β (TGF-β)→
penting dalam penyakit autoimun sitokin yg membatasi aktivitas
• Sel Treg : pemeliharaan self tolerance perifer berlebih dari sel T pro-inflamasi

IL-10 juga diperlukan untuk

aktivitas sel Treg
• Sitokin : Kunci dalam
diferensiasi sel T naive
menjadi bentuk sel T
spesifik(matur)

• IL-12 :kunci Th1 promoting

factor

• IL-4 : diperlukan untuk

diferensiasi Th2

• IL-23 dan TGF-β : terlibat

dalam perkembangan
Th17
Jalur Transduksi Sinyal Sitokin
Pembagian Jalur
Transduksi Sinyal Sitokin
• Sitokin berikatan ke reseptor
permukaan sel dari sel
responding

• Melalui mekanisme transduksi

sinyal yang diperantarai
reseptor permukaan sel oleh
sitokin

• Jalur sinyal utama yang

terpenting: Jalur NF-κB dan
Jalur Jak/STAT
Nuclear Factor κB, Inhibitor κB
dan
Sitokin Primer

• Jalur transduksi sinyal NF-κB berkontribusi dalam mekanisme

utama aktivitas biologik yg tumpang tindih diantara aktivitas
sitokin primer (IL-1 dan TNF)

• IL-1 dan TNF menggunakan reseptor permukaan sel dan jalur

sinyal proksimal yang berbeda

• Namun jalur-jalur ini bertemu pada aktivasi dari faktor

transkripsi NF-κB
 Nuclear Factor κB, Inhibitor κB
dan
Sitokin Primer

• Pada sel yang tidak terstimulasi, NF-κB heterodimer yang dibentuk dari subunit p65 dan
p650 inaktif(karena ikatan kuat ke protein inhibitor pada famili IkB

• Jalur transduksi sinyal mengaktivasi sistem NF-κB melalui aktivasi kompleks IκB kinase
(IKK) yang terdiri dari dua subunit kinase (IKKα dan IKKβ) dan subunit regulatori (IKKγ).

• Kompleks IKK memfosforilasi 1κBα dan 1κBβ pada residu serin spesifik, menghasilkan
target untuk dikenali oleh kompleks ligase ubiquitin E3

• Hasil dari poliubiquitinase menandai 1κB untuk berdegradasi cepat oleh kompleks
proteosome 26S di sitoplasma

• Setelah 1κB terdegradasi, NF-κB bebas (yang berisi sinyal lokalisasi nuklear) dapat
melewati nukleus dan menginduksi ekspresi dari gen sensitif NF-κB
Nuclear Factor κB, Inhibitor κB
dan
Sitokin Primer
• Keberadaan situs pengenalan κB di
promotor sitokin adalah sangat umum

• Gen yang diatur oleh NF-κB adalah IL-1β

dan TNF-α

• Hal ini memberikan IL-1β dan TNF-α

kapasitas untuk membangun loop
regulasi positif yang menyebabkan
inflamasi yang persisten

• Selain IL-1 dan TNF , IL-17 dan IL-18 juga

mengaktivasi jalur NF-κB sebagai bagian
dari mekanisme transduksi sinyal mereka
• Sitokin pro-inflamasi bukan
satu-satunya stimulus yang
dapat mengaktivasi jalur NF-
ΚbProduk bakteri
(lipopolisakarida, atau LPS),
oksidan, aktivator dari protein
kinase C (phorbol ester), virus,
dan radiasi UV
• TLR4 :reseptor permukaan sel
untuk kompleks LPS, LPS-
binding protein, dan CD14
• Domain sitoplasma dari TLR4 =
reseptor tipe 1 interleukin1 (IL-
1R1) dan anggota famili IL-1R
lainnya  TIR-domain (untuk
reseptor Toll/IL-1)
• Saat ligand berikatan dengan TIR
domain yg memiliki reseptor,
satu/bbrp adaptor protein yg
mengandung TIR domain akan
direkrut ke dalam kompleks
• MyD88 : adaptor yang pertama
kali diidentifikasi
• Adaptor lainnya : TIRAP, TRIF
dan TRAM
• Perikatan adaptor: mengaktivasi
IL-1R associated kinase (IRAK 1
- IRAK4)sinyalnya ke TRAF6,
anggota famili TRAF, dan TAK1
 Jalur Jak/ STAT

• Beroperasi mll aksi sekuensial famili dari 4

nonreseptor tirosin kinase (famili kinase
Jaks atau Janus) & faktor transkripsi
sitosolik laten [STATs (signal transducers
and activators of transcription)]

• Bagian sitoplasma dari rantai reseptor

sitokin tidak berhubungan secara kovalen
dengan satu dari 4 Jak [Jak1, Jak2, Jak3,
dan tirosin kinase 2 (Tyk2)]

• Aktivitas dari Jak kinase di upregulasi

setelah stimulasi reseptor sitokin
Interleukin 1 , Famili Sitokin
( IL 1α, 1β, 18, 33)
IL1
• Prototipe dari sitokin

• Kedua IL-1 (α & β) ditranslasikan sebagai

molekul 31-kd, peptida sinyal<<, dan
keduanya berada dalam sitoplasma

• Peran IL-1β dalam migrasi sel langerhans

dari epidermis pd saat inisiasi
hipersensivitas kontak, amat lah penting

• Studi lanjut : tikus dg def gen IL-1 dan IL-1β

penting dlm hipersensitivitas kontak,
namun peran IL-1 dikatakan lebih penting
IL-1
IL-1α IL-1β
• Aktif secara biologi • Dipecah oleh caspase-1→
• Menguasai sel epitel termasuk molekul aktif
keratinosit • Dihasilkan oleh monosit,
• Disimpan dalam sitoplasma makrofag, sel langerhans, sel
• Cedera melepaskan 32-kd IL-1α dendritik
yg aktif secara • Pelepasan dikontrol oleh :
biologi→inflamasi – Transkripsi gen IL-1β
– Transkripsi gen caspase-1
– Protein Adaptor ASC
– Ipaf yang berinteraksi dgn
cascape-1
 Protein permukaan
IL-1 berikatan ke
sel kedua/IL-1RAcP
Bentuk aktif IL-1 kompleks 1R1/IL-
berhub dg IL-
terikat pada IL-1R1 1RAcPperekrutan
1R1terbentuk
MyD88
sinyal

Induksi aktivitas Kinase ini berhub Interaksi satu/lebih

IKK dgn TRAF6 IRAK terjadi

Aktivasi gen oleh

rangkaian NF-kB
IL-1R1
• IL-1R1 terdapat dlm 3 bentuk
bentuk:
• 1 isoform dihasilkan
monosit : satu-satunya ligan
untuk IL-1R1  sinyal
peptida (+)
• 2 isoform IL-1ra  sinyal
peptida <<  terdapat di
dalam sel epitel
• Fungsi IL-1R1 :
– antagonis murni Ikatan
IL-1 ke IL-1R1
• Peran biologik IL-
1R1pendinginan respon
inflamasi yang diperantarai
oleh IL-1
IL 18
• Menginduksi IFN-γ
• Disebut juga IL-1γ : homolog
dgn IL-1α dan IL-1β
• Mrpk molekul prekursor inaktif
dari 23 kd  membelah mjd
spesies 18-kd aktif oleh
kaspase 1
• Dihasilkan oleh keratinosit, sel
langerhans, dan monosit
• Menginduksi proliferasi,
sitotoksisitas, dan produksi
sitokin oleh Th1 & sel natural
killer (NK)
• Sinergis dengan IL-12
• Reseptor IL-18 : memiliki
kesamaan dgn reseptor IL-1
– Ikatan rantai (IL-18R)
homolog IL-1R1
– Kedua rantai reseptor IL-18
transduksi sinyal
– Berbagi jalur sinyal analog
diinisiasi oleh molekul
adaptor MyD88
IL -1
• Pelepasan IL-1 : menginduksi ekspresi
molekul adesi endotel (E-selectin, ICAM-1,
dan VCAM-1, kemokin aktif dan kemotaktik)

• Cedera kulit : pelepasan IL-1 dan penarikan

populasi sel T memori bertemu antigen
pada lingkungan mikroaktivasi produksi
sitokin memperkuat respon inflamasi

• Dasar observasi klinis dari inflamasi dalam

respon terhadap trauma  reaksi Koebner
Sitokin Primer Lainnya:
Tumor Necrosis Factor
TNF
• Bentuk dasar famili molekul
sinyal
• Memperantarai 2 efek
biologis :
1. Nekrosis hemoragik tumor
malignan
2. Inflamasi yang berhubungan
dg Kaheksia
• TNF-α-converting enzyme
(TACE): pelepasan TNF-α
oleh sel T dan myeloid
Famili TNF lainnya:
•TNF-β (limfotoksin α; LT-α)
•limfotoksin β (LT-β)
digabungkan dg bentuk LT-α 
heterotrimer LT-α1β2;
•Fas ligan (FasL);
•TNF-related apoptosis
inducing-ligand (TRAIL);
•TNF-related activation-induced
cytokine (TRANCE)
•ligan CD40 (CD154)
TNF Reseptor
• Reseptor p55 u/ TNF (TNFR1) 
bertanggung jawab pd kebanyakan
aktivitas biologi TNF
• Reseptor TNF p75 (TNFR2) 
bertanggung jawab thd transduksi
sinyal
• Tdk seperti IL-12, pensinyalan TNF
tidak melibatkan jalur Jak/STAT
• 2 tipe respon pada sel TNF-α
1. Efek pro-inflamasi
2. Induksi dari apoptosis kematian sel
• Efek pro-inflamasi TNF-α :
– Upregulasi dari ekspresi
adhesi molekul
– induksi sitokin sekunder
dan kemokin, sebagian
besar dari aktivasi NF-κB
yg ditransduksikan melalui
TNFR1 maupun TNFR2
• Induksi apoptosis mll
persinyalan TNFR1 bergantung
pd daerah kematian (death
domain)
TNF Reseptor
• TNF-R (TNFR1 dan reseptor
LT-β)berkontribusi pd
perkembangan anatomi dari
sistem limfoid
• Mutasi LT-α dan LT- β pd
mencit: kegagalan
perkembangan limfoid
• TNF-α :mediator inflamasi
kutaneus, di induksi hampir
pd seluruh respon inflamasi
kulit
• Stimulasi LPS dan UV :
keratinosit memproduksi
TNF-α
• Inflamasi kulit o/ bahan
sentisitisasi iritan / kontak 
induksi kuat produksi TNF-α o/
keratinosit
• Paparan TNF-α  sel
Langerhans pindah ke kelenjar
limfe  sensitisasi sel T naïf
• TNF-α dari sel Langerhans
menuju kelenjar limfe  
ekspresi adhesi molekul E-
cadherin stlh terpapar TNF-α
• Induksi reseptor 7 kemokin CC
 perpindahan ke dalam
saluran limfatik
TNF Reseptor
• TNF-α berperan dalam penyakit
inflamasi: arthritis rheumatoid dan
psoriasis
• Obat-obatan klinis pd jalur TNF 
antibodi anti TNF manusia : infliximab,
antibodi anti TNF-α manusia
adaluminab, dan reseptor TNF terlarut
(plak psoriasis kronik)
• Antagonis TNF  imunomodulator
yang kuat  E.S: menyebabkan
pelepasan infeksi mikobakterial laten
dari kontrol imun  menyebabkan
kematian
Ligan Kelas 1 (Reseptor
Hematopoietin)
Famili Reseptor Sitokin

• Famili reseptor hematopoietin (famili

reseptor sitokin kelas I)  reseptor
sitokin paling besar
• Related type I membranbound
glycoproteins
• Sitoplasma reseptor berhub dg
molekul nonreseptor tirosin kinase,
termasuk Jak kinase dan famili
kinase src
• Setelah ligand berikatan dan
oligomerasi reseptor, nonreseptor
tirosin kinase ini memfosforilasi
substrat intarseluler transduksi
sinyal
Ligan Kelas 1 (Reseptor
Hematopoietin)
Famili Reseptor Sitokin

• 5 reseptor subunit;
•Rantai γ common (γc)
•Rantai β common : reseptor IL-2 dan IL-5,
•Rantai β yang berbeda : koloni GM-CSF
reseptor IL-3, dan reseptor IL-5
•Rantai IL-12Rβ2 terbagi oleh reseptor IL-12
dan IL-23
•Molekul glikoprotein 130 (gp 130), oleh IL-
6 dan sitokin terkait
 Mengaktivasi sel NK
&menstimulasi proliferasi
sel T teraktifasi

Sitokin dengan Reseptor IL- 2 & IL- 15

yang Mengandung
Rantai γc

Reseptor IL-2, IL-4, IL-

9, IL-13, IL-15, dan IL-
21
Rantai γc 
berhubungan dengan
Jak3
IL-2 IL-15
Transkripsinya diinduksi radiasi UVB
Hasil sel T teraktivasi terbatas pada
dalam keratinosit fibroblast & LPS
sel limfoid
dalam monosit &sel dendritik
Stimulasi berkepanjangan reseptor
IL-15 menyebabkan proliferasi sel T
sel T dan IL-2R mengarah pada
CD 8 memori
ekspresi Fasl, dan kematian sel
Tikus dengan defisiensi Il-15 atau
IL-15 menghambat proliferasi sel T
IL15Rα→ limfopenia dan defiensi
CD8 memori
imun
Defisiensi IL-2 atau IL-2Rα→
kel.autoimun
IL-4 & IL-13
• Produk sel Th2, struktur
homolog terbatas tetapi
aktivitas biologis berbeda.
• Kompleks ke2 reseptor yang
mengikat IL-4 atau IL-13 pada
keratinosit, sel endotel, dan sel
non-hematopoieitk lain,
mengantarkan sinyal melalui
Jak1 dan JAK2.
• Paparan monosit untuk IL-4
atau ekspresi IL-13 menekan IL-
4Rα dan IL-13Rα1, sedangkan
efek sebaliknya diamati dalam
keratinosit.
• Efek biologis reseptor IL-4
tergantung pada tipe sel
spesifik
• peran utama : faktor
pertumbuhan dan diferensiasi
sel Th2.
• Ekspresi awal IL-4 dalam
respon imun memulai kaskade
pengembangan sel Th2
terutama respon Th2.
• sel T naive dapat membuat
kadar rendah IL-4 , sel T NK yg
teraktivasi→ IL-4
• mediator imunitas atopik.
IL-9 & IL-21

• IL-9 dan IL-21

dikelompokkan bersama
IL-4 dan IL-13efektor
proses inflamasi alergi &
berperan dalam
gangguan asma dan
alergi
 IL-9 IL-21
• Produk aktivasi sel Th 2 faktor • Produk dari sel T Th2,
pertumbuhan autokrin mengirimsinyal melalui
• Mediator inflamasi reseptor terdiri dari homolog
• Dihasilkan oleh sel mast dalam rantai α spesifik kerantai IL-
merespon IL-10 atau faktor 4Rα dan γc
stemsel
• Merangsang proliferasi sel T
dan B ekspresi
immunoglobulin E oleh sel B.
• Menerapkan efek proinflamasi
pada sel mast dan eosinofil
IL-7
Fungsi IL-7
• Mitogen yang poten dan faktor
pertahanan untuk limfosit immatur
pada sumsum tulang dan timus

• Pengubah fungsi sel efektor dalam • Monosit yang terpapar IL-7

fase reaktif dari respon imun
tertentu
• Merangsang proliferasi sel T
sitolitik dan lymphokine-activated
killer cells
 melepaskan IL-6, IL-1α,
IL-1β, & TNF-α
menunjukkan aktivitas
tumorisidal
• Keratinosit  melepaskan
IL-7 dlm respon thd IFN-γ
Sitokin dengan Reseptor yang menggunakan
Rantai β Reseptor Interleukin 3
• Reseptor untuk
– IL-3
– IL-5
– GM-CSF: rantai α spesifik-sitokin + rantai β IL-3Rβ (CD131)]
• Berperan dlm sel hematopoietik awal

GM-CSF :
IL-3 produk dari IL-5  efek ko-
Faktor pertumbuhan
sel T CD4+  stimulatori pada sel
progenitor myeloid
proliferasi, B  proliferasi &
Berperan pada
diferensiasi, formasi ekspresi
hematopoiesis awal
koloni sel myeloid immunoglobulin
 efek poten pada
sum-sum tulang menghadapi
makrofag dan sel
antigen asal
dendritik
IL-6

• Merangsang sekresi immunoglobulin o/ sel B

• Memiliki efek mitogenik pada sel B dan

plasasitoma

• Menyebabkan maturasi megakariosit &

diferensiasi sel myeloid

• Mediator pusat u/ respon sistemik fase akut

•  dlm sirkulasi  merangsang hepatosit 

sintesis dan melepaskan protein fase akut
 Interleukin 6 dan Sitokin lainnya
dengan Reseptor Glikoprotein 130

Reseptor untuk sitokin:

 IL-6
 IL-7
 IL-27 Berinteraksi
 Faktor penghambat dengan reseptor
leukemia hematopoietin,
 Oncostatin M gp130
 Faktor neutrofik silier
 Cardiotrofin-1
 IL-6 IL-11

• Sitokin penting kulit • Menghambat produksi

• Dihasilkan oleh sitokin inflamasi
keratinosit,fibroblast, sel • Eksogen merangsang
endotel vaskular,juga produksi platelet setelah
leukosit yang menginfiltrasi kemoterapi
kulit
• Proriasis → peningkatan
ekspresi IL-6
IL-12
• IL-12, IL-23, dan IL-27 :
Sitokin penting untuk
respon T helper 1 dan T • Merupakan sitokin
helper 17 imunoregulator : pusat
• IL-12 aktif dari 2 protein thd inisiasi respon Th1
heterodimer, p35 dan p40 :imunitas protektif IL-12
• Mpk produk antigen terhadap bakteri patogen
presenting cell spt sel intrasel
dendritik, monosit, • Memiliki efek stimulasi
makrofag dan sel B dlm pada sel NK proliferasi,
respon thd komponen f/ sitotoksik, produksi
bakteri, GM-CSF, dan IFN-γ sitokin, termasuk IFN-γ
IL-23
• Sitokin heterodimer tdd:
rantai p40 dari IL-12 berhub.
dgn rantai p19 yang berbeda
• Aktivitas yang tumpang
tindih dengan IL-12
• Menginduksi proliferasi sel T
memori
• Reseptor IL-23; rantai IL-
12Rβ1  membentuk bagian
dari reseptor IL-12 ,IL-
12Rβ2  reseptor spesifik
IL-27
• Anggota terbaru  IL-27 
EBI3  homolog IL-12 p40
p28  homolog IL-12 p35
• IL-27  berperan dalam
induksi awal respon Th1
• Reseptor IL-27  WSX-1 
berhub dg gp130
• Sitokin famili IL-12  target baru farmakoterapi anti-
sitokin
• Antibodi monoklonal p40 anti-manusia (CNTO 1275)
dilaporkan menunjukkan efek yang menguntungkan
pada percobaan fase 1 pada pasien psoriasis
• Terapi antibodi yang sama (ABT-784) telah dilaporkan
bermanfaat pada penyakit Crohn
 LIGAN FAMILI KELAS II
DARI RESEPTOR SITOKIN

IL-10, IL-19, IL-

IFN
20, IL-22,IL-24
IL-10R
dan 26

Kelas IFN:
IFN-α (IFN leukosit)
Sinyal mll:
IFN reseptor
IFNβ (IFN fibroblast) IFNγ
(IFN imun) TIPE I IFN-αβ

Efek:
2 reseptor IFN : • resistensi host thd penyebaran
Tyk2 dan Jak1  IFN- infeksi virus
αβR •  ekspresi molekul (MHC) kelas II
Jak1 dan Jak2  IFN-γR • merangsang aktivitas sel NK mll IFN-
αβR
• IFN-α  memodulasi respon sel T
dengan membantu perkembangan
respon sel Th1
 IL-28A IL-28B Kelas baru IFN  IFN-λ (IFN tipe
IL-29 III)  derajat homolog  drpd
IFN tipe I dan IL-10

IFN tipe I 
menghambat IFN-α Leukemia sel rambut
proliferasi berbagai Berbagai keganasan kulit
tipe sel  Infeksi papillomavirus
pengobatan kanker
 IFN-γ
Produksi:
sel NK
sel T CD8
sel T CD4 Th1

Berperan mengatur respon imun


Menginduksi sintesis protein dlm presentasi Ag Aktivitas luas IFN-
 sel T γ  sitokin sel T

bertindak sebagai
• MHC kelas I dan glikoprotein kelas II
• Komponen Lmp2 & Lmp7 dr proteasome sitokin primer
• Transporter peptida intrasel TAP1 dan TAP2

efisiensi penyajian antigen  sel T CD4 & CD8
Interleukin 10; Sebuah
Sitokin “Anti Inflamasi
• Pengaturan primer efek stimulasi
dalam respon imun
• Beraksi mll reseptor permukaan
sel pd makrofag, sel dendritik,
neutrofil, sel B, sel T, dan sel NK
• Ligan reseptor  homolog
reseptor IFN-α/β & IFN-γ
• Epidermal keratinosit
menghasilkan IL-10 di
upregulasi setelah proliferasi
 radiasi UV  efek lokal
maupun sistemik pada
imunitas
• Pensinyalan mll reseptor IL-10
 jalur Jak/STAT
• IL-10 berikatan pada
reseptornya  mengaktivasi
kinase Jak1 dan Tyk2
aktivasi STAT1 dan STAT3.
 Novel Interleukin-10-terkait sitokin;
Interleukin 19, 20, 22 , 24 dan 26

menghantarkan sinyal
mll kompleks
IL-20Rα & IL-20Rβ

Tikus Transgenik:

Overekspresi IL-20  inflamasi kulit berat & merubah

proliferasi & diferensiasi epidermis

Ekspresi IL-20 - IL-20R  psoariasis,

Perubahan epidermis yang berhubungan dengan inflamasi
kulit
 TRANSFORMING GROWTH FACTOR-β
& RESEPTORNYA

Produk sekresi sel tumor 

ditransformasikan o/ virus 
menginduksi sel normal secara
in vitro  menunjukkan Famili:
karakteristik fenotip  Prototipe TGF-β (TGF-β1 - TGF-
berhubungan dengan β3) Protein morfogenetik tulang
transformasi. Faktor pertumbuhan.

Peran:
Perkembangan Protein prekursor yang tidak aktif
Mempengaruhi diferensiasi sel secara biologik sampai terjadi
yang tidak terikat ke dalam pembelahan sejumlah besar pro-
garis spesifik. domain
KEMOKIN: SITOKIN
SEKUNDER PUSAT TERHADAP
MOBILISASI LEUKOSIT

2 fungsi utama:

• Mengarahkan leukosit mll gradien

kemotaktik pada jaringan  membawa suatu
sel efektor dmn aktivitasnya diperlukan.

•  ikatan leukosit melalui integrin thd ligan

pada permukaan sel endotel  ikatan yang
kuat dan ekstravasasi leukosit pada jaringan
JARINGAN SITOKIN-IMPLIKASI
DAN APLIKASI TERAPI

• Prinsip: sitokin  molekul darurat  dilepaskan

sementara dan lokal pada lingkungan mikro jaringan

• Bila dilepaskan persisten  penyakit kronik.

• Untuk penyakit sitokin  antagonis sitokin

• Obat yg mentargetkan pada sitokin atau jalur yang

diperantarai sitokin  Mengecewakan & morbiditas ↑
JARINGAN SITOKIN-
IMPLIKASI DAN
APLIKASI TERAPI
• Antibodi dan reseptor –Fc fusi
protein  antagonis  disetujui
FDA  aktivitas TNF-α  sangat
efektif dalam mencetuskan remisi
bertahap pada psoriasis (dmkn
halnya dgn antibodi subunit p40:
IL-12 & IL-23)
• Anakinra  formulasi dari
rekombinan IL-1R1  terapi
secondline tunggal  artritis
reumatoid
• Sebuah kelas agen farmakologi
yang menghambat produksi
sitokin yang berasal dari sel T
multipel adalah inhibitor
kasineurin  takrolimus &
Pimecrolimus
• Setiap pendekatan  relatif
baru dan masih memungkinkan
untuk dikembangkan pada
masa yang akan datang
TERIMA
KASIH