Dr Zulmaeta SpOG
Preeklamsia:
Suatu penyakit dalam kehamilan dengan
tanda karateristik hipertensi dan proteinuria.
Suatu kelainan multisistem, dapat
mempengaruhi setiap organ dan sistem
dalam tubuh.
Pelbagai teori etiologi yang diterima
dewasa ini seperti adanya iskemia dan infark
utero-plaseanta, gangguan hematologik,
biokimia, hormonal, imunologik serta genetik
penyakit multiteori.
Pendahuluan
Hipovolemia
1. Aliran darah ke organ berkurang, infus
cairan
2. Hemokonsentrasi ,viskositas meningkat
tirah baring
Vasokonstriksi
Tahanan perifer naik obat anti hipertensi
Aliran darah menurun
Aliran darah balik menurun
Apa itu antioksidant?
Aktivasi netrofil;
merubah superoksida anion (*O2-) atas bantuan enzim
NADPH oksidase menghasilkan stres oksidatif yang
meningkatkan permiabilitas sel terhadap protein edema
di sistem sirkulasi dan proteinuria.
Memproduksi sitokin seperti tumor necroses factor
(TNF(alpha)a) dan interlekin -6 (IL-6)
Peningkatan sitokin inflamasi dalam sirkulasi dan
TNF(alpha) menstimulasi pemgikatan netrofil pada endotel
VCAM-1 (Vascular cell adhesion molecule) juga
meningkat tanda terjadi ikatan lekosit-endotel dan
aktivasi yang kerusakan lokal dan disfungsi sel dengan
didahului lipid peroksidasi pada sel membran.
Mekanisme aktivasi neutrofil: superoksida menghasilkan
stres oksidatif dalam sel dan lipid peroksidasi pada sel
membran (LOOH) disfungsi endoel.
Hipotesis Mekanisme aktivasi lekosit pada plasenta
preeklampsia : Meningkatnya sekresi lipid peroksidase masuk dalam
sirkulasi maternal terjadi proses oksidasi asam lemak yang kemudian
terikat pada protein peningkatan lipid peroksidase dalam sirkulasi ibu
Mengapa oksidant bisa berlebihan?
1
Metabolisme Berjenis2
Normal / abnormal OKSIDANT
Sangat Reaktif
4
Seimbang
3
ANTIOKSIDANT
5
Kurang efektif
Lolos dari 6 - Jumlah Tidak ada
7 antioksidant - Jenis masalah
- Kualitas
8 Toksik
10 11
Merusak PERLU BERASAL: TUBUH,
9
jaringan ANTIOKSIDANT DIET, SUPLEMEN
C. Antioksidant tersier
Memperbaiki kerusakan biomolekuler akibat radikal bebas,
Terdapat dalam intraseluler dan ekstraseluler
Antioksidant ditemukan dalam sel tubuh, sel membran,
lipoprotein dan cairan ekstraseluler untuk melawan stres
oksidatif.
Pembagian lain dari antioksidant:
O2¯ 2
OKSIGEN REAKTIF
11 14
3
CEGAH JANGAN REAKTIF Reaksi HW H2O
Fe+++
SOD 4 Cu++
GSH
9
5
FENTON 10
H2O H2O2 Fe++ OH¯
BUKAN OKSIDANT Cu++
TAPI REAKTIF PEROKSIDA
Ion
12 LEMAK
Hipoklorit KATALASE 6
MERUSAK
13 MEMBRAN SEL
Singlet
Oksigen 7 H2O + O2 = Antioksidant
(Skema Dikman Angsar-2003)
Jenis antioksidant untuk pengobatan
I. NATURAL ANTIOXIDANT II. PHARMACOLOGICAL ANTIOXIDANT
1. Enzim antioxidant 1. Augmenting antioxidant enzymes
SOD SOD
Catalase Catalase
Glutatione peroxidase Glutathione (desfemoxaamine)
2. Preventive Antioxidant 2. Preventing antioxidant
Transferin Scavenging (‘chain-breaking’)antioxidant
Ceruloplasmin Probucol
Albumin
Salicytates
3. Scavenging (‘chain-breaking’)
‘Lazaroids’ (21-aminosteroids)
antioksidant
Ascorbic acid (vit. C) [25-100 mol/L]
Mannitol, dimethylsulfoxide (DMSO) and
Uric acid (200-400 mol/L) dimethyl thiourea (DMTU)
Bilirubin (10-20 mol/L) 3. Xanthine oxidase inhibitors
Thiols (400-500 mol/L) Allupurinol and oxypurinol
Tocopherol (20-30 mol/L) 4. Neutrophil and macrophage inhibitors
β- Carotene (1-2 mol/L) NADPH oxidase inhibitors
Ubiquino-10 (<2 mol/L) Antineutrophil serum
Flavonoids Antiadhesion agents
Estrogens
Bagaimana prinsip pemberian antioksidant ?
beberapa pertanyaan yang harus dijawab sebelum
pemberian antioksidant.
GLUTA
VIT. C
THION
LIPOIC
Co Q10
ACID
Karateristik ke 5 antioksidant
1. LIPOIC ACID
1. Nama lain thiotic acid, alpha lipoic acid, dithiolane-3-
pentanoic acid
2. Mendukung, mendorong dan meningkatkan seluruh
jaringan antioksidant
3. Satu-satunya antioksidant yang dapat merecycle semua
jenis jejaring antioksidant
4. Membantu memecah karbohidrat menjadi ATP
5. Merubah gene yang buruk
6. Merupakan super antioksidant
7. Dapat larut dalam lemak dan air
8. Merupakan antioksidant dari antioksidant
9. Dapat meregenerasi dirinya sendiri
Karateristik lain dari Lipoic acid
1. Diproduksi dalam tubuh sangat kecil
2. Produksi menurun dengan bertambahnya umur
3. Sumbernya sangat sedikit dalam kentang, bayam dan
daging merah
4. Untuk 1 mg lipoic acid dibutuhkan 3 1/2 kilo sayur bayam
pada kebutuhan sehari 100 mg
5. Perlu dalam bentuk suplemen
6. Dapat mendukung dan meningkatkan kebutuhan
Glutathion 30 %
7. Lipoic acid dapat dikonsumsi secara oral, karena
glutathion secara oral dirusak di dalam lambung
2. CoEnsim Q10
1. Berupa Coenzym, dalam KREB CYCLE → ATP → ENERGI
4. Merecycle vitamin E
Di tempat fotosintesis
REPERFUSI
AS. URAT + O2 -- + 2H
HIPOXANTIN XANTIN
XANTINE
DEHIDROGENASE
SOYA BEAN
KEDELE,TAHU,TEMPE
Oksidant yang paling berbahaya:
Cystein
GLUTATHION Sulfat
Cystine Asam Cysteic
inorganik
Diikat oleh
protein
Glutathion sebagai master antioksidant
berarti:
PEROKSIDA LEMAK
ANTIOKSIDAN LIPOFILIK
VIT. E
Asam
Decosapentaenoic Asam Arakhidonat Asam Asam
Eicosapentaenoic Docosahexaenoic
Cyclooxgenase 5- Lipooxygenase
Cyclooxygenase 5- Lipooxygenase
Prostanoids Leukotrines
Prostanoids Leukotrines
PGI2 LTB4 PGI3 LTB5
TXA2 LTC4 TXA3 LTC5
PGD2 LTD4 PGD3 LTD5
PGE2 LTE4 PGE3 LTE5
PGF2@
PGEF3@
Ω-3 EICOSA PENTA ENOIC ACID
1. TX
2. PGI2
3. TRIGLISERIDE, CHOLESTEROL
4. AGREGASI TROMBOSIT
5. VISKOSITAS DARAH
6. DEFORMITAS ERYTHROCYTE
7. ANTI THROMBIN
8. DESAKAN DARAH
PROSTANOID-3 LEUKOTRINE-5
JENIS ASAM LEMAK JENUH PADA
PREECLAMPSIA
Preeclampsia Normal
Lauric acid 0,246 0,227
Myristic 1,286 1,164
Palmitic 30,290 28,061*
Stearic 4,717 4,594
Lignoceric 0,330 1,65
Behenic 0,465 0,4262
Dhomo-a 1,578 1,743
Gondoic 0,0744 0,093
Arachidic acid 2,307 0,0
* : berbeda secara bermakna
Preeclampsia Normal
Arachidonic acid 3,075 3,678*
Nervonic acid 0,780 0,802
Myristoleic 0,229 0,202
EPA 0,141 0,1533
DHA 1,454 1,640*
Palmitoleic 4,870 4,050*
Oleic 26,98 24,940*
Eo Linoreic 0,546 0,559*
Linoreic
* : berbeda secara bermakna 22,995 27,282*
2. Enzim-enzim antioksidant :
a. Superoksida Dismutase (SOD)
b. Glutation Peroksidase (GPx)
c. Status Selenium
PEMERIKSAAN KADAR
GLUTATION PEROKSIDASE (GPx) DAN SELENIUM
30
20 Normal Toxic
Deficiency
10
60 80 110 >200
2. Beberapa kesulitan :
a. Radikal bebas sering bukan penyebab, tetapi akibat.
b. Sulit mencapai sasaran masalah.
c. Antioksidant dapat merugikan.
d. Khasiat bagus in vitro, tetapi tidak pada in vivo (kadar
sangat rendah)
e. Glutahthion : Master antioksidan.
Prekursor dapat berasal dari NAC
Sekian
dan
terima kasih