Absorpsi - rute pengiriman obat

- Dimana diserap Distribusi - ke mana obat itu pergi, kemana ia

harus pergi dan apa implikasinya
Metabolisme - ini akan terjadi dan dapat berdampak pada
beberapa variabel - Bisa digunakan untuk keuntungan Anda -
Prodrugs Ekskresi - bagaimana obatnya dihilangkan
Farmakokinetik berkaitan dengan variasi konsentrasi obat
dengan waktu sebagai akibat dari penyerapan, metabolisme,
distribusi dan ekskresi Dosis obat, rute pemberian, laju dan
tingkat penyerapan, tingkat distribusi (tempat kerja) dan tingkat
eliminasi Farmakokinetik mungkin hanya didefinisikan sebagai
apa yang dilakukan tubuh terhadap obat Farmakodinamik
didefinisikan sebagai apa yang dilakukan obat terhadap tubuh
ORAL sejauh ini merupakan rute yang paling
umum. Lewatnya obat dari usus ke dalam darah
dipengaruhi oleh sifat biologis dan fisikokimia.
Sublingual (buccal) - Obat-obatan tertentu
paling baik diberikan di bawah lidah atau
disimpan di kantong pipi dan diserap dari
daerah-daerah ini ke dalam sirkulasi lokal. Rektal
- Administrasi supositoria biasanya disediakan
untuk situasi di mana pemberian oral sulit. Rute
ini lebih sering digunakan pada anak-anak kecil.
Injeksi intravena Digunakan ketika respon klinis
yang cepat diperlukan, misalnya, episode asma
akut. Mencapai konsentrasi obat yang relatif tepat
dalam plasma, karena bioavailabilitas tidak menjadi
perhatian. Suntikan intra-arteri Digunakan dalam
situasi khusus tertentu, terutama dengan obat
antikanker, dalam upaya untuk memberikan
konsentrasi tinggi obat ke jaringan tertentu.
Biasanya, arteri yang disuntikkan mengarah
langsung ke organ target. Injeksi intratekal
Penghalang darah-otak membatasi masuknya
banyak obat ke dalam cairan serebrospinal. obat-
obatan yang mengancam kehidupan, antibiotik,
antijamur dan antikanker diberikan melalui pungsi
lumbal dan injeksi ke ruang subarachnoid
Injeksi intramuskular - Obat-obatan dapat
disuntikkan ke lengan, paha atau bokong. Injeksi
subkutan - Beberapa obat, terutama insulin,
secara rutin diberikan SC. Penyerapan obat
umumnya lebih lambat SC daripada IM, karena
vaskularisasi yang lebih buruk. Inhalasi -
Anestesi volatile, serta banyak obat yang
mempengaruhi fungsi paru, diberikan sebagai
aerosol. Obat-obatan yang diberikan melalui
rute ini tidak tunduk pada metabolisme hati
yang pertama. Aplikasi topikal - Mata,
intravaginal, intranasal, kulit. - Pengentasan
gejala lokal.
Struktur dan fungsi membran - Membran sel adalah
saringan lipoid semi-permeabel yang mengandung
banyak saluran berair, serta berbagai molekul
pembawa khusus. Difusi lipid pasif mungkin
merupakan mekanisme absorpsi yang paling
penting. Obat-obatan yang larut dalam lemak larut
dalam membran, dan didorong melalui gradien
konsentrasi melintasi membran. Carrier-mediated
facilitated transport terjadi untuk beberapa obat,
terutama yang merupakan analog dari senyawa
endogen yang sudah ada sistem pembawa
membran spesifik. - Misalnya, methotrexate, obat
antikanker yang secara struktural mirip dengan
asam folat, secara aktif diangkut oleh sistem
transportasi membran folat
Suplai darah menguras usus melewati hati sebelum
mencapai sirkulasi sistemik. - Efek first-pass dapat
mengurangi jumlah obat yang mencapai jaringan
target. Pengikatan obat - Banyak obat akan
mengikat dengan kuat protein di dalam darah atau
ke zat makanan di usus. - Protein plasma mengikat
akan meningkatkan tingkat penyerapan pasif
dengan mempertahankan gradien konsentrasi obat
bebas. Efek makanan Absorpsi dapat dikurangi
dengan adanya makanan di dalam usus - Absorpsi
dapat ditingkatkan dengan makanan (sekresi
empedu) - Beberapa obat menyebabkan iritasi dan
harus diberikan makanan untuk mengurangi efek
buruk
Obat-obatan dapat mengikat protein plasma -
Albumin serum, lipoprotein, glikoprotein, dan α,
β ‚dan γ globulin manusia Pengikatan protein
dapat mempengaruhi separuh biologis obat -
Fraksi terikat atau fraksi bebas - Warfarin adalah
protein terikat 97% Fraksi bebas merupakan
pertimbangan penting ketika melihat aktivitas in
vivo Pengikatan protein dapat memiliki implikasi
dalam interaksi obat-obat
Sekali dalam darah, obat didistribusikan secara
bersamaan ke seluruh tubuh dan dihilangkan. - Distribusi
jauh lebih cepat daripada eliminasi, dicapai melalui
sirkulasi, dan dipengaruhi oleh aliran darah regional.
Kompartemen - Kompartemen Tengah - Kompartemen
sentral termasuk organ dan jaringan yang perfusi
sempurna (jantung, darah, hati, otak dan ginjal) dengan
obat mana yang menyeimbangkan dengan cepat. -
Kompartemen Periferal (s) - Kompartemen periferal (s)
termasuk (s) organ-organ tersebut (misalnya, adiposa dan
otot skeletal) yang kurang terlarut dengan baik, dan
dengan demikian obat yang menyeimbangkan lebih
lambat. - Kompartemen Khusus - Cairan serebrospinal
(CSF) dan sistem saraf pusat (SSP) dibatasi oleh struktur
kapiler dan sel glial perikapiler. - Obat-obatan juga
memiliki akses yang relatif buruk terhadap cairan
perikardial, sekresi bronkus dan cairan di telinga tengah.
Fase I dan Tahap II metabolisme - Sebagian besar
produk metabolisme obat kurang aktif daripada
senyawa induk. Metabolit mungkin bertanggung
jawab untuk efek toksik, mutagenik, teratogenik
atau karsinogenik - Sebagai contoh,
hepatotoksisitas asetaminofen disebabkan oleh
metabolit minor yang bereaksi dengan protein
hati. Metabolisme dari apa yang disebut
prodrugs, metabolit sebenarnya adalah senyawa
terapeutik aktif - Cyclophosphamide, senyawa
inert yang dimetabolisme oleh hati menjadi obat
antikanker yang sangat aktif
Hati adalah organ utama metabolisme obat.
Saluran gastrointestinal adalah situs
ekstrahepatik terpenting - Beberapa obat yang
diberikan secara oral (misalnya, isoproterenol)
terkonjugasi secara ekstensif di epitel usus, yang
mengakibatkan penurunan bioavailabilitas.
Paru-paru, ginjal, usus, kulit dan plasenta juga
dapat melakukan reaksi metabolisme obat -
Paru memiliki tingkat perfusi yang sangat besar
dan dapat memberikan efek pertama untuk obat
yang diberikan IV.
Kebanyakan enzim yang terlibat dalam
metabolisme obat terletak di dalam membran
lipofilik dari retikulum endoplasma halus (SER). -
Preparat mikrosomal dapat diisolasi dan
digunakan untuk mengevaluasi senyawa baru
(tikus, anjing, mikrosom manusia) - Sebagian
besar enzim melakukan reaksi oksidasi (fungsi
campuran oksidase, MFO) dan membutuhkan
zat pereduksi (NADPH), oksigen molekuler, dan
kompleks enzim mikrosomal)
Cytochrome P450, protein heme dinamakan
demikian karena turunan karbon monoksida
menyerap cahaya pada 450 nm Keluarga enzim
yang berbeda terutama berkaitan dengan
spesifitas substratnya (70 gen P450 yang
berbeda) Kritis untuk menilai interaksi obat-obat
Induksi atau penghambatan Tes fluoresen
melihat enzim, tes mikrosomal, hepatosit
berbudaya
Reaksi fase I mengubah obat menjadi senyawa yang
lebih polar memperkenalkan atau menyembunyikan
kelompok-kelompok fungsional polar seperti - OH, -
NH2, atau ‐ SH. Produk fase I masih belum
dihilangkan dengan cepat, dan karenanya menjalani
reaksi fase II yang melibatkan konjugasi kelompok
polar yang baru terbentuk dengan senyawa
endogen seperti asam glukuronat, asam sulfat,
asam asetat, atau asam amino (biasanya glisin).
Pembentukan glukuronida adalah reaksi fase II yang
paling umum. - Terkadang, obat induk dapat
mengalami konjugasi fase II secara langsung. - Obat
A dapat mengalami serangkaian reaksi berturut-
turut yang menghasilkan pembentukan puluhan
metabolit.
Protein plasma mengikat - 88% tikus, 91%
manusia dan cynomolgus monkey Ikatan protein
jaringan otak (tikus) - 92% Permeabilitas yang
baik - tidak ada penghabisan - MDR-MDCK assay
Stabilitas Mikrosomal - CLint in vitro 3/2/3 (L /
min / mg)
Rute Utama Excr etion ¤ Ekskresi Ginjal ¤
Ekskresi bilier Rute Kecil Ekskresi ¤ Ekskresi
pulmonal. ¤ Ekskresi saliva. ¤ Ekskresi mamaria
melalui susu. ¤ Eksresi kulit / dermal melalui
keringat. ¤ Air mata
Struktur ginjal Unit struktur ginjal adalah nefron
Itu terdiri dari: ¤ Glomerulus ¤ Proksimal tubulus
berbelit-belit ¤ Lingkaran Henle ¤ tubulus distal
yang berbelit-belit ¤ Mengumpulkan saluran
Proses prinsip yang menentukan Ekskresi obat-
obatan urin adalah: ¤ Filtrasi glomerular. ¤
Reabsorpsi tubular pasif. ¤ Sekresi tubular aktif.
 Ekskresi Ginjal termasuk
Filtrasi glomerulus ¤ Bergantung pada aliran
darah ginjal (600 ml / menit) ¤ GFR 20% dari
aliran darah ginjal = 125 ml / menit. ¤ Filtrasi
glomerular terjadi Obat dengan berat molekul
rendah Hanya obat bebas (tidak terikat ke
protein plasma) yang disaring.
• TERIMA KASIH