MAP KINASE

• Kaskade pensinyalan MAP kinase mentransduksi berbagai sinyal ekstraseluler yang mengatur
respons seluler yang terlibat dalam proliferasi, diferensiasi, dan kematian.
• Tiga kelompok kinase MAP telah diidentifikasi:
- extracellular signal-regulated kinases (ERK);
- p38 MAP kinases
- cJun NH2-terminal kinases (JNK).
Secara umum, ERK diaktifkan oleh mitogen dan sinyal diferensiasi sedangkan JNK dan p38 MAP
kinase diaktifkan oleh rangsangan stres. TNFα dapat mengaktifkan ketiga kelompok kinase MAP.
Kinase MAP teraktivasi mengubah stimulus eksternal menjadi respons fisiologis yang benar
dengan fosforilasi substrat downstream, termasuk faktor transkripsi, protein sitoskeletal,
protein yang terlibat dalam terjemahan mRNA, dan protein kinase lainnya yang
berkontribusi pada kekhususan, keragaman, dan amplifikasi kaskade kinase MAP (Gambar 1).
Protein kinase yang diaktivasi oleh MAP kinase meliputi p90 ribosomal S6 kinases (RSK),
mitogen and stress activated kinases (MSK), MAP kinase interacting kinases (MNK), dan MAPK-
activated protein kinases (MK).
JALU MAP KINASE

• protein Fitur umum jalur MAPK adalah kaskade kanonik yang terdiri dari MAPK kinase
kinase (MAP3K), MAPK kinase (MAP2K) dan MAPK. Tiga kelompok kinase MAP dapat
didefinisikan: ERK (kinase yang diatur sinyal ekstraseluler); JNK (c-Jun N-terminal kinase);
dan p38 kinase MAP. Jalur ini dapat diaktifkan oleh banyak rangsangan, termasuk faktor
pertumbuhan, sitokin inflamasi, dan spektrum luas dari tekanan seluler. Kinase MAP dapat
memfosforilasi downstream, termasuk kinase, substrat sitosolik, dan faktor transkripsi.
AKTIFASI MAP KINASE OLEH TNF

• Aktivasi MAP kinases oleh TNFα

• TNFα menyebabkan aktivasi ERK, JNK, dan p38 kinase MAP. Aktivasi ERK yang distimulasi
TNF terutama dimediasi oleh jalur TAK1-IKK2-TPL2. Sebaliknya, aktivasi MAP kinase yang
teraktivasi oleh TNFα (p38 dan JNK) dimediasi oleh beberapa jalur, termasuk yang
dilibatkan oleh ASK1, MLK, TAK1, dan TPL2.
KONTROL MAP KINASE DARI BIOSINTESIS
TNFΑ
• MAPK mengatur ekspresi TNFα dengan beberapa mekanisme. Transkripsi gen Tnfα dapat
diatur oleh ERK, JNK dan p38α MAP kinase (dan oleh protein kinase downstream,
termasuk MSK1 / 2). Selain itu, jalur ERK mengatur ekspor Tnfα mRNA ke sitoplasma,
stabilitas Tnfα mRNA, inisiasi terjemahan Tnfα mRNA (dimediasi oleh MNK), dan
pelepasan TNFα oleh fosforilasi TACE. Jalur p38α MAP kinase mengatur inisiasi
terjemahan Tnfα mRNA dan stabilitas Tnfα mRNA (dimediasi oleh jalur MNK dan MK2 /
3). Selain itu, jalur kinase p38γ / δ MAP mengontrol perpanjangan terjemahan TNFα
dengan fosforilasi dan inaktivasi faktor pemanjangan eukariotik faktor 2 Kinase (eEF2K).