TGF-β pada Keganasan

 faktor kunci dalam perkembangan dan pertumbuhan

kanker.
 dapat menekan tumorigenesis dengan menghambat
perkembangan siklus sel dan merangsang apoptosis
pada tahap awal perkembangan kanker.

TGF-β  dapat juga memodulasi proses terkait kanker, seperti

invasi sel, metastasis jauh, dan modifikasi lingkungan
mikro.
 Mekanisme yang sesuai termasuk promosi
angiogenesis, penekanan anti-tumor, dan induksi
epitelial-ke-mesenkimal (EMT).
  beberapa penelitian telah menunjukkan TGFβ dapat
memainkan peran dalam memperlambat
tumorigenesis.
 Namun demikian, sekarang semakin banyak bukti yang
PERAN GANDA mengimplikasikan bahwa TGF-β mengganti peran, dari
penekan tumor menjadi promotor tumor, ketika tumor
TGF-β berkembang dan TGF-β terlibat dalam perkembangan
tumor berbagai karsinoma, termasuk payudara, prostat
dan pancreas.
TGFβberalihdaripenekantumorselamatahap
awalpembentukantumorkeagenpenguat
tumorprometastaticyangpotenseiringdengan
perkembangantumor.SementaraTGFβ
diketahuiberpartisipasidalambeberapajalur
yangmengarahkepemberhentian
pertumbuhan,perubahandalamresponseluler
terhadapTGFβpadakankermenyebabkan
perubahankunciyangdiperlukanuntuk
keganasan,sepertiEMTdanmigrasiterkait
denganTGFβ.
  Efek penghambatan pertumbuhan TGFβ terutama
melibatkan induksi penangkapan siklus sel melalui
penghambatan CDK.
TGF-β sebagai  CDK dan cyclin berikatan untuk membentuk promotor
penekan tumor. siklus sel aktif tanpa sel yang tidak dapat elewati
transisi dari G1 ke fase S.
  banyak penelitian telah menunjukkan bahwa TGFβ
memang dapat terlibat dalam progresi tumor termasuk
metastasis.

TGFβ sebagai  Ekspresi TGFβ telah terbukti menjadi prediktor

kekambuhan kanker dan kematian.
promotor
 Peran TGFβs dalam meningkatkan keganasan termasuk
tumor. peran sentralnya dalam transformasi epitel ke
mesenchymal (EMT) - hilangnya karakteristik sel epitel
yang mendukung fenotip migrasi yang agresif.
Garis besar jalur pensinyalan TGF-β dan lncRNA yang mengatur jaringan.
TGF-β mengikat reseptor TGF-β untuk mengaktifkan protein canonical
(Smads) dan noncanonical (Ras / Erks, JNK / p38, RhoA, dan PIK / Akt) dan
kemudian gen target hilir untuk mengatur berbagai proses biologis
terkait kanker. LncRNA dilaporkan berinteraksi dengan jalur pensinyalan
TGF-β 3 pada tingkat yang berbeda: mengatur produksi TGF-β (ANRIL,
Linc00974, Malat1), berinteraksi dengan kanonik (MEG3, PVT-1) atau non-
kanonik (BANCR, H19, HOXD- Anggota pensinyalan ASC1, LncRNA-ATB,
PVT-1, UCA1), atau diatur oleh pengobatan TGF-β dengan mekanisme
yang tidak diketahui (HIT, LncRNA-ROR, LncRNA-Smad7, Malat1, MEG3).
  Jalur pensinyalan TGF-β adalah salah satu jalur sinyal
paling rumit dengan berbagai anggota hilir dan efek
target, belum sepenuhnya dipahami.
 LncRNA merupakan kelas besar dan beragam gen RNA
non-coding dan telah menunjukkan untuk memainkan
bagian penting dalam proses biologis yang beragam
KESIMPULAN yang berkaitan dengan patogenesis kanker,
perkembangan dan metastasis.

 Bukti terbatas terbaru mulai menyoroti peran penting

lncRNA dalam pengaturan jalur sinyal TGF-β pada
kanker.
  Wang et al. 2015. Crosstalk between transforming growth
factor-β signaling pathway and long non-coding RNAs in
cancer. Elsevier.
 Iyer et al. 2005. Targeting TGFβ Signaling for Cancer
REFERENSI Therapy. Cancer Biology & Therapy 4:3, 261-266

 Chin et al. 2004. What is transforming growth factor-beta

(TGF-b)?. The British Association of Plastic Surgeons 57,
215–221