 DNA ekstrakromosomal (ecDNA) berperan dalam amplifikasi onkogen dan

heterogenitas tumor pada berbagai jenis kanker. DNA ini mendorong kromatin yang
dapat diakses dan ekspresi onkogen yang tinggi, dan peningkat fungsionalnya
membentuk amplifikasi onkogen ecDNA. (Wang Y, Huang R, Zheng G, Shen J.,
2021)
 ecDNA dapat mengamplifikasi onkogen dan meningkatkan ekspresi gen secara
global, sehingga mempercepat pertumbuhan sel kanker (Karami Fath M, et all., 2022).
 DNA ekstrakromosomal (ecDNA) telah ditemukan untuk mendorong amplifikasi
onkogen dan berkontribusi pada patogenesis dan evolusi tumor. DNA ini
mendorong aksesibilitas kromatin dan ekspresi onkogen yang tinggi, dan
keberadaannya dalam jaringan kanker telah dikaitkan dengan ketidakstabilan
genom. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk sepenuhnya memahami
mekanisme pembentukan, pemeliharaan, replikasi, dan pengaruh ecDNA dalam
tumorigenesis (Gu X, Yu J, Chai P, Ge S, Fan X., 2020).
 DNA ekstrakromosomal (eccDNA) telah terbukti berperan dalam inisiasi dan
perkembangan kanker melalui mekanisme seperti amplifikasi onkogen, heterogenitas
intratumoral, dan mendorong ekspresi onkogen (Ling X, Han Y, Meng J, Zhong B,
Chen J, Zhang H, Qin J, Pang J, Liu L., 2021).
 DNA ekstrakromosomal (eccDNA) memainkan peran penting dalam kanker,
khususnya dalam amplifikasi onkogen. Amplifikasi eccDNA pada onkogen dapat
menyebabkan peningkatan kadar transkrip dan jumlah salinan lebih cepat
daripada amplifikasi intrakromosom, karena pemisahan yang tidak merata ke
dalam sel anak selama mitosis. Hal ini dapat menyebabkan heterogenitas genetik
dan mempercepat perkembangan kanker. EccDNA juga dapat membantu sel
kanker beradaptasi dengan tekanan lingkungan yang bervariasi dengan
memperoleh keuntungan yang meningkatkan nasib. Memahami mekanisme
molekuler heterogenitas tumor, termasuk amplifikasi onkogen dari eccDNA,
dapat mengarah pada pengembangan strategi terapeutik yang potensial (Yan Y,
Guo G, Huang J, Gao M, Zhu Q, Zeng S, Gong Z, Xu Z., 2020)
 Ekstrakromosomal DNA (eccDNA) memiliki peran penting dalam
perkembangan kanker. EccDNA dapat mengandung gen yang teramplifikasi,
termasuk gen-onkogen, yang dapat meningkatkan ekspresi gen dan
mempromosikan pertumbuhan sel kanker (Wang T, Zhang H, Zhou Y, Shi J.,
2021).

 Ekstrakromosomal DNA (eccDNA) memiliki peran penting dalam perkembangan dan

evolusi tumor. eccDNA dapat mengalami amplifikasi onkogenik yang dapat memicu
perubahan genomik dan heterogenitas genetik dalam tumor (Chen Y, Qiu Q, She J, Yu
J., 2023).
 ecDNA dapat menyebabkan amplifikasi proto-onkogen dan perilaku ganas pada sel
kanker, serta mempercepat heterogenitas dan evolusi tumor (Li Z, Wang B, Liang H,
Han L, 2022).
 EccDNA dapat mengandung onkogen atau gen penekan tumor, dan amplifikasinya
dapat menyebabkan peningkatan ekspresi gen dan pertumbuhan tumor (Liane
Dupont,1 Stuart Bloor,1 James C. Williamson,1 Sergio Martı´nez Cuesta,2 Raven
 Shah,3 Ana Teixeira-Silva,1 Adi Naamati,1 Edward J.D. Greenwood,1 Stefan G.
Sarafianos,3 Nicholas J. Matheson,1 and Paul J. Lehner1, 2021)..
 DNA ekstrakromosomal telah terbukti berperan dalam amplifikasi onkogen dan
evolusi tumor pada kanker. DNA ini dapat mengandung onkogen dan elemen genetik
lainnya yang memberikan keuntungan pertumbuhan pada sel kanker, yang
menyebabkan peningkatan pertumbuhan tumor dan resistensi terapeutik (Junfeng Bi,
Atif Khan, Jun Tang., Andrey Rzhetsky, Benjamin F. Cravatt, Paul S. Mischel., 2021) .
 Extrachromosomal DNA (ecDNA) dapat berperan dalam mekanisme amplifikasi
genomik pada kanker. ecDNA dapat terbentuk dari peristiwa yang menciptakan
beberapa double-stranded breaks pada lengan kromosom yang sama, dengan satu atau
lebih segmen kromosom yang mereparasi untuk membentuk struktur sirkular tanpa
sentromer. Mekanisme ini dapat menyebabkan amplifikasi genomik yang tinggi pada
kanker (Charles Shale, Daniel L. Cameron, Jonathan Baber, ..., Anthony T. Papenfuss,
Edwin Cuppen, Peter Priestley, 2022)

 EcDNA juga berkontribusi pada evolusi penyakit yang dinamis pada glioblastoma dan
dikaitkan dengan hasil yang buruk pada berbagai jenis kanker. (Wang Y, Huang R,
Zheng G, Shen J., 2021)
 Ekstrakromosomal DNA (ecDNA) memiliki peran penting dalam perkembangan dan
evolusi kanker.
 Ekstrakromosomal DNA (eccDNA) memiliki peran penting dalam perkembangan dan
evolusi tumor, serta memberikan keuntungan pertumbuhan dan kelangsungan hidup
sel kanker. eccDNA sering mengandung gen-onkogen atau gen resistensi obat, yang
dapat menyebabkan amplifikasi gen dan resistensi terhadap terapi (Wang M, Chen X,
Yu F, Ding H, Zhang Y, Wang K., 2021)
 EccDNA juga dapat berkontribusi pada evolusi dan adaptasi tumor melalui keragaman
struktural dan numeriknya, yang berpotensi mendorong ekspresi RNA pengkode dan
non-kode (Ling X, Han Y, Meng J, Zhong B, Chen J, Zhang H, Qin J, Pang J, Liu L.,
2021).
 Ekstrakromosomal DNA (eccDNA) memiliki peran penting dalam patogenesis dan
evolusi tumor. EccDNA dapat mengalami amplifikasi onkogenik dan berkontribusi
pada resistensi terhadap kemoterapi (Li R, Wang Y, Li J, Zhou X., 2022).
 Ekstrakromosomal DNA pada virus papiloma manusia (HPV) dapat berperan dalam
pengembangan kanker serviks. DNA virus HPV dapat terintegrasi ke dalam genom sel
inang atau tetap sebagai ekstrakromosomal (Warburton A, Della Fera AN, McBride
AA., 2021).
 Pengikatan DNA virus HPV ke kromosom sel inang dapat memicu onkogenikitas dan
mempromosikan perkembangan kanker.
 Ekstrakromosomal DNA (ecDNA) memiliki peran penting dalam tumorigenesis dan
perkembangan kanker serta terkait dengan hasil klinis yang buruk dan resistensi
terhadap obat pada berbagai jenis kanker (Li Z, Wang B, Liang H, Han L, 2022).
 Selain itu, mutasi penggerak ekstrakromosom telah diidentifikasi pada glioblastoma
dan glioma tingkat rendah. (Junfeng Bi, Atif Khan, Jun Tang., Andrey Rzhetsky,
Benjamin F. Cravatt, Paul S. Mischel., 2021).
 Sebagai contoh, DNA EGFR mutan ekstrakromosomal telah terlibat dalam resistensi
terapi yang ditargetkan pada glioblastoma. (Junfeng Bi, Atif Khan, Jun Tang., Andrey
Rzhetsky, Benjamin F. Cravatt, Paul S. Mischel., 2021).
 Selain itu, ekstrakromosomal DNA dapat membantu virus untuk mempertahankan
genomnya dalam sel inang dan menghindari respons imun yang merusak (Warburton
A, Della Fera AN, McBride AA., 2021).

 Selain itu, ecDNA dapat menghasilkan RNA pengatur pendek yang menekan ekspresi
gen yang tidak bergantung pada promotor kanonik. (Wang Y, Huang R, Zheng G,
Shen J., 2021)
 Selain itu, ecDNA juga dapat berperan dalam pembentukan kromosom ganda (double
minutes) dan mikronukleus, yang dapat mengurangi jumlah salinan onkogen dan
mengurangi keganasan sel kanker (Karami Fath M, et all., 2022).

 ecDNA juga dapat mempengaruhi heterogenitas genetik sel kanker dan resistensi
terhadap terapi. Oleh karena itu, pemahaman tentang peran ecDNA dalam kanker
dapat membantu pengembangan terapi yang lebih efektif dan terarah (Karami Fath M,
et all., 2022).
 eccDNA juga dapat memainkan peran dalam heterogenitas tumor dan evolusi,
memfasilitasi adaptasi tumor terhadap kondisi yang sulit (Wang M, Chen X, Yu F,
Ding H, Zhang Y, Wang K., 2021).
 DNA ekstrakromosomal juga dapat berkontribusi pada heterogenitas genetik dalam
tumor, yang dapat memengaruhi respons pengobatan dan perkembangan penyakit.
(Junfeng Bi, Atif Khan, Jun Tang., Andrey Rzhetsky, Benjamin F. Cravatt, Paul S.
Mischel., 2021).
 Selain itu, eccDNA dapat berkontribusi pada heterogenitas intratumor dan evolusi
dinamis penyakit (Chen Y, Qiu Q, She J, Yu J., 2023).

 Selain itu, eccDNA baru-baru ini diidentifikasi sebagai DNA bebas sel dalam
sistem sirkulasi. Perubahan level eccDNA diamati pada pasien kanker
dibandingkan dengan kontrol sehat. Khususnya, eccDNA terkait dengan
kemajuan kanker dan hasil yang buruk. Oleh karena itu, eccDNA dapat berguna
sebagai biomarker baru untuk diagnosis dan prognosis kanker (Wang M, Chen
X, Yu F, Ding H, Zhang Y, Wang K., 2021).

 Selain itu, eccDNA telah terlibat dalam resistensi terhadap pengobatan kanker seperti
erlotinib dan metotreksat. Secara keseluruhan, eccDNA telah muncul sebagai bidang
penelitian yang menjanjikan dalam biologi kanker (Ling X, Han Y, Meng J, Zhong B,
Chen J, Zhang H, Qin J, Pang J, Liu L., 2021).
 Selain itu, eccDNA dapat bertindak sebagai reservoir untuk gen yang resistan
terhadap obat, yang memungkinkan sel kanker bertahan hidup dari pengobatan
 kemoterapi.DNA (Liane Dupont,1 Stuart Bloor,1 James C. Williamson,1 Sergio Martı
´nez Cuesta,2 Raven Shah,3 Ana Teixeira-Silva,1 Adi Naamati,1 Edward J.D.
Greenwood,1 Stefan G. Sarafianos,3 Nicholas J. Matheson,1 and Paul J. Lehner1,
2021).
 eccDNA juga dikaitkan dengan resistensi terhadap terapi target dan kemoterapi.
 Selain itu, ecDNA juga dapat memicu resistensi terhadap kemoterapi, seperti cisplatin
pada karsinoma sel skuamosa hipofaring (Li Z, Wang B, Liang H, Han L, 2022).

 EccDNA juga memiliki aktivitas imunostimulasi yang tinggi dan dapat berperan
dalam respons imun terhadap tumor (Chen Y, Qiu Q, She J, Yu J., 2023).
 EccDNA juga terlibat dalam regulasi 3D genom dan diferensiasi sel, serta dapat
mempengaruhi proses penuaan dan neurodegenerasi. EccDNA juga dapat
mempengaruhi respons imun terhadap tumor (Li R, Wang Y, Li J, Zhou X., 2022).
 ecDNA juga dapat berperan dalam regulasi ekspresi gen, seperti menjadi produk
apoptotik dengan aktivitas imunostimulasi yang tinggi (Li Z, Wang B, Liang H, Han
L, 2022).
 Selain itu, ecDNA juga dapat berperan dalam mempertahankan integritas telomere (Li
Z, Wang B, Liang H, Han L, 2022).