RAS (singkatan dari "Rat sarcoma") adalah keluarga gen yang membuat protein terlibat dalam jalur

pensinyalan sel yang mengontrol pertumbuhan sel dan kematian sel. Bentuk mutasi gen RAS seperti
KRAS, HRAS dapat menyebabkan sel kanker tumbuh dan menyebar di dalam tubuh. Sandros dkk (4)
secara imunohistokimia membandingkan Ameloblastoma dengan gigi normal untuk ekspresi HRAS
[Harvey rat sarcoma viral oncogene homolog] dan KRAS [Kirsten rat sarcoma viral oncogene
homolog] produk gen yang disandikan p21RAS. p21RAS diekspresikan secara istimewa dalam sel
epitel odontogenik. Ekspresi berlebihan p21RAS ditemukan pada ameloblastoma bila dibandingkan
dengan gigi yang tumbuh normal.

Faktor pertumbuhan adalah polipeptida mirip hormon yang memainkan peran kunci dalam kontrol
proliferasi dan diferensiasi sel. Kumamoto dkk (5) mempelajari ekspresi imunohistokimia faktor
pertumbuhan hepatosit (HGF), faktor pertumbuhan transformasi (TGF ) dan reseptornya pada
ameloblastoma. HGF merupakan agen multifungsi yang diidentifikasi sebagai faktor pertumbuhan
hepatosit. Ia bekerja melalui reseptornya tirosin kinase, c-Met yang dikodekan oleh onkogen c-Met.
Jalur c-Met HGF diyakini berperan penting dalam onkogenesis, diferensiasi, invasi tumor, dan
metastasis. TGF-β ditemukan sebagai penghambat pertumbuhan sel epitel yang poten dan
berhubungan dengan sintesis matriks ekstraseluler terutama kolagen. Mereka menemukan bahwa
reaktivitas HGF dan TGF ditandai pada sel-sel epitel di dekat membran basal dan reseptornya secara
difus positif di sebagian besar sel epitel. Faktor pertumbuhan ini memainkan peran penting dalam
interaksi mesenkim epitel yang terlibat dalam neoplasia dan mereka bekerja pada sel tumor melalui
mekanisme parakrin dan autokrin yang mirip dengan benih gigi. Heat shock protein (HSPs) adalah
protein yang sangat terkonservasi yang dihasilkan dengan cepat sebagai respons terhadap stres fisik,
biologis, dan kimia. Mereka bertindak sebagai pendamping molekuler dan membantu dalam
pelipatan yang benar dari protein yang baru disintesis. Kumamoto dkk [6] mempelajari analisis
imunohistokimia HSP70 dan ditemukan sedikit lebih tinggi pada ameloblastoma dibandingkan
dengan benih gigi. Peningkatan kadar HSP70 melindungi sel dari kematian apoptosis dan mungkin
terlibat dalam transformasi neoplastik sel epitel odontogenik. Matriks email terbuat dari protein
non-kolagen dan mengandung protein email, seperti ameloblastin. Ekspresi ameloblastin dan MMP
20 (Enamelysin) yang dikenali dalam komponen epitel tumor odontogenik menunjukkan bahwa
aberasi protein terkait email terlibat dalam onkogenesis epitel odontogenik. Gen ameloblastin
mengekspresikan protein, AMBN yang memainkan peran penting dalam diferensiasi sel ameloblast
dan sinyal mesenkim epitel selama odontogenesis. Perdigao dkk (7) menemukan bahwa protein ini
menunjukkan ekspresi yang tinggi selama diferensiasi epitel email bagian dalam. Ekstraksi DNA dan
analisis mutasi ameloblastoma dan sel mukosa normal dilakukan dengan PCR. Hasilnya menunjukkan
mutasi baru pada ameloblastoma, sedangkan sel mukosa normal menunjukkan jenis urutan DNA liar.
MMP-20 (enamelysin) adalah matriks metaloproteinase yang terutama diekspresikan pada gigi.
MMP-20 ditemukan untuk mendegradasi kolagen XVIII yang merupakan komponen membran basal.
Vaananen dkk(8) menemukan bahwa MMP-20 dan kolagen XVIII terlokalisasi bersama pada tumor
seperti email pada tumor odontogenik. Apoptosis, juga dikenal sebagai kematian sel terprogram
memiliki peran yang beragam dalam embriogenesis dan homeostasis normal, serta dalam berbagai
kondisi patologis. Proses apoptosis dimodulasi oleh keluarga besar gen, seperti keluarga faktor
nekrosis tumor (TNF). TNF memainkan peran penting dalam menginduksi kelangsungan hidup sel,
proliferasi, diferensiasi dan apoptosis. Penelitian yang dilakukan oleh Henderman dkk(9)
menunjukkan bahwa TNFα diekspresikan pada ameloblastoma dan dapat menginduksi protein
kinase teraktivasi Mitogen yang nantinya dapat menginduksi kelangsungan hidup dan proliferasi sel
pada ameloblastoma. Baik TNF dan reseptornya Reseptor TNF 1 dan Reseptor TNF 2 diekspresikan
dengan jelas pada ameloblastoma. Gen penekan tumor biasanya bertindak sebagai pengatur
pertumbuhan sel, dan inaktivasi gen ini oleh mutasi atau hilangnya heterozigositas (LOH) di kedua
alel menghasilkan perkembangan tumor. Protein retinoblastoma (RB), produk dari gen penekan
tumor retinoblastoma (RB), bertindak sebagai transduser sinyal yang menghubungkan siklus sel
dengan mesin transkripsi. Selama waktu sebelum fase G1, RB yang terfosforilasi berikatan dengan
regulator transkripsi yang disebut faktor pengikat promotor E2 (E2Fs) dan menekan aktivasi
transkripsinya. Kumamoto et al(10) menemukan bahwa ekspresi protein retinoblastoma (RB) dan E2
promoter-binding factor-1 (E2F-1) ditemukan lebih tinggi pada ameloblastoma dibandingkan pada
gigi.