Hepatitis

Virus
Hepatitis A Virus
● Klasifikasi, Struktur, Genom, Sifat
- Famili Picornaviridae, Genus Hepatavirus.
HAV tdd 4 genotipe : I,II,III,VII
(~ variabilitas sekuens VP1/2A junction)
dan 1 serotipe

- Virion tdd :
a. Linear, ss positive-sense RNA
b. Capsid icosahedral
c. Non enveloped
- Genom HAV tdd 7478 nt & 1 ORF yg menyandi 1 poliprotein
(2227 aa)
- Relatively inefficient growth invitro
Biasanya tanpa efek sitopatik, namun sebabkan infeksi persisten
HAV tumbuh lebih lambat drpd Picornavirus lain.

- Lebih tahan thdp ‘heat’& deterjen, stabil pada pH asam.

Dapat survive (mgg) di dlm shellfish, air, tanah.
Inaktif a.l. dgn autoclave, hipoklorit, formalin, uv.

- Host : humans, great apes, some spp of monkeys

● Epidemiologi
- Worldwide (berkaitan dgn higiene & sanitasi buruk),
jarang di negara maju
Area endemis tinggi : infeksi > pd anak-anak (asimtomatik)
sedang : late childhood & young adults
rendah : semua usia (> young adults)
travellers !
- Tersering pd autumn/ early winter, jarang di tropis/semitropis
- Transmisi : ~ person to person (faecal-oral)
~ food-borne (raw shellfish) & waterborne
(terkontaminasi dgn human sewage)

4
● Manifestasi Klinis
- Infeksi akut pada hati
usia < 5 thn : silent
gejala ~ bertambahnya usia
- Masa inkubasi : 4 mgg
- Gejala :
prodromal (anorexia, nausea, vomiting, low grade fever)
jaundice, itching, hepatomegali
- Komplikasi : a.l. hepatitis fulminan
- Imunitas persisten ?

5
 Viremia
HAV in faeces
Jaundice
Symptoms
Concentration

ALT

Serum IgG anti-HAV

Serum IgM anti-HAV

1 2 3 4 5 6 7 12 18 24 bulan
6
● Diagnosis Laboratoris
- HAV akut :
- deteksi ab (Ig M) HAV spesifik (tersering)
- deteksi ag viral atau virus pd stool (serologis/PCR)
- isolasi virus : tidak dipakai u Dx !!

● Prevensi (higiene & sanitasi yang baik,

imunisasi pasif u/ pre&post paparan,
imunisasi aktif)

● Terapi (Suportif)

7
Hepatitis C Virus
● Klasifikasi, Struktur , Genom, Sifat Virus
- Termasuk dalam Flaviviridae, Hepacivirus
HCV : 6 genotipe (1,2,3,4,5,6) & beberapa subtipe (a,b,..,k)
(berdasar 5’ncr, core, NS3, NS5B)

- Virion (50 nm) :

a. Single stranded positive-sense RNA
b. Capsid spherical
c. Envelope

8
- Genom tdd 9500 nt, menyandi protein struktural (C, E1-E2)
dan non struktural (NS2-NS5)

9
 - HCV tidak dapat dikultur (transfeksi genom HCV ke cell line)
Host range : human, chimpanzee

● Epidemiologi
- Worldwide
HCV genotipe 1a : Eropa, Amerika Utara, 1b : global (Asia),
2-3 : Amerika Utara, Eropa, Asia,
4 : Afrika Utara & Tengah,
5 : Afrika Selatan,
6 : Vietnam dan Hong Kong)
Genotipe : ~ severity, respon terapi, faktor resiko,
cara transmisi, usia
- Hepatocellular Carcinoma (HCC) ~ HCV
- Transmisi : - parenteral (darah / produk darah)
(transfusi darah, IVDU !!)
- vertikal
- hubungan seksual
- Faktor host yg mempengaruhi : status imun, jenis kelamin,
umur saat terinfeksi, konsumsi alkohol

- Dapat terjadi infeksi dgn multipel genotipe, atau

koinfeksi dengan virus lain (HBV, HIV)

11
 ALT antiHCV

+ + + + + + + + RNA HCV

SYMPTOMS

Bulan/tahun

3b 6b 9b 12b 5t 10t 15t 20t 25t

Hep.Akut Hep. Kronik Aktif Sirosis HCC

12
Rubin’s Pathology, 2008
● Diagnosis Laboratoris
- Deteksi anti-HCV (EIA)
- Deteksi RNA HCV
- Kualitatif (RT-PCR)
- Kuantitatif (Amplicor HCV Monitor)
- Penentuan genotipe/ subtipe HCV (PCR, hibridisasi, serologis)

● Prevensi (prevensi primer & sekunder, imunisasi pasif ?)

● Terapi
- IFN-α, PEG IFN-α2a/α2b, antiviral (Ribavirin)

14
Hepatitis B Virus
● Klasifikasi, Struktur, Genom dan Sifat Virus
- Famili Hepadnaviridae
HBV diklasifikasikan : 10 genotipe (A-J) yg tdd 9 subtipe
(adw2, adw4, adrq-, adrq+, ayw1-4, ayr)
~ geografis & etnisitas

- Virion HBV tdd :

a. Nucleocapsid/ core (tdd relaxed circular, partially duplex
DNA genomes & polymerase)
b. Capsid icosahedral
c. Envelope

15
3 macam bentuk
partikel HBV
 - untai positif
- untai negatif
(full length)

- Genom (3200 nt) terdiri dari 4 ORF (S,C, P, X)

Note : varian/mutasi genom HBV
- Kultur : sulit (dikembangkan transfeksi)
Host range : human, chimpanzee
17
● Replikasi Virus

transport to cell
nucleus
CCC DNA
Attachment
and uncoating DNA
repair
Penetration Nucleus MINICHROMOSOME
Re-entry pregenomic RNA
Golgi HBV RNA
complex transcripts
HBV polymerase
protein

envelope proteins
S, M, L
Release core proteins
? Precore
protein
HBV (HBcAg)
Virion
Secretory
Pathway HBeAg
HBV DNA SYNTHESIS
O- Translocation

HBsAg 5’Cap
new (-) strand DNA
synthesis dAdAdG
(A)n 3’
pgRNA

18
● Manifestasi
Acute HBV Infection with Recovery
Typical Serologic Course

19
Progression to Chronic HBV Infection
Typical Serologic Course

20
Sero-status1
HBsAg

anti-HBs
HBeAg anti-HBe

HBeAg-positive HBeAg-negative

ALT2

Viral load3

Viral load >200,000 >20,000 <2,000 >2,000

(IU/ml)
Viral
diversity
(PC/C ORF)
Intrahepatic cccDNA cccDNA +++ cccDNA cccDNA ++
++++ RC DNA ++++ ++ RC DNA +
HBV RC/ccc = 1
RC/ccc = 5
replicative (high virion productivity) (low virion
intermediates productivity)

Adaptive
immunity4,5
(HBV specific T cell
reactivity)

Innate Decreased TLR2 ? Increased TLR2

CD14+ monocytes CD14+monocytes
immunity6
hepatocytes hepatocytes

Immunologic Immuno-
Immuno- Immuno-elimination
Immuno-elimination Low-
Low- HBeAg-Negative
HBeAg-Negative
tolerance replicative C-HB
Phase Tolerance replicative C-HB
21
● Epidemiologi
- Area endemisitas tinggi (8-15%) ~ vertikal
: Asia Timur Jauh, Asia Tenggara, Afrika, sbgn Amerika Utara
Area endemisitas sedang (2-7%)
: sbgn Am. Utara, Eropa Utara dan Selatan, Asia Tengah
Area endemisitas rendah (<2%) ~ hub. seksual
: USA, Kanada, Eropa Utara, Australia, Am. Selatan

- Transmisi : - parenteral (darah/produk darah)

- hubungan seksual
- vertikal

22
● Manifestasi Klinis
- Infeksi Akut
- Infeksi Kronik
- Komplikasi : HCC, koinfeksi dgn virus lain

Rubin’s Pathology, 2008 23

● Diagnosis Laboratoris
- Serologis (HBsAg, HBeAg, antiHBe, antiHBc, antiHBs)
- Deteksi DNA HBV kuantitatif (Cobas Amplicor HBV Monitor,
rt PCR) dan kualitatif (genotyping : PCR)

● Prevensi
- Imunisasi aktif dan pasif
- Perilaku

● Terapi
- Interferon (IFN-α)
- Antiviral (Lamivudin, Adefovir, Entecavir, Telbivudin)
Resistensi !!!
25
26
27
28