Pendahuluan

 Kulit adalah organ tubuh yang paling mudah diakses

dan bertindak sebagai penghalang terhadap mikro
dan makromolekul lingkungan karena permeabilitas
yang rendah terhadap zat-zat tersebut
 Tujuan dari pemberian obat melalui kulit adalah
untuk pengobatan topikal penyakit kulit atau untuk
penyerapan transdermal obat dalam sirkulasi
sistemik. Rute topikal menawarkan permukaan yang
besar dan bervariasi selain kemudahan aplikasi
melalui pemberian sendiri dan memberikan
alternatif untuk oral pemberian obat-obatan serta
injeksi hipodermik.
2. Mekanisme pembentukan film
dan penyerapan
 Setelah aplikasi formulasi pada kulit, komposisi
sistem pembentukan film berubah secara
signifikan karena hilangnya komponen volatil
kendaraan yang menghasilkan pembentukan
residu film pada permukaan kulit. Dalam proses
ini konsentrasi obat meningkat, mencapai
tingkat saturasi dan dengan kemungkinan
mencapai tingkat supersaturasi pada permukaan
kulit. Supersaturasi menghasilkan peningkatan
fluks obat melalui kulit dengan meningkatkan
aktivitas termodinamika formulasi tanpa
mempengaruhi penghalang kulit, sehingga
mengurangi efek samping atau iritasi.
 FFS menciptakan sistem super jenuh segera setelah
aplikasi ke kulit, mengatasi masalah ketidakstabilan. Oleh
karena itu meningkatkan permeasi obat melalui kulit
dibandingkan dengan bentuk sediaan transdermal lainnya.
Efisiensi pengiriman larutan pembentuk film untuk
etinilestradiol diselidiki. Permeasi etinilestradiol dari
larutan pembentuk film yang dibuat dengan penambah
atau tanpa penambah dibandingkan dengan permeasi dari
patch yang tersedia secara komersial (EVRA®) melalui
epidermis manusia secara in vitro. Formulasi pembentukan
film menunjukkan permeasi yang lebih tinggi daripada
tambalan komersial. Tanpa penambah, formulasi
mengangkut lebih dari dua kali lipat etinilestradiol daripada
tambalan yang dipasarkan. Dengan penambah, formulasi
tersebut menghasilkan sekitar tujuh kali lebih banyak
etinilestradiol daripada tambalan yang dipasarkan. Dengan
demikian sistem ini terbukti bermanfaat dalam
meningkatkan permeasi obat.
 Formulasi pembentukan film
 Semprotan / solusi
Larutan dan semprotan pembentukan film merupakan pendekatan
yang menarik dalam bentuk sediaan transdermal. Dalam hal ini larutan
polimer diaplikasikan pada kulit sebagai cairan atau disemprotkan pada kulit
dan membentuk film yang hampir transparan dengan penguapan pelarut.
Film pembentuk semprotan / solusi terdiri dari empat komponen utama
- obat, sistem pelarut yaitu kendaraan yang mudah menguap dan tidak
mudah menguap, polimer dan penambah penetrasi. Komponen yang tidak
mudah menguap hadir dalam sistem pelarut mencegah obat dari
pengendapan dalam larutan ketika komponen pelarut yang mudah menguap
menguap. Komponen yang tidak mudah menguap dipilih sedemikian rupa
sehingga komponen itu sendiri berpisah dengan cepat ke dalam stratum
korneum dan juga membantu dalam mempartisi obat ke dalam stratum
korneum, serta meningkatkan difusivitas obat dengan mengganggu lipid
interseluler yang dipesan dan meningkatkan permeasi.
 A B
Gbr. 3 - Penampilan sistem pembentukan film: (A) Pembentukan film transparan pada
aplikasi; (B) Film yang tidak lengket, fleksibel, mudah dikupas setelah
pengeringan.

Solusi pembentukan film dapat diaplikasikan dengan

aplikator ke kulit dan dibiarkan kering. Semprotan pembentuk
film diproduksi sebagai dispenser pompa takaran terukur untuk
memberikan jumlah obat yang tetap dan disemprotkan pada situs
topikal untuk membentuk film. Sistem ini membentuk pengeringan
cepat yang stabil, tidak menyebabkan iritasi
Gbr. 4 - Aplikasi larutan pembentuk film pada kulit.

Film tak terlihat dari mana obat tersedia untuk terapi

transdermal. Setelah pemberian, film dapat dikupas begitu hasil
yang diinginkan diperoleh atau untuk penghentian terapi seperti
yang ditunjukkan pada Gambar. 4.
Misra et al. menyiapkan larutan pembentukan film cair menggunakan
campuran polivinil pirolidon dan alkohol polivinil dalam
isopropanol sebagai larutan polimer pembentuk film untuk
pengiriman testosteron bifasik. Ammar et al. mengembangkan
larutan polimer pembentuk film ketorolak menggunakan Eudragit dan
polivinil pirolidon dalam etanol sebagai bahan pembentuk film.
Sifat mekanik dan penampilan formulasi yang disiapkan dievaluasi
Gel

 Pengembangan formulasi transdermal difokuskan pada penggunaan

beberapa polimer sebagai agen pembentuk film di sepanjang agen
pembentuk gel. Berbagai agen pembentuk gel tercantum dalam
Tabel 3. Administrasi gel pembentuk film melibatkan pemberian
dosis pada lengan, bahu, bagian dalam paha. atau perut untuk
membentuk film bioadhesif tipis pada kulit. Zat obat dilarutkan
dalam kendaraan pembentuk film dan dengan demikian dimasukkan
dalam film yang terbentuk pada kulit. Film ini dapat berfungsi
sebagai reservoir eksternal atau membatasi pasokan obat ke kulit
sehingga mengontrol pelepasan obat.
 Kontak kulit lengkap pada seluruh aplikasi sangat penting; oleh karena
itu, formulasi memerlukan fleksibilitas tinggi untuk beradaptasi dengan
pergerakan kulit, substantivitas tinggi, daya rekat yang kuat pada kulit untuk
pengiriman konstan dan penyerapan obat. Oleh karena itu, bersama dengan zat
pembentuk gel, zat pembentuk film, plastisiator, pengawet dll digunakan dalam
formulasi. Dibandingkan dengan bentuk lain, sistem ini menawarkan penggunaan
dan aplikasi yang lebih mudah, konsistensi dan kelengketan yang tepat,
fleksibilitas dan elastisitas yang baik dan kemudahan pembuatan.
 emulsi
 Emulsi adalah sediaan semi padat atau cair yang memiliki kemampuan
melarutkan obat lipofilik dan hidrofilik. Emulsi farmasi terdiri dari campuran
fase berair dan fase berminyak yang distabilkan oleh zat pengemulsi yang
sesuai. Emulsi pembentuk film, di samping fasa minyak dan fasa berair,
mengandung polimer pembentuk film. Komponen volatil hadir dalam emulsi
yang menyebabkan perubahan pada jaringan, memungkinkan penyerapan
obat. Keuntungan pembentukan film emulsi lebih dari formulasi semipadat
adalah bahwa, itu memungkinkan perawatan area yang lebih luas dari kulit
yang terkena dengan waktu kontak yang panjang dan substansi yang
memadai, sehingga memungkinkan terapi kulit berkelanjutan dari penyakit
kronis.
 Pengiriman obat melalui kulit tergantung pada sifat API dan jenis emulsi.
Pengiriman dermal agen tabir surya lipofilik etilheksil metoksisinamat lebih
tinggi dari emulsi W / O daripada dari emulsi O / W paling mungkin karena
efek oklusif kendaraan berminyak. Tetapi penelitian lain menunjukkan
perbedaan. Diamati bahwa permeasi kulit paraben lipofilik ditingkatkan dari
emulsi O / W dibandingkan dengan emulsi W / O. Hal ini dijelaskan oleh
afinitas paraben yang lebih tinggi untuk kendaraan daripada stratum
korneum dalam kasus emulsi w / o.
Komponen sistem pembentukan film

 Obat
Untuk aplikasi transdermal dari sistem pembentukan
film, obat-obatan perlu memiliki sifat yang sesuai yang
tidak tergantung pada bentuk sediaan. Umumnya obat-
obatan yang berlaku untuk sistem ini sangat kuat yang
meresap ke kulit dengan cepat, yang tidak menyebabkan
iritasi kulit dan yang relatif stabil terhadap enzim yang ada
dalam epidermis. Properti lain dari obat seperti koefisien
partisi menentukan jalur obat akan mengikuti melalui kulit.
Kedua, berat molekul obat adalah faktor penting dalam
permeasi obat karena molekul kecil melintasi kulit manusia
daripada molekul besar. Sifat-sifat ideal obat yang cocok
untuk sistem pengiriman obat transdermal tercantum
dalam Tabel 4.
 Polimer
Polimer adalah fondasi FFS dan berbagai
polimer tersedia untuk persiapan sistem ini.
Untuk mencapai sifat film yang diinginkan,
polimer ini dapat digunakan sendiri atau
dalam kombinasi dengan polimer pembentuk
film lainnya. Polimer ini harus membentuk
film fleksibel yang jernih pada suhu kulit.
Daftar polimer beserta berat molekul dan
sifatnya disebutkan pada Tabel 5.
 Pelarut
Pelarut membentuk komponen penting
dalam pembentukan film. Pelarut yang
digunakan dalam sistem pembentukan film
membantu melarutkan obat serta berdampak
pada perembesan obat. Pelarut yang umum
digunakan untuk penggunaan topikal dan
transdermal tercantum dalam Tabel 6. Karena
pelarut ini banyak digunakan, keamanan pelarut
ini telah ditetapkan untuk penggunaan jangka
panjang.
 Plasticizer
Plasticizer digunakan dalam sistem
pembentukan film untuk memberikan
fleksibilitas pada film dan meningkatkan
kekuatan tarik film yang dibentuk. Plasticizer
yang digunakan harus kompatibel dengan
polimer yang digunakan dan harus memiliki
permeabilitas kulit yang rendah. Plasticizer yang
umum digunakan adalah gliserin, polietilen
glikol, sorbitol, dibutil ftalat, propilen glikol,
trietil sitrat dll.
Evaluasi sistem pembentukan film

 Formasi film
Film-film tersebut dibentuk dalam cawan Petri
atau pada kulit telinga babi yang dipotong.
Pembentukan film dievaluasi dan dinilai lengkap
dan seragam, tidak lengkap atau tidak seragam,
dengan atau tanpa presipitasi polimer pembentuk
film. Aspek kosmetik film diberikan dalam hal
transparansi atau buram, lengket atau kering,
lengket atau kering, dapat dikupas atau tidak bisa
dikupas.
 Fleksibilitas film
Fleksibilitas film dievaluasi berdasarkan keretakan dan
fiksasi kulit dan ini ditentukan dengan meregangkan kulit ke
arah 2-3. Film dinilai fleksibel jika tidak ada retak atau fiksasi
kulit dan tidak fleksibel jika ada retak dan fiksasi kulit.

 Waktu pengeringan
Untuk evaluasi waktu pengeringan formulasi diterapkan
pada sisi dalam lengan sukarelawan. Setelah periode waktu
yang tetap, slide kaca ditempatkan pada film tanpa tekanan.
Jika tidak ada cairan yang terlihat pada kaca setelah
dikeluarkan, film dianggap kering. Jika sisa-sisa cairan terlihat
pada slide kaca percobaan diulangi dengan peningkatan waktu
pengeringan. FFS yang baik harus memiliki waktu pengeringan
minimum untuk menghindari waktu tunggu yang lama bagi
pasien
 Keadaan lengket
Kelengketan film yang terbentuk ditentukan dengan menekan
kapas pada film kering dengan tekanan rendah. Tergantung pada
jumlah serat kapas yang ditahan oleh film, sifat lengketnya dinilai
tinggi jika ada akumulasi serat yang padat pada film, sedang jika ada
lapisan serat tipis pada film dan rendah jika ada sesekali atau tidak
sama sekali. kepatuhan serat. Parameter evaluasi ini sangat penting,
karena formulasi harus tidak lengket untuk menghindari kepatuhan
pada pakaian pasien.
 Peralatan mekanis
Film polimer diproduksi oleh penguapan pelarut pada pelat
Teflon. Film kering dipotong dengan bantuan pisau bedah. Ketebalan
film diukur dengan mikrometer digital. Sifat mekanik dari film
ditentukan dengan alat uji tarik.
 Penentuan permeabilitas uap air
Permeabilitas uap air didefinisikan sebagai jumlah air yang
ditransmisikan melalui satuan luas film dalam satuan waktu. Data
permeasi uap air ini penting dalam menentukan karakteristik
permeasi film karena memiliki pengaruh pada sifat kulit seperti
hidrasi stratum korneum, aliran darah, dan suhu kulit
 Studi swab
Tes swab dapat dilakukan untuk mengevaluasi waktu tinggal sistem
pembentukan film. Untuk pengujian adhesi, kaca digunakan sebagai substrat,
hidrofilik. Kaca dipilih sebagai permukaan uji karena film yang melekat kuat
padanya juga akan menunjukkan kepatuhan yang kuat pada kulit karena kedua
bahan menampilkan struktur permukaan kutub. Tes swab terdiri atas 2
1. Tes swab kering
2. Tes swab basah
 Topografi film
Atomic force microscopy (AFM) memberikan informasi tentang sifat
topografi dan mekanik dari film polimer dan membantu untuk mencocokkan
sifat mekanik dari film yang dibentuk dengan kulit. Ini menghasilkan gambar
skala nano dari homogenitas dan kekasaran film dan tidak memerlukan
perawatan khusus sebelum pengukuran.
 Homogenitas film
Spektroskopi Raman memberikan informasi tentang komposisi kimia dari
film polimer. Peta kimia yang diperoleh dari spektrum Raman memberikan
ukuran homogenitas kimia film. Teknik berdasarkan hamburan Raman juga
dapat digunakan untuk melacak permeasi senyawa yang dioleskan melalui kulit.
 Studi difusi in vitro
Studi difusi in vitro digunakan untuk memprediksi karakteristik
permeasi obat in vivo. Sel difusi Franz digunakan untuk menentukan
profil pelepasan obat dari sistem pembentukan film. Sel tersebut
terdiri dari dua kompartemen, yaitu donor dan kompartemen
penerima di mana membran difusi dilekatkan (membran telur atau
selofan).
 Studi permeasi ex vivo
Studi permeasi ex vivo dilakukan untuk mempelajari efek dari
penghalang kulit pada sistem pembentukan film yang
dikembangkan. Sel difusi Franz / sel difusi Keshary-Chien dapat
digunakan untuk studi permeasi. Kulit tikus dipasang di antara dua
kompartemen, stratum korneum menghadap kompartemen donor
dan dermis menghadap kompartemen reseptor. Formulasi ini
diterapkan pada permukaan kulit yang membentuk film setelah
pengeringan. Kompartemen reseptor mengandung saline dapar
fosfat (pH 7,4) dipertahankan pada 37 ± 0,5 ° C. Aliquots dikumpulkan
pada interval waktu tertentu dan dianalisis sesuai
metode spektroskopi.
 Studi penetrasi kulit
Formulasi ini diterapkan secara merata pada
kulit menggunakan pipet atau spatula. Setelah
interval waktu yang tetap (mis. 15 menit, 1 jam, 3
jam, 6 jam, 8 jam, dll) aplikasi pos, formulasi
yang tersisa dihapus. Film dihapus dengan
bantuan kapas dan jumlah obat hadir dalam
kapas dihitung, yang setara dengan jumlah obat
yang tersisa dalam film. Oleh karena itu jumlah
obat yang ditembus dapat dihitung dengan
mengurangi jumlah yang tersisa dari jumlah
total obat yang ada dalam formulasi
Produk pembentukan film
dikomersialkan
Sejumlah perusahaan telah mencoba
mengembangkan sistem pembentukan film
sebagai platform pengiriman obat dan
berhasil memasarkan produk mereka.
Perusahaan dengan produk mereka
berdasarkan teknologi pembentukan film
tercantum pada Tabel 7.