Pemicu 4

Ada Apa dengan

Mamaku?

Margaret Melvi
405120212
 LO 1

TRANSDUKSI SINYAL
PADA TINGKAT SEL
Tranduksi sinyal
Adalah proses perubahan bentuk sinyal yang berurutan, dari
sinyal ekstraseluler sampai respon dalam komunikasi antar sel

Tujuan:
Untuk berlangsungnya komunikasi antar sel, yaitu
-Bagaimana sel memahami keadaan sekitar
-Bagaimana sel bereaksi terhadap keadaan sekitar
Transduksi sinyal dari molekul sinyal sampai respon pada sel
Bentuk proses pemberian sinyal antar sel

1. Endokrin

Molekul sinyal : Hormon

Mediator sinyal: Peredaran darah
Jarak ke sel target jauh (ke seluruh tubuh)
Contoh: Adrenalin
Kortisol
Estradiol
Glukagon
Insulin
Testosteron
Tirosin
2. Parakrin

Molekul sinyal : Lokal mediator

Mediator sinyal: Medium ekstraseluler
Jarak ke sel target dekat (sekitar sel)
Contoh: EGF (Epidermale Growth Factor)
PDGF (Platelet-derived Growth Factor)
NGF (Nerve Growth Factor)
Histamin
Gas NO
3. Sinapsis

Molekul sinyal : Neurotransmiter

Mediator sinyal: Axon
Jarak ke sel target jauh (ke seluruh tubuh)
Contoh: Asetilkolin
GABA (Gama-Amino Bitric Acid)
4. Adanya kontak antar sel

Molekul sinyal : molekul signal yang

tergantung adanya kontak
Mediator sinyal: kontak langsung dengan
membran plasma
Jarak ke sel target paling dekat
Contoh: Protein delta (dalam perkembangan
embrio)
Protein dalam respon imun
5. Autokrin
Suatu sel mensekresikan molekul, dan molekul tersebut
bekerja/berpengaruh terhadap sel itu sendiri atau sel-sel lain
yang sejenis.
Molekul sinyal yang sama, pada sel yang berbeda akan memberikan
respon yang berbeda
Contoh: Asetilkolin
Kombinasi molekul sinyal yang berbeda, yang diterima oleh suatu sel,
akan memberikan respon yang berbeda
Untuk dapat menimbulkan respon, molekul sinyal ekstraseluler
mengikat reseptor yang spesifik pada sel
Ada 2 jenis reseptor
1. Reseptor permukaan sel
- tersisip dalam membran plasma
- untuk molekul sinyal hidrofilik, yang besar

2. Reseptor intraseluler
- terdapat di dalam sel
- untuk molekul signal hidrofobik, yang kecil
- merupakan protein regulator yang mengaktifkan gen
- Contoh molekul sinyal: hormon steroid, hormon tiroid,
retinoids, vitamnin D, dll
2 Jenis Reseptor pada Sel
 Satu molekul signal mempunyai reseptor yang berbeda pada sel yang berbeda
Contoh: Asetilkolin, di sel otot muskel mengikat reseptor permukaan sel
di sel otot jantung mengikat reseptor intraseluler

Molekul sinyal yang hidrofobik dan kecil, selain dapat mengikat reseptor
intraseluler, juga dapat mengikat enzim di dalam sel,
Misalnya: gas NO, diikat oleh enzim guanil siklase di sel otot
Selanjutnya, enzim mengubah GTP menjadi cGMP untuk
relaksasi otat
Transduksi sinyal pada tingkat sel
Melalui:

-Reseptor permukaan sel:

* Ion channel-linked receptor
* G protein-linked receptor
* Enzyme-linked receptor

-Reseptor intraseluler
Reseptor permukaan sel
Molekul sinyal ekstraseluler menimbulkan perubahan pada reseptor, tanpa
harus masuk ke dalam sel.
Ada 3 klas reseptor permukaan sel:
A. Reseptor yang mengikat ion kanal (Ionotropic Receptor)

Sinyal + Reseptor

Kanal terbuka

Masuk dan keluarnya ion

pengaruh yang
bersifat elektris
B. Reseptor yang mengikat “GTP-binding Protein” (G-Protein)

Sinyal/ligan + Reseptor mengikat G-protein

aktifasi G-protein

Aktifasi enzim Aktifasi kanal ion

Perubahan konsentrasi Perubahan permeabilitas

mediator intraseluler ion pada membran plasma
C. Reseptor yang mengikat enzim (Enzym-linked receptor)

Sinyal/ligan + reseptor mengikat enzim

Aktifasi unit katalitik dari bagian ujung

reseptor, yang berbeda di dalam sel
Proses “signaling” melalui reseptor yang mengikat G-protein

-terbesar dari reseptor pemukaan sel

-Ditemukan pada semua eukariota
-Memperantarai respon dari banyak molekul sinyal, seperti hormon,
neurotransmitter, lokal mediator.
-strukturnya: protein transmembran yang membentuk 7 lipatan
(seven-pass transmembrane protein)
- Mengikat trimerik G-protein (GTP-binding protein)
G-protein (“GTP-binding protein”)
-Terdiri dari 3 sub unit: α, ß, dan γ
- Dalam keadaan tidak ada stimulasi dari molekul sinyal:
Reseptor dan G-protein tidak aktif  tidak ada kontak antar keduanya
- Ketika ada molekul sinyal
kontak antara reseptor dan G-protein
 GDP pada subunit α diganti oleh GTP
 terjadi disosiasi antara subunit α dan ßγ
 subunit α dan ßγ menjadi aktif  mengatur aktifitas target protein di
membran plasma
Lamanya ikatan subunit-subunit tsb pada target protein menentukan
kuat/lemahnya pengaruh molekul sinyal pada sel tsb.
G protein-linked receptor

A. Ketika tidak ada stimulus,

reseptor dan G protein
inaktif dan terpisah
B. Ketika signal ekstraseluler
terikat dgn reseptor,
terjadi perubahan
konformasi pada reseptor;
G protein terikat reseptor
C. Perubahan pada α-subunit
menyebabkan GDP
digantikan oleh GTP,
selanjutnya menyebabkan
α-subunit terpisah dari βγ-
subunit
Target molekul dari G-protein

1. Kanal ion
Contoh: Asetilkolin  menyebabkan disosiasi α dan ßγ

aktif

Mengikat kanal

Kanal terbuka

2. Enzim yang terikat pada membran plasma

a. Adenil siklase
merubah ATP cAMP
cAMP
- molekul sinyal intraseluler yang berperan sebagai mediator sinyal
- molekul yang larut dalam air, membawa sinyal dari membran dalam
sitoplasma ke inti sel atau bagian lain di dalam sel
- cepat di sintesis dan di degradasi
sintesis degradasi
ATP cAMP AMP
Adenil siklase phophodiesterase
Mekanisme transduksi sinyal
yang diperantarai oleh cAMP
sebagai meditor sinyal

Protein kinase A inaktif

cAMP

Protein kinase A aktif

3 grup G protein:
PKA aktif:
•Mengaktifkan protein pengatur transkripsi gen, sehingga terjadi
transkripsi gen tertentu
•Memfosforilasi glykogen menjadi glukosa

cAMP akan memfosforilasi substrat tertentu, tergantung tipe selnya,

sehingga setiap sel mempunyai respon yang berbeda
Contoh:
Adrenalin, di jantung: peningkatan frekuensi & kontraksi otot jantung
di otot muskel: pemecahan glikogen
di jaringan lemak: pemecahan lemak
b. Fosfolipase C
akan merubah Inositolfosfolipid menjadi:
- Inositol trifosfat (IP3), berfungsi membuka kanal Ca 2+ pada
membran Retikulum Endoplasma (RE), sehingga terjadi peningkatan
konsentrasi ion Ca 2+ di sitoplasma.
- Diacylglycerin (DAG), akan megaktifasi protein kinase C (PKC)
untuk variasi respon
Mekanisme transduksi sinyal yang diperantarai oleh
Inositol Fosfolipid
Ca 2+
-mempunyai peran yang penting dan universal di dalam sel
- peningkatan konsentrasinya merupakan respon sel terhadap berbagai
molekul signal, antara lain:
* di sel telur: menginisiasi perkembangan embrio
* di sel otot: menginduksi kontraksi otot
* di sel saraf: menstimulasi sekresi neurotransmitter
 Reseptor yang mengikat enzim

-biasanya, molekul signal ekstraseluler yang diperantarainya berguna

untuk mendukung pertumbuhan dan pembelahan sel, diferensiasi sel
dan pertahan hidup  disebut sgb faktor pertumbuhan
Abnormalitas pada proses ”signaling” menggunakan reseptor tipe ini
gangguan pertumbuhan dan pembelahan sel  kanker
2 atau lebih untaian reseptor bergabung membentuk dimer
atau oligomer.
- Pada beberapa kasus, pengikatan ligan pada reseptornya
menginduksi oligomerisasi, pada kasus lain oligomerisasi
terjadi sebelum pengikatan ligan ligan menyebabkan
reorientasi untaian reseptor di dalam membran
Receptor tyrosine kinases
-Paling banyak jenisnya
-Protein sinyal ekstraseluler yg bekerja melalui reseptor
ini bervariasi, spt growth factor dan hormon
Reseptor intraseluler
-merupakan protein regulator yang mengaktifkan ge
- Contoh molekul sinyal: hormon steroid, hormon tiroid,
retinoids, vitamnin D, dll
 BEBERAPA KELAINAN AKIBAT ADANYA GANGGUAN
DALAM TRANSDUKSI SINYAL PADA SEL

• Akibat gangguan pada reseptor

Contoh:
1.“Androgen insensitivity syndrom” (AIS)
Akibat adanya mutasi pada gen reseptor androgen (RA) reseptor
androgen tidak berfungsi jaringan yang menjadi target hormon
androgen (testis) tidak berfungsi hipogonadism
2. Disgenesis ovarium
Akibat adanya mutasi pada reseptor FSH (Folicle Stimulating
Hormone)  reseptor FSH inaktif ovarium tidak berkembang baik
 LO 2

Proses
Pembentukan
dan
Pengeluaran ASI
 Refleks penting
pada proses laktasi
1. Refleks Prolaktin: merangsang produksi ASI
Impuls saraf dari puting susu  hipotalamus
 hipofisis anterior  prolaktin  alveolus 
ASI

2. Refleks aliran (let down reflex): sekresi ASI

Impuls saraf puting susu  hipofisis
posterior  oksitosin  kontraksi otot polos
 ASI keluar
Refleks penting pada proses laktasi
Anterior Posterior

Refleks prolaktin
PROLACTIN OXYTOXIN
dalam darah dalam darah
Nervus Nervus
Vagus Vagus
Refleks aliran

Alveolus Sel Myoepithel

(A) (B)
REFLEK REFLEK
PROLACTIN LET-DOWN
Refleks penting pada proses laktasi

Response
(drops of milk)
Breast receptor

Reflex arc in the-breastfeeding

Perinasia Th. 2005 mother
Penghambat produksi ASI
1. “Feedback inhibitor “:
Suatu faktor lokal, bila saluran ASI penuh
mengirim impuls untuk mengurangi
produksi. Cara mengatasi: Saluran
dikosongkan secara teratur (ASI eksklusif
dan tanpa jadwal).
2. Stress/rasa sakit: inhibisi release
oksitosin. Sinus laktiferus penuh.
3. Penyapihan

Perinasia - Th. 2005

Mekanisme mengisap pada bayi

1. Refleks menangkap ( rooting )

Sentuhan pada bibir, bayi membuka mulut
dan menangkap puting susu.
2. Refleks mengisap
Puting dalam mulut bayi: langit-langit/
palatum molle tersentuh, bayi mengisap.
Areola masuk, lidah menekan sinus
laktiferus ASI terperas keluar.
3. Refleks menelan

Perinasia - Th. 2005

 LO 3

Fisiologi
Endokrin
Hipofisis dan
Hipotalamus
HORMON
• Merupakan salah satu jenis sistem komunikasi
antar sel
• Pembawa pesan (messenger) berupa hormon
yang dihasilkan oleh kelenjar yang tidak
mempunyai saluran dan disebarkan lewat
sirkulasi darah ke sel-sel sasaran  endokrin
• Hormon mengatur proses metabolik
(katabolisme dan anabolisme)
• Bentuk kimia hormon : amina, asam amino,
polipeptida, protein, steroid
• Dapat berupa eksokrin
• Kelenjar Hipofise :
- Lobus anterior (adenohypophysis) :
* Thyroid Stimulating Hormone = TSH = Tirotropin
* Adrenocorticotrophic Hormone = ACTH =
Kortikotropin
* Growth Hormone = GH = Somatotropin = STH
* Follicle Stimulating Hormone = FSH
* Luteinizing Hormone = LH
* Interstitial Cell Stimulating Hormone = ICSH
* Luteotrophic Hormone = LTH = Luteotropin
* Beta-lipotropin
* Gama-Melanocyte Stimulating Hormone =
Gama-MSH
Growth Hormone (GH)
- Dihasilkan oleh Hipofise anterior
- Pada manusia , ada 5 macam, yang terbanyak adalah
hGH-N
• atau hGH 22K  75% dari hGH dalam darah
- Struktur hormon pertumbuhan dari satu spesies ke
spesies lain
• cukup bervariasi
- Terikat pada protein plasma yangmerupakan fragmen
besar
• dari domain ekstrasel reseptor GH
- Reseptor GH adalah protein dengan
620 asam amino yang
• terdapat di ekstra sel,
transmembran dan di dalam sel 
• termasuk dalam reseptor sitokin
- GH memiliki efek yang luas dalam
tubuh, berinteraksi dengan
• Somatomedin (suatu faktor
pertumbuhan yang disekresi hati
• dan jaringan lain).
- Pertumbuhan adalah suatu fenomena kompleks yang
• dipengaruhi tidak saja oleh hormon pertumbuhan dan
• somatomedin, tetapi juga oleh hormon tiroid,androgen ,
• estrogen, glukokortikoid dan insulin
- Pertumbuhan juga dipengaruhi oleh faktor genetik dan
• bergantung pada gizi yang adekuat
- Pertumbuhan secara normal disertai oleh rangkaian
• perubahan pematangan yang terjadi secara teratur, dan
• proses ini melibatkan peningkatan protein dan
• penambahan panjang serta ukuran, tidak sekedar
• peningkatan berat, yang dapat disebabkan oleh
• pembentukan lemak atau retensi garam dan air
- Cedera dan penyakit dapat memperlambat
• pertumbuhan.
• -Pada manusia terdapat dua periode
• pertumbuhan cepat yaitu pada masa bayi dan
• pada masa pubertas lanjut sebelum
• pertumbuhan berhenti
- Defisiensi GH  Cebol (Dwarfism),
• Akondroplasia (anggota badan pendek)
- Kelebihan GH  Gigantisme (pada anak) dan
• Akromegali (pada dewasa)
- Lobus intermedius :
* Alfa,Beta-MSH = Melanotropin =
Intermedin
* Gama-Lipoprotein Hormone = Gama-LPH
* Peptida Lobus Intermedia Kortikotropin =
CLIP
* Pro-opiomelanokortin
- Lobus posterior (neurohypophysis) :
* Vasopressin = Anti Diuretic Hormone =
ADH
* Oksitosin
• Hormon dari Hipotalamus :
* Corticotropin Releasing Hormone = CRH
* Thyrotropin Releasing Hormone = TRH
* Growth Hormone Releasing Hormone
= GRH
* Growth Hormone Inhibiting Hormone = GIH
= Somatostatin
* Luteinizing Releasing Hormone = LHRH =
Gonadotropin Releasing Hormone = GnRH
* Prolactin Inhib iting Hormone = PIH
• Hormon untuk metabolisme kalsium :
- 1,25 – Dihidrosikalsiferol  dibentuk di
hati dan ginjal
- Hormon Paratiroid  disekresi kelenjar
Paratiroid
- Kalsitonin  disekresi oleh sel-sel kelenjar
tiroid
- Parathyroid Hormone Related Protein =
PTHrP  dihasilkan jaringan tubuh

Hipotalamus Hipofise Kelenjar lain

• Fungsi endokrin organ lain:
- Ginjal  mensekresi :
* Renin (mengubah Angiotensinogen
menjadi Angiotensin I)
* Eritropoietin (juga dibentuk di hati)
- Jantung  mensekresi :
* Atrial Natri Uretic Peptide = ANP
* Brain Natriuretic Peptide = BNP
- Kelenjar Pineal  mensekresi : Melatonin
Kepustakaan:
Albert et.al.,2008. Molecular Biology of the Cell.
5th ed.