Disusun Oleh:

Putri Chera Apriliani

1261050074

Pembimbing:
dr. Ruri D. Pamela, Sp.KK

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT KULIT DAN KELAMIN

PERIODE 7 MEI – 9 JUNI 2018
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS KRISTEN INDONESIA
JAKARTA
2018
 Analisis tahunan dari insiden
penyakit telah menunjukkan bahwa
tumor kulit epitel yang paling
sering ganas adalah karsinoma sel
basal (BCC).
BCC
ditandai oleh berbagai bentuk klinis, pertumbuhan
destruktif lokal dan potensi kekambuhan tinggi dengan
risiko transformasi menjadi kanker sel kulit metatypical
atau squamous.

Dengan demikian
Penelitian ini memberikan
informasi rinci tentang
keuntungan dan kerugian dari
artikel membahas pendekatan modern untuk pengobatan pendekatan ini dan membuktikan
BCC, terutama agresif (cryotherapy, kuretase, diseksi listrik, bahwa penggunaan metode
operasi Mohs dan bedah mikro, radiosurgery), terapi (terapi gabungan terapi BCC tampaknya
laser dan gelombang radio, PDT, retinoid, kemoterapi, menjadi pengobatan yang paling
imiquimod, 5 fluorouracil, sitokin intralesi) dan metode efektif.
inovatif.
 adalah tumor epitel ganas yang
tumbuh dengan lambat yang
dikarakteristikan oleh berbagai Kejadian kambuhnya karsinoma sel
basal masih tetap tinggi, sehingga
bentuk klinis, tipe histologis,
perlu untuk mengidentifikasi dan
dengan lokalisasi yang mengembangkan metode
menonjol pada area kosmetik pengobatan baru yang akan
penting kulit wajah (80%) dan memastikan tidak ada
area yang secara kronis terkena kekambuhan dan efek kosmetik
ditentukan oleh
radiasi ultraviolet dengan yang lebih baik.
pertumbuhan
metastasis yang jarang.
destruktif lokal.
dan kemampuan
untuk secara memiliki potensi
signifikan kekambuhan tinggi,
Untuk mengevaluasi prognosis dari
menghancurkan peningkatan tingkat keefektifan metode pengobatan yang
jaringan, termasuk agresivitas dalam jangka berbeda dan perilaku biologis BCC,
tulang rawan dan panjang, dengan risiko bentuk klinis dan jenis tumor
struktur tulang di tinggi transformasi histomorfologik yang sesuai sangat
zona lokalisasi. menjadi metatypical diperlukan.
(MBCC) atau SCC.
 operasi Mohs
cryotherapy kuretase diseksi listrik dan bedah radiosurgery
mikro

Metode ini tersebar luas, tetapi mereka memiliki sejumlah

kontraindikasi dan persentase kekambuhan yang cukup tinggi,
tergantung pada metode
 Metode yang dapat dikombinasikan satu sama lain,
sehingga memberikan efek terapeutik dan kosmetik yang
baik, mengurangi masa perawatan dan rehabilitasi.

1 2 3
laser dan terapi terapi photodynamic retinoid (sistemik dan
gelombang radio (PDT) topikal)

4 5 6
kemoterapi (sistemik imiquimod, 5 sitokin intralesi (IFN-
dan topical) uorouracil (topikal) α2, interleukin).
Saat ini salah satu metode inovatif pengobatan BCC
adalah penggunaan terapi imunomodulator,
khususnya, sitokin.

Berdasarkan pemantauan imunomorfologi klinis dari 62

pasien dengan BCC, kami mengembangkan dan
mematenkan metode pengobatan BCC dengan
rekombinan Interferon-α2 (reaferon, intron A).

Nodular, nodular- ulceratif, morfeaform dan bentuk-bentuk BCC

yang kambuh, T2-4N0M0 (diameter lebih dari 2 cm) dengan lokasi
di zona-H wajah dan dicirikan oleh jenis struktur histologis agresif
(morphea, broepithelial, infiltrasi- difus, skuamosa basal)
merupakan masalah besar untuk pilihan terapi yang memadai,
karena risiko tinggi kambuh
Pembedahan Mikrographic
Pembedahan mikrographic menurut Mohs adalah metode
paling lembut dari intervensi bedah yang menyediakan
pemeriksaan mikroskopis bersiklus jaringan yang diambil
langsung dari pasien

Operasi dapat terdiri dari beberapa siklus berturut-turut. Paling

sering metode ini digunakan dalam pengobatan tumor wajah dan
pelembagaan yang penting secara kosmetika lainnya, serta pada
morfeaform, seperti morfea, dalam BCC berulang, resisten
terhadap jenis pengobatan lain
 Terapi radiasi sering menyebabkan sejumlah komplikasi
(dermatitis radiasi, perikondritis, dll.) yang mengarah pada
kerusakan kosmetik yang serius yang membutuhkan perawatan
dan rehabilitasi jangka panjang.

Pendekatan modern untuk pengobatan bentuk superfisial BCC di hadapan kontraindikasi

untuk penggunaan metode lain adalah efek obat yang diinduksi secara lokal atau sistemik
patogen pada proses karsinogenesis (interferon-alfa, interleukin-2, imiquimod).

Yang paling banyak digunakan adalah interferon alfa-2 rekombinan (Interferon A, Reaferon),
yang berhubungan dengan kemampuannya untuk menekan ekspresi onkogen dan produksi
yang menghasilkan efek-efek antikankeriferatif. IFN-a2 mampu meningkatkan aktivitas sel
pembunuh alami, makrofag, T-lhophosit.

Dalam beberapa tahun terakhir, terapi interstisial interferon (IFN)

telah semakin banyak digunakan di negara ini dan di luar negeri
untuk pengobatan BCC, yang dikaitkan dengan efek imunomodulasi
dan antitumor yang ditandai.
 Terapi interferon dapat direkomendasikan untuk
pasien yang tidak dapat menggunakan jenis
pengobatan lain, dengan basaloma yang tidak
dapat dioperasi atau besar, berbahaya dan
berisiko secara kosmetik

Perawatan laser digunakan untuk tujuan penghancuran fotothermal

tumor (koagulasi, eksisi), serta terapi photodynamic, yang didasarkan
pada kepekaan induksi jaringan tumor terhadap cahaya. Keuntungan
dari metode ini adalah efek lembut, pengangkatan tumor secara
simultan dengan koagulasi pembuluh darah. Untuk mendapatkan efek
antitumor yang lebih signifikan, terapi laser harus dikombinasikan
dengan berbagai obat sitostatik dan radioterapi.
 Elektrokemoterapi adalah proses pengiriman obat kemoterapi ke tumor (5-
uorouracil, bleomycin, doxorubicin, vinorelbine, dll) di bawah pengaruh arus
galvanis. Arus galvanik yang digunakan meningkatkan efek antitumor obat, dan
memiliki efek antitumor itu sendiri.

Sebagai hasil dari elektrokemoterapi, resorpsi lengkap (penghancuran) tumor

diperoleh pada 69,3% kasus, resorpsi parsial tumor - 19,8%, stabilisasi - 9,9%,
perkembangan - 1% pasien.

Gambar 1. Pasien B, 45 tahun, diagnosa :

BCC, tipe nodular-ulcer pada cuping
hidung T2N0M0 sebelum pengobatan (IA)
dan sesudah (IB).
 Gambar 2. Pasien K, 56 tahun, Diagnosa ; BCC, tipe
nodular-ulcer, lokasi pada cuping hidung T2N0M0
sebelum pengobatan (2A) sesudah (2B).

Pendekatan yang inovatif dan menjanjikan untuk terapi BCC, khususnya

bentuk yang berat dan tidak dapat dioperasi, adalah penggunaan obat yang
menghambat jalur patogenetik perkembangan tumor, khususnya, mekanisme
aktivasi patologis jalur signaling Hedgehog, yang terjadi pada sekitar 90 %
pasien dengan BCC.
 Jalur sinyal Hedgehog memainkan
peran penting dalam proses
pertumbuhan dan pembentukan
organ dan jaringan selama kehidupan
janin.
Telah ditunjukkan bahwa aktivasi patologis
dari jalur pensinyalan pada orang dewasa
meningkatkan proliferasi sel dan
menyebabkan ketahanan mereka terhadap
proses apoptosis.

Vismodegib dan Sonidegib secara selektif memblokir transmisi sinyal di

sepanjang jalur The Hedgehog, secara khusus menghambat kunci
penyisipan protein aktif yang aktif, sehingga mencegah ekspresi gen yang
menstimulasi pertumbuhan tumor.

Sebagai hasil dari tes, efek

samping yang paling sering
adalah alopecia, kejang otot,
mual, gangguan rasa, kelelahan
dan peningkatan kadar CK
dalam darah.
Dalam beberapa tahun terakhir ada
kecenderungan untuk menggunakan
metode gabungan terapi BCC, yang
memungkinkan peningkatan efektivitas
pengobatan.
Obat Penghambat Mutasi dan Ekspresi Gen
Dalam simulasi komputer percobaan, obat dikembangkan yang
menghambat mutasi dan ekspresi gen, obat itu diakui dan
disetujui oleh FDA sebagai inhibitor histone deacetylase 1 (nama
dagang adalah Vorinostat).

Penelitian telah membuktikan bahwa Vorinostat menghentikan pembelahan sel di BCC dalam
dosis tinggi, tetapi kebutuhan penggunaan dosis tinggi membatasi penggunaannya sebagai
monoterapi, karena risiko sejumlah besar efek samping.

Dalam studi lebih lanjut,
protein kinase C atipikal
terdeteksi, molekul histone
deacetylase 1 costimulator di
signaling sepanjang jalur
Hedgehog, menghubungkan
dua loop dari regulasi.
Obat yang disebut Parthenolide ditawarkan untuk
menghambat efeknya. Obat ini disetujui oleh FDA,
dan kombinasi dengan Vorinostat dapat
meminimalkan efek samping dan secara signifikan
mengurangi dosis yang diperlukan untuk mencapai
hasil baik secara in vitro dan in vivo pada pasien
dengan BCC, sebagai panel terapeutik yang diperluas.
Kombinasi Inhibitor Protein Atypical Kinase C (aPKC)
dan Histone Deacetylase 1 (HDAC1)

Inovasi terbaru dalam lingkup terapi kombinasi BCC, yang dalam Tahap II dari
penelitian klinis, adalah kombinasi inhibitor protein atypical kinase C (aPKC) dan
histone deacetylase 1 (HDAC1).

Progresif BCC sering memperoleh resistensi terhadap inhibitor SMO melalui

mekanisme yang tidak diketahui. Mutasi SM didefinisikan dalam 50% (22 dari
44) kasus BCC progresif.

Mutasi-mutasi ini mendukung pensinyalan sepanjang jalur Hedgehog bahkan di

hadapan penghambat SMO (Vismodegib dan Sonidigib), melalui aktivator
transkripsi GLI 1, untuk menahan level tinggi dari sinyal yang diperlukan untuk
kelangsungan hidup sel.
Bagaimanapun, berbagai pencapaian dibidang biologi dari BCC telah
mengarahkan untuk mengerti perkembangan dari penghancuran sel
dan mengarahkan klinisi untuk mencapai klasifikasi morfologi yang
akurat dan reliabel dari basal sel karsinoma dengan tujuan
optimalisasi dalam pemberian rute terapi.