PENGEMBANGAN VAKSIN TB DAN

STRATEGI AKHIR TB : PENTINGNYA

DAN STATUS TERKINI

JURNAL
OLEH

RAHYUNI S.KED

PEMBIMBING : DR. RATNI RAHIM, SP. PD

TUGAS BAGIAN ILMU PENYAKIT DALAM

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MAKASSAR
 TB vaccine development and the End TB Strategy:
importance and current status

Helen A. Fletchera,* and Lewis Schragerb

aImmunology and Infection Department, London School of
Hygiene & Tropical Medicine, UK, W1CE7HT; bAeras,
Rockville, USA, MD 20850
Received 13 January 2016; revised 15 February 2016;
accepted 17 February 2016
Published by Oxford University Press on behalf of Royal
Society of Tropical Medicine and Hygiene
 Latar Belakang

 Pada tahun 2014, TB menjadi penyebab utama

kematian global karena suatu penyakit menular.
 Secara global ada 9,6 juta kasus baru dan 1,5 juta
kematian pada tahun 2014.
 Insidensi terbesar penyakit TB adalah di Afrika sub-
Sahara, sebagian besar didorong oleh epidemi HIV.
 Untuk mencapai visi TB Akhir dari pengurangan
90% dalam insiden TB pada tahun 2035, kita akan
memerlukan intervensi baru termasuk perawatan
obat yang lebih pendek, kurang toksik, diagnostik
yang lebih baik dan vaksin yang lebih efektif.
 Latar Belakang

 Vaksinasi adalah intervensi paling efektif untuk pengendalian

penyakit menular.
 Sementara vaksin BCG, pertama kali diperkenalkan pada
tahun 1921, telah digunakan di seluruh dunia untuk
mencegah penyakit TB yang mengancam jiwa pada bayi dan
anak-anak, vaksin BCG telah menunjukkan efektivitas yang
terbatas dan beragam dalam mencegah TB paru dan transmisi
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), agen penyebab dari TB,
pada remaja dan dewasa.
 Kemungkinan mencapai visi TB Akhir kurang dari 10 kasus
per 100.000 per tahun pada tahun 2035 akan sangat
ditingkatkan jika vaksin yang lebih efektif untuk perlindungan
terhadap pengembangan penyakit TB pada remaja dan orang
dewasa, sumber utama penularan TB, adalah tersedia pada
tahun 2025.
 Latar Belakang

 Suatu keharusan tambahan untuk mengembangkan

vaksin TB adalah ancaman yang muncul dari jenis
Mtb yang resistan terhadap obat; termasuk TB
multidrugresistant (MDR-TB)
 Meskipun kejadian global TB-MDR tampaknya tetap
stabil di sekitar 3% dari kasus TB yang baru
didiagnosis, toksisitas yang menghancurkan,
melemahkan, terkait dengan mengobati TB-MDR
dan TB yang resistan terhadap obat secara luas (TB-
XDR-TB), resistansi terhadap obat ini.
 Latar Belakang

 Vaksin TB yang terbukti efektif terhadap jalur yang peka

terhadap obat juga harus efektif terhadap jalur yang
resistan terhadap obat, karena sifat mutasi yang resistan
terhadap obat tidak diharapkan mengubah profil
imunologi organisme.
 Karena tidak ada model tantangan hewan yang
melibatkan strain Mtb yang resistan terhadap obat,
mengingat bahaya penggunaannya dalam pengaturan
laboratorium, bukti akhir dari postulat ini perlu
diturunkan dari uji klinis vaksin dengan menunjukkan
kemanjuran terhadap strain yang peka terhadap obat
dalam populasi dengan peningkatan insiden resistensi
obat Mtb.
 Latar Belakang

 Risiko kegagalan vaksin TB baru dalam pengembangan

dianggap tinggi karena kompleksitas biologi dan kegagalan
calon vaksin TB sebelumnya dalam pengujian klinis.
 Pendanaan merespons dengan investasi baru dalam
pengembangan vaksin TB, menghasilkan peluncuran dua
konsorsium vaksin TB tahun 2014 yang didanai melalui
Program Kerangka Kerja EU Horizon 2020 untuk Penelitian
dan Inovasi.
 Pada 2015, Bill and Melinda Gates Foundation dan Kemitraan
Percobaan Klinis Negara-Negara Eropa & Berkembang
(EDCTP) juga berkomitmen untuk mendanai pengembangan
vaksin TB. Beberapa tahun ke depan akan mengalami
kebangkitan kembali pengembangan vaksin TB.
 Tujuan

 Tujuan naskah ini adalah untuk meringkas status

vaksin klinis TB
 untuk menilai tantangan yang dihadapi bidang
pengembangan TB
 Dan untuk mendiskusikan beberapa strategi kunci
yang dianut oleh lapangan untuk mengatasi
tantangan-tantangan ini
 Vaksin saat ini dalam pengembangan klinis

Ada 13 vaksin saat ini dalam pengembangan klinis

(dilaporkan sendiri oleh sponsor vaksin). Ini dapat
dibagi menjadi yaitu
1. Seluruh vaksin turunan sel
2. Vaksin subunit vektor virus
3. Vaksin subunit protein adjuvanted.
1. Vaksin yang berasal dari sel utuh

 Strategi menggunakan vaksin sel utuh untuk TB

telah meningkatkan minat karena kesulitan yang
berkelanjutan dalam mengidentifikasi antigen
individu yang penting untuk menghasilkan
tanggapan kekebalan protektif terhadap Mtb.
 Selain itu, secara keseluruhan organisme, vaksin-
vaksin ini menginduksi respons imun yang lebih
beragam daripada vaksin berbasis subunit, termasuk
respons imun humoral dan seluler terhadap
sejumlah protein, lipid, dan antigen.
 Kandidat yang saat ini berada pada tahap uji klinis
paling maju adalah Mycobacterium vaccae (VaccaeTM,
AnHui Longcom Biological Pharmacy Co., Ltd
[Longcom], Beijing, China), mikobakteria non-TB (NTM)
yang saat ini sedang dinilai dalam uji coba fase 3 untuk
keamanan dan kemanjuran dalam mencegah penyakit
TB pada orang dewasa yang positif tes kulit murni
derivatif protein (PPD) di China.
 VaccaeTM telah dilisensikan di Cina sebagai tambahan
untuk terapi pada orang dengan penyakit TB.
 VPM1002 adalah satu-satunya kandidat vaksin BCG
rekombinan yang saat ini dalam uji klinis. VPM1002
dirancang untuk memberikan peningkatan
imunogenisitas dibandingkan dengan BCG karena
penyisipan dalam DNA BCG dari gen untuk listeriolysin
dan penghapusan gen urease.
 Kandidat ini, sedang dikembangkan oleh Vakzine Projekt
Management Jerman dan Serum Institute of India,
sedang dinilai sebagai kemungkinan pengganti BCG pada
bayi dan sebagai vaksin untuk mencegah penyakit TB
berulang pada orang dewasa setelah berhasil
menyelesaikan pengobatan untuk TB paru aktif.
 MTBVAC mewakili satu-satunya kandidat sel utuh
yang saat ini dalam uji klinis yang berasal dari Mtb.
Penghapusan gen yang stabil untuk dua faktor
virulensi Mtb yang berbeda, phoP dan fadD26, telah
dilakukan untuk memastikan keamanan vaksin.
 Vaksin ini, sedang dikembangkan oleh para peneliti
di Universitas Zaragoza, Spanyol, dan BioFabri,
terutama sedang dikembangkan sebagai vaksin
pengganti BCG pada bayi dan sedang dalam uji coba
fase 2.
2. Vaksin vektor virus

 Ad5Ag85A, ChAdOx185A, MVA85A dan TB / FLU-

04L adalah semua vektor virus yang
mengekspresikan antigen 85A (Ag85A) dari MTb.
 Ag85A adalah enzim amycolyl transferase yang
penting untuk sintesis dinding sel. Ag85A juga
terlibat dalam akumulasi dan penyimpanan lipid,
berpotensi penting dalam dormansi Mtb. Protein
Ag85A dilestarikan di seluruh spesies mikobakteri
termasuk Mtb, BCG, dan mikobakteri lingkungan
dan menginduksi respon imun seluler tipe Th1 yang
kuat.
3. Vaksin subunit protein adjuvanted

 M72 + AS01E, H4 + IC31, H1 + IC31, H56 + IC31 dan

ID93 + GLA-SE adalah vaksin subunit protein yang
disesuaikan. Vaksin ini sedang dikembangkan
sebagai penambah BCG untuk mencegah infeksi de
novo dengan Mtb dan / atau reaktivasi pada mereka
yang sudah terinfeksi.
Uji klinis vaksin TB dan strategi Akhir TB

 Ada uji coba efikasi vaksin TB VaccaeTM, VPM1002,

M72 + AS01E dan H4 + IC31 yang sedang
berlangsung. Sekalipun vaksin ini tidak
menunjukkan kemanjuran yang cukup untuk
mendapatkan pengembangan lebih lanjut,
melakukan uji klinis ini dan tahap selanjutnya
lainnya akan mempercepat pengembangan vaksin
TB yang pada akhirnya akan terbukti berhasil.
 Dampak imunitas inang terhadap respons vaksin

 Faktor-faktor khusus untuk inang dapat berdampak

pada respons terhadap vaksin dan dapat
mengganggu kemanjuran vaksin. Koinfeksi dengan
patogen adalah salah satu faktor yang diketahui
memodulasi respons imun. Oleh karena itu, peserta
uji coba vaksin TB diskrining untuk mencari bukti
gejala infeksi aktif dan secara khusus diskrining
untuk infeksi HIV dan virus hepatitis B (HBV).
 Vaksin dan intervensi sosial: bekerja
bersama untuk Mengakhiri TB

 Tidak ada keraguan bahwa penularan dan

perkembangan TB didorong oleh faktor sosial,
termasuk perumahan yang padat, berventilasi buruk,
ruang kelas dan transportasi di daerah di mana TB
dinyatakan endemik, dan situasi eksogen yang
meningkatkan kerentanan seseorang terhadap
infeksi Mtb dan penyakit TB, seperti nutrisi buruk.
 Mengatasi faktor-faktor penentu sosial ekonomi
penyakit TB adalah komponen yang diperlukan
dalam setiap strategi komprehensif yang dirancang
untuk mengatasi epidemi TB global
 Kesimpulan

 Mengembangkan vaksin baru yang mampu

mencegah penyakit TB aktif dan dengan demikian
mengurangi penularan Mtb merupakan strategi
penting dalam upaya keseluruhan untuk mengakhiri
epidemi TB global.
 Dengan melakukan uji klinis tahap selanjutnya, yang
meliputi penilaian awal kemanjuran, kami telah
membangun kapasitas penelitian, menghasilkan
data berkualitas tinggi tentang kejadian dan
prevalensi TB, dan memperoleh wawasan tentang
korelasi kekebalan dari risiko penyakit TB.
TERIMA KASIH