Clinical Science Session

LARYNGOPHARYNGEAL REFLUX
(LPR)
MUHAMMAD ATIF GAZALI 1840312402
PUTRI FERNIZI HARFAH 1840312293

PRESEPTOR : dr. Fachzi Fitri, Sp THT-KL(K), MARS

 BAB 1
PENDAHULUAN
LATAR BELAKANG

Laryngopharyngeal reflux (LPR) adalah aliran

retrograde dari isi lambung kesaluran
aerodigestif bagian atas, yang menyebabkan
berbagai tanda dan gejala di tenggorokan.
Penelitian yang luas telah menunjukkan bahwa
LPR terkait erat dengan radang tenggorokan
kronis, pembentukan polip pita suara , dan
penyakit jinak lainnya.
 BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
LATAR BELAKANG
 Laryngopharyngeal reflux (LPR), dengan peningkatan
morbiditasnya, menarik banyak perhatian. Beberapa tahun
terakhir, peran kausal antara LPR dan karsinoma laring telah
diperdebatkan.

 Komponen berbahaya utama dari LPR adalah pepsin, yang

telah terbukti menginduksi peradangan mukosa dengan
merusak membran mukosa.

 Dengan demikian, pepsin terkait dengan peningkatan risiko

karsinoma laring, meskipun sebagian besar mekanisme
potensial tetap tidak diketahui.
 METODE
 Kultur sel karsinoma laring manusia Hep ‐ 2 dan Tu212 dipaparkan
pada konsentrasi pepsin yang berbeda. dan morfologi, proliferasi,
migrasi, sekresi sitokin inflamasi, dan transisi epitel-mesenkimal
(EMT) sel dinilai.

 Untuk mengevaluasi apakah interleukin-8 (IL-8) memiliki hubungan

sebab akibat dengan pepsin dan EMT, inhibitor IL-8 digunakan untuk
menekan sekresi IL-8 selama paparan pepsin danekspresi dari
penanda EMT, proliferasi sel, dan migrasi dianalisis
 HASIL
 Pepsin mempromosikan proliferasi, pembentukan koloni, migrasi, dan sekresi IL-8 dari sel Hep
‐ 2 dan Tu212 secara in vitro.

 Lebih lanjut, peningkatan konsentrasi pepsin mengubah morfologi sel Hep ‐ 2 dan Tu212;
tingkat penanda epitel E-cadherin berkurang dan penanda mesenkimal vimentin dan β-catenin
dan faktor transkripsi keong dan siput meningkat.

 Efek serupa diamati pada jaringan karsinoma laring menggunakan imunohistokimia. Level IL-8
berkurang dan EMT dipulihkan ketika pepsin dihambat oleh pepstatin.

 EMT melemah setelah paparan inhibitor IL-8, dengan pengurangan yang signifikan dalam
proliferasi sel dan migrasi yang diinduksi pepsin.
HASIL
HASIL
HASIL
HASIL
HASIL
 DISKUSI

 Pepsin dapat menghambat protein laring protektif dan bertanggungjawab untuk kerusakan laring.
Selanjutnya, Johnston et al. menunjukkan bahwapepsin dapat masuk melalui reseptor sel dan dapat
disimpan dalam vesikel atau diangkut sel ke organel kompleks lainnya di lingkungan non-asam.
 Pepsin diaktifkan kembali setelah pH lingkungannya optimal dan menyebabkan kerusakan sel.

 Sebagai hasilnya, mukosa laring dapat mengalami inflamasi kronis dan melepaskan faktor inflamasi

yang mempermudah evolusi genetik dari neoplasia awal menjadi kanker yang matang.
 Samuels menunjukkan kehadiran pepsin dalam mukosa Barrett esofagus dan kapasitas dengan pepsin
nonacid untuk mengubah ekspresi invitro dari penanda inflamasi dan karsinogenesis pada sel esofagus.
 Johnston et al. juga mengusulkan agar proliferasi sel dan migrasi oleh pepsin dapat dikaitkan dengan
perubahan ekspresi terkait gen tumor dan microRNA.
 DISKUSI

 Kami menganalisis konsentrasi sitokin dalam serum yang terpapar untuk pepsin menggunakan uji CBA dan
mengamati peningkatan kadar IL-8 yang signifikan, yang tergantung pada dosis dari pepsin.
 Selain itu, pepsin dan ekspresi ekspresi IL-8positif terkait dalam jaringan karsinoma laring. Pengamatan ini
konsisten dengan hasil Samuels et al..
 Selain itu, pepstatin sudah dikenal luas menjadi penghambat proteinase aspartik seperti pepsin, cathepsins
D dan E
 Kim mengamati pepsinitudari refluks ekstraesofagus memperparah hipertrofi tonsil dan pepstatin
memberikanefek perlindungan dengan menghambat aktivitas pepsin.
 Hasil kami menunjukkan tingkat IL-8 berkurang ketika pepsin dihambat oleh pepstatin; ini bertepatan
dengan peningkatan signifikan marker epitel dan penurunan marker mesenchymal.
 DISKUSI
 IL-8 adalah sitokin multifungsi yang ikut serta dalam peradangan akut dansebagai faktor pensinyalan
ekstraseluler untuk lingkungan mikro tumor. Fernandoetal. [57] menunjukkan bahwa IL-8 disekresikan
oleh dan sel-sel karsinoma sel skuamosa leher dan kepala manusia (HNSCC).

 EMT mungkin memainkan peranpenting dalam mempromosikan perkembangan tumor HNSCC. Untuk
mengklarifikasi apakah IL-8 memiliki hubungan sebab akibat dengan pepsin dan EMT di Hep-2danSel
Tu212, kami menekan CXCR2 menggunakan SB225002 untuk menghambat pengikatan IL-8 ke
CXCR2 selama paparan pepsin.
 BAB 3
KESIMPULAN
 KESIMPULAN
 Kami mengusulkan bahwa pepsin menginduksi EMT dalam karsinoma laring dan memberikan bukti
baru untuk peran LPR pada tumorigenesis kanker laring.

 Pepsin terkait LPR dapat merangsang sel tumor untuk mengeluarkan IL-8 dan mengaktifkan faktor
transkripsi siput untuk mempromosikan EMT di kanker laring.

 EMT pada kanker laring yang diinduksi pepsin memberikan dasar teori untuk memahami
patogenesis LPR pada progresi karsinoma laring..
TERIMA
KASIH