Departemen Psikiatri
FKUI/RSUPN Dr. Ciptomangunkusumo, Jakarta
1/6/2020 1
Tujuan
1/6/2020 2
Pendahuluan
1/6/2020 3
Pendahuluan (lanjutan)
o Pemilihan obat
o Interaksi kompleks
1/6/2020 4
Prinsip-Prinsip Umum
o Mekanisme kerja farmakologik
o Farmakodinamik
o Interaksi Obat
1/6/2020 5
Prinsip-Prinsip Umum
o Mekanisme kerja farmakologik
o Farmakodinamik
o Interaksi Obat
1/6/2020 6
Golongan Psikofarmaka
o Antipsikotika o Hipnotik
o Antiansietas o Stimulansia
1/6/2020 7
Antipsikotika
1/6/2020 8
Antipsikotika Generasi – I (Tipik)
1/6/2020 9
Sistem Dopaminergik
Jaras Nigrostriatal
Subs. Nigra ke striatum
Kontrol motorik
EPS
Kematian neuron
menimbulkan peny. Jaras Tuberoinfundibular
Parkinson
Hipotalamus ke hipofisis
Jaras Mesolimbik & Regulasi hormon
Perilaku maternal, kehamilan
mesokorteks Pengolahan sensorik
Hiperprolaktinemia
ke NA, Amigdala, Hipokampus, dan PFC
. Memori, Motivasi dan respons emosi
. Reward dan keinginan , Adiksi
. Halusinasi
Hiperaktivitas mesolimbik simtom (+)
dan Hipoaktivitas mesokorteks
simtom (-) & defisit kognitif
1/6/2020 10
Antipsikotika Generasi Pertama (APG-I)
Menghambat reseptor D2
EPS D2
Hiperprolaktinemia
Penurunan fungsi kognitif
Profil Farmakologi APG-I
APG-I
Fenotiazin:
Fenotiazin Alifatik
Piperidin Tioksantin: Dibenzoksapin: Dihidroindol: Difenilbutil
Butirofenon:
Piperazin Tioksen Loksapin Molindol piperidin:
Haloperidol
Klorpromazin Pimozid
Trifluoperazin
1/6/2020 13
Indikasi APG-I
• Skizofrenia
• Gangguan waham
• Skizoafektif
• Perilaku kekerasan
dan agitasi berat
• Mania
• Gangguan
• Depresi dengan
Tourette
simtom psikotik
1/6/2020 14
Indikasi APG-I
• Gangguan
kepribadian
• Skizofrenia pada
ambang
anak
• Delirium dan
• Indikasi psikiatrik
demensia
lain atau
nonpsikiatrik
• Gangguan psikotik
diinduksi zat
1/6/2020 15
Efek Samping APG-I
1/6/2020 16
Interaksi Obat
o Cairan (drop)
o Injeksi short-acting
o Mengatasi agitasi/gaduh gelisah
1/6/2020 18
Antipsikotika Generasi – II (APG-II)
1/6/2020 19
Antipsikotika Generasi II (Atipik)
D2
Rendah Intermediet Tinggi
Rendah Haloperidol
5-HT2A
Olanzapin
Klozapin
Tinggi Risperidon
Quetiapin
Ziprasidon
Kasper et al 1999
1/6/2020 21
Haloperidol
1 mg 2.5 mg 5 mg
1/6/2020
Tauscher and Kapur 22
2001
400 mg
3 hours 9 hours
Seroquel
450 mg
2 hours 24 hours
Seroquel
Kapur et al 2000
1/6/2020 23
Antipsikotika Generasi II (APG-II)
• Klozapin 5HT2A
M1
H1
5HT2A 1
• Risperidon 2
5HT1D
• Olanzapin SRI
• Aripiprazol 5HT3
D1
• Asenapin 5HT6
D4 D3 D2
D2
5HT7
• Derivat benzisoksazol
1/6/2020 25
Dosis dan Sediaan
• Dosis : 2-8/hari
1/6/2020 26
Efek Samping
• BB (sedang)
• Derivat tinobenzodiazepin
1/6/2020 28
Indikasi
• Skizofrenia
• Gangguan kepribadian
• Skizoafektif ambang
1/6/2020 29
Bentuk Sediaan dan Dosis
Olanzapin:
1/6/2020 30
Efek Samping
1/6/2020 31
Quetiapin (Seroquel)
• Derivat dibenzotiazepin
1/6/2020 32
Indikasi
• Skizofrenia simtom positif, negatif, dan global
1/6/2020 33
Persediaan dan Dosis
1/6/2020 34
Efek Samping
• Sakit kepala
• Somnolen
• BB
1/6/2020 35
Klozapin (Clozaril )
Sejarah:
• Ditemukan tahun 1960
1/6/2020 36
Sambungan
• Dosis 300-400 mg
1/6/2020 37
Indikasi
1/6/2020 38
Efek Samping
• Efek Hematologi
• Efek kardiak
• Peningkatan berat badan
• Diabetes
• Dislipidemia
• Kejang
• Konstipasi
1/6/2020 39
Aripiprazol (Abilify)
1/6/2020 40
Aripiprazol: aktivitas intrinsik pada reseptor D2
Tamminga.
1/6/2020 J Neural Transm. 2002;109:411. 41
Indikasi
• BB tidak meningkat
• Dimetabolisme oleh
CYP1A2
1/6/2020 45
Asenapin (lanjutan)
Tablet 5,10mg
1/6/2020 46
Efek Samping
• Dapat hilang rasa pada lidah atau mulut yang dapat
berlangsung hingga satu jam setelah menggunakan
asenapin
1/6/2020 47
Obat APG-II Depo
1/6/2020 48
Pemeriksaan Yang Dianjurkan
• Riwayat keluarga atau
pribadi mengenai • Tekanan darah
obesitas, diabetes,
dislipidemia, hipertensi
• Gula darah puasa
dan penyakit
kardiovaskular
• Profil lipid puasa
• BMI
• Lingkaran pinggang
1/6/2020 49
STEPS Pemilihan Antipsikotika
1/6/2020 50
Antidepresan
1/6/2020 51
Jenis-Jenis Antidepresan
• Tricyclics and Tetracyclics (TCA)
• Agomelatin
52
52 1/6/2020
Antidepresan Trisiklik dan Tetrasiklik
1/6/2020 53
Mekanisme Kerja Trisiklik
1/6/2020 54
Antidepresan Trisiklik dan Tetrasiklik
Jenis Trisiklik/Tetrasiklik Dosis (mg)
Amitriptilin 150-300
Klomipramin 150-300
Imipramin 150-300
Maprotilin 100-225
1/6/2020 55
Indikasi Trisiklik/Tetrasiklik
56 1/6/2020
Efek Samping Trisiklik dan Tetrasiklik
• Efek antikolinergik
• mulut kering, konstipasi, mata kabur, gangguan traktus
urinarius, bingung, penurunan kognitif
• Simtom diskontinuitas +
1/6/2020 57
Imipramin
1/6/2020 58
Klomipramin
• Dosis awal 10 mg
1/6/2020 59
Serotonin Selective Reuptake Inhibitors
(SSRIs)
1/6/2020 60
Serotonin Selective Reuptake Inhibitors (SSRIs)
1/6/2020 61
Target antidepresan
pada sistem
serotonergik
Fluoksetin
MOIs TCAs 5-60
SSRIs: Prozac
Lain-lain
Sertralin 25-100 Zoloft ®
• Effexor XR®
(venlafaxine)
Paroksetin 20-40 • Cymbalta
Xeroxat® ®
(duloxetine)
o Impulsivitas o Alkoholisme
o PTSD o Obesitas
1/6/2020 66
Fluvoksamin
1/6/2020 67
Paroksetin
o Dosis awal 10 mg
o Dinaikkan selang sehari
o Dosis berkisar 20-40 mg
o Gangguan hati dan ginjal 10 mg
1/6/2020 68
Sertralin
1/6/2020 69
Escitalopram (Cipralex )
o Tablet 10 mg.
o Dosis awal 5 mg.
o Dinaikkan 4 – 6 hari.
o Dosis terapetik 10 - 20 mg.
1/6/2020 70
Efek samping SSRI
1/6/2020 71
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI)
1/6/2020 72
Monoamine Oxidase Inhbitors (MAOI)
o Moklobemid (Aurorix) MAO-A reversibel (RIMA)
o Efek sampingnya hipotensi ortostatik, mulut kering, sedasi,
BB , dan disfungsi seksual
o Dosis 300-600 mg/hari
o Efektif untuk nyeri kronik, terutama fibromialgia
o Ketergantungan (-); Enzim 24 – 48 jam (kembali aktif)
o Cimetidine (turunkan dosis)
o Setelah makan
o MAOI tidak boleh digabung dengan SSRI atau trisikllik
1/6/2020 73
Selective Serotonin-Norepinephrine Reuptake
Inhibitor (SNRIs)
Inhibisi ambilan serotonin dan norepinefrin ketersediaan
neurotransmiter dan pemanjangan interaksi dengan pasca sinaps
1/6/2020 74
Venlafaksin (Effexor )
75
1/6/2020 75
Duloksetin (Cymbalta )
76
1/6/2020 76
Agomelatin (Valdoxan )
06/01/2020 77
Rekomendasi Antidepresan (CANMAT 2009)
Antidepresan Lini-I
Kisaran
Antidepresan Mekanisme Kerja
Dosis
Agomelatine Agonis MT1 dan MT2, 25–50 mg
[Valdoxan] antagonis
5-HT2 C
Duloksetin SNRI 60–120 mg
[Cymbalta]
Escitalopram ASRI 10–20 mg
[Cipralex]
Fluoksetin SSRI 20–80 mg
[Prozac]
06/01/2020
78
Antidepresan Lini-I (CANMAT 2009)
Kisaran
Antidepresan Mekanisme Kerja
Dosis
Fluvoksamin SSRI 100–300 mg
[Luvox]
Mirtazapin Agonis α2-adrenergik, antagonis 5- 30–60 mg
[Remeron] HT2
06/01/2020
79
Rekomendasi Lini-II (CANMAT 2009)
Kisaran
Antidepresan Mekanisme Kerja
Dosis
Amitriptilin Trisiklik 150-300mg
80
06/01/2020
Antiansietas
1/6/2020 81
Benzodiazepin
1/6/2020 82
Mekanisme Kerja Benzodiazepin
1/6/2020 83
Jenis-jenis Benzodiazepin
Jenis Dosis Awal Dosis Rumatan
Long acting (T1/2 > 24h) less rebound symptoms; withdrawal may be delayed,
better choice when tapering off of BZD
1/6/2020 85
Absorbsi
o Solubilitas berpengaruh (lemak)
o Puncak plasma 30 menit
o Waktu paruh menentukan frekuensi pemberian
obat
o Lewat di sawar otak
o Terikat kuat dengan protein
o Diazepam solubilitas
1/6/2020 86
Farmakodinamik
Sistem GABA ( GABA-A )
Talamik + korteks ( 30% )
Ataksia ( GABA serebelum )
Sedasi ( GABA formasi retikularis )
Memori ( GABA hipokampus )
Relaksasi otot ( GABA medula spinalis)
1/6/2020 87
Pemakaian Jangka Panjang
1/6/2020 88
Stabilisator Mood
• Tujuan utama: mengendalikan kondisi manik dan
menstabilkan mood
90
1/6/2020
Litium (lanjutan)
o Diabsorbsi dengan baik, tidak terikat dengan
protein, eliminasi dalam bentuk utuh melalui
ginjal
961/6/2020
Rekommendasi Farmakologi Untuk GB II, Episod
Depresi, Akut (CANMAT & ISBD 2013)
Tidak Gabapentin
direkomend
asikan
98
Antikolinergik
mengatasi ES antipsikotik
Trihexyphenidil; dosis 2-5mg per oral, 2-4x
sehari
Sulfas Atropin; dosis 0,1 mg/ml IV/IM
Difenhidramin; dosis 10-50 mg IV/deep IM
1/6/2020 99
Terima Kasih
1/6/2020 100