• Imunodefisiensi adalah keadaan di mana komponen sistem

imun tidak dapat berfungsi secara normal. Akibatnya, penderita

imundefisiensi lebih rentan terhadap
infeksi virus, jamur atau bakteri, kanker, dan juga infeksi berulang
(reaktivasi infeksi laten) Gangguan imundefisiensi dapat dibagi
menjadi dua golongan, yaitu imunodefisiensi primer (kongenital) dan
sekunder (imunodefisiensi didapat). Imunodefisiensi disebabkan
oleh kelainan genetik pada satu atau lebih komponen sistem
imun. Sedangkan, imunodefisiensi sekunder merupakan kerusakan
sistem imun yang disebabkan infeksi, kekurangan nutrisi, ataupun
efek dari pengobatan.
 Pengantar Immunodefisiensi
• Ketidakmampuan untuk merespon secara memadai terhadap intrusi antigen
biasanya dianggap sebagai defisiensi imun, dimana sistem kekebalan tidak dapat
menetralkan atau menghilangkan patogen. Defisiensi imun terjadi ketika satu
atau lebih kompartemen imun dipengaruhi secara signifikan, dan ditandai oleh
gangguan parsial atau total. Ketika fungsi kekebalan tubuh sebagian terganggu,
istilah disfungsi kekebalan tubuh sering digunakan. Gangguan fungsi kekebalan
dapat diklasifikasikan sebagai humoral (diperantara sel-B), seluler (diperantara
sel-T), gabungan defisiensi imun, gangguan disfungsi fagositik, atau defisiensi
komplemen.
• Munculnya sindrom imunodefisiensi yang didapat (AIDS) telah menyoroti
pentingnya sistem kekebalan yang sepenuhnya utuh. Berbagai penyebab atau
"pemicu" defisiensi imun meliputi kimia, autoimun, keganasan, dan sindrom
yang dimediasi virus. Penyebab-penyebab yang berbeda ini menonjolkan
paradigma bahwa berbagai komponen sistem kekebalan harus bekerja bersama
untuk mengatur pertahanan melawan invasi asing.
Gangguan Kekebalan Tubuh Basis molekuler imunodefisiensi Manifestasi klinis

X-Linked Agammaglobulinemia (XLA) Ketidakmampuan untuk membentuk sel plasma dewasa IgG rendah, infeksi bakteri berulang

Defisiensi IgA selektif Cacat dalam ekspresi HLA-A1, HLA-B8, dan HLA-D Infeksi berulang, gangguan gastrointestinal, sindrom
autoimun, reksi alergi, dan perkembangan keganasan

Variabel imunodefisiensi umum (CVID) Cacat dalam kemampuan untuk mensintesis dan / atau Cacat autoimun, meningkatkan autoantibodi, dan
mengeluarkan imunoglobulin hipogammaglobulinemia

Sindrom DiGeorge Perkembangan embrionik abnormal kantong faring ke-3 Tidak dapat menghasilkan limfosit T yang matang dan
dan ke-4 fungsional

Sindrom Wiskott-Aldrich (WS) Permukaan seluler yang rusak CD43 Mengurangi sel-T dan B, lg rendah, respons anergik, dan
infeksi berulang

Penyakit imunodefisiensi kombinasi parah (SCID) Cacat genetik pada kromosom Xq11-13 Infeksi oportunistik yang rentan

Defisiensi adenosin deaminase (defisiensi ADA) Mutasi atau penghapusan titik gen ADA Rentan terhadap infeksi dan penyakit autoimun
Disfungsi Immune Humoral
• Secara umum, individu yang mengalami penurunan kadar baik
antibodi maupun komplemen dikaitkan dengan peningkatan risiko
infeksi bakteri. Pengurangan faktor-faktor humoral ini akan merusak
kemampuan untuk mengopsonisasi patogen seperti Streptococcus
pneumoniae atau Hemophilus influenzae. Tingkat imunoglobulin yang
rendah dapat menjelaskan ketidakmampuan untuk menetralkan
antigen dan merekrut respons seluler. Namun, pasien dengan
multiple myeloma, yang memiliki tingkat antibodi yang tinggi, juga
rentan terhadap infeksi pneumokokus berulang. Di sini pentingnya
antibodi spesifik antigen atau antibodi fungsional diilustrasikan
dengan baik. Oleh karena itu, konsentrasi dan spesifisitas antibodi
sangat penting dalam proses menghilangkan invasi patogen.
Disfungsi Fagositosis
• Disfungsi fagositik intrinsik dapat disebabkan oleh cacat pada jalur
metabolisme seperti produksi mieloperoksidase. Tidak adanya atau
kekurangan myeloperoxidase akan menyebabkan aktivitas antibakteri
dan antijamur tertunda.
Disfungsi Komplemen
• Komplemen adalah faktor humoral penting untuk opsonisasi antigen
dan memulai kemotaksis. Kekurangan dalam faktor komplemen dapat
menyebabkan infeksi pirogenik berulang dan peningkatan risiko
gangguan autoimun.
Virus-Mediated Memperoleh
Immunodefisiensi
• Syndrome Pada awal 1980-an, sarkoma Kaposi (tumor vaskular yang
terjadi terutama pada pria lanjut usia) dan Pneumocystis carinii
pneumonia (PCP) ditemukan pada pria homoseksual yang memiliki
imunodefisiensi parah. Agen penyebab kemudian ditemukan sebagai
retrovirus yang pada awalnya disebut human T-lymphotropic virusIII
(HTLV-III) atau virus lymphadenopathy (LAV). Virus ini kemudian
berganti nama menjadi human immunodeficiency virus (HIV).
Bagaimana HIV Menginfeksi Sel CD4 +
• Antigen permukaan utama pada HIV adalah gp 120 (glikoprotein 120 kDa).
Glikoprotein ini ditambatkan ke glikoprotein transmembran yang juga disebut
gp41 (Gambar 6.2). Di dalam HIV adalah kapsul protein atau nukleokapside yang
melindungi genom virus. Nukleokapsul terdiri dari protein 24 kD yang juga dikenal
sebagai p24. Di dalam kapsul protein nuklir ini adalah bahan genetik yang terdiri
dari RNA dan RT.
• Setelah virus mendapatkan akses ke sirkulasi, HIV menganut kompleks CD4
menggunakan gp120, dan memasuki sel inang dengan bergabung ke membran sel
CD4. Setelah membran bergabung, RNA virus dikonversi menjadi DNA
komplemen (cDNA). Untai anti-pelengkap DNA kemudian dibentuk untuk
menghasilkan DNA beruntai ganda. DNA beruntai ganda dapat diedarkan atau
dimasukkan ke dalam materi genetik inang melalui HIV integrase. Setelah DNA
virus dihubungkan ke dalam sel inang, aktivasi virus terjadi setelah aktivasi sitokin
(seperti IL-1, IL-3, IL-6, TNF, dan GM-CSF).
Respon kekebalan terhadap Infeksi HIV
• Ada tiga fase utama dalam infeksi HIV. Tanda klinis pertama dari infeksi HIV
mungkin termasuk sindrom seperti flu akut diikuti oleh fase tanpa gejala.
Tahap ketiga dan terakhir dari infeksi HIV adalah pengembangan menjadi
AIDS lengkap, di mana orang yang terinfeksi mengembangkan infeksi
oportunistik, keganasan terkait AIDS, atau kekurangan kekebalan
sebagaimana dibuktikan dengan jumlah CD4 turun di bawah 200. Salah
satu misteri terbesar di sekitar infeksi HIV adalah konversi dari infeksi HIV
tanpa gejala menjadi AIDS. Faktor-faktor yang mendorong perkembangan
penyakit tidak digambarkan dengan baik. Ini mungkin termasuk virulensi
virus dan kapasitas kekebalan untuk mengendalikan proliferasi virus.
Kemungkinan lain termasuk kofaktor atau koinfeksi yang dapat
menyebabkan perkembangan penyakit.
Perawatan Klinis untuk HIV
• Upaya untuk memberantas atau menghambat perkembangan human
immunodeficiency virus (HIV) telah difokuskan terutama pada
mengganggu siklus replikasi HIV. Agen terapi termasuk yang
memblokir pengikatan HIV pada sel CD4, membalikkan transkriptase,
dan PI.
TERAPI ANTIVIRAL
• Upaya untuk memberantas atau menghambat perkembangan human
immunodeficiency virus (HIV) telah difokuskan terutama pada
mengganggu siklus replikasi HIV. Agen terapi termasuk yang
memblokir pengikatan HIV pada sel CD4, membalikkan transkriptase,
dan PI.
• Mayoritas agen antivirus yang tersedia secara komersial telah
menargetkan viral reverse transcriptase (RT) dan protease inhibitor.
Saat ini, pengobatan untuk mencegah pengembangan HIV adalah
penggunaan analog dideoxynucleoside, seperti zidovudine (AZT),
didanosine (ddI), zalcitabine (ddC), stavudine (d4T) dan lamivudine
(3TC).
EFEK SAMPING DAN INTERAKSI OBAT
INHIBITOR PROTEASE
• Ritonavir tampaknya menjadi yang paling tidak ditoleransi. Dalam
satu penelitian, cairan yang digunakan tradisional formulasi, tiga
perempat dari peserta penelitian mengalami mual. Lebih dari
setengahnya mengalami diare, dan lebih dari seperempat memiliki
episode muntah, menyebabkan sepertiga pasien akhirnya keluar dari
rumah sakit. Demikian juga, 17% dari mereka yang menerima
ritonavir di titik akhir klinis untuk pasien lanjut berhenti minum obat
karena mual, muntah, lemah dan diare.
IMUNOTERAPI
• interleukin-12. Setelah infeksi HIV, bukti menunjukkan bahwa virus
dapat menginduksi peralihan kekebalan dari respon yang dimediasi
sel (TH1) ke respon yang dimediasi humoral (TH2). Studi sitokin
menunjukkan hal itu IL-4, IL-6 dan IL-10 semuanya meningkat pada
pasien dengan infeksi HIV. Sebaliknya, sitokin yang merangsang TH1
menurun secara signifikan. Studi-studi ini menimbulkan pertanyaan
mengenai pemberian TH1 secara eksogen sitokin, seperti IL-2, IFN-γ,
dan IL-12, meningkatkan kekebalan seluler terhadap pengembangan
HIV.